Katzung Tablice [PDF]
11. ANTIHIPERTENZIVI Podskupina Mehanizam djelovanja Učinci Klinička primjena Farmakokinetika Neželj
36 0 3MB
Papiere empfehlen
![Katzung Tablice [PDF]](https://vdoc.tips/img/200x200/katzung-tablice.jpg)
- Author / Uploaded
- Neo Davde
Datei wird geladen, bitte warten...
Zitiervorschau
11. ANTIHIPERTENZIVI Podskupina
Mehanizam djelovanja
Učinci
Klinička primjena
Farmakokinetika
Neželjeni učinci, interakcije
1. DIURETICI -‐ MIJENJAJU RAVNOTEŽU Na I VODE Tijazidi: Klortalidon, Hidroklortijazid
-‐ blokira Na/Cl transporter u distalnom zavijenom kanaliću
-‐ smanjuje volumen krvi
-‐ hipertenzija, blago zatajenje srca
-‐ p.o -‐ učinak: 8–12 h
Henleove petlje: Furosemid
-‐ blokira Na/K/2Cl transporter u debelom uzlaznm kraku H.petlje
-‐ smanjuje volumen krvi
-‐ teška hipertenzija, zatajenje srca
-‐ p.o, parenteralno -‐ učinak: 2–3 h
Štede kalij:
-‐ blokira receptor za aldosteron u
-‐ izlučivanje Na povećano, K
-‐ hipertenzija, kronično zatajenje srca, hiperaldosteronizam
-‐ p.o -‐ učinak: 24–48 h
sabirnom kanaliću smanjeno Spironolakton 2. LIJEKOVI KOJI MIJENJAJU FUNKCIJU SIMPATIČKOG ŽIVČANOG SUSTAVA
-‐ gubitak kalija -‐ povećana razina u serumu: glukoze, lipida, urične kiseline (hiperuricemija) -‐ gubitak kalija -‐ hipovolemija -‐ ototoksičnost -‐ hiperkalijemija -‐ ginekomastija
a) Simpatolitici sa djelovanjem na SŽS
Metildopa Klonidin
-‐ p.o
-‐ sedacija -‐ hemolitička anemija -‐ sedacija -‐ opasnost od hipertenzivne krize ako se naglo prekine uzimanje zbog povećane simpatičke aktivnosti
-‐ agonist središnjih α2 receptora
-‐ snizuje simpatički tonus vazomotoričkog centra
-‐ hipertenzija
-‐ selektivni α1 blokator
-‐ smanjuje periferni otpor -‐ smanjen tonus gl. mišića prostate
-‐ hipertenzija -‐ benigna hipertrofija prostate
-‐ p.o -‐ učinak: 6–8 h
-‐ ortostatska hipotenzija kod prve doze
-‐ neselektivni β blokator
-‐ smanjen minutni volumen i periferni otpor-‐˃ smanjen tlak -‐ inhibira otpuštanje renina
-‐ hipertenzija -‐ druge primjene (angina, aritmije, tremor, migrene)
-‐ p.o, parenteralno -‐ učinak: 6–8 h
-‐ bronhospazam u astmatičara -‐ AV blok, zatajenje srca -‐ sedacija, poremećaji sna
-‐ blokira L-‐tip kalcijevih kanala u srcu i krvnim žilama -‐ combine moderate vascular effect with strong cardiac effect
-‐ smanjena frekvencija i udarni volumen -‐ smanjen periferni otpor
-‐ hipertenzija -‐ angina -‐ aritmije
-‐ p.o, parenteralno -‐ učinak: 6–8 h
-‐ AV blok, zatajenje srca -‐ konstipacija
-‐ hipertenzija (koristi se i kod zatajenja srca sa izosorbid dinitratom)
-‐ p.o -‐ učinak: 6–8 h
-‐ tahikardija -‐ zadržavanje soli i vode -‐ simptomi nalik nalik na lupus
-‐ teška hipertenzija -‐ androgena alopecija
-‐ p.o, topikalno -‐ učinak: 6–8 h
-‐ tahikardija -‐ zadržavanje soli i vode -‐ hirzutizam
-‐ hipertenzivna kriza -‐ teško zatajenje srca
-‐ parenteralno -‐ učinak: nekoliko minuta-‐ zahtjeva stalnu infuziju
-‐ teška hipotenzija -‐ nakupljanje cijanida kod duge uporabe
-‐ p.o i transdermalno
b) α-‐ blokatori
Prazosin c) β-‐ blokatori
Propranolol, Atenolol 3. VAZODILATATORI a) blokatori Ca kanala
Verapamil, Diltiazem b) stariji vazodilatatori
-‐ uzrokuje otpuštanje dušikova oksida (NO) iz endotela što uzrokuje dilataciju arterija + -‐ aktivni metabolit otvara K kanale u glatkim mišićima krvnih Minoksidil žila-‐˃ hiperpolarizacija i vazodilatacija c) parenteralni vazodilatatori
Hidralazin
Nitroprusid
-‐ otpušta NO
-‐ smanjen periferni otpor -‐ refleksna tahikardija
-‐ jaka vazodilatacija-‐ smanjen periferni otpor
www.perpetuum-lab.com.hr
4. INHIBITORI ANGIOTENZINA a) ACE inhibitori
Kaptopril
-‐ smanjuje pretvorbu angiotenzina I u angiotenzin II -‐˃ smanjeno lučenje aldosterona -‐ snižen periferni otpor
-‐ hipertenzija -‐ zatajenje srca -‐ dijabetička bolest bubrega
-‐ p.o
-‐ kašalj -‐ hiperkalijemija -‐ teratogen
-‐ blokator AT1 receptora
-‐ snižen periferni otpor -‐ smanjeno lučenje aldosterona
-‐ hipertenzija
-‐ p.o
-‐ hiperkalijemija -‐ teratogen
-‐ inhibitor renina
-‐ smanjuje pretvorbu angiotenzinogena u angiotenzin I -‐ smanjeno lučenje aldosterona
-‐ hipertenzija
-‐ p.o
-‐ hiperkalijemija -‐ oštećenje bubrega
-‐ ACE inhibitor
b) blokatori receptora za angiotenzin
Losartan c) inhibitor renina
Aliskiren
1. Nabroji 4 glavne grupe antihipertenzivnih lijekova i navedi primjere lijekova za svaku grupu. (Inhibitori renina se ne smatraju posebnom grupom; koji ljek spada u ovu skupinu). -‐ diuretici-‐ tijazidski (hidroklortijazid, klortalidon), Henleove petlje (furosemid); smanjuju razinu natrija i volumen krvi -‐ simpatolitici-‐ središnji (metildopa, klonidin), blokatori alfa receptora (prazosin), blokatori beta receptora (propranolol, atenolol); smanjuju periferni otpor, inhibiraju srčanu akciju, povećavaju volumen kapacitantnih žila -‐ vazodilatatori-‐ blokatori Ca kanala (verapamil, diltiazem), stariji (hidralazin, minoksidil), parenteralni (nitroprusid); relaksiraju glatke mišiće i tako šire krvne žile-‐povećan volumen kapacitantnih žila -‐ inhibitori angiotenzina-‐ ACE inhibitori (kaptopril), blokatori receptora za angiotenzin (losartan); smanjuju periferni otpor i volumen krvi -‐ aliskiren 2. Opiši kompenzacijske odgovore za svaku od 4 glavne grupe 3. Nabroji mjesta djelovanja lijekova koji djeluju na simpatički živčani sustav i navedi primjer ljeka za ta mjesta. -‐ središnji-‐ metildopa, klonidila, α-‐blokator-‐ prazosin, β-‐blokator-‐ propranolol, atenolol 4. Navedi 4 mehanizma djelovanja vazodilatatora. -‐ otpuštanje dušikova oksida iz endotela (nitroprusid, hidralazin, nitrati) -‐ inhibicija utoka kalcija (verapamil, diltiazem, nifedipin) -‐ hiperpolarizacija gl. mišićnih stanica krvnih žila otvaranjem K kanala (minoksidil) -‐ stimulacija dopaminskih receptora 5. Navedi glavne vazodilatatore i opiši njihove učinke -‐ blokatori Ca kanala-‐ verapamil, diltiazem-‐ smanjena frekvencija i udarni volumen, smanjen periferni otpor -‐ stariji-‐ hidralazin i minoksidil-‐ smanjen periferni otpor, refleksna tahikardija -‐ parenteralni-‐ Na nitroprusid-‐ jaka vazodilatacija 6. Opiši razliku između 2 tipa antagonista angiotenzina 7. Nabroji glavne neželjene učinke prototipa antihipertenziva -‐ ACE-‐ angiotenzin konvertirajući enzim-‐ pretvara angiotenzin I u angiotenzin II -‐ renin-‐ pretvara angiotenzinogen u angiotenzin I
www.perpetuum-lab.com.hr
12. ANGINA PEKTORIS Podskupina Generički naziv
Mehanizam djelovanja
Učinci
NITRATI Nitroglicerin (gliceril trinitrat)
BLOKATORI KALCIJSKIH KANALA Izosorbid dinitrat Izosorbid mononitrat
-‐ metaboliziranjem oslobađa dušikov oksid (NO) u gl. mišiću, -‐ kao nitroglicerin, koji aktivira gvanilat-‐ciklazu i malo duže trajanje povećava cGMP, što uzrokuje djelovanja defosforilaciju miozinskih lakih lanaca i relaksaciju -‐ relaksacija gl. mišića, posebno u k. žilama, ostalih ne značajno -‐ vazodilatacija vena (posljedično smanjena veličina srca i minutni volumen zbog manjeg preloada) i većih arterija (smanjuje tlak)-‐ smanjeno opterećenje srca i potrošnja kisika -‐ preusmjerava koronarni protok pomoću kolaterala prema ishemičnom području
Verapamil Diltiazem
Nifedipin
2+
-‐ blokira L-‐tip Ca kanala u žilama i srcu ( sprječava otvaranje kanala i time 2+ smanjuje utok Ca , unutarstanični Ca i kontaktilnost mišića)
-‐ vazodilatacija (smanjen vaskularni otpor-‐krvni tlak) -‐ smanjena frekvencija i kontraktilnost srca
β-‐BLOKATORI
vazodilatatori
Propranolol Atenolol
Sildenafil ↗
-‐ blokira L-‐tip Ca kanala u žilama > srcu
-‐ blokira simpatičke učinke na srce i krvni tlak -‐ smanjuje oslobađanje renina
-‐ povećava cGMP inhibicijom njegove razgradnje fosfodiesterazom tipa 5
-‐ vazodilatacija -‐ učinak kao verapamil, manji učinak na srce
smanjuje : -‐ frekvenciju i minutni volumen srca -‐ krvni tlak
-‐ relaksacija glatkih mišića nevaskularnog tkiva kavernoznih tijela
-‐ profilaksa angine -‐ hipertenzija
-‐ samo profilaksa aterosklerotske angine (ne akutni napad) -‐ hipertenzija -‐ aritmije -‐ migrena
-‐ oralno, iv. -‐ trajanje djelovanja 6–8 h
-‐ oralno -‐ trajanje djelovanja 6–8 h
-‐ oralno, iv. -‐ trajanje djelovanja 6–8 h
-‐ sinergistička hipotenzija s nitratima (razmak 6h)
2+
Indikacije
-‐ sublingvalno-‐ akutna angina pektoris -‐ oralno i transdermalno za profilaksu -‐ iv. za akutni koronarni sindrom
-‐ profilaksa angine (aterosklerotska i vazospastična) -‐ hipertenzija -‐ nodalne aritmije (SVT) -‐ migrena
Farmako-‐ kinetika
-‐ sublingvalno-‐ brz učinak (1 min), kratko djeluje (15 min); brzo se inaktivira u jetri -‐ oralno-‐ spor učinak, djeluje 2-‐4 sata -‐ transdermalno-‐ spor početak, djeluje 10 h (pojava tahifilaksije) -‐ iv.
-‐ sublingvalno -‐ oralno
Neželjeni učinci
-‐ ortostatska hipotenzija (zbog vazodilatacije) -‐ glavobolja (vazodilatacija meningealnih arterija) -‐ tahikardija (refleksno, baroreceptori-‐simpatikus) -‐ TR: smanjenje odgovora nakon izlaganja 10–12 h
-‐ AV blok (blokiraju provodljivost) -‐ akutno zatajenje srca -‐ konstipacija -‐ pretibijalni edemi
-‐ jaka hipotenzija
-‐ bronhokonstrikcija (astma) -‐ AV blok -‐ akutno zatajenje srca, bradikardija -‐ sedacija, umor
Interakcije
-‐ sinergistička hipotenzija s inhibitorima fosfodiesteraze 5 (sildenafil)
-‐ aditivni učinak s drugim depresorima srca i hipotenzivnim lijekovima
-‐ aditivni učinak s drugim vazodilatatorima
-‐ aditivni učinak sa svim depresorima srca
www.perpetuum-lab.com.hr
1. Patofiziologija angine: a) Aterosklerotska angina (angina u naporu, klasična) -‐ ateromatozni plak djelomično začepljuje jednu ili više koronarnih žila; s povećanjem srčanog rada, nedovoljan protok krvi i nedostatak kisika uzrokuje nakupljanje kiselih metabolita i ishemijske promijene koje stimuliraju srčane živčane završetke za bol; odmor dovodi do poboljšanja stanja b) Vazospastična angina (varijantna angina) -‐ reverzibilni koronarni spazam koronarnih žila, često na mjestu aterosklerotskog plaka; spazam može nastati bilokada, čak tijekom spavanja; može napredovati u nestabilnu anginu c) Nestabilna angina (akutni koronarni sindrom) -‐ povećana učestalost i jačina napadaja koji su rezultat kombinacije aterosklerotskog plaka, agregacije trombocita i vazospazma (prekursor infarkta mokarda-‐hitno stanje) 2. Nabroji najvažnije odrednice srčane potrošnje kisika -‐ napetost srčane stijenke -‐ frekvencija srca -‐ kontraktilnost 3. Usporedi terapijske i štetne učinke nitrata, β-‐blokatora i blokatora Ca kanala u liječenju angine. -‐ anginozna bol nastaje zbog nedovoljne dopreme kisika naspram potreba-‐ može se ispraviti na dva načina: povećanjem dopreme kisika, smanjenjem potrebe za kisikom -‐ skupine lijekova su: -‐ nitrati -‐ terapijski učinci -‐ smanjuju minutni volumen i krvni tlak vazodilatacijom žila te preusmjeravaju kolateralama krv u ishemijska područja -‐ neželjeni učinci -‐ ortostatska hipotenzija, glavobolja, tahikardija -‐ blokatori Ca kanala -‐ terapijski učinci-‐ vazodilatacija (smanjen krvni tlak), smanjenje frekvencije i kontraktilnosti srca -‐ neželjeni učinci-‐ AV blok, zatajenje, konstipacija -‐ β-‐blokatori -‐ terapijski učinci-‐ 4. Objasni zašto kombinacija nitrata i β-‐blokatora ili blokatora Ca kanala može biti učinkovitija od monoterapije. -‐ kombinacija beta-‐blokatora sa nitratima je korisna jer oni smanjuju neželjene učinkenitrarai-‐ tahikardiju i povećanu kontraktilnost 5. Zašto je kombinacija nitrata i sildenafila potencijalno opasna. -‐ nitrati povećavaju sintezu cGMP-‐a, a sildenafil sprječavaju njegovu razgradnju pa mogu nastati aditivni učinci i jaka hipotenzija i hipoperfuzija životno bitnih tkiva
www.perpetuum-lab.com.hr
13. ZATAJENJE SRCA 1. DIURETICI (Henleove petlje,
Generički naziv
Neželjeni učinci
Interakcije
Lijekovi s pozitivnim inotropnim učinkom
4. β1-‐ SELEKTIVNI AGONISTI (pogl.9)
5. INHIBITORI FOSFODIESTERAZE
6. VAZODILATATORI
7. β-‐BLOKATORI
Kaptopril (p.o) Losartan (p.o)
Digoksin (p.o, iv)
Dobutamin (iv.)
