Tema 1 BPL [PDF]

Zitiervorschau

1.Caracterizați cerințele și baza legală față de studiile biomedicale cu implicarea animalelor de laborator. Experimentele ar trebui făcute într-un mod cât mai uman posibil, iar animalele de laborator trebuie utilizate doar atunci când nu există alte metode de testare care ar da rezultate similare. Experimentele pe animale trebuie să respecte condiția că suferința animalelor este foarte mică și că beneficiile umane din urma experimentelor nu ar fi fost putut descoperite prin alte metode. Pentru a micșora numărul de animale necesare experimentului cât și pentru minimizarea durerii și stresului lor se aplică regula celor trei R - replacement, reduction, refinement. Replacement - atunci când este posibil, animalele conştiente trebuie înlocuite cu unele inconştiente sau material de cercetare insensibil, iar animale de rang mai mare trebuie înlocuite cu unele de rang mai mic. Reduction (Reducerea): cu cât numărul de animale implicate în experiment este mai mare, cu atât există mai multă suferinţă şi mai multe costuri. Refinement (Rafinarea): modificarea condiţiilor de cazare şi a procedurilor experimentale astfel încât să se minimalizeze durerea şi stresul şi să se promoveze bunăstarea animalelor utilizate în cercetare, de la naşterea şi până la moartea lor. Legislaţia privind protecţia animalelor există şi este funcţională în multe ţări europene de peste 80 ani (în Marea Britanie din 1911). Ulterior multe ţări au adoptat Coduri practice cu scopul de a proteja animalele utilizate pentru cercetare. Fiecare Comitet de etică urmăreşte respectarea Codurilor de practică şi codurilor etice în ceea ce priveşte experimentul pe animale. În Republica Moldova există Legea nr.265, care a fost adaptată în iulie 2006, privind protecția animalelor folosite în scopuri experimentale sau în alte scopuri științifice. În legea nr.265 se stipulează următoarele puncte: animalele sălbatice pot fi folosite în studii doar atunci când experimentele au ca obiectiv conservarea speciei respective sau atunci când studiile au o importanță majoră și nu e posibil de a ajunge la rezultat satisfăcător prin utilizarea altor specii de animale; condițiile în care trăiesc animalele trebuie controlate zilnic, nu se admit restricții în privința nevoilor fiziologice ale animalelor, eliminarea rapidă a oricăror deficiențe sau suferințe a animalului, starea de sănătate a animalelor va fi determinată de o persoană competentă; persoana ce conduce experimentul trebuie să fie competentă sau sub ghidarea unei persoane competente, dacă există alternativă la experiment care nu utilizează animale de laborator se va utiliza acest tip de experiment, tipul de animal utilizat în experiment se va determina după o evaluare minuțioasă; experimentele se fac sub anestezie locală sau generală, dacă nu se poate utiliza anestezia se utilizează analgezice etc.

2.Descrieți scopul, principiile și principalii termeni din cadrul BPL.

Scopul BPL este de a asigura promovarea aplicării principiului de evaluare a calității datelor obținute în rezultatul cercetărilor. BPL are ca scop asigurarea acceptabilității rezultatelor cercetărilor științifice a medicamentelor noi la etapa de studiu experimental. Principiile BPL: Cerinţele cu privire la studiu: 1. Studiul trebuie să fie desfăşurat 2. Studiul trebuie să fie minuţios planificat şi executat 3. Rezultatele obţinute trebuie să fie veridice Regulile GLP asigură calitatea şi veridicitatea datelor cercetării: ● ● ● ● ●

Scopul principal al GLP este de a obţine rezultate: Sigure Reproductive Controlabile Recunoscute reciproc în diferite ţări

Obiectele principale de aplicare a GLP: ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ●

Resurse: instituţia, personalul, mijloacele, echipamentul Standard: protocoale, procedurile operaţionale standard, conceptul Conducător al cercetării –responsabil pentru supravegherea studiului Descriere: mostre-test, test sisteme Documentaţie: date primare, raportul final arhiva Control al calităţii: un studiu de independenţă Competenţa şi responsabilitatea personalului. Dotarea laboratorului. Respectarea condiţiilor de păstrarea a substanţelor cercetate. Control intern privitor efectuarea cercetărilor. Perfectarea protocolului de cercetare. Perfectarea raportului final. Asigurarea siguranţei datelor experimentale.

