Curs 5 Farmaco [PDF]

Zitiervorschau

MEDICATIA CU ACTIUNE ASUPRA Sistemului Nervos Vegetativ DOMENIUL ADRENERGIC Curs V Obiective

•

Descrierea sinapsei adrenergice și a intervenției farmacologice la acest nivel

•

Descrierea tipurilor de efecte adrenergice, mediate prin subtipurile de receptori adrenergici

•

Farmacologia medicamentelor agoniste și antagoniste adrenergice: efecte farmacologice, indicații terapeutice, reacții adverse

•

Descrierea particularităților unor medicamente din aceeași clasă farmacologică, comparativ cu prototipul clasei Dpv anatomic SN se împarte în sistem nervos central și sistem nervos periferic

• •

Dpv fiziologic SN periferic se împarte în sistem nervos somatic și sistem nervos vegetativ cu cele două componente: sistem nervos simpatic și parasimpatic

•

Dpv al farmacologiei se preferă împărtirea SN în funcție de neurotransmițătorul utilizat în sinapsele neuronilor respectivi, sub forma unor domenii, aparținând unei anume substanțe biologic active: domeniul adrenergic- cuprinde totalitatea neuronilor care utilizează ca neurotransmițător noradrenalina și mai rar adrenalina și domeniul colinergic care cuprinde totalitatea neuronilor care utilizează ca neurotransmițător acetilcolina

DOMENIUL ADRENERGIC • Are 2 componente: - nervoasa - endocrina Componenta nervoasa: include neuronii si sinapsele ce folosesc ca neurotransmitator catecolamine: noradrenalina (sinapse simpatice neuroefectorii, sinapse SNC), adrenalina (sinapse SNC), dopamina (sinapse SNC si periferie- vase splahnice si renale) Componenta endocrina: medulosuprarenala (secreta un amestec, 80% A si 20% NA) • Sinteza CA- tirozina→dopa→dopamina→NA→A • NA este depozitata in veziculele granulare, stimularea simpatica elibereaza din granule, in fanta sinaptica NA in cantitati mar

• • • • • • •

•

Medicația SNV simpatic cuprinde medicamente care modifică controlul vegetativ al structurilor efectoare (mușchi netezi, miocard, glande), acționând la nivelul sinapselor adrenergice neuroefectoare. Adrenalina (A) și noradrenalina (NA) sunt catecolamine formate dintr-un nucleu catecolic (ortodifenol) legat de o grupare aminică printr-o catenă de 2 atomi de carbon, sintetizate la nivelul: terminațiilor nervoase simpatice neuroefectoare în SNC în glanda medulosuprarenală Sinteza pornește de la tirozină, sub influența enzimei tirozinhidroxilază→dioxifenilalanină (dopa), sub influența dopadecarboxilazei→dopamină 90% din dopamină este captată în granulele de depozit unde sub acțiunea enzimei dopamin beta-hidroxilază este transformată în NA (anglo-saxonii o denumesc norepinefrină), iar sub acțiunea enzimei feniletanolaminN-metiltransferază se transformă în adrenalină (epinefrină) Sinteza se poate opri la dopamină, adrenalină sau NA, în funcție de bagajul enzimatic al ficărei celule în parte

Captarea CA in garnulele de depozit este realizată de un transportor numit transportorul vezicular de monoamine- VMAT- vesicular monoamine transporter este puțin specific poate transporta A, NA, dopamină sau serotonină- poate fi inhibat de rezerpina CA sunt eliberate din granulele de depozit prin exocitoză, proces declanșat de influxul ionilor de Ca, deschiderea canalelor de Ca este produsă de depolarizarea membranei. La nivelul celulelor glandei MSR depolarizarea este produsă de Ach prin intermediul R colinergici de tip Nn, iar CA se eliberează în circulația sistemică, funcționând ca hormoni. La nivelul sinapselor adrenergice impulsul electric propagat de-a lungul terminațiilor adrenergice, depolarizează membrana presinaptică și astfel deschide canalele de Ca voltaj dependente de tip N, CA sunt eliberate în fanta sinaptică, functionând ca neurotransmițători. Se fixează pe R specifici numiți R adrenergici, situați pe membranele postsinaptice sau presinaptice. Terminarea efectului CA se datorează dispariției CA prin procese de difuziune pasivă, recaptare, metabolizare.

