Abordarea Pacientului Cu Durere Abdominala Spastica [PDF]

Zitiervorschau

Abordarea pacientului cu durere abdominală spastică

Prof. Farm. Simona Negreș UMF Carol Davila București

Ce este durerea?

• “experiență senzorială și emoțională neplacută care produce sau amenință să producă leziuni tisulare” Asociatia Internationala pentru Studiul Durerii, 1979

Cel mai frecvent motiv de solicitare a asistenței medicale ; 20% dintre adulți suferă de durere Todd KH, Ducharme J, Choiniere M, et al. Pain in the emergency department: results of the pain and emergency medicine initiative (PEMI) multicenter study. J Pain. 2007;8:460–6

Durerea necontrolată • Degradează calitatea vieții și are consecințe fizice, psihologice, economice și sociale • Crește alura ventriculară, nivelul seric al catecolaminelor, riscul de infarct miocardic acut, accident vascular cerebral și are risc de cronicizare • Poate crește riscul de insomnie, depresie, anxietate, inapetență

“Controlul durerii este un drept al ființei umane”

Mecanismul contracției și al relaxării musculare •

Prin creșterea concentrației calciului intracelular

•

Prin stimularea (prin întindere) unor receptori mecanosensibili, care deschid canalele pentru Ca ale reticulului endoplasmic

•

Reducerea concentrației citoplasmatice de Ca prin activarea unor ATP-aze Ca-Mg dependente sau/și a AMPc

•

FDE degradează AMPc

FDE:fosfodiesteraze; AMPc: adenozinmonofosfat ciclic

43% din populația Romaniei se confruntă cel putin o data pe an

cu dureri abdominale1

In majoritatea cazurilor, durerea abdominală apare din cauza

spasmului2

Echivalentul fiziopatologic universal al durerii abdominale funcționale este spasmul mușchilor netezi ai peretelui tractului gastrointestinal 3,4 1. Ipsos Research Romania, 2017, 6227 persoane 2. Farmacoterapia rațională a afecțiunilor organelor sistemului digestiv: Manual pentru medici practicanți / V.T. Ivashkin, T.L. Lapina și alții.: Sub redacția comună V.T. Ivashkin. – M.: Litterra, 2003. –1046 p. 3. Scherbak I. B. Durerea abdominală spastică în practica spastică // Revista medicală din Ucraina. 2011. Nr.2. 4. .Т. Ivashkin, Е.L. Bueverova, О.М. Drapkina Durerea abdominală în practica medicului internist // RZhGGC. 2008. Nr.2.

Prevalenţa durerii abdominale

Durerea abdominală spastică este un simptom comun în populația generală și poate apărea atât din cauza bolilor funcționale, cât și a celor organice, la nivelul organelor din cavitatea abdominală.1 Durerea abdominală este percepută ca fiind de intensitate medie spre severă, majoritatea persoanelor care suferă alegând să se trateze, cel mai des cu OTC-uri 1. Clorhidratul de drotaverină este prima optiune in randul pacientilor in tratarea durerii abdominale.2 1. 2.

Govind K. Makharia, MD, DM, DNB, MNAM, Understanding and Treating Abdominal Pain and Spasms in Organic Gastrointestinal Diseases, J Clin Gastroenterol Volume 45, Supp. 2, August 2011 IQVIA report, Sell-out, consumer price, MAT iunie 2019 - mai 2020

Durerea abdominală - clasificare

Durerile abdominale întalnite se clasifică astfel:  57% asociate afecțiunilor gastro-intestinale  26% asociate afecțiunilor biliare 16% asociate afecțiunilor renale  iar 29% asociate afecțiunilor ginecologice

Ipsos Research Romania, 2017, 6227 persoane

Durere și spasm

Durere — o experiență senzorială și emoțională neplăcută care produce sau ameninta sa produca leziuni tisulare

Spasm - [spasmos] în limba greacă, crampe contracție involuntară a musculaturii striate sau netede (miospasm)

Spasmul este echivalentul fiziopatologic universal al durerii abdominale

Vezica biliară

Stomac

Intestin subtire

Intestin gros

Aparat genital feminin

Vezica urinară

1) http://www.iasp-pain.org/

2) http://www.iasp-pain.org/Content/NavigationMenu/GeneralResourceLinks/PainDefinitions/default.htm

3

Mecanismul evoluției spasmului musculaturii netede Stres al Sistemului Nervos Central Intensificarea influențelor stimulatoare umorale • motilină • colecistochinină • serotonină • neurotensină

SPASM

DURERE

Reducerea influențelor inhibitoare umorale endorfine • endorfine • Somanostatină • VIP • oxidul de azot

Reducerea influențelor simpatice • noradrenalină

Intensificarea influențelor parasimpatice • acetilcolină

Posibile solutii de eliminare a spasmului musculaturii netede și durerii: • • •

Spasmolitice cu acțiune miotropă Anticolinergice Antagoniști ai colecistochininei

SPASM

Е.А. Belousova, N.V. Nikulina Locul colinoliticelor în ameliorarea durerii abdominale în tulburările funcționale ale tractului gastrointestinal // FARMATECA. 2012. Nr. 7.

• •

Antidepresive Preparate de somatostatină

Tipuri de durere viscerală

•

Prin stimularea receptorilor nervoși din diferite organe (vagă, greu de localizat)

•

Prin iritația peritoneului parietal (ascuțită, localizată, persistentă)

•

Secundar întinderii (distensiei) musculare, urmată de spasm (de obicei ciclică, colicativă)

Nucleul ventral posterolateral al talamusului Mezencefal Măduva oblongata Măduva cervicală

Peritoneu parietal Cavitatea peritoneală

Peritoneu visceral

Măduva toracală Măduva lombară Măduva sacrală

Receptori viscerali

INDICAȚII

Clorhidrat de drotaverină molecula originală

CLORHIDRAT DE DROTAVERINA (molecula originala) SPECTRU LARG DE ACȚIUNE: Amelioreaza durerea abdominală în 88,9% din cazuri1 ACȚIONEAZĂ ASUPRA MUSCULATURII NETEDE AMELIORÂND SPASMUL DE DIFERITE ORIGINI 2 Spasmul musculaturii netede asociat afecțiunilor căilor biliare litiază biliară, colangiolitiază, colecistită, pericolecistită, colangită, papilită.

Spasmul musculaturii netede a tractului urinar litiază renală, litiază ureterală, pielită, cistită şi în spasme ale musculaturii vezicii urinare.

1. M-ASAP Abstract. May 2014. 2. Rezumatul caracteristicilor produsului – Octombrie 2015;

Tabloul clinic al acestor afecțiuni are în centru durerea abdominală spastică, asupra căreia drotaverina actioneaza selectiv, cu efect in 15 minute.

Spasmul musculaturii netede a tractului gastro-intestinal ulcer gastric sau duodenal, gastrită, spasme ale sfincterelor cardia şi pilor, enterită, colită, colită spastică însoţită de constipaţie, forme de colon iritabil însoţite de meteorism;

În cazul dismenoreei (durere menstruala)

Localizarea afecțiunilor însoțite de spasm și durere Hipocondrul drept abdominală* • • • •

Litiază biliară (Peri)colecistită Colangită Dischinezie biliară

Flanc drept

• Colică renală • Pielită

Fosa iliacă dreaptă • Dismenoree La alegerea terapiei, trebuie să se țină cont de cauza durerii abdominale. *Localizarea durerii in majoritatea cazurilor (in anumite situatii localizarea poate fi diferita) https://www.ligastrohealth.com/abdominal-pain-locator-where-does-it-hurt Rutter, P. Community Pharmacy. Symptoms, Diagnosis and Treatment. 3th Edition. Churchill Livingstone 2013

Regiunea epigastrică • Ulcer • Gastrită • Spasme ale sfincterelor cardia și pilor • Dispepsie funcţională

Regiunea mezogastrică

• Gastroenterită • Enterocolită • Sindrom de intestin iritabil

Regiunea hipogastrică • Infecţii de tract urinar • Dismenoree

Hipocondrul stâng

• Sindrom de intestin iritabil • Colită

Flanc stâng

• Sindrom de intestin iritabil • Pielită • Litiază renală, ureterală

Fosa iliacă stângă • Colită • Dismenoree

CLORHIDRAT DE DROTAVERINA (molecula originala)  Efecte clinice în afecțiuni însoțite de spasm Vezica biliară

Dischinezii biliare  Elimină durerea din partea dreaptă a abdomenului superior  Favorizează evacuarea veziculei biliare

CLORHIDRAT DE DROTAVERINA (molecula originala)  Efecte clinice în afecțiuni însoțite de spasm Vezica biliară

Litiaza biliară  Elimină durerea din partea dreaptă a abdomenului superior  Facilitează eliminarea calculilor de dimensiuni mici

CLORHIDRAT DE DROTAVERINA (molecula originala)  Efecte clinice în afecțiuni însoțite de spasm Perete intestinal Enterocolite – diaree  Elimină crampele abdominale (contracțiile musculaturii netede cauzate de bacterii)  Scurtează episodul diareic (acțiune asupra spasmelor musculaturii netede intestinale)  Îmbunătățește circulația la nivelul țesuturilor, favorizand eliminarea germenului

CLORHIDRAT DE DROTAVERINA (molecula originala)  Efecte clinice în afecțiuni însoțite de spasm Perete intestinal

Sindrom de intestin iritabil, inclusiv însoțit de meteorism  Reglează motilitatea intestinului  Ameliorează durerile asociate cu acumularea excesivă de gaze în intestine (pe care le contractă)

CLORHIDRAT DE DROTAVERINA (molecula originala)  Efecte clinice în afecțiuni însoțite de spasm Stomac Ulcer/gastrită/dispesie funcțională/spasme ale sfincterelor cardia și pilor  Elimină crampele abdominale  Calmează durerea spastică a mușchilor netezi cauzată de leziunea organică a mucoasei

CLORHIDRAT DE DROTAVERINA (molecula originala)  Efecte clinice în afecțiuni însoțite de spasm Tract urinar Cistită

Relaxează musculatura netedă a vezicii urinare pentru a elimina spasmul și calma durerea:  reduce micțiunile frecvente (polakiuria),  reduce disuria (senzația de arsură/usturime la urinare). Îmbunătățește circulația la nivelul țesuturilor, favorizând eliminarea bacteriilor.

