Hypersensibilite Type Iv L3 [PDF]

Zitiervorschau

PHYSIOPTAHOLOGIE DE L’HYPERSENSIBILITE TYPE IV

INTRODUCTION L’introduction d’un antigène dans un organisme vivant est suivie par la mise en place d’une réponse immunitaire protectrice visant à l’élimination de l’antigène étranger. Cependant dans certains cas, cette réponse immunitaire peut être inappropriée ou exacerbée face à un antigène donné occasionnant des dommages tissulaires : On parle de réactions d’hypersensibilité (HS). On distingue 4 types d’hypersensibilité en fonction des mécanismes immunitaires incriminés et de la cinétique de la réponse -

L’HS type I, II, III médiés par l'immunité humorale (anticorps)

-

L’HS type IV médié par l'immunité cellulaire (lymphocytes T). Elle est également appelée Hypersensibilité à médiation cellulaire

L’HS type IV est encore appelée Hypersensibilité retardée (HSR) car elle nécessite une période de latence de quelques jours après l’exposition à l’antigène sensibilisant pour se manifester.

Cette leçon présente un double intérêt : 1- Diagnostique : la connaissance de la physiopathologie de l’HS IV a permis la mise au point des tests in vivo et in vitro au laboratoire 2- Thérapeutique, la connaissance de la physiopathologie de l’HS IV permet également son contrôle pharmacologique pour lutter contre ses manifestations cliniques Au terme de ce cours, l’étudiant doit être capable d’atteindre les objectifs suivants : 1. Enoncer les caractères communs des réactions d’hypersensibilité retardée 2. Citer 5 agents inducteurs par modèles expérimentaux 3. Décrire le mécanisme de la dermite de contact 4. Décrire la régulation dans l’hypersensibilité retardée

I GENERALITES 1. Classification et définition Gell et Coombs, en 1963, ont classé les réactions d’hypersensibilité en 4 types : -

HS type I médiée par les anticorps IgE

-

HS type II médiée par les anticorps IgG, IgM

-

HS type III médiée par les complexes immuns à IgG ou IgM

-

HS type IV ou HS retardée ou HS à médiation cellulaire (Lymphocytes Th1)

L’HS IV est l’exacerbation de la réponse à médiation cellulaire (Th1) se traduisant par des manifestations inflammatoires locales, parfois focales, induites par une nouvelle pénétration de l’antigène sensibilisant et dont le début n’apparaît qu’à la 12ème heure, atteignant un maximum entre 48-72hrs.

2. Historique et modèles Nos connaissances sur l’HSR proviennent d’une suite de découverte. En 1890, Koch (Prix Nobel 1905) observa que l’injection de Bacille de Koch vivant ou tués chez un cobaye atteint de tuberculose induit une induration et un érythème local survenant 2 à 3 jours après l’injection, appelé phénomène de Koch

4 modèles expérimentaux d’HSIV ont été décrits

Temps de réaction

Réaction de

Dermite de

Hypersensibilité

Hypersensibilité

Jones Mote

contact

Tuberculinique

Granulomateuse

24 H

48 H

48 H

4 semaines

HS de type Jones Mote L’animal d’expérience (le cobaye) est immunisé par un Ag soluble, comme l’ovalbumine, avec l’adjuvant incomplet de FREUND. Après 4 à 10 j d’intervalle, l’injection de l’antigène soluble entraine une tuméfaction 24h plutard. On observe dans l’infiltrat diverses cellules mais partulièrement des basophiles. Ce type d’HS n’a pas d’équivalent chez l’homme.

3. Caractères généraux - Les HSR ont en commun la propriété de pouvoir être transmise à un receveur non immunisé que par les lymphocytes T du donneur sensibilisé mais pas par les Ac spécifiques - L’HSR n’est pas transférable par le sérum - L’HSR est dépendante de la nature de l’antigène et des conditions d’administration - Nécessite une activation qui dure plus de 12 heures pour se développer (retardée)

Antigènes

Réaction de

Dermite de

Hypersensibilité

Hypersensibilité

Jones Mote

contact

Tuberculinique

Granulomateuse

par voie

par voie

par voie

Mycobactéries, parasites,

Intradermique

épidermique

Intradermique

Ag ou Ag/Ac persistant dans macrophages

ovalbumine

haptènes, nickel,

tuberculine

caoutchouc…

Ag de mycobactéries

Talc, silice…

II MECANISMES 1. Acteurs L’HSR se manifeste principalement au niveau de la peau en réponse à 2 catégories d’antigènes : - Haptènes fixés sur des protéines porteuses de l’organisme - Microorganismes à développement intracellulaire ❖ Antigènes (agents inducteurs) HS de contact Agents inducteurs : haptènes ❑ Sels de Cr, Ni, Co, Hg ❑ Composées chimiques de petits PM (