Milrinon (iv.)
Nitroprusid (iv.)
Karvedilol (p.o)
-‐ inhibira enzim angiotenzin-‐konvertazu-‐ inhibicija nastanka A II inhibicijom pretvorbe A I u A II -‐ blokira učinke AII na AT receptore
-‐ inhibira Na /K ATPazu→ + povišen intracelularni Na → smanjeno izbacivanje 2+ Ca → povišen 2+ intracelularni Ca u SR → kod otpuštanja povećana srčana kontraktilnost
β 1-‐selektivni agonist -‐ povećava sintezu cAMP-‐a
-‐ povećava cAMP inhibicijom fosfodiesteraze 3 i povećava utok Ca u srce (slično agonistima βreceptora)
-‐ spontano otpušta NO -‐ aktivira gvanilat-‐ciklazu
-‐ kompetitivno blokira β1 receptore
-‐ smanjuje lučenje aldosterona -‐ dilatacija arteriola i vena -‐ kao ACE inhibitori
-‐ povećana kontraktilnost (mehanički)-‐ zbog Ca -‐ usporeno AV provođenje (električki)-‐ zbog parasimpatikusa (može blokirati atropin)
-‐ povećana kontraktilnost i minutni volumen
-‐ povećana kontraktilnost -‐ vazodilatacija
-‐ brza i snažna vazodilatacija smanjuje preload and afterload
-‐ usporava frekvenciju srca -‐ smanjuje krvni tlak -‐ smanjuje smrtnost
-‐ zatajenje srca, hipertenzija, dijabetes (dijabetičko oštećenje bubrega) -‐ kod pacijenata koji ne podnose ACE inhibitore
-‐ zatajenje srca (suzbija simptome, ali ne produžuje život bolesnika) -‐ aritmije-‐ fibrilacija atrija (jer usporava AV provođenje)
-‐ akutno zatajenje (ne smije za kronično zbog neučinkovitosti i aritmija)
-‐ akutno zatajenje (ne za kronično)
-‐ akutno dekompenzacijsko zatajenje (s kongestijom)
-‐ kronično zatajenje (ne za akutno)
-‐ kratak poluvijek, ali kod velikih doza učinak je 12–24 h -‐ poluvijek 6h
-‐ učinak 40 h -‐ slabo se metabolizira-‐ 2/3 nepromijenjeno bubregom (doza se mora prilagoditi za bubrežne bolesnike)
učinak: nekoliko minuta
-‐ učinak 3-‐6 h
-‐ učinak: nekoliko minuta
-‐ učinak 10-‐12h
F: Ototoksičnost; hipovolemija, hipokalijemija H: Hipokalijemia, hiperglikemija, hiperuricemija, hiperlipidemija S: Hiperkalijemija; ginekomastija
-‐ kašalj, hiperkalijemija -‐ hiperkalijemija
-‐ srčane aritmije! (zbog povećanog nakupljanja Ca) -‐ mučnina, povraćanje proljev
-‐ aritmije
-‐ aritmije
-‐ jaka hipotenzija -‐ tiocijanati i cijanidinsa toksičnost
-‐ bronhospazam -‐ bradikardija -‐ AV blok -‐ akutna dekompenzacija srca
-‐ aditivni učinak s drugim angiotenzinskim antagonistima
-‐ izvanstanični K i Mg inhibiraju djelovanje -‐ izvanstanični Ca povećava rizik za nastanak aritmija
-‐ aditivno sa simpatomimeticima
-‐ aditivno djelovanje s antiaritmicima
-‐ aditivni učinci s ostalim vazodilatatorima
tiazidi, štede K) (pogl.15)
Furosemid (p.o, iv) Hidroklortiazid (p.o) Spironolakton (p.o)
F: smanjuje reapsorpciju NaCl i KCl u debelom uzlaznom kraku Henleove petlje Mehanizam H: smanjuje reapsorpciju NaCl u djelovanja distalnom zavijenom kanaliću S: farmakološki antagonist aldosterona (sabirni tubuli) F: povećano izlučivanje soli i vode-‐ smanjuje plućni i periferni edem , smanjuje preload Učinci H: isto kao furosemid, ali manje izraženo S: povećava izlučivanje soli i vode F: akutno i kronično zatajenje, posebno akutni pulmonarni edem; hiperkalcijemija H: blago kronično zatajenje, Indikacije kronični bubrežni kamenci, nefrogeni dijabetes insipidus S: kronično zatajenje, aldosteronizam Farmako-‐ kinetika
2. ANTAGONISTI ANGIOTENZINA (ACE-‐
3. GLIKOZIDI DIGITALISA
Podskupina
učinak: 2–4 h, 8–12 h, 24–48 h
INHIBITORI, blokatori angtn receptora ) (11,12)
+
+
www.perpetuum-lab.com.hr
PATOFIZIOLOGIJA ZATEJENJA -‐ najvažniji poremećaj u zatajenju srca je smanjeni minutni volumen s obzirom na potrebe tijela -‐ jedan od uzroka je-‐ gubitak funkcionalnog miokarda npr. zbog infarkta miokarda -‐ često se povezuje s kroničnom hipertenzijom, bolesti zalistaka, koronarnih arterija... -‐ u većini slučajeva zatajenja primjećuje se smanjenje srčane kontraktilnosti za vrijeme sistole, dok u drugima čvrstoća ventrikula sprječava adekvatno punjenje za vrijeme dijastole -‐ smanjenje minutnog volumena se može najbolje prikazati uz pomoć Frank-‐ Starlingove krivulje: promjene krivulje ventrikularne funkcije odražavaju kompenzacijske mehanizme-‐ smanjenje ejekcije i povećana krajnja dijastolička duljina vlakana što povećava potrebu za kisikom -‐ homeostatski odgovor organizma na smanjeni minutni volumen je bitan i posredovan je većinom simpatičkim sustavom i renin-‐ angiotenzin-‐aldosteron sustavom, a uključuje: 1. Tahikardiju -‐zbog povećanog tonusa simpatikusa; 2. Povećan periferni otpor-‐ također zbog simpatikusa; 3. Zadržavanje soli i vode bubrezima-‐ posredovano renin-‐angiotenzin sustavom-‐ povećanje krvnog volumena uzrokuje edeme i kongestiju pluća i pridonosi povećanju duljine vlakna na kraju dijastole 4. Kardiomegalija-‐ spori kompenzatorni mehanizam posredovan simpatičkim sustavom i angiotenzinom II -‐ ti mehanizmi privremeno popravljaju minutni volumen, ali dugoročno povećavaju opterećenje srca pa srce i dalje zatajuje 5. Nastanak apoptoze-‐ smanjenje broja funkcionalnih miocita i njihova zamjena vezivnim tkivom TERAPIJSKE STRATEGIJE -‐ terapije zatajenja srca uključuju: a) odstranjenje vode i soli zadržane bubrezima-‐ diuretici b) smanjenje afterloada i sadržavanja soli i vode-‐ inhibitori ACE c) smanjenje simpatičke stimulacije-‐ β-‐blokatori d) smanjenje preloada i afterloada-‐ vazodilatatori e) povećanje kontraktilnosti lijekovima sa pozitivnim inotropnim djelovanjem-‐ digitalis i β1-‐agonisti Akutno zatajenje se liječi: diureticima henleove petlje, pozitivno inotropnim lijekom (β-‐agonist ili inhibitor fosfodiesteraze) i vazodilatatorima za optimizaciju krvnog tlaka i tlaka punjenja Kronično zatajenje se liječi: diureticima (često henleove petlje+spironolakton), ACE-‐inhibitorima i ako dopušteno β-‐blokatorima DIGITALIS Farmakodinamika -‐ učinci na srce: a) mehanički-‐ povećanje kontraktilnosti→povećana ejekcija, smanjen krajnji sistolički i dijastolički volumeni, povećan minutni volumen i povećana perfuzija bubrega)→ smanjenje simpatičke (frekvencija, preload i afterload) i bubrežne kompenzacije-‐ poboljšana funkcija srca b) električni-‐ 1. rani parasimpatički učinci-‐ povećan PR interval-‐ zbog usporenog AV provođenja (uzrokovano parasimpatikusom i može se blokirati atropinom), povećano AV refrakterno razdoblje je bitno kod fibrilacije atrija 2. kasni aritmogeni učinci-‐ povećana automatičnost srca-‐ zbog prevelikog nakupljanja kalcija može dovesti dokasnih naknadnih depolarizacija koji uzrokuju ekstrasistole, tahikardije, fibrilacije -‐učinci na druge sustave: GI sustav-‐najveća toksičnost digitalisa izvan srca-‐ mučnina, anoreksija povraćanje, proljev Klinička primjena 1. Kongestivno zatajenje srca-‐ tradicionalno u uporabi zbog pozitivnog inotropnog učinka-‐ on smanjuje simptome, ali ne produljuje život bolesnika -‐ zbog dugog poluvijeka akumulira se u tijelu-‐ mora se paziti kod doziranja 2. Fibrilacija atrija-‐ stanje u kojem je potrebno smanjiti provodljivost ili produljiti refrakterno razdoblje AV čvora kako bi se ventrikul mogao efikasno napuniti i izbaciti krv-‐ učinak koji ima digitalis zbog parasimpatomimetičkog djelovanja Interakcije -‐ povećanje izvanstaničnog kalija (diuretici! H.petlje, tiazidi) i magnezija (povraćanje izazvano digitalisom) inhibiraju djelovanje digitalisa, a povećanje kalcija povećava toksičnost Toksičnost -‐ srce-‐ aritmije; GI-‐ mučnina, povračanje, diareja List some positive inotropic drugs other than digitalis that have been used in heart failure. Describe the beneficial effects of diuretics, vasodilators, ACE inhibitors, and other drugs that lack positive inotropic effects in heart failure. www.perpetuum-lab.com.hr
14. ANTIARITMICI
1. BLOKATORI Na KANALA
Generički naziv
Ia Prokainamid
Mehanizam djelovanja
Učinci
2. β-‐BLOKATORI
3. LIJEKOVI KOJI PRODUŽUJU AKCIJSKI POTENCIJAL
4. BLOKATORI Ca KANALA
DRUGI
Propranolol
Amiodaron
Verapamil
Adenozin
Ib Lidokain
Ic Flekainid
-‐ blokira Na kanale primarno -‐ blokira K kanale sekundarno
-‐ blokira Na kanale (aktivne i inaktivne)
-‐ blokira Na kanale
-‐ blokira β receptore -‐˃ smanjenje cAMP -‐˃ smanjenje Na struje
-‐ blokira K, Na, Ca kanale i β-‐ receptore
-‐ blokira L-‐tip Ca kanala u žilama i srcu
-‐ aktivira K kanale u AV čvoru -‐ blokira Ca kanale
-‐ produžuje akcijski potencijal (i refrakternost stanica) -‐ odvaja se od kanala srednjom kinetikom (1-‐10s) -‐ usporava brzinu provođenja i frekvenciju predvodnika -‐ izravno suprimira SA i AV čvor
-‐ nema učinka na akcijski potencijal -‐ odvaja se od kanala vrlo brzo (manje od 1s)
-‐ nemaju učinak na trajanje akcijskog potencijala -‐ odvajaju se od kanala sporom kinetikom (više od 10s)
-‐ produžuje trajanje akcijskog potencijala -‐> smanjena frekvencija (SA čvor) i brzina provođenja u AV čvoru
-‐ produžuje trajanje akcijskog potencijala i refrakternost -‐˃ smanjena frekvencija (SA čvor) i brzina provođenja u AV čvoru
-‐ smanjena frekvencija (SA čvor) i provođenje kroz AV čvor -‐ smanjuje kontraktilnost srca -‐ snižava krvni tlak
-‐ kratkotrajna AV blokada
Klinička primjena
-‐ atrijske i ventrikularne aritmije
-‐ ventrikularne aritmije nakon infarkta miokarda -‐ aritmije uzrokovane digoksinom
-‐ SVT aritmije u bolesnika s normalnim srcem
-‐ atrijske aritmije -‐ prevencija ponovnog infarkta
-‐ teške ventrikularne i SVT aritmije
-‐ SVT tahikardija
-‐ paroksizmalna SVT tahikardija
Farmako-‐ kinetika
-‐ p.o, iv, im -‐ eliminacija bubregom -‐ metabolit može uzrokovati torsades de point
-‐ iv -‐ kratki poluvijek -‐ 2h
-‐ p.o -‐ izražen metabolizam prvog prolaska (oprez kod poremećaja jetre)
-‐ iv -‐ poluvijek 10s!
-‐ hipotenzija -‐simptomi nalik lupusu -‐ aritmije
-‐ negativni inotropni -‐ AV blok -‐ konstipacija -‐ hipotenzija
-‐ crvenilo lica -‐ stezanje u prsima -‐ vrtoglavica
-‐ bolesnici s poremećenom funkcijom jetre
Neželjeni učinci
Kontraindik acije
-‐ p.o -‐ dug poluvijek-‐ 20h
-‐ p.o, parenteralno -‐ 4-‐6h
-‐ najmanje kardiotoksičan -‐ rijetko neurološki učinci (kao drugi lokalni anestetici)-‐ parestezije, tremor, vrtoglavica, konvulzije
-‐ proaritmik
-‐ AV blok -‐ akutno zatajnje srca -‐ bronhospazam (astma)
-‐ ne upotrebljava se nakon infarkta miokarda jer povećava učestalost iznenadne smrti!
www.perpetuum-lab.com.hr
-‐ p.o, iv -‐ dug poluvijek eliminacije (do nekoliko tjedana)-‐ dani ili tjedni da bi postigao djelovanje -‐ bradikardija i srčani blok u bolesnom srcu -‐ periferna vazodilatacija -‐ nakupljanje u tkivima (srce, pluća-‐ plućna fibroza!, jetra, koža-‐ fotodermatitis, rožnica) -‐ blokira periferno pretvaranje T4 u T3-‐ hipo ili hipertireoza -‐ sa lijekovima koji inhibiraju ili induciraju citokrom
2+
www.perpetuum-lab.com.hr
15. DIURETICI Podskupina
INHIBITORI KARBOANHIDRAZE
DIURETICI HENLEOVE PETLJE
Generički naziv
Acetalozamid
Furosemid
TIAZIDI
DIURETICI KOJI ŠTEDE KALIJ
Hidroklortiazid
Amilorid
Spironolakton
Klortalidon
-‐ inhibicija Na/Cl transportera u distalnom zavijenom tubulu
-‐ farmakološki antagonist aldosterona -‐ inhibitor receptora za aldosteron (androgeni) u sabirnim tubulima kore
-‐ u proksimalnim tubulima, – smanjena je reapsorpcija HCO3 (samoograničavajuća diureza) i + – Na se izlučuje sa HCO3 -‐ hiperkloremična metabolička acidoza smanjuje tjelesni pH, u glaukomu smanjuje intraokularni tlak (smanjenjem sekrecije očne vodice)
-‐ uzrokuje značajnu diurezu (porast izlučivanja NaCl) i 2+ povećano izlučivanje Ca -‐ hipokalijemična metabolička alkaloza
-‐ uzrokuje srednju diurezu (porast izlučivanja NaCl) i 2+ smanjeno izlučivanje Ca -‐ hipokalijemična metabolička alkaloza -‐klortalidon-‐ nije tijazid, ali ima iste učinke
-‐ smanjuje izlučivanje K -‐ smanjuje reapsorpciju Na
Indikacije
-‐ glaukom -‐ planinarska (visinska) bolest -‐ edem s alkalozom
-‐ zatajenje srca -‐ plućni edem -‐ periferni edem -‐ jaka hipertenzija -‐ akutno zatajenje bubrega -‐ akutno hiper Ca ili K -‐mija
-‐ hipertenzija -‐ blago zatajenje srca -‐ hiperkalciurija s kamencima -‐ nefrogeni dijabetes insipidus
Farmako-‐ kinetika
-‐ oralno, parenteralno -‐ učinak: 12h
-‐ oralno, parenteralno -‐ učinak: 2–4 h
Interakcije
Neželjeni učinci
-‐ metablička acidoza (hiperkloremična) -‐ bubrežni kamenci -‐ hiperamonijemija u cirozi etre -‐ sedacija -‐ parestezije
-‐ djelovanje je smanjeno nesteroidnim protuupalnim lijekovima -‐ metabolička alkaloza (hipokalijemična) -‐ ototoksičnost -‐ hipovolemija -‐ gubitak kalija -‐ hipomagnezijemija
Učinci
-‐ inhibira karboanhidrazu
+
-‐ blokira epitelne natrijske kanle u sabirnim tubulima
+
-‐ smanjuje izlučivanje K + -‐ smanjuje reapsorpciju Na
-‐ osmotički zadržava vodu u tubulu smanjenjem reapsorpcije u proksimalnom tubulu, silaznom kraku Henleove petlje i sabirnom kanalu -‐ na periferiji-‐ izvlači vodu iz stanica (zadržava u vaskularnom odjeljku?)