Infecția urinară afectează 1 din 2 femei. Infecția tractului urinar, sau prezența microorganismelor la nivelul tractului urinar, determină apariția spasmului la nivelul musculaturii căilor urinare. Bacteria determină inflamație → crește permeabilitatea → este favorizată aderarea bacteriilor care ajung prin peretele celular în citoplasmă (mediu favorizant) → apare contracția musculaturii netede. Contracțiile puternice din cistită au caracter hiperactiv miogen și determină apariția senzației de presiune/urinare frecventă, reducând în mod semnificativ calitatea vieții pacienților. Administrarea drotaverinei încă de la debutul simptomelor și pe parcursul tratamentului specific cu antibiotic, ce necesită în medie 36 h pentru a avea efect, aduce beneficii suplimentare pacienților.

CLORHIDRAT DE DROTAVERINA (molecula originala)  Efecte clinice în afecțiuni însoțite de spasm Tract urinar

Litiaza renală  Facilitează eliminarea calculilor de mici dimensiuni  Calmează durerea

CLORHIDRAT DE DROTAVERINA (molecula originala)  Efecte clinice în afecțiuni însoțite de spasm Aparat genital feminin

Dismenoree  Relaxează musculatura netedă de la nivelul peretelui uterin pentru a elimina contracțiile și a calma durerea menstruală.

Algoritm de conversație cu pacientul în funcție de simptomele declanșate de spasm (1) 1. Cine este pacientul? • Copil • Adult • Vârstnic (frecvent afecţiuni organice)

2. Unde doare? Poziţia organelor oferă indicaţii asupra locului unde acţionează stimulul nociceptiv si posibila cauza.

3. Cum este durerea? Difuză Cu caracter colicativ

Dispepsie, diskinezie biliară, gastrită, enterocolită

Ascuțită, persistentă, localizată

Colică biliară, colică renală

Algoritm de conversație cu pacientul în funcție de simptomele declanșate de spasm (1) 4. Cum se resimt simptomele? • Arsură retrosternală  posibil hiperaciditate gastrică • Durere tip crampe abdominale  posibil sindrom de intestin iritabil, gastroenterită • Durere colicativa  posibil colică biliară, colică renală • Daca nu sunt alte simptome, poate fi o tulburare functionala ce se trateaza cu OTC. • Simptome de alarma: febra, scadere ponderala, hematemeza, melena, modificari ale defecatiei, frisoane, slabiciune/ameteala, crestere constanta in intensitate a durerii →prezentare la medic 5. Care este intensitatea durerii? Durere ușoară-moderată Identificarea cauzelor și a localizării Durere severă Consult medical Durere severă – posibil colică biliară, colică renală

6. Unde iradiază? Spre spate  posibil ulcer Spate-faţă în zona lombară  posibil afecţiune renală Umăr sau spate (cadran superior drept)  posibil diskinezie biliară Durerea care migrează față de locul inițial trebuie investigată suplimentar

Algoritm de conversație cu pacientul în funcție de simptomele declanșate de spasm (2) 7. De când iradiază? Debut acut și fără caracter permanent →prezentare la medic, mai ales dacă sunt și simptome de alarmă prezente Cronic, cu durată de peste 6 ore- necesită investigaţii medicale (posibil sindrom de durere abdominală funcțională) Caracter permanent și istoric cunoscut: • Afecțiuni ale stomacului și duodenului (ulcer, gastrită, duodenită) • Afecțiuni intestinale: Sindrom de intestin iritabil • Afecțiuni biliare • Afecțiuni renale și ale căilor urinare • Dismenoree 8. Factori agravanți sau amelioranți Agravanţi: Mers: dismenoree Alimente picante sau grase: ulcer, diskinezie biliară Simptome asociate agravate de consumul de alimente (durere, plenitudine, arsura): dispepsie functionala Are legatura cu stresul si e insotita de senzatie de greutate, meteorism, diaree sau constipatie: Sindrom de intestin iritabil

Amelioranţi: Consum de alimente în ulcer Regim alimentar: enterite, diskinezii biliare Durere ameliorata in timpul somnului sau prin defecatie sau asociere cu modificarea consistentei sau frecventei scaunului: Sindrom de intestin iritabil

9. Evaluare terapie Majoritatea durerilor abdominale sunt determinate de spasm. De aceea, la alegerea terapiei, trebuie sa se tina cont de cauza durerii abdominale.

CLORHIDRAT DE DROTAVERINA (molecula originala)  SPECTRU LARG DE ACȚIUNE: Ameliorează durerea abdominală în 88,9% din cazuri 1 ACȚIONEAZĂ ASUPRA MUSCULATURII NETEDE AMELIORÂND STAREA SPASTICĂ DE DIFERITE ORIGINI2 Elimină spasmul, cauza durerii din afecțiunile tractului gastro-intestinal Spasmul musculaturii netede asociat afecțiunilor căilor biliare litiază biliară, colangiolitiază, colecistită, pericolecistită, colangită, papilită.

Spasmul musculaturii netede a tractului urinar litiază renală, litiază ureterală, pielită, cistită şi în spasme ale musculaturii vezicii urinare.

1. M-ASAP Abstract. May 2014. 2. Rezumatul caracteristicilor produsului – Octombrie 2015;

În cazul spasmului musculaturii netede a tractului gastro-intestinal ulcer gastric sau duodenal, gastrită, spasme ale sfincterelor cardia şi pilor, enterită, colită, colită spastică însoţită de constipaţie, forme de colon iritabil însoţite de meteorism; În cazul dismenoreei (durere menstruala)

Faceti cunostinta cu Cristina. Durere localizata in: Regiunea epigastrică / Regiunea mezogastrica (ombilicală) Posibil enterită

1. Cine este pacientul? Femeie, 23 ani 2. Unde doare? În tot abdomenul, în special spre centru 3. Cum este durerea? Colică, scaune moi: Cauza posibilă – afecțiune intestinală

4. Cum se resimt simptomele? Febra este prezentă? Scăderea poftei de mâncare, diaree, crampe abdominale, greață. Dacă febra nu este prezentă este posibila o gastroenterită alimentară şi/sau iatrogenă (utilizarea de antibiotice)

5. Pe o scară de la 1 la 10 cât precizați intensitatea durerii? Punctul 5  Durere moderată

Faceti cunostinta cu Cristina. Durere localizata in: Regiunea epigastrică / Regiunea mezogastrica (ombilicală) Posibil enterită

6. Unde iradiază? Nu iradiază

7. De când a apărut durerea? În urmă cu 2 ore și s-a intensificat

8. Ce a determinat apariția ei? Masa de prânz

9. Recomandare Drotaverina, antispastic cu acțiune selectivă: • Scurtează episodul diareic* • Elimină crampele abdominale • Reglează motilitatea intestinului subțire • Îmbunătățește circulația la nivelul țesuturilor, favorizând eliminarea bacteriilor. • Drotaverina poate fi asociată în terapie pacienților cu gastroenterite sau enterocolite care solicită antidiareice. Recomandare non-farmacologică: regim alimentar, hidratare. *Pharmacologic Agents for Chronic Diarrhea , Kwang Jae Lee, Intest Res, 2015, Oct; 13(4): 306–312.

Enterocolita, afecțiune inflamatorie a tubului digestiv, acută sau cronică, determinată de diverși agenți cauzali

Simptome

•

Durere abdominală (crampe intestinale specifice de intensitate mare) insotite de balonare

•

Diaree

•

Balonare

•

Greață cu sau fara varsaturi

• Scaderea apetitului alimentar DIAREEA  eliminarea unui scaun semilichid, lichid sau apos – de ≥ 3 ori pe zi - cu o masă zilnică totală ce depășește 200 g. DIAREEA ACUTĂ apare în general spontan  se recomandă consumul de lichide și uneori, suplimente minerale (saruri de rehidratare).

Cauze

1) infectioase: a) bacterii (E. coli, Salmonella sau Shigella) b) virusuri (adenovirus, enterovirus sau rotavirus) c) paraziti sau fungi 2) neinfectioase: a) “banala indigestie” rezultata dintr-o nepotrivita asociere a unor alimente sau o alimentatie dezechilibrata b) administrarea de antibiotic (care inhiba flora intestinala normala cu efect protector si favorizeaza multiplicarea bacteriilor patogene tip Clostridium) c) alergii alimentare. ! Semne de alarmă: sânge sau puroi în scaun, febră, deshidratare, diaree cronică, pierdere în greutate

1.Review of Medical Physiology, Gonong’s. 23rd Ed (2010). McGrawHill Medical. Chapter 28. Gastrointestinal Motility, pp 469-479. 2.Eldon A. Shaffer, Epidemiology of gallbladder stone disease; Best Practice & Research Clinical Gastroenterology Vol. 20, No. 6, pp. 981:996, 2006. 3. Meena Mathivanan, Liisa Meddings and Eldon A. Shaffer (2013). Biliary Dyspepsia: Functional Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders, Dyspepsia - Advances in Understanding and Management, Dr. Michael Curley (Ed.), Available from: http://www.intechopen.com/books/dyspepsia-advances-in-understanding-andmanagement/biliary-dyspepsia-functional-gallbladder-and-sphincter-of-oddi-disorders 3. Pharmacologic Agents for Chronic Diarrhea , Kwang Jae Lee, Intest Res, 2015 Oct; 13(4): 306–312. https://www.mp.pl/interna/chapter/B16.II.4.24.1.#74058, https://www.mp.pl/interna/chapter/B16.I.1.2, Zatrucia pokarmowe – problem stale ważny w codziennej praktyce Andrzej Gładysz, Monika Pazgan-Simon, Katarzyna Fleischer Przew Lek 2006; 8: 78-88