Compartimentele protocolului cercetărilor preclinice conform BPL: ● ● ● ● ●

Scopul cercetării Sarcinile cercetării Substanţa cercetată Substanţa de referinţă Argumentarea planului de cercetare selectat

● ● ● ● ● ● ● ● ●

● ● ●

Caracteristica animalelor de laborator Materialele cercetărilor Structura cercetărilor Schema de administrare a preparatului Metodele folosite pentru desfăşurarea cercetării Aprecierea eficienţei preparatului studiat Normele etice şi legale pentru desfăşurarea studiului preclinic Utilizarea informaţiei obţinute şi dreptul la publicarea rezultatelor cercetărilor desfăşurate Amendamentele la protocolul studiului activităţii specifice a substanţelor medicamentoase (acestea trebuie coordonate cu departamentul responsabil pentru desfăşurarea testărilor clinice) Prelucrarea rezultatelor cercetării Perfectarea raportului Literatura de referinţă

Direcţiile de bază privitor inspectarea laboratorului pentru corespunderea cu cerinţele GLP: ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ●

Instituţia şi personalul Programul de asigurare a calităţii Particularităţile încăperilor de laborator Îngrijirea, păstrarea şi măsuri de precauţie la utilizarea test-sistemelor biologice Echipamentul, materialele, reactivele şi mostrele Test-sistemele Substanţele cercetate şi de referinţă Metodologiile standard de lucru Desfăşurarea cercetărilor Raport privitor rezultatele cercetării Păstrarea documentaţiei

Domenii de aplicare: ●

●

Desfăşurarea testărilor preclinice a componenţilor substanţelor medicamentoase, pesticidelor, produselor cosmetice, medicamentelor veterinare, aditivilor alimentari şi furajelor, cât şi produselor chimice pentru uz industrial. Principiile GLP sunt aplicabile pentru toate testările inofensivităţii din domeniul medicinii şi ecologiei, desfăşurate cu scop de înregistrare şi licenţiere a medicamentelor, pesticidelor, aditivilor alimentari şi furaje, produselor cosmetice, medicamentelor veterinare şi alte produse similare, precum şi substanţelor chimice pentru uz industrial.

Principalii termeni din cadrul BPL: Principii de bună practică de laborator - principiile BPL reprezintă regulile de bază în vederea asigurării sistemului calității și se referă la modul de organizare a studiilor de sigurantă neclinice referitoare la sănătate și mediu și la condițiile în care aceste studii sunt planificate, realizate, verificate, înregistrate, arhivate și difuzate. Verificarea respectării principiilor BPL reprezintă inspecția periodică a instalațiilor de testare și/sau verificarea studiilor realizate pentru a evalua respectarea principiilor BPL. Program de respectare a principiilor BPL este un sistem special elaborat de autoritatea competentă pentru evaluarea respectării principiilor BPL în instalațiile de testare prin inspectia acestora și verificarea studiilor efectuate. Instalația de testare cuprinde laboratoare dotate cu echipamente și personal specializat, necesare pentru realizarea studiilor de sigurantă neclinice referitoare la sănătate și mediu; pentru studiile realizate în mai multe locuri instalația de testare este locul unde se găsește conducătorul studiului și alte locuri de testare care pot fi considerate, individual sau colectiv, că instalații de testare. Studiu de siguranță neclinic referitor la sănătate și mediu, denumit în continuare studiu, constă într-o testare sau într-un ansamblu de testări planificate, realizate, înregistrate, raportate, care se desfășoară în concordanță cu reguli și regulamente bine stabilite pentru determinarea efectelor substanțelor și preparatelor chimice asupra omului, animalelor și mediului. Programul de asigurare a calității este un sistem definit potrivit legii, care include și personalul corespunzător și care este independent de desfășurarea studiului și este menit să dea conducerii instalației de testare asigurarea cà aceasta respectă principiile BPL. Documentaţie – înregistrări sub orice formă, care descriu metode de realizare şi/sau rezultatele studiilor preclinice, factorii care influenţează cercetarea, precum şi acţiunile efectuate în timpul studiilor preclinice. Materialele studiului preclinic a medicamentelor - un set de documente pentru studiul preclinic al substanţei medicamentoase, ce includ rapoarte cu privire la cercetările chimice, fizice, biologice, microbiologice, farmaceutice, farmacologice, toxicologice şi alte cercetări ştiinţifice sau date din literatură privind componenţa, indicatorii de calitate şi metodele de control a calităţii, proprietăţile, activitatea specifică şi inofensivitatea substanţei medicamentoase, inclusiv şi protocoalele studiilor preclinice.