-‐ značajan porast protoka urina -‐ smanjenje moždanog volumena -‐ sniženje intraokularnog tlaka
-‐ kod velikog gubitka K zbog uporabe drugih diuretika -‐ aldosteronizam
-‐ kod velikog gubitka K zbog uporabe drugih diuretika -‐ pretežno u kombinaciji sa tiazidima
-‐ bubrežno zatajenje zbog povećanog opterećenja otopljenim tvarima (rabdomioliza) -‐ edem mozga u komi -‐ glaukom
-‐ oralno -‐ učinak: 8–12 h
-‐ oralno -‐ učinak: 24–48 h
-‐ oralno -‐ učinak: 10–12 h
-‐ intravenski -‐ kratko djelovanje
-‐ djelovanje je smanjeno nesteroidnim protuupalnim lijekovima
-‐ interakcija s ostalim ljekovima za redukciju K
-‐ hiperkalijemija -‐ ginekomastija
-‐ hiperkalijemija -‐ hiperkalijemična metabolička alkaloza
-‐ mučnina -‐ povraćanje -‐ glavobolja -‐ hiponatrijema koju prati hipernatrijemija
+
-‐ metabolička alkaloza (hipokalijemična) -‐ rana hiponatrijemija -‐ povećana razina u serumu: glukoze, lipida, urične kiseline
+
Manitol
Triamteren
-‐ inhibicija Na/K/2Cl transportera u uzlaznom kraku Henleove petlje
Mehanizam djelovanja
OSMOTSKI DIURETICI
www.perpetuum-lab.com.hr
Bicarbonate diuretic
A diuretic that selectively increases sodium bicarbonate excretion. Example: a carbonic anhydrase inhibitor
Diluting segment
A segment of the nephron that removes solute without water; the thick ascending limb and the distal convoluted tubule are active salt-‐absorbing segments that are not permeable by water
Hyperchloremic metabolic acidosis A shift in body electrolyte and pH balance involving elevated chloride, diminished bicarbonate concentration, and a decrease in pH in the blood. Typical result of bicarbonate diuresis Hypokalemic metabolic alkalosis
A shift in body electrolyte balance and pH involving a decrease in serum potassium and an increase in blood pH. Typical result of loop and thiazide diuretic actions
Nephrogenic diabetes insipidus
Loss of urine-‐concentrating ability in the kidney caused by lack of responsiveness to antidiuretic hormone (ADH is normal or high)
Pituitary diabetes insipidus
Loss of urine-‐concentrating ability in the kidney caused by lack of antidiuretic hormone (ADH is low or absent)
Potassium-‐sparing diuretic
A diuretic that reduces the exchange of potassium for sodium in the collecting tubule; a drug that increases sodium and reduces potassium excretion. Example: aldosterone antagonists.
Uricosuric diuretic
A diuretic that increases uric acid excretion, usually by inhibiting uric acid reabsorption in the proximal tubule. Example: ethacrynic acid
www.perpetuum-lab.com.hr
22. ANKSIOLITICI I SEDATIVI-‐HIPNOTICI
-‐ smanjuju anksioznost (psihička napetost, osječaj tjeskobe i straha) i uzrokuju spavanje Podskupina Generički naziv
ANTAGONIST BENZODIAZEPINA
BENZODIAZEPINI Diazepam normabel Alprazolam xanax
-‐ selektivni anksiolitik
Triazolam
Interakcije
-‐ aditivna depresija SŽS s alkoholom i mnogim lijekovima
Neželjeni učinci
-‐ pojačani depresijski učinci na SŽS: ovisnost -‐ razvoj tolerancije (kod visokih doza ili dugotrajne uporabe)
Buspiron
Flumazenil
-‐ vežu se selektivno na GABAA receptore u SŽS-‐ u i potenciraju učinak GABA-‐e povećanjem Mehanizam učestalosti otvaranja kloridnih kanala (ne vežu djelovanja se za vezno mjesto za GABA već pored-‐ alosterički agonist) -‐ povećavaju hiperpolarizaciju membrana -‐ o dozi ovisan depresijski učinak na SŽS: -‐ smanjenje anksioznosti i sedacija -‐ hipnotički učinak -‐ anestezija (dodatak) Učinci -‐ antikonvulzivni učinak -‐ relaksacija skeletnih mišića -‐ depresija disanja i kardiovaskularnog sustava -‐ anterogradna amnezija -‐ akutna i generalizirana anksiozna stanja -‐ nesanica i poremećaji spavanja -‐ status epilepticus (diazepam, iv) Indikacije -‐ anestezija (midazolam) -‐ ublažavanje simptoma ustezanja kod odvikavanja od alkohola -‐ peroralno, IV (status epilepticus) -‐ liposolubilni-‐ SŽS, placenta; kumulativni učinci ADME -‐ metabolizam u jetri-‐ aktivni metaboliti -‐ urin-‐ kao glukuronski konjugati -‐ poluvijek eliminacije 2-‐40h
Ostali anksiolitici DJELOMIČNI AGONIST 5-‐HT1 RECEPTORA
NOVIJI HIPNOTICI
BARBITURATI
Zolpidem
Fenobarbital Tiopental -‐ zamijenili ih benzodiazepini -‐ vežu se za GABAA receptor i produžuju otvoreno stanje kloridnih kanala posredovano GABA-‐om (vežu se za drugačije vezno mjesto nego benzodiazepini) -‐ povećavaju hiperpolarizaciju membrana
-‐ antagonist veznog mjesta za benzodiazepine na GABAA receptoru
-‐ parcijalni agonist 5-‐HT1 receptora-‐ smanjuje otpuštanje serotonina i tako inteferira s kontrolom budnosti
-‐ vežu se za GABAA receptor (blizu veznog mjesta za benzodiazepine) i pospješuju otvaranje kloridnih kanala
-‐ djeluje brzo i učinkovito, ali prestaje djelovati nakoh 2h pa se ponovo javlja pospanost
-‐ ublažuje anksioznost bez značajnog sedativnog, hipnotskog ili euforičnog učinka -‐ minimalni poremećaj psihomotoričkih funkcija
-‐ brza pojava hipnoze s manje amnestičkih učinaka -‐ manja psihomotorička depresija i pospanost dan poslije
-‐ o dozi ovisan depresijski učinak na SŽS: sedacija, smanjenje anskioznosti, amnezija, hipnoza, anestezija,koma i depresija disanja -‐ NE smiju se davati oboljelima od porfirije
-‐ predoziranje benzodiazepinima
-‐ generalizirana anksiozna stanja (zbog spore pojave učinka 1-‐2 tjedna nije pogodan za akutna stanja)
-‐ poremećaji spavanja
-‐ anestezija (tiopental) -‐ nesanica (sekobarbital) -‐ konvulzije (fenobarbital)
-‐ IV primjena -‐ kratak poluvijek eliminacije
-‐ peroralno -‐ stvara aktivne metabolite -‐ kratak poluvijek eliminacije
-‐ peroralno -‐ brz metabolizam u jetri-‐ kratak poluvijek eliminacije
-‐ peroralno -‐ liposolubilni-‐ SŽS, placenta; kumulativni učinci -‐ metabolizam u jetri (fenobarbital ne!) -‐ poluvijek 4-‐60h
-‐ inhibitori CYP3A4 (eritromicin, sok grejpa) mogu povisiti njegovu razinu u plazmi -‐ nema aditivnih depresijskih učinaka na SŽS
-‐ aditivna depresija SŽS s alkoholom i drugim depresivima
-‐ aditivna depresija SŽS s alkoholom i mnogim lijekovima -‐ inducira sintezu citokroma P450 što ubrzava razgradnju drugih lijekova-‐
-‐ GI iritacija -‐ tahikardija -‐ parestezije
-‐ pojačani depresijski učinci na SŽS: ovisnost
-‐ pojačani depresijski učinci na SŽS: ovisnost ; tolerancija > benzodiazepini -‐ u velikim dozama -‐ smrt zbog depresije disanja i kardiovaskularnog sustava
-‐ uzrujanost, zbunjenost -‐ moguć sindrom ustezanja
www.perpetuum-lab.com.hr
-‐ anksiolitici-‐ smnajuju anksioznost, sedativi-‐ smiruju, hipnotici-‐ potiču i održavaju san -‐ učinke postižu depresijom SŽS -‐ linearni nagib-‐ stariji lijekovi-‐ barbiturati i alkohol; -‐ povećanje doze uzrokuje opću anesteziju -‐ još veće doze-‐ depresiju respiracijskog i vazomotoričkog centra u produženoj moždini što vodi u komu i smrt -‐ odstupanja od linearnog imaju benzodiazepini-‐ potreban je veći porast doze za stanja dublja od hipnoze Farmakokinetika -‐ većina je liposolubilna i dobro se apsorbiraju iz GI sustava -‐ distribuiraju se u mozak i prolaze placentarnu barijejru -‐ tiopental (barbiturat) je vrlo liposolubilan-‐ ulazi u SŽS vrlo brzo te se može koristiti za indukciju u anesteziju -‐ da bi se izlučili, moraju se metabolizirati i to uglavnom jetrenim enzimima -‐ većina benzodiazepina se pretvore u aktivne metabolite sa dugim poluvijekom eliminacije (može doći do kumulacije lijeka kod višekratne primjene te izrazite pospanosti) koji se zatim moraju konjugirati nakon čega se izluče urinom Farmakodinamika -‐ učinci na SŽS ovise o dozi-‐ od sedacije i smanjenja anskioznosti, preko hipnoze do anestezije i kome -‐ učinci su aditivni ako se koriste dva lijeka istovremeno 1. sedacija -‐ svi lijekovi ove skupine uzrokuju sedaciju -‐ anksiolitički učinak praćen oslabljenim psihomotornim funkcijama -‐ beznodiazepini-‐ anterogradna amnezija-‐ nesposobnost prisjećanja događaja nastalih za vrijeme djelovanja lijeka (izvođenje manjih kirurških zahvata bez neugodnih sjećanja; "date rape") 2. hipnotički učinak -‐ sedativi-‐hipnotici mogu skratiti vrijeme uspavljivanja i produžiti ukupno trajanje sna -‐ kod velikih doza skraćuje se REM faza koja se nadoknadi nakon prestanka uzimanja ljeka -‐ tolerancija na ovaj učinak nakon 2 tjedna 3. anestezija -‐ pri visokim dozama starijih lijekova-‐ gubitak svijesti, refleksa i pamćenja -‐ barbiturati(tiopental)-‐ zbog velike liposolubilnosti; imaju kratak učinak zbog redistribucije u druga tkiva, a ne zbog eliminacije -‐ benzodiazepini (midazolam)-‐ u kombinaciji s drugim lijekovima 4. antikonvulzivni učinci -‐ diazepam-‐ kontrola epileptičkih napada-‐status epilepticus (supresija konvulzija) 5. relaksacija mišića -‐ diazepam-‐ relaksacija mišića u cerebralnoj paralizi 6. depresija disanja i kardiovaskularnog sustava -‐ visoke doze uzrokuju depresiju disanja, hipotenziju i kardiovaskilarni kolaps-‐ uzrok smrti kod predoziranja Toksični učinci -‐ ˃ psihomotorna disfunkcija-‐ oštećenje kognitivnih procesa, smanjeno prosuđivanje i motoričke vještine (upravljanje vozilom), neželjena sedacija po danu -‐ ˃ aditivna depresija SŽS-‐ uporaba sedativa-‐hipnotika sa drugim ljekovima iz skupine ili sa alkoholim, antihistaminicima, antipsihoticima, tricikličkim antidepresivima, opioidnim analgeticima -‐ ˃ predoziranje-‐ benzodiazepini sigurniji od barbiturata; teška depresija disanja i kardiovaskularnog sustava -‐ ˃ drugi štetni učinci-‐ barbiturati induciraju jetrene enzime-‐ interakcija lijekova
www.perpetuum-lab.com.hr
24. ANTIEPILEPTICI Lijekovi za parcijalne i generalizirane toničko-‐kloničke napadaje
Podskupina Generički naziv
Fenitoin
Karbamazepin
Lamotrigin
+
Mehanizam djelovanja
Indikacije
Farmako-‐ kinetika
Interakcije
Neželjeni učinci
-‐ blokira Na kanale ovisne o naponu (vežu se za kanale u inaktiviranom stanju te tako sprječavaju njihovo ponovno otvaranje i sudjelovanje u stvaranju akcijskog potencijala) -‐ smanjuje otpuštanje glutamata -‐ najčešće korišteni -‐ neuropatska bol (vidi analgetike) -‐ stabilizacija raspoloženja (umjesto litija) -‐ peroralno -‐ apsorpcije ovisi o formulaciji -‐ jako se veže za -‐ peroralno proteine plazme -‐ aktivni metaboliti -‐ nema aktivnih metabolita -‐ eliminacija ovisi o dozi (mijenja se sa 1 na 0kin) -‐interakcija s mnogim -‐ interakcija s lijekovima (inducira mnogim lijekovima stvaranje jetrenih (inducira jetrene enzima-‐ ubrzani enzime) metabolizam lijekova) -‐ dvoslike -‐ ataksija -‐ hiperplazija desni -‐hirzutizam
-‐ dvoslike -‐ ataksija -‐ glavobolja -‐ mučnina
Fenobarbital
Vigabatrin +
-‐ blokira voltažne Na i 2+ Ca kanale -‐ smanjuje otpuštanje glutamata
+mioklonički i apsans napadaji
-‐ ireverzibilni inhibitor GABA-‐ transaminaze (povećanje koncentracije GABA)
-‐ parcijalni napadaji
(barbiturat)
-‐ potencira učinak GABA-‐e na GABA A receptoru
Lijekovi za liječenje generaliziranih konvulzija
Drugi lijekovi
Etosukcimid
Diazepam Klonazepam (benzodiazepini)
-‐ inhibira T-‐tip 2+ voltažnih Ca kanala
-‐ blokira visokofrekventna neuronska izbijanja
-‐ apsans napadaji
+ parcijalni i mioklonički napadaji -‐ stabilizacija raspoloženja (umjesto litija)
-‐ peroralno -‐ dug poluvijek eliminacije
-‐ peroralno -‐ jako se veže za proteine plazme -‐ opsežan metabolizam (toksični metabolit?)