Difuziunea prin intermediul unui transportor extraneuronal de monoamine- EMT- extraneuronal monoamine transporter Recaptarea- e una din cele mai imp modalități de înlăturare a CA- rol transportorul pentru NANET- norepinephrine transporter, transportă NA din fanta sinaptică în citoplasma terminației adrenergice,poate transporta și A și D.Acest mecanism poate fi inhibat de cocaina și antidepresivele triciclice. CA sunt recaptate de VMAT- vesicular monoamine transporter în granulele de depozit. CA care nu au fost recaptate din citoplasmă în granule cca 10% sunt metabolizate de MAO Metabolizarea-de către MAO- enzimă mitocondrială- transformă NA în acid dihidroximandelic și COMT care acționează în alte celule decât cele neuronale transformând NA în normetametanefrină- compus final- acidul vanilmandelic, eliminat urinar, valorile sale sunt un marker al intensității activității adrenergice • • •

DOMENIUL ADRENERGIC Prin selectivitatea unor subst din domeniul adrenergic se intelege ca acestea actioneaza asupra unui singur tip de R adrenergic nu este totala Agentii neselectivi actioneaza asupra mai multor tipuri de R si determina efecte secundare uneori intense si cu riscuri Receptorii adrenergici

•

•

R adrenergici sunt de tip α1 (subtipurile 1A, 1B, 1D) α2 (subtipurile 2A, 2B, 2C), β1, β2, β3 fac parte din categoria R cuplați cu proteine G R β sunt cuplați cu proteine Gs, acționând prin creșterea concentrației intracelulare de AMPc R α1 sunt cuplați cu proteine Gq, acționând prin stimularea fosfolipazei C și creșterea producției intracelulare de inozitol trifosfat și DAG cu creșterea consecutivă a concentrației de calciu R α2 sunt cuplați cu proteine Gi acționând prin scăderea AMPc intracelular

• • • • • • • • •

Receptorii adrenergici si efectele lor Efecte α1: Vasoconstrictie contractia capsulei splenice scăderea secreției bronșice scăderea motilității digestive stimularea musculaturii netede a tractului genito-urinar contracția sfincterului vezical piloerecție contracția mușchiului radiar al irisului cu midriaza metabolic- crește glicogenoliza și gluconeogeneza, scade secreția de insulină

• •

Efecte α2 (postsinaptici)vasoconstricție relaxarea musculaturii netede a tractului gastrointestinal

• • •

• • • • •

• • • •

stimularea secretiei salivare inhibarea secretiei de insulina si a secretiei de renina micsorarea procesului de lipoliza ! α2 extrasinaptici la nivelul trombocitelor implicați în procesul de agregare plachetară Efecte α2 (presinaptici)- inhibitia eliberarii de NA în fanta sinaptică, fiid un mecanism de feed-back prin intermediul căruia CA își autolimitează eliberarea în fanta sinaptică, sunt considerați autoreceptori. Efecte β1: stimularea miocardului: cresterea contracției, conductibilității, excitabilității și a frecvenței sinusale (tahicardie) stimularea secreției de renină la nivelul zonei juxtaglomerulare a rinichiului lipoliza cu ↑ AG liberi in sânge stimulare centrală cu anxietate

• • • • •

Efecte β2: bronhodilatatie vasodilatatie relaxarea musculaturii netede a tractului genito-urinar stimularea forței musculaturii striate, tremor al extremitătilor metabolic: cresterea secreției de renină, insulină, glucagon, favorizarea gluconeogenezei si a glicogenolizei, cu tendință de creștere a glicemiei