DIAREEA și utilizarea clorhidratului de drotaverină (1) Diareea este însoțită de contracții ale musculaturii netede gastro-intestinale, cauzată de un proces inflamator, ce determina dureri abdominale, care pot fi reduse cu ajutorul medicamentelor antispastice. Drotaverina este un medicament antispastic cu acțiune asupra musculaturii netede din pereții intestinali, reducând motilitatea tractului gastro-intestinal si eliminand crampele abdominale pentru a ameliora starea generala a pacientului. DE REȚINUT: În timpul diareii infectioase, corpul elimină substanțe nocive (bacterii, virusuri, toxine). Diaree are un rol de purificare și nu trebuie oprită imediat, prin influențarea peristaltismului intestinal. https://www.mp.pl/interna/chapter/B16.II.4.24.1.#74058, https://www.mp.pl/interna/chapter/B16.I.1.2, Zatrucia pokarmowe – problem stale ważny w codziennej praktyce Andrzej Gładysz, Monika Pazgan-Simon, Katarzyna Fleischer Przew Lek 2006; 8: 78-88

DIAREEA și utilizarea clorhidratului de drotaverină (2) CUM SE PROCEDEAZĂ ÎN CAZUL DIAREII ACUTE INFECȚIOASE 1. Tratament simptomatic • hidratare • dietă bazată pe amidon fiert (orez, macaroane, cartofi), îmbogățită cu sărățele, banane, iaurt, supă, carne și legume fierte. Când scaunele își recapătă consistența, trebuie revenit la dieta normală. • medicamente antispastice, de ex: clorhidrat de drotaverina • medicamente antidiareice de ex. loperamid (in functie de etiologie) • probiotice și prebiotice 2. Tratament antimicrobian • terapie empirică cu antibiotice / antiinfectioase (in functie de etiologie) • terapie specifică cu antibiotice / antiinfectioase (in functie de etiologie)

https://www.mp.pl/interna/chapter/B16.II.4.24.1.#74058, https://www.mp.pl/interna/chapter/B16.I.1.2, Zatrucia pokarmowe – problem stale ważny w codziennej praktyce Andrzej Gładysz, Monika Pazgan-Simon, Katarzyna Fleischer Przew Lek 2006; 8: 78-88

Faceti cunostinta cu Laura N. în vârstă de 43 de ani, aflată în tratament de 4 zile cu inhibitor de pompă de protoni. Se prezintă la farmacie, solicitând un medicament OTC pentru o durere abdominală difuză şi persistentă care apare la aproximativ 2 ore după masă.

Durere localizata in: Regiunea epigastrică Posibil ulcer 1. Cine este pacientul? Femeie, 43 ani cu diagnostic de ulcer 2. Unde doare? Partea superioară a abdomenului 3. Cum este durerea? Colică, arsuri: Cauza posibilă – ulcer 4. Descrie simptomele Durere, arsură, senzație de stomac gol, balonare 5. Pe o scară de la 1 la 10 cât precizați intensitatea durerii? Punctul 4  Durere moderată

Faceti cunostinta cu Laura N. în vârstă de 43 de ani, aflată în tratament de 4 zile cu inhibitor de pompă de protoni. Se prezintă la farmacie, solicitând un medicament OTC pentru o durere abdominală difuză şi persistentă care apare la aproximativ 2 ore după masă.

Durere localizata in: Regiunea epigastrică Posibil ulcer 6. Unde iradiază? Spre spate 7. De când a apărut durerea? Persistă de mai multe zile 8. Ce a determinat apariția ei? Consumul de cafea 9. Recomandare Clorhidratul de drotaverină, antispastic cu acțiune selectivă: Calmează durerea spastică a mușchilor netezi cauzată de leziunea organică (stimularea nociceptorilor din leziunea ulceroasă) Clorhidratul de drotaverină (molecula originală) poate fi asociat în terapie pacienților cu ulcer sau gastrită care solicită inhibitori de pompă de protoni / antiacide. Recomandare non-farmacologică: regim alimentar.

BOALA ULCEROASĂ Printre cele mai frecvente cauze ale durerilor abdominale se numără ulcerul gastric sau duodenal. Ulcerul gastric și duodenal reprezinta apariția ciclică a unor ulcerații la nivelul mucoasei stomacului sau duodenului. • Ulcerul apare la aproximativ 5–10% din populația adulta. Incidenta este mai mare la barbati si intre 30-50 ani. • Printre principalele simptome determinate de ulcer, se numără durerile cu caracter de arsură și disconfort în abdomenul superior, care apar în repaos alimentar sau la 1-3 ore după masă. • Ulcerul este uneori însoțit de senzația de „prea plin” sau de balonare după mese sau chiar de vărsături. • Exista o durere constantă - în epigastru: • UG (ulcerul gastric)  durerea apare la 15-30 min. după masa, e atenuata de antiacide si agravata de alcool, cafeina si mancare picanta • UD (ulcerul duodenal) – durerea apare in general la 2-3 ore după masa, poate fi severa (cu treziri nocturne) • Gastrita - arsura la nivelul stomacului sau partea superioara a abdomenului

Ulcer gastro-duodenal

https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/peptic-ulcer/symptoms-causes/syc-20354223 https://gastrologia.mp.pl/choroby/zoladek/63409,choroba-wrzodowa-zoladka-i-dwunastnicy , https://gastrologia.mp.pl/choroby/zoladek/63409,choroba-wrzodowa-zoladka-i-dwunastnicy,1

Ulcer gastric Ulcer duodenal

BOALA ULCEROASĂ - Cauze • Creşterea secreţiei acide • Scăderea sintezei de mucus gastric protector • Infecția cu Helicobacter pylori • Utilizarea de antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) • Factori genetici: favorizanți - nu sunt o cauză: grupa de sânge 0, stresul, alcoolul, condimentele iuți, cafeaua, fumatul

https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/peptic-ulcer/symptoms-causes/syc-20354223 https://gastrologia.mp.pl/choroby/zoladek/63409,choroba-wrzodowa-zoladka-i-dwunastnicy , https://gastrologia.mp.pl/choroby/zoladek/63409,choroba-wrzodowa-zoladka-i-dwunastnicy,1

BOALA ULCEROASĂ și utilizarea clorhidratului de drotaverină Abordare terapeutica: Masuri non-farmacologice Consum regulat de alimente, cu excepția mâncărurilor care intensifică sau provoacă simptomele. Renunțarea la fumat și încetarea administrării anumitor medicamente (AINS). 1. Tratament cauzal: • la persoanele infectate, eliminarea (eradicarea) infecției cu Heliobacter pylori, prin administrarea de antibiotice și de medicamente care reduc secreția de acid gastric. 2. Tratament simptomatic: • medicamente antiacide • blocante ale receptorilor de histamină H2 (famotidină, ranitidină) • inhibitori ai pompei de protoni (esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol) • antispastice (clorhidrat de drotaverină, molecula originală) pentru calmarea durerilor prin eliminarea spasmului 3. În prezent, tratamentul chirurgical se folosește în cazul complicațiilor https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/peptic-ulcer/symptoms-causes/syc-20354223 https://gastrologia.mp.pl/choroby/zoladek/63409,choroba-wrzodowa-zoladka-i-dwunastnicy , https://gastrologia.mp.pl/choroby/zoladek/63409,choroba-wrzodowa-zoladka-i-dwunastnicy,1

METEORISMUL

METEORISMUL este definit ca o creștere a circumferinței abdominale, cu senzație de exces de gaze la nivel intestinal sau cu senzație subiectivă de distensie intestinală datorată acumularii de gaze la acest nivel.

În cazul balonării, crește în principal producția de H2

Acest simptom deranjant duce la scăderea calității vieții pacientului si este o problemă frecventa, una dintre cele mai supărătoare. Patogeneza meteorismului nu este complet stabilită și, de aceea, tratamentul este dificil 1

GAZELE sunt prezente în mod natural în intestin. Sursele lor sunt: • aerul înghițit (mâncat, vorbit) • fermentația intestinală • difuziunea gazelor din sânge

Retenția a >400 ml gaze provoacă simptome la persoanele sănătoase. Retenția a 1400 ml gaze crește circumferința abdominală cu 2 cm.

http://gastrologia.mp.pl/objawy/50648,gazy, http://gastrologia.mp.pl/lista/90833,jak-leczyc-wzdecia. Cormier RE: Abdominal Gas,Chapter 90,464-466, in: Walker HK et al.:Clinical Methods 1990,Boston Digestive Diseases and Sciences 2010,55,8,2135-2143, Global Journal of Health Science,2016,8(6):147-153. Cas Rep Gastroenterol 2014,8:123-128

METEORISMUL - Cauze Cauza cea mai frecventă este stresul! •

proliferarea excesivă a florei bacteriene de ex.: la o vârstă înaintată

•

sindromul de malabsorbție (de ex. intoleranță la gluten)

•

enterită cronica si constipatie cronică

•

cauze vasculare -> ateroscleroza arterelor intestinale, vascularizarea insuficienta

•

tulburări ale căilor biliare

•

reacții adverse ale unor medicamente (de ex. opioide, antagoniști ai calciului, antidepresive, rifamixina)

•

tulburări funcționale gastro-intestinale - sindromul de intestin iritabil - aerofagie

•

tulburări de motilitate gastro-intestinală http://gastrologia.mp.pl/objawy/50648,gazy, http://gastrologia.mp.pl/lista/90833,jak-leczyc-wzdecia. Cormier RE: Abdominal Gas,Chapter 90,464-466, in: Walker HK et al.:Clinical Methods 1990,Boston Digestive Diseases and Sciences 2010,55,8,2135-2143, Global Journal of Health Science,2016,8(6):147-153. Cas Rep Gastroenterol 2014,8:123-128

METEORISMUL – Abordare terapeutică

• Identificarea cauzelor meteorismului: metabolică/organică Masuri non-farmacologice:  igiena alimentară, modul de viață  mișcarea  masajul abdominal  reglarea defecației  modificări ale dietei: eliminarea sau limitarea consumului de lactoză, sorbitol, cofeină, a mâncărurilor grele, a grăsimilor, a alimentelor care favorizează balonarea, a alcoolului, recomandarea unui regim alimentar bogat în fibre

Nutrition Journal 2011,10:128. Terapia, Gastroenterologia,2016,10(344):68-70. Am J Gastroenterol 2003; 4. Terapia,Gastroenterologia,2016,10(344):25-29;44-50;68-70

METEORISMUL și utilizarea clorhidratului de drotaverină Farmacoterapia  Cărbune activ - are acțiune de uscare și de absorbție asupra secrețiilor și bacteriilor  Dimeticonă (Simeticonă) - produs tensioactiv, amestec de polidimetilsiloxan și dioxid de siliciu - reduce tensiunea la suprafața bulelor de gaz.  Galactozidază - ajută la absorbția carbohidraților  Probiotice  Uleiuri esențiale (anason, fenicul, chimen, coriandru)