-‐ peroralno -‐ ne matabolizira se -‐ izlučuje se urinom
-‐ peroralno -‐ dug poluvijek eliminacije
-‐ interakcija s mnogim lijekovima
-‐ interakcija s mnogim lijekovima (inducira jetrene enzime)
-‐ dvoslike -‐ataksija -‐ glavobolja -‐ vrtoglavica -‐ osip
-‐ vrtoglavica -‐ ispadi vidnog polja -‐ psihoze -‐ sedacija
-‐ sedacija -‐ tolerancija -‐ ataksija
-‐ GI poremećaji -‐ glavobolja -‐ vrtoglavica
-‐ peroralno -‐ opsežan metabolizam
www.perpetuum-lab.com.hr
Valproat
-‐ interakcija s mnogim lijekovima (inhibira metabolizam lijekova-‐ povećana konc. u plazmi) -‐ teratogen -‐ hepatotoksičnost -‐ mučnina -‐ gubitak kose -‐ porast tjelesne mase
-‐ potencira učinak GABA-‐e na GABA A receptoru-‐ povećava učestalost otvaranja kloridnih kanala -‐ status epilepticus (stanje u kojem se neprekidno ponavljaju epileptički napadaji) -‐ apsans napadaji, mioklonički napadaji, infantilni spazmi
-‐ peroralno, rektalno, IV -‐ aktivni metaboliti (ne klonazepam) -‐ dug poluvijek eliminacije
-‐ sedacija -‐ tolerancija
-‐ epilepsija-‐ druga najčešća neurološka bolest nakon moždanog udara (boluje 1% svjetske populacije) -‐ napadaji su-‐ epizode moždane disfunkcije koje nastaju kao posljedica pretjeranog električnog izbijanja iz moždanih neurona Farmakokinetika -‐ svi se dobro apsorbiraju nakon oralne primjene, liposolubilni su jer moraju dospjeti u SŽS -‐ većina se ne veže za proteine plezme (osim fenitoina i valproata) -‐ većin a se eliminira jetrom, imaju srednje dugo do dugo vrijeme djelovanja Mehanizam djelovanja -‐ opći učinak antiepileptika je smanjenje ponavljajućih akcijskih potencijala u mozgu + a) Blokiranje Na kanala -‐ fenitoin, karbamazepin i lamotrigin blokiraju voltažne Na kanale u membranama neurona-‐ uzrokuje produljenje inaktivnog stanja Na kanala i refrakternog razdoblja b) GABA mete -‐ fenobarbital i benzodiazepini vezanjem za GABA receptor potenciraju inhibicijske učinke GABA-‐e -‐ GABA aminotransaminaza-‐ enzim koji inaktivira GABA-‐u; inaktivira ga vigabatrin 2+ c) Blokiranje Ca kanala -‐ etosuksimid inhibira T-‐tip kalcijevih kanala d) Drugi mehanizmi + -‐ hiperpolarizacija membrane povećanjem propusnosti K kanala (valproat) -‐ inhibicija glutamatnih receptora (fenobarbital) Klinička uporaba -‐ generalizirani toničko-‐klonički napadaji: valproat, karbamazepin, fenitoin, lamotrigin, fenobarbital (grand-‐mal) -‐ parcijalni napadaj: karbamazepin, lamotrigin, fenitoin; fenobarbital, valproat -‐ apsans napadaji: etosukcimid, valproat (preferiraju se zbog minimalne sedacije); klonazepam, lamotrigin -‐ mioklonički napadaji i netipični sindromi apsansa: valproatklonazepam, lamotrigin -‐ status epilepticus: iv diazepam -‐ drugo: bipolarni poremećaji-‐ valproat (karbamazepin, lamotrigin); neuralgija trigeminusa-‐ karbamazepin Neželjeni učinci -‐ teratogenost-‐ valproat (spina bifida! te poremećaji neuralne cijevi), karbamazepin, fenitoin -‐ epilepsija je bolest koju karakterizira pojava napadaja koji su posljedica naglog stvaranja akcijskih potencijala u skupini neurona (oblik napadaja ovisi o djelu mozga koji je zahvaćen; od kratkotrajnog poremećaja pažnje do konvulzivnog napadaja u trajanju od nekoliko minuta); zahvaća 1% stanovništva; često nepoznatog uzroka; farmakološko lječenje je uspješno kod 70% pacijenata -‐ dvije kategorije napadaja: parcijalni i generalizirani (koji mogu biti jednostavni(bez gubitka svijesti) i kompleksni (s gubitkom svijesti)) -‐ parcijalni-‐izbijanje započne u jednom žarištu i ostane lokalizirano,zahvaća jednu hemisferu -‐ generalizirani-‐ zahvaćaju cijeli mozak, dolazi do trenutačnog gubitka sviesti, dijele se na: -‐ tonično-‐klonične napadaje(grand mal) -‐kontrakcija muskulature, ekstenzorni spazam, zaustavljanje disanja, defekacija, salivacija, mokrenje(tonični dio , 1min) zatim niz silovitih trzaja(klonični 2-‐4min),bolesnik dolazi svijesti osjećajući se zbunjeno ; -‐ apsanse(petit mal)-‐ česti u djece, prestanak aktivnosti i gledanje u jednu točku nekoliko sekundi, nesvjestan svoje okoline, oporavak je nagao i nema posljedica -‐ nakon napadaja bolesnici se ničeg ne sjećaju -‐ antiepileptici povisuju prag podražaja zdravih neurona i tako sprečavaju napadaje -‐ mehanizam djelovanja: ostvaruju učinak na tri načina: 1. pojačavaju učinak GABA-‐; 2. smanjuju provodljivost Na kanala; 3. smanjuju provodljivost Ca kanala -‐ cilj je prevencija izbijanja bez utjecaja na normalnu transmisiju
www.perpetuum-lab.com.hr
25. OPĆI ANESTETICI
INHALACIJSKI ANESTETICI
A D M E
Izofluran Sevofluran
Halotan
Generički naziv
(hlapljiva tekućina)
INTRAVENSKI ANESTETICI
Dušični oksidul
Tiopental
Midazolam
(plin)
(barbiturati) -‐ vrlo liposolubilan-‐ brz početak djelovanja i kratko djeluje zbog redistribucije u druge organe -‐ veže se na albumine u plazmi -‐ dio koji se nije metabolizirao nakupit će se u masnom tkivu i izazvati „mamurluk“
(benzodiazepini)
-‐ kroz alveolarnu membranu -‐ stvaranje hapatotoksičnih metabolita-‐ opasno kod opetovane primjene -‐ brzina nastanka i prestanka učinka ovisi o particijskom koeficijentu krv:plin -‐ prestanak djelovanja zbog redistribucije u druga tkiva
Mehanizam -‐ potenciraju inhibiciju GABA-‐om djelovanja
Učinak
Ketamin
-‐ polagani nastup djelovanja
-‐ blokira glutamatne NMDA receptore i tako smanjuje ekscitaciju -‐ izaziva „disocijativnu anesteziju“-‐ bolesnik je budan ali ne osječa bolne podražaje i amnestičan -‐ kardiovaskularna stimulacija!
-‐ depresija cirkulacije i respiracije -‐ smanjuje intrakranijalni tlak (smanjen protok krvi kroz mozak)
-‐ manje depresivni nego barbiturati -‐ anestezija i sedacija bez gubitka svijesti
-‐ vazodilatacija i hipotenzija -‐ kardiovaskularna depresija
-‐ kao dodatak drugim inhalacijskim anesteticima -‐ ublažavanje bolova pri porodu
-‐ uvođenje u anesteziju
-‐ premdikacija -‐ kao dodatak inhalacijskim
-‐ manji kirurški zahvati -‐ uvođenje (indukcija) u anesteziju-‐ izazivanje stanja nesvijesti
-‐ manji zahvati u djece
-‐ postoperativna respiratorna depresija (poništava flumazenilom)
-‐ hipotenzija (tijekom indukcije)
-‐ izaziva halucinacije za vrijeme oporavka (može se izvjeći davanjem benzodijazepina preoperativno) -‐ povećan intrakranijalni tlak
Indikacije
-‐ za održavanje nesvijesti tijekom operacije
Neželjeni učinci
-‐ depresija dišnog i kardio-‐ vaskularnog sustava (visoka potentnost); hipotenzija -‐ „mamurluk“ (liposolubilan) -‐ rijetko, ali opasno: hepatotoksičnost i maligna hipertermija (genetski uvjetovano)
-‐ hipotenzija -‐ nadražuje dišne putove
-‐ produljena i opetovana primjena uzrokuje depresiju koštane srži, anemiju i leukopeniju
-‐ depresija respiratornog i kardiovaskularnog sustava -‐ depresija SŽS -‐ aditivni učinci sa drugim depresorima SŽS
Kontraindi kacije
-‐ bolesnici s anemijom zbog nedostatka B12
-‐ izbjegavati kod porfirija
-‐ brz početak djelovanja i brz oporavak zbog inaktivacije -‐ ne izaziva mamurluk -‐ može se koristiti samostalno
-‐ depresori SŽS -‐ potenciraju inhibiciju GABA-‐om putem GABAA receptora
-‐ povećavaju protok krvi u mozgu -‐ halotan smanjuje srčani minutni volumen -‐ ostali uzrokuju vazodilataciju -‐ svi smanjuju respiratorne funkcije -‐ sevofluran izaziva bržu indukciju i oporavak i ne nadražuje dišne putove -‐ za održavanje nesvijesti tijekom operacije
-‐ sporiji početak, ali duže djelovanje nego barbiturata
Propofol
www.perpetuum-lab.com.hr
-‐ lijekovi koji uzrokuju kiruršku anesteziju (sprječavaju reakciju bolesnika i osjet boli= sastoji se od: nesvijest, amnezija, gubitak odgovora na bolne podražaje-‐analgezija, gubitak refleksa i mišična relaksacija) -‐ primjenjuju se sustavno, potiskuju SŽS -‐ stadiji anestezije: 1. analgezija, 2. ekscitacija-‐ amnestičan, nepravilno disanje, 3. kirurška anestezija-‐ pravilno disanje, 4. depresija produžene moždine-‐ teška depresijavazomotoričkog centra i centra za disanje-‐ može nastati smrt -‐ svi anestetici prolaze krvno-‐moždanu barijeru
INHALACIJSKI ANESTETICI Farmakokinetika -‐ brzina kojom se postiže terapijska koncentracija anestetika u mozgu ovisi o: 1. topljivosti anestetika-‐ pokazatelj topljivosti je particijski koeficijent (raspodjele) krv:plin-‐ definira afinitet anestetika za krv u usporedbi s onim za udahnuti plin; koeficjent je nizak za lijekove slabo topljive u krvi (dišični oksidul), ali parcijalni tlak plina raste brzo pa je indukcija brža 2. koncentraciji anestetika u udahnutom zraku-‐ povećanje koncentracije anestetika u udahnutoj smjesi ubrzava indukciju anestezije 3. plućnoj ventilaciji-‐ hiperventilacija ubrzava indukciju anesteticima koji bi inače imali spor nastup učinka 4. protoku krvi kroz pluća-‐ povećanje protoka (povećan minutni volumen) smanjit će porast parcijalnog tlaka-‐ sporija indukcija 5. arteriovenski gradijent koncentracije Eliminacija -‐ vrijeme oporavka ovisi o brzini uklanjanja anestetika iz mozga -‐ anestetici niske topljivosti eliminiraju se brže od topljivih -‐ glavni put eliminacije su pluća iako se neki metaboliziraju u jetri (halotan 40%) Farmakodinamka Mehanizam djelovanja-‐ pospješuju GABA-‐om posredovanu inhibiciju na GABAA receptorima -‐ male molekule topljive u lipidima -‐ brzina indukcije i oporavka ovisi o: topljivosti u krvi, topljivosti u lipidima (određuje potentnost i distribuciju), brzini alveolarne ventilacije, udarnom volumenu srca -‐ što je particijski koeficijent krv/ plin manji to su indukcija i oporavak brži -‐ što je liposolubilnost lijeka veća to se on više nakuplja u masnom tkivu te je oporavak („mamurluk“) duži INTRAVENSKI ANESTETICI -‐ djeluju puno brže od inhalacijskih i izazivaju nesvjesno stanje u roku od 20s (koliko je potrebno da lijek s mjesta primjene dospije u mozak) -‐ najčešće se upotrebljavaju u kombinaciji s inhalacijskim anesteticima (iznimke su propofol i ketamin kod kojih je dužina djelovanja dovoljna za izvođenje kraćih kirurških zahvata) -‐ barbiturati mogu pogoršati porfiriju indukcijom enzima sintaze ALA (aminolevilinska kiselina) u jetri
www.perpetuum-lab.com.hr
26. LOKALNI ANESTETICI Podskupina Generički naziv A D M E Mehanizam djelovanja Učinak
AMIDI Lidokain
ESTERI Bupivakain
-‐ parenteralna primjena -‐ metaboliziraju se u jetri (djelom preko CYP450) -‐ poluvijek eliminacije: lidokain < 2 h, bupivakain 2–4 h
Prokain -‐ parenteralna primjena -‐ brzi metabolizam u plazmi uz pomoć esteraza -‐ kratak poluvijek eliminacije
+
-‐ blokiraju Na kanale ovisne o naponu -‐ to usporava, a zatim blokira širenje akcijskog potencijala -‐ srednje dugo djelovanje
-‐ dugo djelovanje
-‐ kratko djelovanje
Indikacije
-‐ kratki zahvati -‐ epiduralna i spinalna anestezija
-‐ dugotrajniji zahvati
-‐ vrlo kratki zahvati
Neželjeni učinci
-‐ ekscitacija SŽS-‐a
-‐ ekscitacija SŽS-‐a -‐ aritmije -‐ vazodilatacija-‐ hipotenzija
-‐ ekscitacija SŽS-‐a
Kemijska svojstva: -‐lokalni anestetici su esteri ili amidi -‐ slabe baze (sa pKa 8-‐9)-‐ pri fiziološkom pH su u kationskom obliku koji je i najaktivniji -‐ kad su injicirana u upaljena (kisela) tkiva-‐ manja količina ljeka je dostupna u neioniziranom obliku za difuziju u tkiva Način primjene: -‐ topikalno (sluznica nosa, rubovi rana) -‐ u blizini završetka perifernih živaca (perineuralno) -‐ u blizini velikih živčanih debala (blokada) -‐ injekcije u epiduralni ili subarahnoidni prostor kralježnične moždine Farmakokinetika: -‐ lokalni anestetici kratkog i srednjeg djelovanja se brzo apsorbiraju u krv smjesta injekcije-‐ može doći do sistemne apsorpcije i smanjenja lokalnog učinka-‐ to se može spriječiti davanjem vazokonstrikcijskih tvari (npr. adrenalin) -‐ lokalni anestetici dužeg djelovanja se jako vežu za tkiva pa za njih djelovanje vazokonstriktora je manje djelotvorno -‐ esteri se metaboliziraju u plazmi uz pomoć kolinesteraza (brz metabolizam prokaina) -‐ amidi se metaboliziraju u jetri (citokrom P450)