•

Efecte β3 procese metabolice- de lipoliză și glicogenoliză, fiind ținte terapeutice pentru viitoare medicamente utile în tratamentul obezității sau DZ de tip II

CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR CU ACTIUNE IN DOMENIUL ADRENERGIC • Nomenclatura • •

• •

Substanțele care actioneaza direct pe R adrenergici și îi stimulează se numesc agoniști, și produc efecte asemănătoare celor ale stimulării simpatice, fiind numite si simpatomimetice ( adrenomimetice) Exista si simpatomimetice indirecte, sau neurosimpatomimetice (stimulante ale terminațiilor simpatice, acționează asupra R adrenergici prin intermediul NA endogene) care pătrund in terminațiile simpatice și eliberează NA in fanta sinaptică În fapt însă efectele acestor medicamente se exercită asupra tuturor R pe care acționează, indiferent dacă aceștia sunt R sinaptici sau extrasinaptici, dacă aparțin SN simpatic, SNC, sistemului endocrin, cu condiția ca substanțele respective să pătrundă la locul unde sunt situați acești R Medicamentele care blochează prin acțiune directă R adrenergici se numesc blocante adrenergice, inhibitoare adrenergice sau adrenolitice sau simpatolitice Simpatoliticele cu acțiune indirectă de blocare a terminațiilor adrenergice prin epuizarea de neurotransmițător sau prin împiedicarea eliberării acestuia, se mai numesc

neurosimpatolitice • Stimulante adrenergice neselective Adrenalina (α1,2, β1,2) si NA (α1,2, β1) • Stimulante alfa 1-selective Fenilefrina si metoxamina • Stimulante elective alfa 2 (centrali) Clonidin • Stimulante neselective beta (beta 1, beta 2) Izoprenalina • Stimulante elective beta 1 Dobutamina • Stimulante elective beta 2 Salbutamol • Stimulante ale R adrenergici si dopaminergici periferici Dopamina • Neurosimpatomimetice Cu acțiune mixtă- Efedrina; Cu acțiune indirecta- Nafazolina Blocante alfa adrenergice Neselective: Fentolamina, Fenoxibenzamina Selective alfa 1: Prazosin, Terazosin, Doxasosin, Tamsulosin  Blocante beta adrenergice Neselective (beta1 si beta2)- Propranolol, nadolol, sotalol, pindolol, timolol Selective beta1: metoprolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol Cu usoara activitate intrinsecă: acebutolol,pindolol Beta si alfa1 blocante: Labetalol, Carvedilol 

Neurosimpatolitice Guanetidina, rezerpina O grupă aparte cu acțiune in domeniul adrenergic sunt alcaloizii din secara cornută (ergotul), cu acțiuni de tip agonist parțial sau antagoniști ai catecolaminelor si serotoninei: Ergotamina, Dihidroergotamina, Dihidroergotoxina, Bromocriptina, Ergometrina, Metisergida

• •

Simpatomimetice cu spectru larg de activitate Adrenalina (Epinefrina) Efedrina

Adrenalina= CA cu actiuni directe pe R adr. Efecte farmacologice • Vasoconstrictie in teritoriul subcutanat, mucoase, splahnic si renal • Vasodilatatie in terit musc. striate, cerebral, coronar • Vol sanguin crește prin contracția capsulei splenice și mobilizarea rezervelor sanguine • • • • • • • • • •

Adrenalina efecte cont Stimulează inima, crește consumul de oxigen Dozele mici, terapeutice, - stimulant cardiac si vasodilatator→↑ Ts si ↓Td Dozele mari, IV → vasoconstrictie marcată, cu ↑ TA brusc→reflexe compensatorii cardio-inhibitorii, aritmii grave (ventriculare) In aplicatii locale- decongestiv, vasoconstrictor (hemostatic) Bronhodilatație Relaxează musculatura netedă digestivă, vezica urinară dar nu sfincterele Relaxeaza miometrul Midriaza (contractia m radiar al irisului) SNC- creștere moderată a excitabilității, anxietate Musculatura striată- stimulare, scade oboseala musculară

•

Efecte metabolice- ↑ glicemia si lactacidemia, ↑ AG liberi, metabolismul oxidativ si bazal Adrenalina- Farmacocinetica Administrată oral nu se absoarbe din cauza polarității moleculei, este inactivată in tubul digestiv sub acțiunea sulfatazelor intestinale si în ficat de COMT hepatică.