 Antispastice - reduc disconfortul și îmbunătățesc calitatea vieții pacientului, prin tratarea simptomatică a disconfortului.  CLORHIDRATUL DE DROTAVERINĂ AJUTĂ LA REDUCEREA DISCONFORTULUI si DURERILOR SPASTICE ASOCIATE CU METEORISMUL (acumulare excesivă de gaze în intestine, care, împingând intestinele, duc la contractarea acestora).  Clorhidratul de drotaverină poate fi utilizat ca tratament adjuvant. Nutrition Journal 2011,10:128. Terapia, Gastroenterologia,2016,10(344):68-70. Am J Gastroenterol 2003; 4. Terapia,Gastroenterologia,2016,10(344):25-29;44-50;68-70

Faceti cunostinta cu Mihai T. 38 de ani, care se prezintă la farmacie, solicitând un medicament OTC pentru o durere cu caracter colicativ, greaţă, distensie abdominală şi senzaţie de saţietate precoce. Durere localizata in: Regiunea epigastrică Posibil dispepsie funcțională 1. Cine este pacientul? Bărbat, 38 ani 2. Unde doare? Partea superioară a abdomenului 3. Cum este durerea? Colicativ, difuz Posibil afecțiune gastrică 4. Descrie simptomele Colici, greață, distensia abdomenului, senzația de plenitudine 5. Pe o scară de la 1 la 10 cât precizați intensitatea durerii? Punctul 5 Durere moderată

Faceti cunostinta cu Mihai T. 38 de ani, care se prezintă la farmacie, solicitând un medicament OTC pentru o durere cu caracter colicativ, greaţă, distensie abdominală şi senzaţie de saţietate precoce. Durere localizata in: Regiunea epigastrică Posibil dispepsie funcțională 6. Unde iradiază? Spre esofag 7. De când a apărut durerea? În urmă cu 2 zile 8. Ce a determinat apariția ei? Consumul alimentelor fast food și băuturilor carbogazoase 9. Recomandare

Clorhidratul de drotaverină, antispastic cu acțiune selectivă pentru a calma crampele.

*Clorhidratul de drotaverină (molecula originală) este indicat în asociere și pacienților cu indigestii (dispepsii funcționale) care iau enzime digestive, antiflatulente, aceleași întrebari fiind indicate pentru a recomanda un tratament complet și a ameliora rapid simptomele.

Alte AFECŢIUNI GASTROINTESTINALE insotite de spasm

Clorhidratul de drotaverină elimină spasmul, cauza durerii din afecțiunile tractului digestiv

Dispepsia functionala Simptome Durere colicativă cu caracter de crampe, localizată în epigastru sau în porțiunea superioară a abdomenului , posibil disconfort abdominal difuz, deasupra ombilicului Senzaţie de saţietate precoce, de prea plin- data de spasm Balonare (cauză posibilă: întârzierea evacuării conţinutului gastric) Greaţă si voma

Condiții favorizante Mese copioase (conţinut mare de grăsimi, condimente) Cofeină, alcool, fumat, ciocolată sau băuturi carbogazoase Anumite medicamente: antibiotice, antialgice, suplimente fier

Tratament Antispastic ( drotaverina) Tratament simptomatic: enzime digestive sau prokinetice* Modificarea dietei *Deficitul de enzime pancreatice  disconfort abdominal si balonare, distensie intestinala  necesara relaxarea musculaturii netede intestinale cu drotaverină Brian E. Lacy et al., Gastroenterology 2016;150:1393–1407

Alte AFECŢIUNI GASTROINTESTINALE insotite de spasm

Clorhidratul de drotaverină elimină spasmul, cauza durerii din afecțiunile tractului digestiv

Sindromul de intestin iritabil cu meteorism  tulburare funcțională cronică digestivă

Disfuncția intestinală provoacă dureri abdominale sau disconfort combinate cu o schimbare a frecvenței scaunelor.

Manifestari • Durerea abdominala recurentă, prezentă cel puțin 1 zi pe săptămână • Modificarea tranzitului intestinal: diaree, constipație sau alternanța • Balonare sau distensie abdominală • Instalarea simptomelor trebuie sa aibă loc cu cel puțin 6 luni înainte de momentul diagnosticului și să fie prezente pe parcursul ultimelor 3 luni.

Tratament • Simptomatic: antispastice, antidiareice, laxative, antiflatulente, probiotice • Modificarea dietei

Brian E. Lacy et al., Gastroenterology 2016;150:1393–1407

CLORHIDRATUL DE DROTAVERINA (molecula originală) SPECTRU LARG DE ACȚIUNE: Ameliorează durerea abdominală în 88,9% din cazuri 1 DROTAVERINA ACȚIONEAZĂ ASUPRA MUSCULATURII NETEDE AMELIORÂND SPASMUL DE DIFERITE ORIGINI1 Elimină spasmul, cauza durerii din afecțiunile tractului biliar Spasmul musculaturii netede asociat afecțiunilor căilor biliare litiază biliară, colangiolitiază, colecistită, pericolecistită, colangită, papilită. Spasmul musculaturii netede a tractului urinar Afecțiunile biliare pot fi exprimate diferit:  renală, Disconfort biliar litiază litiază ureterală, pielită, cistită şi  în spasme ale musculaturii vezicii Disfunctie biliara:urinare. afectare biliara fara modificari structurale ale bilei (fără calculi sau inflamații, doar sludge)  Afectare biliară  Dischinezie biliară  Colica biliară (durere intensă cu sau fără calculi).

În cazul spasmului musculaturii netede a tractului gastro-intestinal ulcer gastric sau duodenal, gastrită, spasme ale sfincterelor cardia şi pilor, enterită, colită, colită spastică însoţită de constipaţie, forme de colon iritabil însoţite de meteorism;

În cazul dismenoreei (durere menstruala)

Rezumatul caracteristicilor produsului – Octombrie 2015; 1. A. S. Vorotyntsev. Puncte de vedere moderne cu privire la diagnosticarea și tratarea bolii colitiazic și colecistită cronică calculoasă. MEDICUL CURANT, FEBRUARIE 2012, 2; pag.. 1-4.2.

CLORHIDRATUL DE DROTAVERINA (molecula originală) SPECTRU LARG DE ACȚIUNE: Ameliorează durerea abdominală în 88,9% din cazuri 1 DROTAVERINA ACȚIONEAZĂ ASUPRA MUSCULATURII NETEDE AMELIORÂND SPASMUL DE DIFERITE ORIGINI1 Elimină spasmul, cauza durerii din afecțiunile tractului biliar

Spasmul musculaturii netede asociat afecțiunilor căilor biliare litiază biliară, colangiolitiază, colecistită, pericolecistită, colangită, papilită.

Cauze Funcționale: spasmului Dischinezia biliară - Tulburări de motilitate În alecazul vezicii biliare şimusculaturii căilor biliare netede a tractului gastro-intestinal Organice:  formarea de calculi / “pietre” (colesterol şi săruri biliare) care ulcer gastric saucanalului duodenal, gastrită, spasme ale pot împiedica drenarea bilei şi determină obstrucţia biliar, sfincterelor cardia şi pilor, enterită, colită, colită inflamaţia arborelui biliar  SPASM spastică însoţită de constipaţie, forme de colon iritabil însoţite de meteorism;

 Litiaza biliara  calculi in vezica biliara  Colangiolitiaza  calculi in canalele biliare  Colecistita acuta  inflamatie acuta a vezicii biliare datorita prezentei calculilor În cazul dismenoreei  Pericolecistita  inflamatia membranei(durere ce acopera vezica biliara menstruala)  Colangita  infectia cailor biliare favorizata de staza bilei in canalele biliare ce determina aparitia litiazei Rezumatul caracteristicilor produsului – Octombrie 2015; 1. A. S. Vorotyntsev. Puncte de vedere moderne cu privire la diagnosticarea și tratarea bolii colitiazic și colecistită cronică calculoasă. MEDICUL CURANT, FEBRUARIE 2012, 2; pag.. 1-4.2.;

Faceti cunostinta cu Andrei I., care se prezintă la farmacie solicitând un medicament pentru o durere abdominală persistentă.

Durere localizata in: Hipocondrul drept Posibil dischinezie biliară 1. Cine este pacientul? Bărbat, 47 ani 2. Unde doare? Dreapta sus 3. Cum este durerea? Colicativ, difuza Posibil afecțiune biliară 4. Descrie simptomele Colici repetitive, greață, gust amar, cefalee 5. Pe o scară de la 1 la 10 cât precizați intensitatea durerii? Punctul 6  Durere moderat-severă

Faceti cunostinta cu Andrei I., care se prezintă la farmacie solicitând un medicament pentru o durere abdominală persistentă.

Durere localizata in: Hipocondrul drept Posibil dischinezie biliară 6. Unde iradiază? Partea dreaptă sus, spre umăr 7. De când a apărut durerea? În urmă cu 3 ore 8. Ce a determinat apariția ei? Consumul de smântână 9. Recomandare Clorhidratul de drotaverină, antispastic cu acțiune selectivă:  Elimină durerea din partea dreaptă a abdomenului superior  Favorizează evacuarea veziculei biliare  Clorhidratul de drotaverină poate fi asociat în terapie pacienților cu afecțiuni biliare care solicită coleretice / săruri biliare sau acizi biliari. Recomandare non-farmacologică: regim alimentar.

Dischinezia biliară – manifestări clinice Se estimeaza ca pana la 20% din populatie prezinta o disfunctie/dischinezie biliara manifestata prin durere sau disconfort abdominal de cauza biliara non-litiazica, determinate de spasm (contractia ineficienta /anormala / anarhica a muschilor netezi de la nivel biliar – vezica biliara, pereti, cai biliare).