Raport – rezultatele studiilor preclinice, prezentate în scris, inclusiv descrierea metodelor statistice şi preclinice, date obţinute în procesul cercetării şi concluziile respective. Date primare – sunt toate înregistrările de laborator şi documentaţia originală, la fel ca şi copiile verificate ale acestora, care sunt rezultatul observaţiilor originale şi a activităţilor din cadrul studiului. Acestea pot include, de exemplu, înregistrările din fişele şi registrele de lucru, poze şi video, înregistrările aparatajului automatizat, înregistrările parametrilor mediului înconjurător în încăperile de adăpost a animalelor, certificatele animalelor de laborator, documentaţia curentă a stării lor de sănătate, înregistrări privitor exploatarea şi deservirea tehnică a echipamentului ş.a. Protocolul studiului preclinic – document care stabileşte volumul general de cercetări, în care se descriu obiectivele, metodologia, procedurile, metodele de prelucrare statistică a datelor şi planificare a studiului. Conducătorul studiului – persoană responsabilă pentru desfăşurarea studiului preclinic a substanţei medicamentoase. Responsabilul pentru efectuarea testelor, denumit în continuare responsabilul de teste, este persoana care, în cazul unui studiu care se desfàsoarà în mai multe locuri, exercità în numele conducàtorului studiului responsabilitàti bine definite pentru fazele studiului care se desfà§oarà în locul respectiv. Conducàtorul studiului nu poate delega responsabilului sau responsabililor principali ai testelor responsabilitatea sa în ceea ce priveste conducerea generalà a studiului, aprobarea planului studiului, cu modificàrile sale finale, raportul final si de supraveghere a respectàrii tuturor principiilor BPL. Procedurile standard de operare (PSO) sunt proceduri scrise care prezintă modul în care trebuie efectuate anumite teste de laborator de rutină sau activităţi care în mod normal nu sunt specificate detaliat în protocolul de studiu sau în ghidurile metodice. Sistem de testare – include orice animal, plantă, microorganism, inclusiv sistem celular, subcelular, chimic şi fizic sau orice asociere de acest tip folosită în cadrul studiului preclinic a substanţelor medicamentoase. Data de începere a studiului este data la care conducătorul studiului semnează planul acestuia. Data de începere a experienţelor este data la care sunt obţinute primele date particulare pentru studiu. Data sfârşitului experienţelor este data la care sunt obţinute ultimele date provenite din studiu.

Data sfârşitului studiului este data la care conducătorul studiului semnează raportul final. Substanţă chimică testată este o substanţă chimică ce face obiectul studiului. Substanţă de referinţă reprezintă orice material utilizat în vederea furnizării unei baze de comparaţie cu substanţa chimică testată. Lot reprezintă o cantitate determinată de substanţă chimică testată sau de substanţă de referinţă care este produsă în cursul unui ciclu de fabrice bine definit, astfel încât el să prezinte în mod normal un caracter uniform şi să fie desemnat ca atare. Agent purtător reprezintă orice agent care serveşte drept mediu purtător pentru amestecarea, dispersarea sau solubilizarea substanţei chimice testate ori a substanţei de referinţă în vederea facilitării administrării sau aplicării sale în sistemul de testare.