•

Administrarea se face inj. Sc, IV in dilutie, topic

•

este rapid metabolizată

•

după admin. sc efectul este mai prelungit, aprox. 30 min datorită vasoconstricției care încetinește absorbția Adrenalina – indicatii terapeutice

•

utilizare limitată datorită spectrului larg de acțiune, efectelor intense și duratei scurte de acțiune

•

Preparat- sub formă de clorhidrat de adrenalină, soluție injectabilă 1:1000 fiole de 1 ml (1 mg sa.), existând și sol 1:2000 (0,5mg/ml sa), 1:10 000 (0,1mg/ml) 1: 100 000 (0,01 mg/ml)

•

Șocul anafilactic- contracarează principalele manifestări: redresează tensiunea arterială, înlătură bronhospasmul, decongestionează prin vasoconstricție mucoasa laringo- traheo-bronșică

•

Criza de astm bronșic- prin bronhodilatație mediată beta 2, și decongestionarea mucoasei bronșice datorată vasoconstricției mediată alfa

•

Epistaxis- aplicații locale poate limita sângerarea datorită vasoconstricției

•

În asociere cu anestezice locale, le limitează absorbția, prelungindu-le durata de acțiune

•

Adrenalina – reactii adverse Este o subst. cu potențial toxic, greu de mânuit

•

Palpitații, anxietate, leșin- prin admin. sc.

•

Dozele mari- HTA, accid vasculare cerebrale, aritmii severe, inclusiv fibrilație ventriculară, agravarea cardiopatiei ischemice, declanșarea IMA

•

tremor al extremităților, durere în hipocondrul stâng

•

agitație psihomotorie

•

Ischemie locală prin vasoconstrictie excesiva

• • • •

Adrenalina (Suprarenin)- mod de administrare SC. 0,25- 0,5 mg odata IV. rar, 0,1-0,5 mg in diluție cu 10 ml sol cloruro sodica Local in dilutie 1/10 000; 1/100 000, in scop decongestiv, antihemoragic In anestezia locală, asociată in cantități mici cu procaina sau lidocaina, ptr prelungirea acțiunii locale a anestezicului

• • • • • •

prin nebulizare inhalator- în astm bronșic, laringite edematoase Efedrina Alcaloid extras din specii de Ephedra Este foarte solubil (trece prin membrane ușor) si stabil, e activ si pe cale orala, si are efecte pe SNC Are actiune mixtă, predominant indirectă Actiuni farmacologice- vasoconstrictie, ↑ TA, stimuleaza inima, decongestiv, bronhodilatator, stimul musculatura striată Stimulare psihomotorie, indepartează senzația de oboseală Efedrina- indicații

• • •

Limitate, puțin utilizată În aplicații locale- ca decongestiv nazal, efect rapid și intens, dar administrarea repetată și la intervale scurte determină anularea eficacității- fenomenul de tahifilaxie Alte reacții adverse- Insomnie, excitatie, HTA Nafazolina

• • • • •

• • •

Simpatomimetic indirect utilizat exclusiv ca decongestiv al mucoasei nazale sau conjunctivale Rinofug- folosit doar local, sol 1% ca decongestiv in rinite acute seroase în conjunctivite (Proculin) Reactii adverse- tahifilaxie la copii mici- deprimare centrală (se evită) Simpatomimetice folosite ca vasoconstrictoare locale Oxymetazolina- spray nazal o,05%, sol. oftalmică 0,025% Tetrahydrozolina- sol. nazală 0,1% si oftalmică 0,05% Xylometazolina- sol. nazală si spray 0,1% Indicatii: rinite, conjunctivite Simpatomimetrice folosite ca antihipotensive