Tablou clinic • Durere în partea dreaptă a abdomenului superior (în special după mese cu conţinut lipidic mare) care poate iradia spre umăr sau în spate • Gust amar Vezică biliară • Greaţă si vărsături

normală

Mărirea volumului vezicii biliare

• Balonări postprandiale • Cefalee • Sensibilitate la lumină

Îngroşarea pereţilor vezicii biliare  hipercontractilitate

1. Review of Medical Physiology, Gonong’s. 23rd Ed (2010). McGrawHill Medical. Chapter 28. Gastrointestinal Motility, pp 469-479. 2. Eldon A. Shaffer, Epidemiology of gallbladder stone disease; Best Practice & Research Clinical Gastroenterology Vol. 20, No. 6, pp. 981:996, 2006. 3. Eldon A. Shaffer , Epidemiology and Risk Factors for Gallstone Disease: Has the Paradigm Changed in the 21st Century? , Current Gastroenterology Reports 2005, 7:132–140. 4. Meena Mathivanan, Liisa Meddings and Eldon A. Shaffer (2013). Biliary Dyspepsia: Functional Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders, Dyspepsia - Advances in Understanding and Management, Dr. Michael Curley (Ed.) Rutter, P. Community Pharmacy. Symptoms, Diagnosis and Treatment. 3th Edition. Churchill Livingstone 2013

Dischinezia biliară și utilizarea clorhidratului de drotaverină Se estimeaza ca pana la 20% din populatie prezinta o disfunctie/dischinezie biliara manifestata prin durere sau disconfort abdominal de cauza biliara non-litiazica, determinate de spasm (contractia ineficienta /anormala / anarhica a muschilor netezi de la nivel biliar – vezica biliara, pereti, cai biliare).

Tratament • Regim igieno-dietetic: evitarea alimentele colecistokinetice (care stimulează contracția vezicii biliare), de ex: smântâna, ouăle, untul, frișca • Tratament pentru calmarea durerii spastice: clorhidrat de drotaverină, molecula originală • Tratament coleretic (pentru creșterea secreției de bilă): ex: enzime biliare

1. Review of Medical Physiology, Gonong’s. 23rd Ed (2010). McGrawHill Medical. Chapter 28. Gastrointestinal Motility, pp 469-479. 2. Eldon A. Shaffer, Epidemiology of gallbladder stone disease; Best Practice & Research Clinical Gastroenterology Vol. 20, No. 6, pp. 981:996, 2006. 3. Eldon A. Shaffer , Epidemiology and Risk Factors for Gallstone Disease: Has the Paradigm Changed in the 21st Century? , Current Gastroenterology Reports 2005, 7:132–140. 4. Meena Mathivanan, Liisa Meddings and Eldon A. Shaffer (2013). Biliary Dyspepsia: Functional Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders, Dyspepsia - Advances in Understanding and Management, Dr. Michael Curley (Ed.) Rutter, P. Community Pharmacy. Symptoms, Diagnosis and Treatment. 3th Edition. Churchill Livingstone 2013

Litiaza biliară – manifestări clinice Tablou clinic • Durere ce apare în hipocondrul drept sau epigastru (se poate întinde spre scapula dreaptă sau spate) • Durere persistentă, severă, uneori ascuțită, caracter de crampă • Durerea e agravată de mese bogate în grăsimi • Greata si Vărsături • Durerea are debut rapid si apare la 30-90 minute după masă • Împiedică efectuarea unor mișcări respiratorii normale și profunde 1. Review of Medical Physiology, Gonong’s. 23rd Ed (2010). McGrawHill Medical. Chapter 28. Gastrointestinal Motility, pp 469-479. 2. Eldon A. Shaffer, Epidemiology of gallbladder stone disease; Best Practice & Research Clinical Gastroenterology Vol. 20, No. 6, pp. 981:996, 2006. 3. Eldon A. Shaffer , Epidemiology and Risk Factors for Gallstone Disease: Has the Paradigm Changed in the 21st Century? , Current Gastroenterology Reports 2005, 7:132–140. 4. Meena Mathivanan, Liisa Meddings and Eldon A. Shaffer (2013). Biliary Dyspepsia: Functional Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders, Dyspepsia - Advances in Understanding and Management, Dr. Michael Curley (Ed.)

Litiaza biliara și utilizarea clorhidratului de drotaverină (molecula originală) LITIAZA BILIARĂ Tratament • Pacienți cu litiază biliară cu calculi de dimensiuni mici : tratamentul cu antispastic (drotaverină) pentru relaxarea musculaturii netede, poate facilita migrarea calculilor (de dimensiuni mici) și eliminarea naturală a acestora.

Clorhidrat de drotaverina (molecula originala) Pentru pacientii cu simptome usoare si cu calculi mici din colesterol, se poate recomanda si acid ursodeoxicolic pentru dizolvarea calculilor. • Pacienți cu litiază biliară cu calculi voluminoși: tratamentul este în principal chirurgical.

1. Review of Medical Physiology, Gonong’s. 23rd Ed (2010). McGrawHill Medical. Chapter 28. Gastrointestinal Motility, pp 469-479. 2. Eldon A. Shaffer, Epidemiology of gallbladder stone disease; Best Practice & Research Clinical Gastroenterology Vol. 20, No. 6, pp. 981:996, 2006. 3. Eldon A. Shaffer , Epidemiology and Risk Factors for Gallstone Disease: Has the Paradigm Changed in the 21st Century? , Current Gastroenterology Reports 2005, 7:132–140. 4. Meena Mathivanan, Liisa Meddings and Eldon A. Shaffer (2013). Biliary Dyspepsia: Functional Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders, Dyspepsia - Advances in Understanding and Management, Dr. Michael Curley (Ed.)

Clorhidratul de drotaverină (molecula originală) –

SPECTRU LARG DE ACȚIUNE: Ameliorează durerea abdominală în 88,9% din cazuri 1 ACȚIONEAZĂ ASUPRA MUSCULATURII NETEDE AMELIORÂND STAREA SPASTICĂ DE DIFERITE ORIGINI2 Elimină spasmul, cauza durerii din afecțiunile tractului urinar Spasmul musculaturii netede asociat afecțiunilor căilor biliare litiază biliară, colangiolitiază, colecistită, pericolecistită, colangită, papilită.

În cazul spasmului musculaturii netede a tractului gastro-intestinal

Spasmul musculaturii netede a tractului urinar

ulcer gastric sau duodenal, gastrită, spasme ale sfincterelor cardia şi pilor, enterită, colită, colită spastică însoţită de constipaţie, forme de colon iritabil însoţite de meteorism;

litiază renală, litiază ureterală, pielită, cistită şi în spasme ale musculaturii vezicii urinare.

1. M-ASAP Abstract. May 2014. 2. Rezumatul caracteristicilor produsului – Octombrie 2015;

În cazul dismenoreei (durere menstruala)

Faceti cunostinta cu Dana S, 33 ani, care se prezintă cu următoarele: • • •

Arsuri la urinare (disurie) Urinari frecvente (polakiurie) și cantități mici de urină Sensibilitate sau senzație de presiune în partea de jos a abdomenului

Durere localizata in : Regiunea hipogastrică Posibil infecție de tract urinar 1. Cine este pacientul? Femeie, 33 ani 2. Unde doare? În zona inferioară a abdomenului Posibil afecțiune urinară 3. Cum este durerea? Senzație de înțepături 4. Descrie simptomele Disurie, polakiurie, durere, fără febră 5. Pe o scară de la 1 la 10 cât precizați intensitatea durerii? Punctul 5  Durere moderată

Faceti cunostinta cu Dana S, 33 ani, care se prezintă cu următoarele: • • •

Arsuri la urinare (disurie) Urinari frecvente (polakiurie) și cantități mici de urină Sensibilitate sau senzație de presiune în partea de jos a abdomenului

Durere localizata in : Regiunea hipogastrică Posibil infecție de tract urinar 6. Unde iradiază? Zona lombară

7. De când a apărut durerea? În urmă cu o zi 8. Ce a determinat apariția ei? Necesita consult medical. 9. Recomandare

Clorhidrat de drotaverină (molecula originală), antispastic cu acțiune selectivă:

 Relaxează musculatura netedă a vezicii urinare pentru a elimina spasmul. Astfel: calmează durerea, reduce micțiunile frecvente și senzaţiile tip arsură / usturime la urinare.  Îmbunătățește circulația la nivelul țesuturilor, favorizând eliminarea bacteriilor  Se asociază tratamentului specific, cu antibiotic/dezinfectant urinar, inca de la inceputul simptomelor si pe parcursul tratamentului.

Afecțiuni urinare – litiază renală

Litiaza renală

Aparatul urinar 

Calculii sunt mai frecvenți la nivelul ureterelor



Durerea e severă, cu caracter colicativ; durează minute-ore



Durerea pornește de la nivel lombar, cuprinde flancul, și poate coborî pe coapsă



Incidență mai mare la bărbați și între 30 și 50 ani

Rutter, P. Community Pharmacy. Symptoms, Diagnosis and Treatment. 3th Edition. Churchill Livingstone 2013 https://en.wikipedia.org/wiki/Urinary_tract_infection#/media/File:Bladder_Infection.png 1.Ana L. Flores-Mireles et al. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options, Nature Reviews Microbiology 13, 269–284 (2015)

Afectiuni urinare – infecții urinare Vezica urinară inflamată

Aparatul urinar

Ureter

Infecții urinare • Reprezintă unele dintre cele mai frecvente afecţiuni infecţioase • Sunt rezultatul colonizării cu germeni a tractului urinar • Pot afecta vezica urinară (cistita), rinichii (pielonefrita), ureterele sau uretra • E. Coli este cel mai frecvent implicat în etiologia ITU necomplicate – peste 75% din cazuri1

Rutter, P. Community Pharmacy. Symptoms, Diagnosis and Treatment. 3th Edition. Churchill Livingstone 2013 https://en.wikipedia.org/wiki/Urinary_tract_infection#/media/File:Bladder_Infection.png 1.Ana L. Flores-Mireles et al. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options, Nature Reviews Microbiology 13, 269–284 (2015)

Patogeni la nivelul vezicii urinare

Infecţii urinare: factori de risc

Femeile peste 50 ani (scăderea nivelului de estrogen)4

Sexul feminin Activitatea sexuală Sarcina

Infecţii vaginale în antecedente Litiaza renala

Diabet Obezitate

Femei

50% din femei au cel puţin o infecţie de tract urinar Aproximativ 25% dintre aceste femei experimentează o recidivă a bolii5

1. Foxman, B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors and disease burden. Infect.Dis.Clin. North Am. 28, 1-13 (2014). 2. Hannan,T.J. et al. Host-pathogen checkpoints and population bottlenecks in persisitent and intracellular uropathogenic Escherichia coli ladder infection. FEMS Microbiol. Rev. 36. 616- 648 (2012). 3. Ana L. Flores-Mireles et al. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options, Nature Reviews Microbiology 13, 269–284 (2015) 4. Wagenlehner, Naber & Weidner, 2005; 5. Griffith”s 2006

Infecţii urinare: simptomatologie Infecţia de la nivelul tractului urinar determină contracţia anormală a musculaturii netede - SPASM, apărând astfel:

durere în abdomen inferior (senzaţie de presiune pelvică) micţiuni frecvente, in cantitati mici (polakiurie) mictiuni dureroase, cu senzatie de ustuime - disurie (frecvent însoţite de senzaţie de urgenţă)

Posibil urinare cu sange (hematuria)

Bacteriile provoacă inflamații în tractul urinar, inflamațiile provoacă contracția musculaturii netede a tractului urinar (uretere, vezică, uretră), iar acest lucru are ca urmare tenesmele vezicale.