-‐ poluvijek lidokaina je 1.5h, bupivakain do4.5h-‐ može se povećati kod poremećaja jetre -‐ zakiseljavanje urina dovodi do ionizacije lokalnih anestetika koji se brže izlučuju iz tijela Mehanizam djelovanja: -‐ blokiraju natrijske kanale ovisne o naponu i smanjuju utok natrijskih iona, što sprječava depolarizaciju membrane i blokira provodljivost akcijskog potencijala -‐ lijek se može vezaat za svoje receptore iz citoplazme ili iz membrane-‐ to znači da što je liposolubilniji lijek to će prije nastati učinak -‐ s druge strane u aksonu ionizirani oblik lijeka je više djelotvoran pa oba oblika imaju bitnu ulogu -‐ visoke koncentracije ekstracelularnog kalija mogu pojačati inhibiciju, a kalcija smanjiti Učinci a. živci-‐ osjetljivost živaca na djelovanje lijeka ovisi o veličini, mijelinizaciji, brzini okidanja, anatomskom smještaju-‐ manja vlakna se brže blokiraju nego veća i mijelizirana brže od nemijeliziranih, prije se blokiraju ona vlakna koja brže okidaju i vlakna smještena na periferiji jer su izložena većoj koncentraciji lijeka b. druga tkiva-‐ srce-‐kao antiaritmik Klinička uporaba -‐ manji kirurški zahvati (često sa vazokonstriktorima) -‐ spinalna anestezija -‐ autonomna blokada u ishemičnim stanjima -‐ spora epiduralna infuzija za potoperativne bolove Neželjeni učinci -‐ dva glavna oblika toksičnosti-‐ sistemni učinci nakon apsorpcije s mjesta primjene i izravna neurotoksičnost zbog visoke koncentracije u blizini živčanih debala 1. SŽS -‐ pospanost, lagana glavobolja, vidni i slušni poremećaji, nemir -‐ pri višim koncentracijama nistagmus i toničko-‐klonički grčevi 2. Kardiovaskularni sustav -‐ vazodilatacija (osim kokaina) -‐ blokiraju Na kanale u srcu i smanjuju abnormalnu predvodničku aktivnost 3. Drugo -‐ u visokim dozama neurotoksičnost-‐ oštećenje živca www.perpetuum-lab.com.hr
28. ANTIPARKINSONICI -‐ Parkinsonova bolest je degenerativna bolest bazalnih ganglija (jako niska razina dopamina u supstanciji nigra i corpus striatum) često praćena demencijom (starija dob bolesnika) -‐ glavni simptomi: tremor u mirovanju (započinje u rukama) koji se smanjuje tijekom izvođenja voljnih aktivnosti, rigiditet mišića (povećan otpor pasivnom pomicanju udova), supresija voljnih pokreta-‐ bradikinezija (otežano započinjanje i otežano zaustavljanje motoričke aktivnosti)
AGONISTI DOPAMINSKIH RECEPTORA (D2 ILI D3) Bromokriptin Pramipeksol
PREKURSOR DOPAMINA Generički naziv
Levodopa
-‐ prekursor dopamina-‐ pretvara se u dopamin uz Mehanizam pomoć enzima DOPA-‐dekarboksilaze u mozgu i djelovanja na periferiji
Učinci
Klinička uporaba Kontraindik acije Farmako-‐ kinetika
Interakcije
Neželjeni učinci
MAO-‐B INHIBITORI
LIJEKOVI KOJI OTPUŠTAJU DOPAMIN
ANTAGONISTI MUSKARINSKIH ACh RECEPTORA
Selegilin
Amantadin
Benztropin
-‐ antivirusni lijek, slučajno otkriveno djelovanje na PB -‐ mehanizam nije dovoljno jasan-‐ povećava sintezu i otpuštanje dopamina -‐ učinci su kratkoročni (nekoliko tjedana) -‐ smanjuje rigiditet, bradikineziju i tremor
-‐ supresija M receptora u bazalnim ganglijima (čije podraživnje ima učinak suprotan učinku dopamina pa se pokušava se nadoknaditi manjak dopamina)
-‐ agonist D2 receptora -‐ agonist D3 receptora
-‐ selektivni inhibitor MAO-‐ B (enzim koji pretvara dopamin u noradrenalin i serotonin)
-‐ smanjuje rigiditet i bradikineziju (motorički simptomi)
-‐ smanjuje rigiditet i bradikineziju
-‐ sprječava razgradnju dopamina unutar neurona
-‐ liječenje Parkinsonove bolesti
-‐ početna terapija Parkinsonove bolesti -‐ dodatna terapija levodopi
-‐ dodatna terapija levodopi (produljuje njegov učinak) -‐ kao monoterapija nema učinak
-‐ psihotični bolesnici (može pojačati psihozu)
-‐ psihotični bolesnici
-‐ oralno -‐ poluvijek 8h
-‐ oralno -‐ prolazi KMB (za razliku od perifernog dopamina) -‐ trajanje učinka: 6–8 h -‐ KARBIDOPA-‐ inhibira dopa-‐dekarboksilazu u perifernim tkivima-‐ smanjuje pretvaranje u dopamin na periferiji i time potrebnu dozu -‐ ENTAKAPON-‐ inhibira COMT-‐ katekol-‐O-‐ metiltransferazu-‐ enzim koji razgrađuje levodopu -‐ GI poremećaji-‐ mučnina, povraćanje, anoreksija -‐ kardiovaskularni-‐ aritmje, ortostatska hipotenzija -‐ diskinezije (nevoljni savijajući pokreti, zahvaćaju lice i udove, razviju se unutar 2.god) -‐ bihevioralni poremećaji-‐ halucinacije, konfuzija, nesanica -‐ fenomen prekidača (on-‐ off effect)-‐ iznenadno pogoršanje rigiditeta (npr. bolesnik stane u hodu kao da je ukopan na mjestu) koja traju nekoliko minuta do nekoliko sati, a zatim dolazi do poboljšanja -‐ wearing-‐off-‐ gubi učinkovitost nakon oko 2 god. primjene
-‐ GI poremećaji-‐ mučnina, povraćanje -‐ kardiovaskularni-‐ ortostatska hipotenzija -‐ diskinezije -‐ bihevioralni poremećaji-‐ halucinacije, konfuzija, nesanica
-‐ smanjuje rigiditet i tremor (ne bradikineziju) -‐ liječenje PB bolesnika koji istodobno uzimaju antipsihotike (antipsihotici poništavaju učinak levodope jer su dopaminski antagonisti)
-‐ oralno
-‐ oralno
-‐ oralno
-‐ ako se koriste sa SSRI: serotoninski sindrom
-‐ GI poremećaji -‐ hipotenzija -‐ diskinezije -‐ promjene raspoloženja -‐ pošto je selektivan za MAO-‐B nema neželjene periferne učinke MAO inhibitora koji se rabe u depresiji, ne izaziva „reakciju na sir“ i rjeđe stupa u interakciju s drugim lijekovima
-‐ GI poremećaji -‐ ortostatska hipotenzija -‐ bihevioralni poremećaji-‐ SŽS-‐ halucinacije, konfuzija, nesanica, razdražljivost
www.perpetuum-lab.com.hr
Antimuskarinski učinci: SŽŠ-‐pospanost, nepažnja, zbunjenost, halucinacije, deluzije periferija-‐ suha usta, opstipacija, poremećaj vida, retencija urina
1. Neurokemijski disbalans u Parkinsonovoj bolesti -‐ postoji manjak dopaminergičnih projekcija koje u normalnim okolnostima inhibiraju aktivnost GABA-‐ergičnih neurona, dok kolinergični neuroni koji podražuju GABaergične neurone u strijatumu, djeluju normalno 2. Mehanizmi smanjenja parkinsonizma: -‐ levodopa-‐ povećava razinu dopamina u mozgu-‐ smanjuje rigiditet i bradikineziju -‐ agonisti dopamina-‐ vezanjem za D2 (bromokriptin) ili D3 (pramipeksol) receptore povećavaju dopaminergičko djelovanje-‐ smanjuju rigiditet i bradikineziju -‐ selegilin-‐ MAO-‐B inhibitor-‐ smanjuje razgradnju dopamina u mozgu-‐ produljuje djelovanje levodope -‐ blokatori muskarinskih receptora-‐benztropin-‐ smanjuje rigiditet i tremor (ne bradikineziju) 3. Klinička primjena i neželjeni učinci: -‐ levodopa-‐ Parkinsonova bolest; GI poremećaji, ortostatska hipotenzija, aritmije,bihevioralni poremećaji (nesanica, halucinacije, konfuzija), tardivna diskinezija, wearing-‐off, on-‐off fenomen -‐ agonisti dopaminskih receptora-‐ bromokriptin, pramipeksol-‐ početna terapija, dodatna terapija levodopi; GI poremećaji, ortostatska hipotenzija, bihevioralni poremečaji, tardivna diskinezija -‐ MAO-‐B inhibitori-‐ selegilin-‐ dodatna terapija levodopi; GI poremećaji, ortostatska hipotenzija, tardivna diskinezija, bihevioralni poremećaji -‐ lijekovi koji otpuštaju dopamin-‐ amantadin; dodatak levodopi, smanjuje rigiditet, bradikineziju i tremor; GI poremećaji, ortostatska hipotenzija, poremećaji SŽS-‐ halucinacije, nesanica, konfuzija -‐ blokatori muskarinskih receptora-‐ benztropin; liječenje bolesnika koji uzimaju antispihotike, dodatak levodopi; SŽS-‐ pospanost, nepažnja, zbunjenost, halucinacije, periferija-‐ suha usta, retencija urina, opstipacija, zamućen vid 4. Inhibitori dopa-‐dekarboksilaze i COMT-‐a -‐ karbidopa-‐ inhibitor dopa dekarboksilaze (enzim koji pretvara levodopa u dopamin), smanjuje periferne učinke levodope -‐ entakapon-‐ periferni inhibitor COMT-‐a (enzim koji levodopu pretvara u 3-‐OMD ometildopu), ne prolazi KMB -‐ koriste se kao dodatak levodopi za smanjenje doze i produljenje učinaka 5. Lijekovi i tvari koji mogu uzrokovati parkinsonizam -‐ antipsihotici (?)
www.perpetuum-lab.com.hr
29. ANTIPSIHOTICI I LITIJ
KLASIČNI Generički naziv Mehanizam djelovanja
Učinci
Klinička primjena
Klorpromazin
Haloperidol
Neželjeni učinci
LITIJ
Risperidon Klozapin, Olanzapin
-‐ blokira dopaminske D2 ˃˃ 5-‐HT2 receptore
-‐ blokira D2 receptore
-‐ blokira 5-‐HT2 receptore ≫ D2 receptore
-‐ nejasan, supresija IP 3 i DAG signalizacije (važni za α i M transmisiju)
-‐ blokira i α1, M3 i H1 -‐ depresija SŽS-‐ sedacija -‐ smanjenje konvulzivnog praga
-‐ malo blokira i α1 -‐ slabija sedacija
-‐ malo blokira α1, blokada M3 receptora, varijabilno blokira H1
-‐ spor nastup učinka
-‐ psihijatrijska: schizofrenija (pozitivni simptomi), bipolarni poremećaj (manična faza) -‐ nepsihijatrijska: antiemetički
Farmako-‐ kinetika
ATIPIČNI
-‐ Tourettov sindrom
-‐ schizofrenija (pozitivni i negativni simptomi), bipolarni poremećaj, psihoza u Alzheimeru
-‐ p.o, parenteralno -‐ metabolizam u jetri -‐ dug poluvijek eliminacije Blokada D2 receptora: -‐ parkinsonizam -‐ tardivna diskinezija -‐ hiperprolaktinemija Blokada M receptora: -‐ suha usta, konstipacija, retencija urina, poremećaji vida Blokada α receptora: -‐ ortostatska hipotenzija Blokada H1 receptora: -‐ sedacija -‐ debljanje
-‐ ekstrapiramidna disfunkcija sa bradikinezijom, tremorom i rigiditetom mišića
-‐ dijabetes i porast težine (olanzapin, klozapin) -‐ hiperprolaktinemija (risperidon) klozapin-‐ rijetko,ali opasno-‐ miokarditis, agranulocitoza -‐ manja incidencija izazivanja ekstrapiramidnih nuspojava
-‐ bipolarni poremećaj -‐ sprječava promjene raspoloženja između manije i depresije (profilaktički) -‐ p.o., ne metabolizira se -‐ eliminacija bubregom (20 h) -‐ uski terapijski prozor (praćenje razine u krvi) -‐ tiazidi i NSAIDi smanjuju klirens (povećana razina u krvi)
-‐ tremor -‐ hipotireoza -‐ dijabetes insipidus -‐ edemi -‐ aritmije -‐ trudnoća-‐ teratogen
NOVIJI LIJEKOVI ZA BIPOLARNI POREMEĆAJ
Valproat
Karbamazepin
-‐ mehanizam nejasan (za bipolarni poremećaj)
-‐ često prva linija u akutnoj bolesti -‐ stabilizacija raspoloženja (kad litij ne djeluje)
-‐ akutna manija -‐ profilaksa u depresivnoj fazi
-‐ p.o. -‐ jako se veže za proteine plazme -‐ opsežan metabolizam
-‐ p.o. -‐ aktivni metaboliti
-‐ teratogen -‐ hepatotoksičnost -‐ GI smetnje -‐ gubitak kose -‐ porast težine
-‐ dvoslike -‐ ataksija -‐ hematotoksičnost
-‐ koriste se za smanjenje psihotičnih simptoma u shizofreniji, bipolarnom poremećaju, psihotičnoj depresiji, senilnoj psihozi, psihozi uzrokovanoj lijekovima -‐ shizofrenija je psihoza koju karakteriziraju pozitivni simptomi (iluzije, halucinacije, poremećaji mišljenja) i negativni simptomi (povlačenje iz socijalnih kontakata, odsutnost emocija i kognitivno oštećenje) -‐ teorije nastanka: dopaminska (dopamin uzrokuje stanje slično shizofreniji), serotoninska (blokadom 5-‐HT2 receptora modulira se otpuštanje dopamina), glutamatna (hipofunkcija NMDA receptora) -‐ djelotvornost lijekova posredovana je blokadom D2 i 5-‐HT2 receptora, a štetni učinci blokadom M3, α-‐adrenergičkih i H1 histaminskih receptora -‐ potrebno je nekoliko dana ili tjedana da ostvare svoj učinak -‐ antipsihotici se malo razlikuju u efikasnosti, ali znatno u nuspojavama Farmakodinamika a. Dopaminergični sustav -‐ nekoliko je dopaminergičnih putova važno za djelovanje antipsihotika: 1. povezan sa ponašanjem i psihozom, 2. odgovoran za ekstrapiramidne funkcije (koordinacija i voljni pokreti), 3. luče dopamin koji inhibira lučenje prolaktina iz hipofize, 4. regulacija uzimanje hrane (emetski) b. Dopaminergični receptori -‐ D2 receptor spregnut je sa Gi proteinom, inaktivira adenilat ciklazu i snizuje staničnu koncentraciju cAMP-‐a, te inhibira Ca kanale, a otvara K kanale www.perpetuum-lab.com.hr
c. Endokrini učinci -‐ klasični i risperidon-‐ prolaktinemija d. Kardiovaskularni učinci -‐ orostatska hipotenzija i tahikardija (klorpromazin) Indikacije Psihijatrijske -‐ shizofrenija, bipolarni poremećaj, psihotična depresija Nepsihijatrijske -‐ antiemetički učinak (blokada dopaminergičnih receptora) -‐ olakšanje pruritusa (blokada H1 receptora) Štetni učinci -‐ na autonomni, središnji žvčani i endokrini sustav AUTONOMNI ŽIVČANI SUSTAV blokada M3 gubitak akomodacije oka, suha usta, retencija urina, opstipacija blokada α ortostatska hipotenzija, impotencija, nemogućnost ejakulacije SREDIŠNJI ŽIVČANI SUSTAV blokada D2 Parkinsonov sindrom, akatizija-‐nekontrolirani nemir, distonija (grč mišića) preosjetljivost D2
tardivna diskinezija
blokada M3
toksično konfuzno stanje
ENDOKRINI SUSTAV blokada D2 koja rezultira hiperprolaktinemijom
amenoreja-‐galktoreja, neplodnost, impotencija
OSTALO blokada 5-‐HT2 i H1