• • • • • • • • •

Noradrenalina- efect principal vasoconstricția cu ↑ TA nu produce bronhodilatație Indicații terapeutice- în cazuri selecționate de colaps Efecte adverse- HTA excesivă, accidente vasculare și cardiace, accidente ischemice paravenulare Mod de administrare- în perfuzie venoasă lentă Fenilefrina- simpatomimetic α1 selectiv principalul efect- vasoconstricția admin parenteral in tratamentul unor stări particulare de șoc, oral in hipotensiunea

• • • • • • • • • •

ortostatică, în aplicații locale ca decongestionant al mucoaselor nazală sau conjunctivală Dopaminala doze mici (dopaminergice- 2-5mcg/kg/min)- acționează în principal asupra R dopaminergici, prezenți la nivel splahnic și renal având efecte dopaminergicevasodilatatie mezenterica si renală, scăderea rezistenței periferice stimulează R D din periferie- IV in perfuzie in șoc cu oligurie la doze mai mari (beta1 adrenergice- 5-10-15 mcg/kg/min)- are ca efecte- ↑ forței contractile a miocardului, creșterea debitul cardiac La doze mari- ( 15-20 mcg/kg/min)- efecte α1 adrenergice, cu vasoconstricție și creșterea tensiunii arteriale Se utilizează în cazuri selecționate de șoc. Farmacografie- fiole cu 50 mg și 200 mg pentru administrarea în perfuzie iv. Medicamente înrudite cu Dopamina: Fenoldopamul și Dopexamina Fenoldopam- agonist al R periferici D1, cu afinitate moderată asupra R α2-adrenergici are efecte vasodilatatoare asupra arterelor coronare, arteriolelor aferente și eferente renale, și asupra arterelor mezenterice

•

Datorită efectului vasodilatator rapid este util pentru controlul crizelor hipertensive severe și al hipertensiunii maligne

• • •

Dobutaminaefecte beta 1, !!! fără alte efecte de tip α sau beta2 are acțiune cardiostimulatoare, crește debitul cardiac, crește fluxul sanguin coronarian Indicații: in soc cardiogen insuficienta cardiacă Administrată în perfuzie iv.

• • •

Simpatomimetice folosite ca bronhodilatatoare, vasodilatatoare si relaxante uterine • • • • • • • •

Simpatomimetice cu acțiuni predominant de tip beta 2 adrenergic Spectrul terapeutic- astm bronșic, afecțiuni vasculospastice periferice, iminența de avort sau de naștere prematură Izoprenalina- efecte beta 1 si beta 2 Efecte: Bronhodilatator- inhalator- aerosoli, tab- per lingual- a fost folosită in astmul bronșic, depășită terapeutic de simpatomimeticele β2 selective Cardiostimulatoare- crește forța de contracție, frecvența, crește consumul de oxigen-cauza de tahicardie, aritmii ectopiceVasodilatație, scade tensiunea arterială diastolică și rezistența periferică, crește puțin tensiunea arterială sistolică Indicații: în colaps iv, în tratamentul tulburărilor de conducere atrioventriculare (combaterea blocului atrio-ventricular) Simpatomimetice beta selective folosite ca bronhodilatatoare

• • • • • • • •

Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina- cu efect de scurtă durată Salmeterol, Formoterol- cu efect de lungă durată Efect bronhodilatator prin actiune predominanta beta 2- indicat in astmul bronsic, sub forma de aerosoli, în criza de astm bronșic cele cu efect de scurtă durată, pentru profilaxia crizelor cele cu efect de lungă durată Efect relaxant uterin (pentru salbutamol)- folosite pentru tratamentul contracțiilor uterine dureroase la femeia gravidă, in iminența de avort, sub forma inj sau oral Reacții adverse: tahicardie tremorul extremităților anxietate, creșterea excitabilității SNC tahifilaxie Simpatolitice