EXISTENȚA MUSCULATURII NETEDE LA NIVELUL TRACTULUI URINAR

Ureter Vezică urinară

Semne care arată agravarea patologiei (ascensiunea infecţiei la nivelul tractului urinar): dureri lombare, frison, febră, vărsături*.

Triunghiul vezicii urinare Uretră

https://www.cdt-babes.ro/articole/infectie-urinara.php 1. Ana L. Flores-Mireles et al. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options, Nature Reviews Microbiology 13, 269–284 (2015) * Daca simptomele persista se recomanda consult medical

Deschiderea externă a uretrei

Infecţiile urinare - conduită terapeutică Tratament antibiotic (dupa efectuarea uroculturii) Menţinerea unui nivel de hidratare optim Tratament simptomatic antispastic pentru eliminarea rapidă a spasmului dureros asociat cu inflamația vezicii urinare şi a simptomelor determinte de acesta: micţiunile frecvente şi dureroase, senzaţia de usturime la urinare (frecvent însoţite de nevoia iminentă de a urina – tenesme), cât şi durerea în abdomentul inferior (cu senzaţie de presiune pelvică). • În medie, ameliorarea simptomelor neplăcute din infecțiile de tract urinar vor fi resimţite de pacienţi aproximativ la 36 ore de la iniţierea tratamentului cu antibiotic eliberat pe baza prescripției medicale, timp în care pacientul resimte încă durerea. De aceea, este important să recomandaţi un antispastic pe parcursul tratamentului cu antibiotic prescris de medic pentru calmarea rapidă a simptomelor, cât si diuretice, care elimină mecanic bacteriile din tractul urinar. • Clorhidratul de drotaverină, molecula originală se recomandă în infecţiile urinare, însoțite de dureri sau disconfort, de 3 x pe zi* + / - analgezice pentru reducerea durerii si pentru reducerea senzaţiilor tip arsură / înţepătură antiseptic/dezinfectant/vitamina C pentru acidifierea urinei plante diuretice și cu acțiune bacteriostatică: urzică, coada-calului, păpădie, merișor, soc negru *Doza

recomandată este de 120-240 mg clorhidrat de drotaverină pe zi, fracţionat în 2-3 prize

1. Ana L. Flores-Mireles et al. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options, Nature Reviews Microbiology 13, 269–284 (2015). 2, Role of Phenazopyridine in Urinary Tract Infections. 3, Richard Colgan, Diagnosis and Treatment of Acute Uncomplicated Cystitis, Am Fam Physician. 2011 Oct 1;84(7):771-776. 4. Chopra et all., Handbook of medical treatment, Academic Publishers 2002

Clorhidrat de drotaverină (molecula originală) SPECTRU LARG DE ACȚIUNE: Ameliorează durerea abdominală în 88,9% din cazuri 1 ACȚIONEAZĂ ASUPRA MUSCULATURII NETEDE AMELIORÂND STAREA SPASTICĂ DE DIFERITE ORIGINI2 Elimină spasmul, cauza durerii menstruale Spasmul musculaturii netede asociat afecțiunilor căilor biliare litiază biliară, colangiolitiază, colecistită, pericolecistită, colangită, papilită.

Spasmul musculaturii netede a tractului urinar litiază renală, litiază ureterală, pielită, cistită şi în spasme ale musculaturii vezicii urinare.

1. M-ASAP Abstract. May 2014. 2. Rezumatul caracteristicilor produsului – Octombrie 2015;

În cazul spasmului musculaturii netede a tractului gastro-intestinal ulcer gastric sau duodenal, gastrită, spasme ale sfincterelor cardia şi pilor, enterită, colită, colită spastică însoţită de constipaţie, forme de colon iritabil însoţite de meteorism;

În cazul dismenoreei (durere menstruala)

Cauzele durerii menstruale CAUZE Dureri menstruale primare: • activitate contractilă excesivă, patologică, a uterului - a musculaturii netede • structura anatomică • inervație • tulburări hormonale • Vascularizare • CAUZE Dureri menstruale secundare: • boala inflamatorie pelvină (BIP) • endometrioză, fibroabe uterine, adenomioză, polipi cervicali și endometriali, chisturi ovariene, boli cu transmitere sexuală • dispozitiv intrauterin • malformații ale aparatului genital • prezența aderențelor în pelvisul mic • factori psihogeni

Fazele ciclului menstrual Componenta spastică în dismenoree (1) În general, durerile apar în momentul începerii menstruației, dar unele femei încep să aibă dureri cu câteva zile înainte de începerea menstruației. De regula, durerea durează 12−24 ore, însă poate să dispară si după câteva zile. Simptomele asociate  greață și/sau vărsături - creșterea tensiunii - dureri ale sânilor - dureri de cap.

Durerile menstruale (dismenoree) sunt de fapt crampele/spasmele dureroase, cauzate de contracţiile musculaturii uterului şi a organelor din vecinătate, aflate în partea inferioară a abdomenului, adesea cu iradiere spre sacrum sau spre partea inferioară a coloanei vertebrale.

1, Gh. Paladi, Olga Cernetchi, Reglareaq neuro-umorala a ciclului menstrual, Bazele obstetricii fiziologice, CEP Medicina, 2006. 2. No-Spa forte 80 mg comprimate, Rezumatul caracteristicilor produsului, 5579/2013/01-02-03-0405. 3, Site aprobat de ANMDM: www.nospaforte.ro .

Fazele ciclului menstrual Componenta spastică în dismenoree (2)

Menstruaţia reprezintă eliminarea endometrului atunci cand nu are loc fertilizarea prin contractia musculaturii netede (componentă fiziologică a ciclului menstrual) infiltrarea cu leucocite, micşorarea hidratării ţesuturilor endometrului, glandele endometriale se apropie, venele se dilată si apare spasmul arterelor de la nivelul peretelui uterin.

1, Gh. Paladi, Olga Cernetchi, Reglareaq neuro-umorala a ciclului menstrual, Bazele obstetricii fiziologice, CEP Medicina, 2006. 2. No-Spa forte 80 mg comprimate, Rezumatul caracteristicilor produsului, 5579/2013/01-02-03-0405. 3, Site aprobat de ANMDM: www.nospaforte.ro .

Fazele ciclului menstrual Componenta spastică în dismenoree (2)

În plus, in timpul menstruației, organismul produce prostaglandine - hormoni locali, sintetizați inclusiv în endometru, dar în special pe pereții vaselor de sânge și în miometru. Prostaglandinele stimulează contracțiile uterului și, prin urmare, provoacă senzații de durere mai puternice.

1, Gh. Paladi, Olga Cernetchi, Reglareaq neuro-umorala a ciclului menstrual, Bazele obstetricii fiziologice, CEP Medicina, 2006. 2. No-Spa forte 80 mg comprimate, Rezumatul caracteristicilor produsului, 5579/2013/01-02-03-0405. 3, Site aprobat de ANMDM: www.nospaforte.ro .

Fazele ciclului menstrual. Componenta spastică în dismenoree.

Când contracţiile uterului sunt puternice, vasele de sânge din apropiere sunt presate şi astfel se întrerupe furnizarea de oxigen în ţesutul muscular al uterului, ceea ce poate induce durere, iar reacţia de apărare este tot o contracţie ce conduce la perpetuarea durerii.

Durerile pot fi eliminate prin relaxarea peretelui muscular.

Clorhidratul de drotaverină molecula originala, antispastic cu acțiune directă, produce relaxarea musculaturii netede de la nivelul peretelui uterin, ducând la eliminarea contracţiilor spastice ale musculaturii uterului. Astfel , drotaverina acţioneză direct asupra crampelor dureroase din zona abdominală şi calmează durerea menstruală.

1, Gh. Paladi, Olga Cernetchi, Reglareaq neuro-umorala a ciclului menstrual, Bazele obstetricii fiziologice, CEP Medicina, 2006. 2, No-Spa forte 80 mg comprimate, Rezumatul caracteristicilor produsului, 5579/2013/01-02-03-0405. 3, Site aprobat de ANMDM: www.nospaforte.ro .

ALTE AFECŢIUNI GINECOLOGICE MANIFESTATE PRIN DURERE SALPINGITA

Trompă uterină normală

Trompă uterină inflamată

ENDOMETRIOZA

•

Frecventă la femei tinere, active sexual, purtătoare de

•

Durere constantă, moderată sau severă, în săptămâna de dinaintea menstruației

•

Durere bilaterală, moderată, cu caracter de crampă

•

La menstruație se poate intensifica

•

Durerea debutează după menstruație

•

Durerea poate iradia în spate și pe picior

•

Durerea este agravată de mișcare

•

Febră, stare de rău

dispozitive intrauterine contraceptive

https://www.123rf.com/photo_93837780_stock-vector-salpingitis-is-an-infection-and-inflammation-in-the-fallopian-tubes-human-uterus-with-normal-and-inf.html

https://www.healthdirect.gov.au/endometriosis

Profile pacienți cărora li se poate recomanda clorhidrat de drotaverină (1) Afectiuni gastro-intestinale și biliare Daca pacientul are:

Profil pacient

Beneficii asociere drotaverină in terapie

 Calmeaza durerea abdominala (elimina

1. Pacient care solicita antidiareice sau antiinfectioase Enterocolite / diaree intestinale. crampele abdominale). (afectiuni gastro- 2. Pacient care prezintă durere abdominală spastică în  Scurteaza episodul diareic. partea centrală abdominala, diaree, inapetenţă, greaţă.  Imbunatateste circulatia la nivelul tesuturilor  intestinale)

favorizeaza eliminarea germenului.