povećanje tjelesne mase 1. Učinci na ponašanje-‐ toksična konfuzna stanja (antimuskarinski učinak) 2. Neurološki učinci-‐ ekstrapiramidne reakcije (Parkinsonov sindrom i akutne distone reakcije), tardivna diskinezija 3. Učinci na autonomni živčani sustav-‐ antimuskarinski (retencija urina itd.), ortostatska hipotenzija, impotencija 4. Metabolički i endokrini-‐ porast tjelesne težine, hiperprolaktinemija 5. Toksične ili alergijske reakcije-‐ agranulocitoza (klozapin), kolestatska žutica 6. Očne komplikacije-‐ depoziti u rožnici i leći (klorpromazin)-‐ tamnjenje vida 7. Kardiotoksičnost-‐ miokardidtis (klozapin) 8. Neuroleptični maligni sindrom-‐ nastaje zbog prebrze blokade D receptora kod pacijenata koji su jako osjetljivi na ekstrapiramidne učinke antipsihotika; simptomi: mišićna rigidnost, nemogućnost znojenja, visoka temperatura, autonomna nestabilnost sa promijenjenim krvnim tlakom i bilom 9. Sedacija Litij djeluje preko dva mehanizma: 1. blokira unutarstaničnu signalizaciju putem fosfatidilinozitola(PI): inhibira enzim inozitol-‐mono-‐fosfatazu koji je potreban za pretvorbu IP3 u inozitol (sa fosfatidnom kiselinom nastalom iz DAG rabi za regeneraciju u PI); nakon aktivacije protein kinaze C, DAG se fosforilira u fosfatidnu kiselinu, a IP3 se defosforilira te spaja s fosfatidnom kiselinom pa ponovno nastaje fosfoinozitol-‐difosfat (PIP2)-‐ litij blokira taj put recikliranja 2. smanjuje proizvodnju cAMP-‐a potaknutu hormonima (ADH; TSH)
www.perpetuum-lab.com.hr
30. ANTIDEPRESIVI
INHIBITORI POVRATNOG UNOSA MONOAMINA 2. SELEKTIVNI INHIBITORI POHRANE SEROTONINA I NORADRENALINA (SNRI)
3. TRICIKLIČKI ANTIDEPRESIVI (TCA)
4. ANTAGONISTI 5-‐HT2 RECEPTORA
5. TETRACIKLIČKI I MONOCIKLIČKI
6. MAO INHIBITORI
Generički naziv
Fluoksetin Sertralin
Venlafaksin
Amitriptilin Imipramin
Trazodon
Mirtazapin Bupropion
Moklobemid Selegilin
Mehanizam djelovanja
-‐ blokira serotoninske (5-‐HT) transportere
-‐ blokira NA i serotoninske (5-‐HT) transportere
-‐ blokira NA i serotoninske (5-‐HT) transportere (+α , M i H1)
-‐ blokira 5-‐HT2 receptore i umjereno α receptore
-‐ blokira presinaptički α2 receptore (+H1 i 5-‐HT2,3) -‐ nepoznat
-‐ inhibira MAO-‐A (metabolizira NA, 5-‐HT, dopamin i tiramin) -‐ inhibira MAO-‐B (metabolizira dopamin)
-‐ akutno povećanje serotoninergične sinaptičke aktivnosti
-‐ akutno povećanje serotoninergične i noradrenergične sinaptičke aktivnosti
-‐ akutno povećanje serotoninergične i noradrenergične sinaptičke aktivnosti -‐ blokada autonomnog živčanog sustava i H1 receptora
-‐ povećana razina serotonina u sinaptičkoj pukotini
-‐ povećano otpuštanje noradrenalina
-‐ povećava razinu amina smanjenjem njihove razgradnje (simpatomimetički učinak na živč. završecima)
-‐ veliki depresivni poremećaj -‐ anksiozni poremećaj (OCD, PTSP, panični poremećaj) -‐ simptomi u perimenopauzi -‐ bulimija
-‐ veliki depresivni poremećaj -‐ kronični bolni poremećaji -‐ fibromijalgija -‐ simptomi u perimenopauzi
-‐ veliki depresivni poremećaj koji ne reagira na druge lijekove -‐ kronični bolni poremećaji
-‐ veliki depresivni poremećaj -‐ liječenje nesanice
-‐ veliki depresivni poremećaj (zimska depresija) -‐ hipnoza (zbog jakog antihistaminskog učinka) -‐ odvikavanje od pušenja
-‐ veliki depresivni poremećaj koji ne reagira na druge lijekove
-‐ opsežan metabolizam u jetri
-‐ dug poluvijek eliminacije
-‐ sustrat P450 enzima
1. serotoninski sindrom sa serotoninergicima (SSRI) 2. reakcija na tiramin: pojačani simpatomimetički noradrenergični učinci na periferiji: hipertenzivna kriza-‐ moždani udar/infarkt
-‐ sedacija -‐ porast tjelesne težine
-‐ ortostatska hipotenzija -‐ porast tjelesne težine -‐ seksusalni poremećaji -‐ stimulacija SŽS-‐ nesanica -‐ predoziranje-‐ konvulzije
Učinci
Klinička primjena
Farmako kinetika
Interakcije
Neželjeni učinci
1. SELEKTIVNI INHIBITORI POHRANE SEROTONINA (SSRI)
-‐ peroralno, čvrsto se vežu za proteine plazme -‐ metabolizam u jetri -‐ izlučuju se bubrezma -‐dug poluvijek: 15+ h -‐ fluoksetin ima aktivne metabolite -‐ inhibicija P450 enzima -‐ sa MAOI lijekovima-‐ serotoninski sindrom
Povećana 5-‐HT aktivnost: -‐ GI poremećaji -‐ seksualni poremećaji -‐ stimulacija SŽS-‐ nesanica -‐ predoziranje-‐ konvulzije
-‐ dug poluvijek eliminacije -‐ aktivni metaboliti
-‐ kratak poluvijek eliminacije -‐ aktivni metaboliti
-‐ sustrat P450 enzima
-‐ supstrati P450: interakcije s inhibitorima i inducerima
-‐ sustrat P450 enzima
-‐ stimulacija SŽS-‐ nesanica -‐ hipertenzija
Antimuskarinski učinci: -‐ suha usta, konstipacija, retencija urina, zamagljen vid (midrijaza, tahikardija) Blokada α receptora: -‐ ortostatska hipotenzija -‐ smanjenje provodljivisti srca Blokada H1 receptora: -‐ sedacija -‐ porast tjelesne težine -‐ predoziranje-‐3C-‐ koma,konvulzije kardiotoksičnost (aritmije)
Blokada 5-‐HT2: -‐ sedacija -‐ GI poremećaji Blokada α: -‐ ortostatska hipotenzija
www.perpetuum-lab.com.hr
-‐ primarna indikacija-‐ veliki depresivni poremećaj: MONOAMINSKA hipoteza (manjak funkcije ili količine monoamina-‐serotonin, noradrenalin, dopamin) i NEUROTROFNA hipoteza (gubitak čimbenika živčanog rasta uzrokuje depresiju, a davanjem čimbenika povećava se stvaranje novih živaca i sinaptička povezanost) -‐ ostale indikacije-‐ anksiozni poremećaj (PTSP, OCD, socijalna fobija, generalizirani anksiozni poremećaj, panični poremećaji), bolni poremećaji (neuropatska bol, fibromijalgija; TCA, SNRI), premenstualni disforični poremećaji (SSRI), odvikavanje od pušenja (bupropion), poremećaji prehrane (bulimija-‐ fluoksetin) -‐ povećavaju koncentraciju nekih neurotransmitora u sinaptičkoj pukotini -‐ potrebno je oko dva tjedna da razviju djelovanje iako učinak na monoaminergičnu transmisiju nastupa odmah -‐ TCA i MAOI su lijekovi druge i treće linije u liječenju depresije jer su potencijalno smrtonosni pri predoziranju, imaju mnoge štetne učinke i stupaju u interakcije-‐ rabe se kod bolesnika koji ne reagiraju na druge lijekove -‐ serotoninski sindrom: rigiditet mišića (povišeni tonus mišića koji su djelomično stalno kontrahirani), mioklonus (trzanje mišića), hipertermija, kardiovaskularna nestabilnost, stimulacija SŽS (uključujući konvulzije) -‐ tiramin je simpatomimetik koji se nalazi u nekim namirnicama (sir, pivo, kobasice, soja) -‐ reakcija može nastati i s drugim simpatomimeticima-‐ lijek za prehladu pseudoefedrin
www.perpetuum-lab.com.hr
33. LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ANEMIJE i Hematopoezni čimbenici rasta Podskupina
Željezo
Vitamin B12
Folna kiselina
Stimulatori eritropoeze
Čimb. rasta mijeloidne loze
Generički naziv
Fero-‐sulfat (p.o) Željezo-‐dekstran (iv)
Cijanokobalamin (iv, p.o)
(p.o)
ERITROPOETIN (iv, s.c.)
FILGRASTIM (s.c.) (G-‐CSF granulocite colony stimulating factor)
-‐ potrebno za sintezu hema i Mehanizam proteina koji sadržavaju hem djelovanja (hemoglobin, mioglobin)
Učinci
Klinička primjena
Farmako kinetika
Neželjeni učinci
Interakcije
-‐ potrebno za normalnu sintezu hema (smanjenem količine Fe smanjena je sinteza hema)
-‐ liječenje anemije zbog nedostatka željeza (sideropenična anemija; mikrocitna)
-‐ složen endogeni sustav kontrole apsorpcije, pohrane i transporta -‐ nema posebnog mehanizma eliminacije (osim gubitkom krvi ili stanica) -‐ parenteralno; može uzrokovati reakcije preosjetljivosti -‐ akutno predoziranje uzrokuje nekrotizirajući gastroenteritis, abdominalnu bol, krvavi proljev, šok, letargiju i dispneju -‐ kronično preopterećenje željezom uzrokuje hemokromatozu što dovodi do oštećenja srca, jetre, gušterače i drugih organa pa može nastupiti otkazivanje funkcije organa i smrt -‐kelator željeza-‐ deferoksamin, im., akutno otrovanje željezom
-‐ kofaktor u esencijalnim reakcijama u kojima: -‐ nastaje tetrahidrofolat, -‐ homocistein se pretvara u metionin -‐ metabolizira se L-‐metil malonil-‐CoA
-‐ potreban za esencijalne reakcije u metabolizmu aminokiselina, purina i DNA
-‐ prekursor donora metilnih skupina koji se koristi u sintezi aminokiselina, purina i deoksinukleotida
-‐ potrebna za esencijalne reakcije u metabolizmu aminokiselina, purina i DNA
Čimb. rasta megakariocitne loze
OPRELVEKIN (s.c.) (IL-‐11)
-‐ agonist eritropoietinskog receptora (na prekursorima crvenih stanica)
-‐ stimulira G-‐CSF receptore na zrelim neutrofilima i njihovim prekursorima
-‐ rekombinantni oblik endogenog citokina -‐ aktivira receptor za IL-‐ 11
-‐ stimulira razvoj eritroidne loze i otpuštanje retikulocita iz koštane srži
-‐ potiče proliferaciju i diferencijaciju prekursora -‐ potiće fagocitnu aktivnost neutrofila i produljuje im vijek -‐ mobilizira hematopoezne matične stanice
-‐ stimulira rast limfoidnih i mijeloidnih stanica, uključujući megakariocitne stanice -‐ povećava broj cirkulirajućih trombocita i neutrofila -‐ prevencija trombocitopenije kod pacijenata koji primaju citotoksičnu kemoterapiju (nemijeloidni oblik raka)
-‐ liječenje manjka vitamina B12 (koje se očituje megaloblastičnom anemijom) i osnova je perniciozne anemije
-‐ liječenje manjka folne kiseline (koje se očituje megaloblastičnom anemijom) -‐ prevencija kongenitalnih anomalija neuralne cijevi
-‐ anemija kod kroničnog zatajenja bubrega, HIV infekcije, raka, nedonoščadi -‐ prevencija transfuzije kod pacijenata kod nekih elektivnih operacija
-‐ neutropenije kod kongenitalne i cikličke neutropenije, mijelodisplazija, aplastičkih anemija -‐ prevencija neutropenije kod pacijenata koji primaju citotoksičnu kemoterapiju -‐ mobilizacija stanica periferne krvi u pripremi za transplantaciju matičnih stanica
-‐ pareneteralna primjena za liječenje perniciozne anemije i malapsorpcijskog sindroma
-‐ oralna primjena, dobra apsorpcija -‐ vrlo rijetko parenteralno
-‐ intravenska ili supkutana primjena 1-‐3 puta tjedno
-‐ svakodnevna supkutana primjena
-‐ svakodnevna supkutana primjena
-‐ prekomjerne doze nemaju toksičnih učinaka
-‐ prekomjerne doze nemaju toksičnih učinaka -‐ međutim mogu djelomično kompenzirati i na taj način prikriti manjak vitamina B12, -‐ folna kiselina djeluje samo na hematološke, a ne i neurološke posljedice-‐ veći rizik od neuroloških posljedica
-‐ hipertenzija -‐ trombotičke komplikacije
-‐ bol u kostima
-‐ umor -‐ glavobolja -‐ vrtoglavica -‐ anemija -‐ nakupljanje tekućine u plućima
www.perpetuum-lab.com.hr
35. DISLIPIDEMIJE
1. Statini
2. Fibrati
3. Vezivači žučnih kiselina (smole)
SIMVASTATIN
FENOFIBRAT
KOLESTIRAMIN
Atorvastatin
Gemfibrozil
Kolestipol
(inhibitori reduktaze) Generički naziv
Mehanizam -‐ analog HMG-‐CoA djelovanja -‐ inhibira HMG-‐CoA reduktazu
-‐ agonisti PPAR-‐α receptora (regulira transkripciju gena za metabolizam lipida)
-‐ veže žučne kiseline u crijevima i tako sprječava njihovu reapsorpciju
-‐˃ smanjuje sintezu kolesterola-‐ mali doprinos ukupnom učinku, ali potiče kompenzacijski mehanizam: -‐ povećanje broja LDL receptora na hepatocitima-‐ čisti LDL i VLDL iz krvi
-‐˃ povećana sinteza lipoprotein lipaze-‐ povećano smanjenje VLDL u krvi -‐ u jetri-‐ dovodi do oksidacije masnih kiselina-‐ ne mogu nastati trigliceridi-‐ smanjeno stvaranje VLDL -‐ porast HDL (povećanjem apo A-‐I)
Klinička primjena
-‐ prevencija ateroskleroze -‐ akutni koronarni sindromi
-‐ hipertrigliceridemija -‐ niski HDL
Farmako-‐ kinetika
-‐ p.o, metabolizam u jetri
-‐ p.o., vezanje za proteine plazme
Interakcije
-‐ metabolizam ovisan o P450 (interakcije s inhibitorima)
Neželjeni učinci
-‐ miopatija -‐ jetrena disfunkcija -‐ teratogen
-‐ mučnina -‐ jetrena disfunkcija -‐ kolestaza
Učinci
-‐ za stvaranje novih kiselina je potreban kolesterol pa dolazi do kompenzacijskih mehanizama: -‐ povećanje broja LDL receptora te smanjenje LDL u krvi -‐ nema učinak na HDL i trigliceride -‐ povišeni LDL (hiperkolesterolemija) -‐ trovanje digitalisom -‐ za ublažavanje svrbeža zbog zastoja žuči -‐ p. o. -‐ ne absorbiraju se -‐ ometaju apsorpciju nekih lijekova i vitamina
-‐ konstipacija -‐ nadutost
4. Inhibitori crijevne apsorpcije sterola EZETIMIB
-‐ inhibira transporter kolesterola i fitosterola u epitelnim stanicama crijeva
-‐u jetri-‐ smanjuje sitezu VLDL -‐ u masnom tkivu-‐ smanjuje aktivnost hormonske lipaze -‐ plazma-‐ povećava konc. apoA-‐I (lipoprotein u HDL)
-‐˃ smanjena reapsorpcija kolesterola izlučenog žuči-‐ kompenzacijsko povećanje sinteze LDL receptora i odstranjenje LDL iz krvi
-‐˃ smanjen LDL -‐˃ smanjenje masnih kiselina i triglicerida u plazmi -‐˃ povećan HDL
-‐ povišeni LDL (hiperkolesterolemija) -‐ fitosterolemija
-‐ niski HDL -‐ povišeni VLDL (hipertrigliceridemija) i LDL (hiperkolesterolemija)
-‐ p.o.