• •

• • • •

Sunt substanțe care împiedică efectele stimulării simpatoadrenergice, blocând fie direct R adrenergici fie indirect blocând terminațiile simpatice. Aceste medicamente produc efecte inverse simpatomimeticelor, efectele lor fiind mai intense asupra organelor, aparatelor și sistemelor asupra cărora tonusul adrenergic este mai intens. Blocantele receptorilor α- adrenergici sunt substanțe care au selectivitate față de R α- adrenergici, fără a-i bloca pe cei beta Blocante neselective, care blochează R α1 și α2 Tolazolina, fentolamina, fenoxibenzamina Efecte- vasodilatație, scăderea tensiunii arteriale cu declanșarea creșterii reflexe a

• • • •

tonusului simpato-adrenergic care prin intermediul R beta, determină tahicardie și creșterea secreției de renină, care contracarează tendința de scădere a TA indicații- feocromocitom- pentru diagnostic și tratament la bolnavii inoperabili Blocante neselective, care blochează R α1 și α2 Alte indicații: sindroame de ischemie periferică Reacții adverse: stimulare simpatică reflexă cu tahicardie, aritmii, agravarea cardiopatiei ischemice

Simpatolitice selective – blocante alfa - adrenergice • Prazosin, Tamsulosin, terazosin, doxazosin, alfuzosin • utilizate în tratamentul HTA, hipertrofie benignă de prostată (HBP)- deoarece trigonul vezicii urinare, prostata și uretra, conțin mulți R α1, care au un efect contractil, crescând presiunea în uretră, mărind rezistența la fluxul urinar. Blocantele acestor R vor duce la diminuarea acestei rezistențe. • Prazosin- prototipul calsei- blocant alfa 1 selectiv, produce vasodilatatie si hipotensiune • Indicatii- HTA • boli vasculospastice periferice Reacții adverse- efectul primei doze- hipotensiune ortostatică, Au tendință redusă de tahicardie. Tratamentul începe cu doze mici- 0,5-1 mg o dată în funcție de răspunsul bolnavului pot ajunge până la 20 mg/24h • • •

Tamsulosin- are selectivitate mai mare pe R α1A și α1D, fiind foarte eficace îndeosebi în HBP, nu scade foarte mult TA (la nivelul vaselor de sânge predomină R α1B) și Prazosinul este eficace în HBP dar scăderea TA este un efect limitant al dozei. Terazosin, doxazosin, au un efect apoptotic asupra fibrelor musculare netede ale prostatei hipertrofiate, efect independent de blocarea α1- adrenergică.

Simpatolitice- blocante beta adrenergice Au selectivitate față de acești R pe care îi blochează, antagonizând efectele exercitate atât de catecolamine cât și de alte simpatomimetice. • Efecte terapeutice principale- antiaritmice, antianginoase, antihipertensive Atenolol, betaxolol, bisoprolol, carteolol, carvedilol, celiprolol, esmolol, labetalol, metoprolol, nadolol, nebivolol, penbutolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol •

Efecte farmacologiceCardiace- constau în deprimarea funcțiilor miocardului (efecte mediate prin R β1) scad frecvența sinusală, reduc contractilitatea, scad debitul cardiac, scad excitabilitatea, scad automatismul sinusal (bradicardie) si cel ectopic, scad conducerea AV. Intensitatea acestor efecte depinde de intensitatea tonusului simpatic al cordului, efectele fiind mai intense în condiții de stimulare adrenergică a inimii produsă de efortul fizic sau de stres. • Scad secreția de renină •

Blocante beta adrenergice- efecte cont • Scad tensiunea intraoculară • Produc bronhospasm, agravând astmul bronșic • Vasoconstricție, semnificativă clinic la pacienții cu boală vasculară periferică • Efect anxiolitic • Scad secreția de insulină • pe musculatura striată scad intensitatea tremorului