Ulcer Gastrita

1. Pacient care solicita in farmacie IPP / antiacide. 2. Pacient cu durere abdominală difuză şi persistentă  Calmeaza durerea abdominala spastica produsa care apare la aproximativ 2 ore după masă sau in timpul de leziunea mucoasei noptii, cu senzatie de arsura.

 Favorizeaza evacuarea veziculei biliare.  Elimina durerea din partea dreapta a Dischinezii biliare abdomenului superior. Colici biliare  Faciliteaza eliminarea calculilor de dimensiuni mici.  Calmeaza durerea abdominala (elimina 1. Pacient care solicita enzime digestive / antiflatulente. Indigestie (dispepsie crampele abdominale). 2. Pacient care prezinta durere cu caracter colicativ,  Amelioreaza durerile asociate cu acumularea functionala) greaţă, distensie abdominală, saţietate precoce. excesivă de gaze. 1. Pacient care solicita coleretice / colecistokinetice / acizi biliari / saruri biliare. 2. Pacient care se prezinta cu simptome: durere abdominala (partea superioara dreapta), gust amar, varsaturi, cefalee, fotofobie.

Profile pacienți cărora li se poate recomanda clorhidrat de drotaverină (2) Afectiuni urinare si ginecologice Daca pacientul are:

Profil pacient

Beneficii asociere drotaverină în terapie

 Calmeaza durerea abdominala 1. Pacient care solicita antiseptice urinare,  Reduce urinarile frecvente si nevoia iminenta de Infectii urinare (asociere dezinfectante urinare sau prezinta reteta cu antibiotic a urina. cu antibiotice / in infectie urinara.  Reduce senzaţiile tip arsură / usturime la 2. Pacient care prezinta simptomele: arsuri la urinare, antiseptice sau urinare. dezinfectante urinare) dureri abdominale in zona inferioara, urinari  Imbunătățește circulația la nivelul țesuturilor, frecvente. favorizând eliminarea bacteriilor. Dismenoree

1. Pacienta cu dureri menstruale. 2. Pacienta care solicita AINS/analgezice pentru durerea menstruala

 Calmeaza durerea menstruala.

Molecula originală de drotaverină poate ajuta pacienții în ameliorarea tuturor durerilor abdominale de origine spastică. De aceea, intrucat pacientii isi doresc recomandări complexe și profesioniste, drotaverina, molecula originală se poate adăuga la medicamentele folosite în tratarea anumitor simptome sau afectiuni însoțite de disconfort abdominal pentru un tratament complet.

Complexul migrator motor, MMC

În unele afecțiuni intestinale și ale tractului urinar și biliar, avem de-a face cu tulburări ale undei motorii (așa-numitul complex migrator motor, MMC) în zona musculaturii netede a organelor. În mod normal, nu simțim contracția stomacului sau funcționarea intestinelor, a vezicii biliare sau funcția secretoare a rinichilor și transmiterea urinei prin uretere. Cu toate acestea, atât în cazul inflamației, cât și al modificărilor anatomice sau al tulburărilor funcționale, aceste organe devin dureroase, de obicei, acest lucru fiind asociat cu iritarea prin inflamare a terminațiilor senzoriale ale sistemului nervos. Astfel, medicamentele care „controlează” fluxul MMC în interiorul cavității abdominale, la nivelul fibrelor musculare netede, trebuie considerate ca fiind cele mai relevante în combaterea durerii spastice. Un astfel de medicament este drotaverina. Prof. W. Cichy Durerile abdominale - tratament pasiv sau activ? Świat medycyny i farmacji. 4 (203) 2018

Complexul migrator motor, MMC

Drotaverina este un medicament care adresează problemele MMC

Cunoașterea fiziopatologiei contracției și relaxării musculaturii netede organelor abdominale poate constitui baza selecției adecvate a clorhidratului de drotaverină ca prim tratament sau ca adjuvant în eliminarea durerii spastice din zona organelor abdominale Prof. W. Cichy

Prof. W. Cichy Durerile abdominale - tratament pasiv sau activ? Świat medycyny i farmacji. 4 (203) 2018

Durerea abdominală: Abordări ale terapiei

Medicamente folosite pentru tratarea durerii nociceptive -

Percepția Opiode Agoniști alfa2 Anestezice generale

Căi descendete de control

-

Modularea Opiode Agoniști alfa 2 Antagoniști NMDA

Transmisia -

Anestezice locale

Transducția -

AINS Antihistaminice Anestezice locale Antispastice Opioide Antagoniști ai bradikininei/serotoninei Adjuvante

DUREREA ABDOMINALĂ ESTE UN PUZZLE COMPLEX! Medicamente pentru managementul durerii viscerale

ANTIACIDE

Săruri de Ca, Mg, Al

INHIBITOARE ALE SECREŢIEI GASTRICE Ranitidină,Omeprazol, Esomeprazol

ANTIFLATULENTE Simeticonă, Cărbune SUBSTITUIENŢII SECREŢIEI PANCREATICE

Pancreatina

ANTISPASTICE ANTICOLINERGICE

Butilscopolamină

ANTISPASTICE MUSCULOTROPE Clorhidrat de drotaverină

SĂRURI BILIARE ŞI ACIZI BILIARI: Săruri biliare, Acid dehidrocolic

LAXATIVE ANTIDIAREICE

CERCUL VICIOS: SPASM-DURERE

Spasmul este contracția inadecvată a mușchilor netezi, de la nivelul tractului gastro-intestinal, biliar, genital și urinar. Astfel reprezintă, de cele mai multe ori, cauza apariției durerii abdominale deoarece mușchiul neted este o componentă majoră a tubului digestiv, a tractului uro-genital, al arborelui bronșic și al vaselor de sânge. Adaptat după: https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-91056-7_7

Opţiuni de tratament antispastic

Contracţie / Spasm

AGENȚI PARASIMPATOLITICI Acționează asupra sistemului nervos vegetativ care inervează musculatura netedă  multiple reacții adverse de tip anticolinergic; actiune asupra receptorilor: blocarea efectului acetilcolinei asupra receptorului m-colinergic

AGENȚI MUSCULOTROPICI Acționează direct asupra contractilității musculaturii netede. Reduc contracția musculaturii netede prin 2 mecanisme: Inhibarea influxului de Ca2+ prin membrana celulelor musculare (blocheaza intrarea ionilor sau iesire din depul intracellular, blocand transportul ionilor in celula)

(atropina, butil scopolamina, n-butyl-hyoscine; cimetropium bromide, otilonium bromide)

Gastroenterologia: manual național/ Sub red. V.T. Ivashkin, T.L. Lapina. GEOTAR-Media, 2012. P. 13-23. M. V. Pchelintsev Spasmoliticele: de la farmacologia clinică la farmacoterapie // Medic curant. 2008. Nr.7

Creșterea concentrației de AMPc (blocheaza PDE4) (clorhidrat de drotaverină, alverina)

Clasificarea medicamentelor spasmolitice

Spasmolitice miotrope

Inhibitori ai fosfodiesteraz ei

Blocante ale canalelor de sodiu

Neselective • Papaverina

• Mebeverină

Selective PDE4 • Clorhidrat de drotaverină

Blocante ale canalelor de calciu

Spasmolitice neurotrope

Neselective

• Bromura de otiloniu • Atropină • Bromura de • Platifilin pinaveriu

Selective

• Bromura de butil hiosciamina

Spasmoliticele asociate Acțiune miotropică și de reducere a meteorismului

• Alverină+Simeticonă

Agenti antispastici • Parasimpaticolitici: blocheaza receptorii muscarinici din tubul digestiv, glande salivare, glande lacrimale, capsula prostatica (atropina, butil-scopolamina, bromura de cimetropium)  multiple reacții adverse de tip anticolinergic;  tahicardie, palpitații  constipație, senzatie de plenitudine  uscăciunea gurii  dificultate in urinare  tulburari de vedere

• • •

Musculotropici: Acționează direct asupra contractilității musculaturii netede. Eficacitate demonstrată, reacții adverse reduse (alverina; bromura de otilonium sau de pinaverium)

• Drotaverina: si mai puține efecte adverse inhiband SELECTIV doar fosfodiesteraza IV

Clorhidratul de drotaverină: Acțiune Selectivă

Clorhidratul de drotaverină acționează selectiv

Drotaverina este un inhibitor PDE de tip IV selectiv - enzima conținută în principal în țesutul muscular neted al tractului gastrointestinal, ceea ce duce la ameliorarea spasmului musculaturii netede si la calmarea durerii abdominale

Izoenzima PDE (substrat)

Distribuția țesuturilor

Rolul funcțional al substratului

PDEЗ (cAMP, cGMP)

Corpuri cavernoase; miocitele cardiace, ale organelor interne; trombocite, ficat, rinichi

Reducerea cardiomiocitelor, secreția de insulină, reglarea metabolismului grăsimilor, agregarea trombocitelor

PDE4 (cAMP, cGMP)

Creier, ovare, glanda tiroidă, plămâni, miocitele vaselor,

PDE5 (cGMP)

muschii netrezi ai organelor interne

Corpuri cavernoase; miocitele vaselor, organelor interne; trombocite

Inflamație, secreția hormonilor tiroidieni,

tonusul musculaturii netede, funcția reproductivă

Erecția, tonusul musculaturii netede , agregarea trombocitelor

Claire Lugnier. Cyclic nucleotide phosphodiesterase (PDE) superfamily: A new target for the development of specific therapeutic agents. Pharmacology & Therapeutics. 2006; 109(3): 366-398

Drotaverina

ANALGEZICELE vs. SPASMOLITICELE

Spasmoliticele

Analgezicele

× Pot masca tabloul clinic al unui „abdomen acut”

 Sunt indicate pentru dureri abdominale de diferite cauze

× Nu elimină cauza principală a durerii

 Ameliorează spasmul si astfel, calmeaza durerea

× Efecte secundare

 Au un profil de siguranță favorabil

!