-‐ p.o
-‐ dobro se podnosi
-‐ VLDL-‐ lipoproteini vrlo niske gustoće, luči jetra i oni prenose trigliceride u periferna tkiva -‐ uklanjanjem triglicerida nastaje LDL -‐ povećana razina LDL-‐a može nastati zbog povećanog lučenja VLDL ili smanjenog katabolizma LDL -‐ LDL se katabolizira u jetri-‐ kolesterolski ester se hidrolizira i otpušta se slobodni kolesterol (za sintezu membrana) -‐ hepatociti mogi izlučiti kolesterol u žuč ili pretvoriti u žučne kiseline -‐ LDL ulazi u stanice endocitozom, vezanjem na LDL receptore -‐ stanice mogu i sintetizirati kolesterol-‐ mehanizmom u koji je uključen enzim HMG-‐CoA reduktaza (odvija se noću!) -‐ Lp(a)-‐ nastaje od LDL i (a) proteina -‐ HDL izlučuju jetra i crijeva, on pribavlja kolesterol iz perifernih tkiva i tako štiti stanice -‐ hiperlipidemija-‐ porast bilo koje vrste lipoproteina; može uzrokovati aterosklerozu i akutnu upalu gušterače -‐ izbjegavati u trudnica-‐ kolesterol potreban za mijelinizaciju SŽS, membrane -‐ LPL-‐ lipoprotein lipaza, enzim na površini endotelnih stanica koji odvaja slobodne masne kiseline od triglicerida u lipoproteinima-‐ smanjuje udio triglicerida u VLDL-‐u pa nastaje LDL -‐ HMG-‐CoA (hidroksi-‐metil-‐glutaril koenzim A)-‐ enzim koji inhibira sintezu kolesterola -‐ žučna kiselina-‐ metabolit kolestrola www.perpetuum-lab.com.hr
5. NIACIN (nikotinska kiselina, vitamin B3)
-‐ crvenilo -‐ iritacija želuca -‐ hepatotoksičnost -‐ hiperuricemija -‐ može smanjiti toleranciju glukoze
-‐ fitosterol-‐ boljni sterol koji se apsorbira u epitelne stanice crijeva, ali odmah transportira natrag u lumen-‐ nakuplja se kod genetskie bolesti fitosterolemija
www.perpetuum-lab.com.hr
www.perpetuum-lab.com.hr
ANTIBIOTICI KOJI DJELUJU NA STANIČNU STIJENKU Podskupina Generički naziv
ADME
Mehanizam djelovanja
PENICILINI Antistafilokokni penicilini
Penicilini uskog spektra Penicilin G (iv.) Penicilin V (p.o) Benzatin penicilin G (im.)
Meticilin Oksacilin (iv.) Nafcilin
Indikacije
KARBAPENEMI I MONOBAKTAMI
CEFALOSPORINI Penicilini proširenog spektra
Aminopenicilini-‐ Ampicilin (iv.)+ sulbaktam Amoksicilin (p.o.)
Karboksi-‐ i ureidopenicilini Tikarcilin (iv.) Piperacilin (iv.)+ tazobaktam
-‐ penicilin V samo kod manjih infekcija (zamjenio ga amoksicilin) -‐ jedino amoksicilin se smije uzimati s hranom (ostali se razgrade) -‐ polarne molekule-‐ slabo se metaboliziraju -‐brzo izlučuju se bubregom (glomerularna filtracija i tubularna sekrecija) -‐ nafcilin i oksacilin se izlučuju žuči -‐ kratak poluvijek eliminacije-‐ potrebno učestalo doziranje(svaka 4h) -‐ prolaze KMB samo kod upale meninga
1. cefaleksin (p.o.) 2. cefuroksim (p.o., iv.) 3. ceftriakson (iv., im.) ceftazidim (iv.) 4. cefepim (iv.) -‐ glavni eliminacijski mehanizam je izlučivanje bubregom (aktivna tubularna sekrecija) -‐ kratak poluvijek -‐ ceftiakson-‐ eliminacija žuč -‐ 3. generacija prolazi KMB
Imipenem (iv.)
Vankomicin (p.o, iv.)
+ cilastatin Aztreonam (iv.) -‐ eliminacija bubregom-‐ hidrolizira ga bubrežna dehidropeptidaza -‐ cilastatin inhibira bubrežni metabolizam imipenema (sprječava nefrotoksičnost)
-‐ veže se za PBP (proteini koji vežu penicilin) i inhiiraju transpeptidaze: inhibira sintezu stanične stijenke (aktivacije autolitičkih enzima stanice što uzrokuje lezije u st. stijenci)
Učinci
Neželjeni učinci
GLIKOPEPTIDI
Betalaktamski antibiotici
Teikoplanin (iv., im)
-‐ eliminacija bubregom -‐ dug poluvijek -‐ ne apsorbira se iz crijeva
-‐ inhibira sintezu st. stijenke vezanjem za D-‐ alanil-‐D-‐alanin završetak peptidoglikana (inhibira transglikozilazu)
baktericidan učinak -‐ penicilini su izrazito netoksični -‐ preosjetljivost (5-‐6%), ukrižena preosjetljivost (anafilaktički šok-‐vrlo rijetko; reakcije tipa serumske bolesti -‐urtikarija, groznica, edemi oko zglobova, svrbež-‐ rijetko; kožni osipi) -‐ GI poremećaji (mučnina, povraćanje, proljev) kod visokih doza -‐ nefrotoksičan-‐ nije više u uporabi -‐ pseudomembranozni kolitis, nealergijski kožni osip
-‐streptokoki, meningokoki -‐ sifilis
-‐ stafilokoki koji stvaraju beta laktamaze
-‐ gram-‐ bakterije -‐ koriste se sa sa inhibitorima β-‐laktamaze (ampicilin+ sulbaktam, piperacilin+tazobaktam) -‐ uroinfekcije, sinusitis, otitis
-‐ pseudomonas
-‐ reakcije preosjetljivosti (2%) -‐ukrižena reaktivnost (ponekad se mogu liječiti alergični na penicilin) -‐ GI poremećaji
-‐ kod visokih doza ili zatajenja bubrega-‐ konvulzije (SŽS) -‐ ukrižena reaktivnost sa penicilinima -‐ GI poremećaji -‐ nema ukrižene reaktivnosti s penicilinima !
-‐ sindrom "crvenog čovjeka" (zbog brze infuzije koja uzrokuje oslobađanje histamina) -‐ rijetko nefrotoksičnost
-‐za liječenje ozbiljnih infekcija 1. infekcije kože, mekih tkiva, urinarne (dobro g+, loše djeluju na g-‐ bakterije) 2. S.pneumoniae i H.influenze (manje g+, proširen g-‐) 3. široka upotreba (upala pluća, meningitis,gonoreja; pojačano g-‐) 4. široka upotreba (β-‐laktamaza stabilno; g+ i g-‐)
-‐ širok spektar-‐ozbiljne infekcije poput pneumonie i sepse -‐ anaerobi, g-‐ koji proizvode beta laktamazu -‐ djeluje samo na g-‐ bacile (za bolesnike osjetljive na penicilin)
-‐ ozbiljne sistemske stafilokokne (MRSA), streptokokne (PRSP) i enterokokne infekcije -‐ gram + -‐p.o-‐pseudomembranozni enterokolitis C.difficile jer se ne apsorbira iz GI
-‐ osobe s anafilaktičkom reakcijom na peniciline
-‐ sinergističko djelovanje s aminoglikozidima
-‐ sinergističko djelovanje s aminoglikozidima
Kontraindi kacije
-‐ bolesnici sa zatajenjem bubrega -‐ konvulzije
Interakcije
-‐ vrijednosti penicilina u krvi se mogu povisiti primjenom Probenecida (p.o) koji smanjuje tubularnu sekreciju -‐ povećavaju nefrotoksičnost -‐ u kombinaciji s inhibitorima beta-‐laktamaze (klavulanska kiselina) proširen spektar aminoglikozida www.perpetuum-lab.com.hr -‐ sinergističko djelovanje sa aminoglikozidima
-‐ građa penicilina: 6 amino-‐penicilanska kiselina: betalaktamski prsten (antibakterijska i farmakološka svojstva ) + tiazolidinski prsten -‐ mehanizmi bakterijske rezitencije na beta-‐laktamske antibiotike: 1. lučenje enzima β-‐laktamaze koji razgrađuje beta-‐laktamski prsten; 2. promijene u građi ciljnog PBP; 3. kod g-‐ bakterija-‐ promijene u građi porina u vanjskoj st. stijenci onemogučavaju prodor lijeka do ciljnog PBP-‐a; 4. efluks-‐ izbacivanje lijeka iz stanice posebnim energentskim pumpama) -‐ inhibitori beta-‐laktamaze: klavulanska kiselina, tazobaktam, sulbaktam-‐ koriste se s lijekovima osjetljivim na hidrolizu beta-‐laktamazom -‐ bacitracin-‐ nije beta-‐laktamski lijek; peptidni antibiotik koji inhibira sintezu st. stijenke-‐ zbog nefrotoksičnosti se koristi topikalno za dezinficiranje rana -‐ cilastatin-‐ primjenjuje se s imipenemom; inhibitor je bubrežne dehidropeptidaze -‐ penicilini se ne smiju davati sa bakteriostaticima jer je potreban rast bakterija za njihovo djelovanje (farmakološki antagonizam) i oralnim kontraceptivima jer se estrogeni recikliraju putem enterohepatičkog metabolizma, a panicilini utječu na GI floru -‐ nuspojave cefalosporina-‐ disulfiram like reakcije (disulfiram je lijek koji se koristi za obesrabrenje konzumiranja alkohola jer izaziva neugodne nuspojave podižući razinu aldehida) Penicilin G Penicilin V Meticilin, oksacilin Ampicilin i amoksicilin Piperacilin i tikarcilin Cefaleksin (1.) Cefuroksim (2.) Ceftazidim (3.) Ceftriakson (3.) Cefepim (4.) Aztreonam Imipenem + cilastatin Vankomicin
Generički naziv
penicilin rezistentni pneumokok (PRSP), gororeja (g-‐ koki), upala srednjeg uha gram -‐ bakterije (Enterobacter, Haemophilus, Neisseria), neke penicilin-‐rezistentne pneomokoke, gram+ bakterije kao lijekovi 1. generacije gram -‐ bacili (Klebsiella, Pseudomonas, Serratia) gram -‐ bacili, anaerobi, gram + koki, Pseudomonas (sa aminoglikozidima) MRSA, penicilin-‐rezistentni pneumokok, Clostridium difficile PENICILINI Antistafilokokni penicilini
Penicilini uskog spektra Penicilin G (iv.) Penicilin V (p.o) Benzatin penicilin (im.)
Nafcilin Meticilin Oksacilin (p.o.)
CEFALOSPORINI Penicilini proširenog spektra
Aminopenicilini-‐ Ampicilin (iv.) Amoksicilin (p.o.)
Karboksi-‐ i ureidopenicilini Tikarcilin (iv.) Piperacilin (iv.)
1. cefaleksin (p.o.) 2. cefuroksim (p.o., iv.) 3. ceftriakson (iv.) ceftazidim (iv.) 4. cefepim (iv.)
KARBAPENEMI I MONOBAKTAMI
GLIKOPEPTIDI
Imipenem (iv.) + cilastatin Aztreonam (iv.)
Vankomicin (p.o, iv.) Teikoplanin (iv., im)
G + koki bacili spirohete
+ +
+
+
+
+
+
+ + +
+ +
G-‐ koki bacili spirohete
+ +
+ + +
+
+
+ +
+ +
+
+
anaerobi
+
+
SPIROHETE -‐ treponema palidum -‐
proširen spektar za gram -‐bakterije otporni na druge beta-‐laktamske lijekove (Providencia, Serratia marcescens, te H. influenzae i Neisseria), Pseudomonas
Podskupina
streptokok, meningokok, gram + bacili i spirohete, sifilis orofaringealne infekcije stafilokokne infekcije otporne na penicilin kao penicilin G, enterokoki, Listeria monocytogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae i Moraxella catarrhalis gram -‐ bacili (Pseudomonas, Enterobacter i ponekad Klebsiella) gram + koki (stafilokok, obični streptokok), E. coli i K. pneumoniae proširen spektar za gram -‐ bakterije; infekcije sinusa, uha i respiratorne inf. sa H.influenzae ili M. catarrhalis
KOKOBACIL -‐ haemophilus influenze -‐ -‐ pseudomonas aureginosa -‐
www.perpetuum-lab.com.hr
KOKI -‐ stafilokok + -‐ streptokok + -‐ neiserria meningitidis -‐ -‐ neisseria gonorrhoeae -‐ (gonokok) -‐ enterokok + BACILI -‐ enterobakterije -‐ -‐ campylobakter -‐ -‐ klebsiela pneumonie -‐ -‐ corynebacterium diphteriae + -‐ clostridium + (anaerobna) -‐ aktinomicete + (anaerobna) -‐ bakteroides -‐ (anaerobna)
ANTIBIOTICI -‐ INHIBITORI SINTEZE PROTEINA Podskupina
KLORAMFENIKOL
TETRACIKLINI
MAKROLIDI
LINKOZAMIDI
STREPTOGRAMINI
OKSAZOLIDINONI
Generički naziv
(p.o, iv)
Tetraciklin (p.o.) Doksiciklin (p.o, iv) Tigeciklin (iv)
Eritromicin (p.o, iv) Klaritromicin (p.o.) Azitromicin (p.o, iv)
Klindamicin (p.o, iv)
Kvinupristin/Dalfopristin (iv.)
Linezolid (p.o, iv)
-‐ eliminacija jetrom (inaktivacija enzimom glukuronozil-‐transferazom) -‐ prolazi KMB i placentu
-‐ apsorpcija poremećena hranom i (Ca, Fe) -‐ prolazi KMB i placentu -‐ eliminacija bubregom i jetrom -‐ doksicilin-‐ dug poluvijek
-‐ eritromicin-‐ E žuč -‐ klaritromicin-‐ M jetra E urin -‐ azitromicin-‐ A ometa hrana, E-‐ nepromijenjen urinom -‐ azitromicin vrlo dug poluvijek (>40 h)-‐1x dan
-‐ metabolizam i eliminacija jetrom -‐ ukrižena otpornost s makrolidima!
-‐ eliminacija jetrom -‐ kombinacija dva lijeka-‐ produžen poluvijek-‐ postantibiotski učinak
-‐ inhibira sintezu proteina vezanjem na 30S podjedinicu ribosoma
-‐ inhibira sintezu proteina vezanjem na 50S podjedinicu ribosoma
kao makrolidi
kao makrolidi
ADME
Mehanizam kao makrolidi djelovanja Učinci
bakteriostatski
baktericidni
Neželjeni učinci
-‐ GI smetnje -‐ koštana srž-‐ inhibira sazrijevanje eritrocita -‐sindrom sivog djeteta (nedostatak glukuronozil-‐ transferaze kod djece) -‐ inhibira jetrene enzime
-‐ GI smetnje, hepatotoksičnist, fotosenzitivnost, odlaganje u kosti i zube
Indikacije-‐ Spektar
-‐ širok spektar (pneumokok, meningokok u osjetljivih na betalaktame),ali se rijetko rabi zbog toksičnosti -‐ česta topikalna primjena
-‐ infekcije mikoplazmama, klamidijama, rikecijama, -‐ ambulantna pneumonija, nekim spirohetama, hripavac, korenibakterije, malarija, H.Pylori, akne (u klamidije niskim dozama)
Kontraindi kacije
-‐ u trudnoći
Interakcije
-‐ produžuje poluvijek lijekova koji koriste jetrene enzime (npr. fenitoin, varfarin)
-‐ produžuje poluvijek lijekova koji koriste jetrene enzime (antikoagulansi, karbamazepin, digoksin, teofilin) osim azitromicina!