•

• •

• • • • • • • • • •

Blocante beta adrenergice Efecte farmacologicescad TA prin scăderea debitului cardiac și prin scăderea secreției de renină. Pentru unele beta blocante acțiunea antihipertensivă se datorează și scăderii tonusului simpatic periferic, ca urmare a blocării unor R beta adrenergici din creier. În angorul de efort, efectul se datorează protejării cordului față de creșterea excesivă a CA în caz de efort sau emoții Efect antiaritmic- datorat scăderii excitabilității, și acțiunii dromotrop-negative, la nivelul joncțiunii atrioventriculare (efect util pentru aritmiile supraventriculare) Propranolol Prototipul clasei Este beta blocant neselectiv, liposolubil, fără ASI (activitate simpatomimetică intrinsecă) Dozele variază între 80 mg/zi și 320 mg/zi Indicatii: angina pectorala de efort HTA Tahiaritmiile supraventriculare Post infarct miocardic Hipertiroidism Profilaxia migrenei glaucom (scade presiunea intraoculară prin reducerea producției de umoare apoasă), efect mai evident la timolol, levobunolol, betaxolol Atenolol

• • • •

Atenolol- beta1 blocant selectiv (cardioselectiv) dozele sunt de 50-100 mg/zi beta blocante cu acțiuni vasodilatatoare prin diverse mecanisme: prin blocarea și a R alfa-adrenergici- labetalol, carvedilol, bucindolol prin producerea de oxid nitric- nebivolo

Labetalol • • •

Labetalol are efect beta blocant neselectiv si efect alfa-blocant util în tratamentul cronic al HTA, în asociere cu alte medicamente antihipertensive în urgențe hipertensive administrat iv. 20-80 mg. in injectii repetate

• • • •

Carvedilol are efect beta blocant neselectiv si efect alfa-blocant are și acțiune antioxidantă și antiproliferativă este util în IC, doze de 3,125- 6,25, 12,5, 25 mg în HTA 25 mg/zi Blocante beta adrenergice- reactii adverse

• • • • •

• • • •

Efecte dăunatoare la bolnavi cu IC, prin scăderea debitului cardiac agravarea unor boli preexistente: astmul bronșic, boli vasculospastice periferice Bradicardie excesivă, blocuri AV Oprirea bruscă a tratamentului dă fenomene de rebound: crize anginoase, aritmii cardiace, infarct miocardic Accentuează efectele hipoglicemiante ale insulinei și a medicamentelor antidiabetice, prin antagonizarea efectelor endogene glicogenolitice și lipolitice ale CA. insomnii, halucinatii, depresie, coșmaruri Contraindicatii Astm bronsic Bradicardii

• •

Insuficienta cardiaca (nu este o CI absolută, ci impune prudență la dozele folosite ca antihipertensive sau mari) Bloc atrioventricular boli vasculospastice periferice

•

Blocante beta adrenergice-alte indicatii Glaucom- Timolol gel

•

Propranololul în profilaxia primară la pacienții care prezintă varice esofagiene (prin scăderea debitului cardiac- efect mediat beta 1 și vasoconstricția splahnică- efect mediat beta 2 care reduce fluxul sanguin la nivel portal) Derivații de secară cornută

• •

Cornul secarei numită și ergot este o ciupercă a secarei care conține o serie de alcaloizi Sunt primele substanțe despre care se știe că blochează R alfa-adrenergici, fiind studiate din primul deceniu al sec XX

• • • • • • •

au efecte simpatolitice- se comportă ca agoniști parțiali ai R α- adrenergici au proprietăți serotoninergice și dopaminergice Ergotoxina, ergocristina, ergocriptina, dihidroergotoxina au proprietăți vasodilatatoare, folosite în tratamentul bolilor vasculospastice periferice, în tratamentul sindroamelor de ischemie cerebrală Ergotamina și dihidroergotamina- au efect intens vasoconstrictor în special în teritoriul carotidian, fiind utile în tratamentul crizei de migrenă se pot folosi în combinație cu cafeina- preparate cofedol, cafergot Ergometrina și metilergometrina- stimulează contractilitatea uterină și se folosesc ca ocitocice pentru combaterea metroragiilor Lisergida- LSD- este un drog halucinogen utilizat de toxicomani