Unii dintre romani pot alege o abordare greșită a tratamentului durerii abdominale

 Nu împiedică recunoașterea patologiei chirurgicale acute

Drotaverina medicament antispastic - Prima alegere în cazul durerilor abdominale 8 – deoarece în majoritatea cazurilor durerea abdominală este cauzată de spasm7

ACȚIONEAZĂ SELECTIV

asupra cauzei principale a durerii abdominale, fiind bine tolerat9

1. Tar A, Singer J. [Safety profile of NO-SPA]. Orv Hetil. 2002 Mar 17;143(11):559–62.2. Ivashkin V.Т., Maev I.V., Kucheryavyi Y.A. și coautorii Recomandări clinice ale Asociației de Gastroenterologie din Rusia pentru gestionarea pacienților cu dureri abdominale. RZhGGC 2015;4:71-80; 3; Baranskaya Е.К. Durere abdominală: abordarea clinică a pacientului și algoritmul de tratament. Locul terapiei spasmolitice în tratarea durerii abdominale. Farmateca. 2005. №14. P. 1–8. ; 4. Registrul de stat al dispozitivelor medicale. Acces electronic www.grls.rosminzdrav.ru. Data accesării 12.07.2017; 5.Ipsos research, Romania, 2019, 600 respondent; 6. Ivashkin V. T., Lapina T. L. Gastroenterologia: Manual național : scurtă ediție/ sub redacția V.T. Ivashkin, Т.L. Lapina. – М.: GEOTAR-Media, 2012. – 480 p. ; 7 Cherkasova N.Yu., Fomina A.V., Filippova O.V. Analiza de piață a medicamentelor pentru tratamentul dismenoreei, Farmacoeconomie. Farmacoeconomia modernă și farmacoepidemiologie. 2013;3;36-40.. 8Ivashkin V.Т. Farmacoterapia rațională a bolilor sistemului digestiv. 2011: 848; 9. No-Spa este un inhibitor selectiv FDE de tip IV - enzima conținută în principal în țesutul muscular neted al tractului gastrointestinal, ceea ce duce la ameliorarea

spasmului și determină justificarea patogenetică a utilizării preparatuluii pentru durerea abdominală

CONTRACŢIA MUŞCHILOR NETEZI VISCERALI Ca2+

Ca

2+

Ca Ca

2+

A.

B.

2+ Ca

C.+

2+

Ca2+

Ca2+ Ca2+

Ca2+

CALMODULINA

D.

Ca2+

Ca2+

Se activează kinaza lanţului uşor al miozinei (MLCK) care fosforilează lanţurile uşoare şi creşte activitatea ATP-azică a acesteia

F.

CONTRACŢIA MUŞCHIULUI NETED VISCERAL

Adaptat după https://makeagif.com/gif/muskelkontraktion-jS3Lsy

CONTRACŢIA MUŞCHILOR NETEZI VISCERALI Ca2+

RELAXAREA MUŞCHIULUI NETED VISCERAL

Ca

2+

Ca2+ Ca2+

2+ Ca 2+ Ca 2+ Ca

2+ 2+ 2+ 2+ Ca Ca Ca Ca

Ca2+

2+ Ca Ca

2+

+ CALMODULINA

Se activează kinaza lanţului uşor al miozinei (MLCK) care fosforilează lanţurile uşoare şi creşte activitatea ATP-azică a acesteia

Adaptat după https://makeagif.com/gif/muskelkontraktion-jS3Lsy

PDE IV DEGRADEAZĂ AMPc

Ca2+

Ca2+

Ca

2+

Ca Ca

2+

Ca2+

2+ Ca

2+

+

CALMODULINA

Ca2+ Ca2+ Ca2+

Ca2+

Se activează kinaza lanţului uşor al miozinei (MLCK) care fosforilează lanţurile uşoare şi creşte activitatea ATP-azică a acesteia

CONTRACŢIA MUŞCHIULUI NETED VISCERAL Adaptat după https://makeagif.com/gif/muskelkontraktion-jS3Lsy

Clorhidratul de drotaverină acționează selectiv PDE IV DEGRADEAZĂ AMPc

1. BLOCHEAZĂ PDE IV ŞI CREŞTE AMPc Ca

Ca

2+ 3. SCADE CALCIUL DISPONIBIL Ca CONTRACŢIEI

Ca

2+

Ca2+

Ca2+ 2. BLOCHEAZĂ INTRAREA CALCIULUI Ca2+ ÎN CELULE 2+ Ca Se activează kinaza Ca2+

2+ 2+

Ca2+

Ca2+

+

CALMODULINA

4. ACŢIONEAZĂ ANTICALMODULINIC

RELAXARE MUSULARĂ

lanţului uşor al miozinei (MLCK) care fosforilează lanţurile uşoare şi creşte activitatea ATP-azică 5. INHIBĂ MLCKa acesteia

Adaptat după https://makeagif.com/gif/muskelkontraktion-jS3Lsy Rezumatul caracteristicilor produsului – Aprilie 2013 MLCK: miozinkinaza uşoara

Clorhidratul de drotaverină, molecula originală Mecanism de acțiune ANTISPASTIC MUSCULOTROP SELECTIV 1 ELIMINĂ SPASMUL SI RELAXEAZĂ MUSCULATURA NETEDĂ

PRIN ACŢIUNE DIRECTĂ FĂRĂ EFECTE ADVERSE ANTICOLINERGICE (indicat in glaucom si HBP)

SELECTIV (PDE IV) Efect vasodilatator local2

FĂRĂ EFECTE ADVERSE CARDIO-VASCULARE Eliminarea ischemiei 2

Îmbunătățește circulația sângelui la nivelul țesuturilor2

Drotaverina exercită o acțiune spasmolitică universală indiferent de gradul de contracție a fibrei musculare sau motivele care au provocat-o 3.

Astfel, reduce durerea.

1. Rezumatul caracteristicilor produsului – Octombrie 2015; 2.. M. Dzhobava, K.B. Loginova. Dismenoree. Punct de vedere modern cu privire la etiopatogeneză și terapie în practica unui obstetrician-ginecolog. OBSTETRICĂ ȘI GINECOLOGIE 11/2014. P. 22-27. 3. М. Dzhobava și coautorii. Dismenoree. Etiopatogeneza, diagnostic diferențial și terapie în practica unui obstetrician-ginecolog modern. OBSTETRICĂ ȘI GINECOLOGIE, 1/2012. P. 1-7.

Drotaverina: evaluarea eficacității în studii clinice

Studiul M-ASAP: M-ASAP - Studiu international multicentric, descriptiv, transversal si longitudinal, non-interventional care a evaluat

utilizarea zilnica pe cale orala a drotaverinei originale in cazul durerilor abdominale cauzate de spasm1 Scop: evaluarea eficacității drotaverinei la utilizări zilnice pentru tratarea durerilor abdominale cauzate de spasm în cazul : • afectiunilor gastrointestinale si biliare • afectiunilor tractului urinar; • dismenoreei.

Design:

• În cadrul etapei II fiecare medic a studiat timp de 5 zile (+3) durerea conform Scalei de evaluare numerică a intensității durerii în conformitate cu Scala de evaluare numerică a durerii (NPRS) (0 puncte – absența durerii, 10 puncte – cea mai severă durere). • Scara scalei NPRS2: - 1-4 puncte – durere ușoară: - 5-6 puncte – durere de intensitate medie: - 7 puncte și peste – durere severă. • Indicatorul mediu al nivelului durerii la prima vizită a fost de 7,3 puncte, valoare ce corespunde durerii severe • Durerea a fost evaluată cerând pacienților să evalueze cea mai gravă durere abdominală din ultimele 12 ore (scala de evaluare a durerii numerice în 11 puncte, NPRS) și o scară vizuală analogică (VAS) pentru a evalua debutul acțiunii antispastice a drotaverinei.

1. Unanyan А.L., Arakelov S.E., Polonskaya L.S., Afanasiev M.S. Posibilitățile și perspectivele utilizării drotaverinei originale în dismenoree – rezultatele studiului internațional //Obstetrică și ginecologie Nr. 1, 2015. (116-123). 2. Williamson A, Hoggart B. Pain: a review of three commonly used pain rating scales, Journal of Clinical Nng 14, 798–804ursi 3.M-ASAP Abstract. May 2014.

Studiul M-ASAP: M-ASAP - Studiu international multicentric, descriptiv, transversal si longitudinal, non-interventional care a evaluat

utilizarea zilnica pe cale orala a drotaverinei originale in cazul durerilor abdominale cauzate de spasm1

Rezultate:

• Severitatea durerii în conformitate cu Scala de evaluare numerică a durerii a scăzut de la valoarea medie 7,3 de puncte (care corespunde durerii severe) la 1,1 puncte (durere ușoară) după 5 (+3) zile de tratament; • Eficacitatea acțiunii spasmolitice în cazul durerii abdominale și dismenoreei a reprezentat 88,9% și respectiv 89,4%. Drotaverina scade durerea abdominală din afecţiunile tractului biliar, gastrointestinal, renal și în dismenoree ; • Rezultatele au arătat scăderea intensităţii durerii abdominale spastice, rapid după administrare de drotaverină, utilizând acest registru al vieţii reale.

1. Unanyan А.L., Arakelov S.E., Polonskaya L.S., Afanasiev M.S. Posibilitățile și perspectivele utilizării drotaverinei originale în dismenoree – rezultatele studiului internațional //Obstetrică și ginecologie Nr. 1, 2015. (116-123). 2. Williamson A, Hoggart B. Pain: a review of three commonly used pain rating scales, Journal of Clinical Nng 14, 798–804ursi 3.M-ASAP Abstract. May 2014.

severității sindromului de durere în conformitate cu datele Studiul M-ASAP: Dinamica Scalei de evaluare numerică a durerii (NPRS)1

• Nivelul inițial al severității durerii la Vizita 1 (Ziua 1) a fost de 7,3±1,5 puncte • Nivelul severității durerii la Vizita 2 (Ziua 3) a fost de 3,2±2,2 puncte, p