-‐ GI smetnje, hepatotoksičnist, produljenje QT intervala -‐ inhibira citokrom P450 (osim azitromicina)
-‐ eliminacija jetrom (4-‐ 6h) -‐ ne postoji ukrižena otpornost s drugim inhibitorima sinteze proteina priječi sintezu proteina vezanjem na 23S RNA na 50S podjedinicu ribosoma bakteriostatski
-‐ teška mijalgija i artralgija uzrokovana infuzijom -‐ inhibira citokrom P450
-‐ supresija koštane srži ovisno o trajanju terapije -‐ neuropatija i optički neuritis
-‐ infekcije kože i mekih tkiva -‐ anaerobne infekcije (Bacteroides) -‐ profilaksa endokarditisa (osjetljivih na penicilin pacijenata s bolesnim zaliscima)
-‐ infekcije stafilokokima i na vankomicin rezistentnim sojevima E.faecium (PRSP, MRSA, VRSA, VRE)
-‐ MRSA-‐ meticilin rezistentni stafilokoki -‐ PRSP-‐ penicilin rezistentan S.Pneuminiae -‐ VRE-‐ vankomicin rezistentni enterokoki
-‐ produžuje poluvijek lijekova koji koriste jetrene enzime (npr. ciklosporin, diazepam, varfarin)
serotoninski sindrom kod istodobne primjene serotoninergičnih lijekova (npr. selektivni inhibitori ponovnog unosa serotonina-‐ SSRIs)
-‐ GI smetnje -‐ pseudomembranozni kolitis-‐ superinfekcija
www.perpetuum-lab.com.hr
AMINOGLIKOZIDI -‐ (IREVERZIBILNI) INHIBITORI SINTEZE PROTEINA Generički naziv
GENTAMICIN (iv.!)
STREPTOMICIN (iv.!,im!.)
-‐ polarne molekule-‐ ne apsorbiraju se iz GI (iv. 30-‐60min) -‐ ne prolaze KMB -‐ eliminacija bubregom (glomerularna filtracija) -‐ promjene renalne funkcije utječu na konc. u plazmi ADME -‐ mjerenje doze u plazmi kako bi se izbjegla toksičnost -‐ izlučivanje je izravno proporcionalno klirensu kreatinina -‐ poluvijek 2-‐3h -‐ sprječava sintezu proteina vezanjem na 30S Mehanizam -‐ sprječava sintezu proteina vezanjem na 12S podjedinicu ribosoma i djeluju na 3 načina djelovanja podjedinicu ribosoma (inicijacijski kompleks, mRNA, translokacija) -‐ baktericidan Učinci -‐ učinak ovisan o koncentraciji -‐ postantibiotski učinak -‐ nefrotoksičnost (reverzibilna) Neželjeni -‐ ototoksičnost (ireverzibilna) učinci -‐ rijetko-‐ neuromuskularna blokada -‐ g-‐ aerobne bakterije! Indikacije-‐ -‐ sepsa, pneumonija -‐ lijek druge linije za liječenje tuberkuloze -‐ endokarditis (sinergistički) streptokok, Spektar -‐ enterokokni endokarditis (s penicilinom) stafilokok, pneumokok Kontraindi -‐ trudnoća-‐ gluhoća djeteta kacije Interakcije
-‐ sinergizam sa beta-‐laktamima i vankomicinom
-‐ najviše se rabe za g-‐ crijevne bacile (bakterijemija i sepsa), sa penicilinom ili vankomicinom za endokarditis, tuberkuloza Farmakokinetika i jednokratno doziranje -‐ aminoglikozidi su visokopolarne molekule koje ne ulaze u stanice -‐ loša apsorpcija iz probavnog sustava (samo ako postoje ulceracije) -‐ obično se primjenjuju intravenski u obliku 30-‐ ili 60-‐ minutnih infuzija -‐ dnevna doza se daje u tri djela, a u određenim kliničkim uvjetima kao jednokratna doza -‐ aminoglikozidi pokazuju učinak ubijanja bakterija ovisan o koncentraciji-‐ povećana koncentracija lijeka ubija veći broj bakterija i većom brzinom -‐ imaju i postantibiotski učinak-‐ antibakterijska aktivnost traje i kada razina lijeka nije mjerljiva (nekoliko sati) -‐ jednokratna primjena dnevne doze je jednako učinkovita i manje toksična kao i višekratna -‐ koncentracije lijeka u serumu treba pratiti radi smanjenja toksičnosti -‐ potrebno je prilagoditi dozu pri smanjenoj bubrežnoj funkciji -‐ aminoglikozidi se izlučuju bubregom-‐ klirens je izravno razmjeran klirensu kreatinina (120mL/min) -‐ poluvijek eliminacije 2-‐3h kod normalne bubrežne funkcije Mehanizam djelovanja -‐ pasivnom difuzijom prolaze vanjsku membranu, zatim se prenose u citoplazmu procesom ovisnim o kisiku (zato ne djeluju na anaerobe!) -‐ unutar stanice se vežu za 30S podjecinicu ribosoma -‐ inhibiraju sintezu proteina na tri načina: a) sprječava nastajanje inicijacijskog kompleksa b) pogrešno očitavanje mRNA dovodi do ugradnje krivih aminokiselina c) sprječava translokaciju -‐ ostali lijekovi: tobramicin, amikacin Mehanizmi rezistencije 1. stvaranje enzima transferaza koji inaktiviraju aminoglikozide 2. smanjenje propusnosti membrane za lijek (brisanje porina) 3. promjena receptora na 30S Neželjeni učinci -‐ svi aminoglikozidi su nefrotoksični i ototoksični (pogotovo kod duže terapije, visokih doza, starijih ljudi, bubrežne insuficijencije) -‐ istodobna primjena diuretika Henleove petlje (furosemid) i drugih nefrotoksičnih antimikrobnih lijekova (vankomicin-‐wt?) treba se izbjegavati -‐ ototoksičnost-‐ gubitak sluha ili ravnoteže -‐ najraniji pokazatelj neftotoksičnosti-‐ porast najniže serumske koncentracije lijeka prije iduće doze Klinička primjena -‐ za g-‐ crijevne bakterije -‐ često u kombinaciji sa β-‐ laktamima (penicilin+aminoglikozid za enterokokni endokarditis) www.perpetuum-lab.com.hr
ANTIBIOTICI -‐ INHIBITORI SINTEZE FOLNE KISELINE I NUKLEINSKE KISELINE Podskupina
SULFONAMIDI
Generički naziv
Trimetoprim-‐ Sulfametoksazol (p.o, iv.)
Sulfadiazin (p.o) (+/– Pirimetamin) Sulfasalazin (p.o)
Trimetoprim (p.o)
ADME
-‐ eliminacija bubregom
Mehanizam djelovanja
-‐ blokira sintezu folne kiseline -‐ sekvencijska blokada (blokiraju uzastopne korake u sintezi folata)
Učinci
baktericidan
Neželjeni učinci
-‐ osip, vućica, supresija koštane srži, hiperkalijemija
Indikacije-‐ Spektar
-‐ urinarne infekcije -‐ Pneumocistis pneumonija -‐ toksoplazmoza -‐ nokardioza
Interakcije
-‐ vežu se za proteine plazme (mjesto za bilirubin i varfarin) -‐ metabolozam u jetri -‐ izlučivanje bubregom -‐ sulfasalazin se ne apsorbira -‐ strukturni analog PABA-‐e -‐ inhibira dihidropreroat sintazu i time suntezu folne kiseline (ljudi uzimaju folnu kiselinu hranom)
FLUOROKONOLONI CIPROFLOKSACIN (p.o, iv.)
-‐ slaba baza -‐ eliminacija bubregom nepromijenjen
-‐ eliminaciija bubregom (aktivna tubularna sekrecija-‐ blokira se probenecidom) -‐ potrebno prilagoditi dozu kod bolesti bubrega -‐ kationi ometaju oralnu apsorpciju
-‐ inhibira dihidrofolat reduktazu( i time sintezu folne kiseline)
-‐ ometaju sintezu DNA vezanjem i inhibicijom topoizomeraze II (DNA giraza)(gram-‐negativni organizmi) i topoizomeraze IV (gram-‐pozitivni organizmi)
bakteriostatski
baktericidan postantibiotski učinak
bakteriostatski
-‐ GI poremećaji -‐ preosjetljivost (osip, vrućica) -‐ nefrotoksičnost (kristalurija) -‐ ukrižena reaktivnost među sulfonamidima (te hipoglikemicima i tiazidima) -‐ jednostavne urinarne infekcije -‐ infekcije oka ili opekline (topikalno) -‐ toksoplazmoza (sulfadiazin + pirimetamin) -‐ upalne crijevne bolesti (sulfasalazin) -‐ nokardioza -‐ natječu se s varfarinom i metotreksatom i bilirubinom za vezno mjesto na proteinima plazme
LEVOFLOKSACIN (p.o, iv.)
-‐ megaloblastična anemija, leukopenija (zbog nedostatka folne kiseline)
-‐ GI poremećaji -‐ učinci na SŽS (vrtoglavice, -‐ GI poremećaji glavoblja) -‐ QTc (izbjegavati sa 1A i III -‐ tendinitis zbog učinka na antiaritmicima) hrskavicu (izbjegavati u male djece i trudnica)
-‐ infekcije donjeg mokraćnog sustava (kod alergičnih na sulfonamide)
-‐ urogenitalne infekcije -‐ infekcije GI sustava -‐ osteomijelitis
-‐ "respiracijski" fluorokinolon s poboljšanom aktivnošću prema pneumokoku
www.perpetuum-lab.com.hr
KEMOTERAPIJA KARCINOMA -‐ tri su glavna pristupa liječenju karcinoma: kirurški zahvat, radioterapija i kemoterapija (ovisi o tipu tumora i razvoju; kemoterapija se može primjenjiti kao jedina terapijska mogućnost) -‐ problem kemoterapije je u sličnosti zloćudnih i normalnih stanica-‐ pošto je većina antitumorskih lijekova antiproliferativni-‐ djeluju na stanice koje se dijele (odjeljak A, čine 5% tumora; odjeljak B su stanice u mirovanju, ali se potencijalno mogu djeliti tj. nadomjestiti odjeljak A, odjeljak C -‐ stanice koje nisu sposobne dijeliti, ali pridonose volumenu tumora) tumorske, ali i na normalne stanice koje se brzo dijele -‐ nastaju opći neželjeni učinci: depresija koštane srži, oštećeno cijeljenje rana, zaostatak u rastu, sterilitet, gubitak dlaka, tertogenost, oštećenje epitela GI; većina uzrokuje mučninu i povraćanje -‐ ONDANSETRON (antagonist 5-‐HT receptora) protiv mučnine
ALKILIRAJUĆI SPOJEVI -‐ stvaraju kovalentne veze s DNA i tako sprječavaju njezinu replikaciju
Predstavnici (generički naziv)
Mehanizam djelovanja
Neželjeni učinci
Indikacije
-‐ lijekovi podrijetla iz mikroorganizama koji sprječavaju staničnu diobu
Metotreksat Citarabin
HORMONI I LIJEKOVI S UČINKOM NA HORMONE
BILJNI PRODUKTI -‐ oštećuju funkciju mikrotubula i posljedično stvaranje diobenog vretena
-‐ najvažniji su steroidi (glukokorti-‐ koidi, estrogeni, androgeni) -‐ antagonisti hormona
Vinkristin Paklitaksel
Doksorubicin
Tamoksifen
-‐ najčešće korišten alkilirajući lijek
-‐ antagonist folne kiseline-‐ najčešće korišten antimetabolit -‐ analog pirimidina
-‐ direktno djelovanje na DNA-‐ koči topoizomerazu II (DNA giraza)
-‐ koče funkciju mikrotubula
-‐ antagonist homona estrogena (antiestrogen)
-‐peroralno ili IV -‐ spora IV injekcija ili infuzija
-‐ per os (intramuskularno, IV)
-‐ IV infuzija
-‐ IV infuzija
-‐slabo liposolubilan-‐ slabo prolazi KMB; u stanice ulazi trasportnim sustavom folne kis.
-‐ aktivira se u jetri uz pomoć oksidaza citokroma P-‐450
-‐ posjeduju alkilne skupine (većinom dvije) koje uz pomoć KARBONIUM IONA(atom ugljika sa samo 6 elektrona u vanjskoj ljusci; vrlo reaktivan) mogu stvarati kovalentne veze sa DNA te izazvati nepravilno intralančano, inerlančano i unakrsno vezanje baza-‐ defektna replikacija-‐ oštećenje DNA-‐ apoptoza
-‐ koči sintezu timidilata i purinskih nukleotida (za čiju je sintezu potrebna folna kiselina), koji su neophodni za sintezu DNA i diobu stanice -‐ inhibira enzim dihidrofolat reduktazu (koji je potreban za pretvorbu folna kis. u tetrahidrofolat FH4 ) -‐ inhibira DNA polimerazu
-‐ inhibira sintezu DNA i RNA
-‐ vežu se za tubulin i inhibiraju njegovu polimerizaciju u mikrotubule (sprječavaju stvaranje diobenog vretena u metafazi mitoze) -‐ stabiliziraju mikrotubule („smrzavaju“) u polimeriziranom stanju ( sprječavaju stvaranje diobenog vretena u metafazi mitoze)
-‐ u tkivu dojke se natječe sa endogenim estrogenima za estrogenske receptore i inhibira transkripciju gena odgovornih za prepoznavanje estrogena
-‐ depresija koštane srži -‐ oštećenje epitela GI -‐ kod velikih doza nefrotoksičnost -‐ mučnina i povraćanje
-‐ depresija koštane srži -‐ mučnina i povraćanje -‐ gubitak dlaka -‐ kod velikih doza kardiotoksičnost (aritmije i zatajenje) -‐ ekstravazacija lijeka na mjestu primjene -‐ lokalna nekroza
-‐ parestezije -‐slabost mišića -‐ blago mijelosupresivno -‐ depresija koštane srži -‐ kod velikih doza neurotoksičnost
-‐ karcinom dojke
-‐ karcinom dojke (čij rast ovisi o hormonu)
A
M
CITOTOKSIČNI ANTIBIOTICI
-‐ blokiraju ili narušavaju metaboličke putove uključene u sintezu DNA
Ciklofosfamid Cisplatin
Način primjene
ANTIMETABOLITI
-‐ depresija koštane srži-‐uglavnom oštećuje limfocite, mala mijelotoksičnost -‐ mučnina i povraćanje -‐ poremećaji GI sustava, sterilitet, nelimfocitna leukemija -‐ nefrotoksičan (obavezna hidracija i forsirana diureza) -‐ tumor testisa i jajnika -‐ kao imunosupresiv (jer ima izraženo djelovanje na limfocite)
www.perpetuum-lab.com.hr
-‐ maligni tumor (maligna neoplazma, karcinom)-‐ bolest kod koje dolazi do nekontrolirane diobe zloćudno preobraženih stanica vlastitog organizma i njihova širenja organzmom -‐ nastaje zbog poremećene ekspresije gena u stanicama karcinoma što je rezultat mutacije gena (mutacija vlastite DNA dovodi do aktivacije proto-‐onkogena u onkogene i/ili inaktivacije gena supresije tumora) -‐ turmorska stanica od normalne se razlikuje s četiri bitne značajke: 1. nekontrolirana proliferacija (općenito zloćudne stanice ne proliferiraju brže od normalnih, već njihova proliferacije nije regulirana normalnim regulatornim procesima tj. nema kontrole proliferacije); 2. smanjena diferencijacija i gubitak funkcije; 3. invazivnost (normalne stanice pod utjecajem su inhibicijskih čimbenika zbog čega postoje određeni prostorni odnosi između stanica različitih tkiva te ako se nađu negdje izvan originalnog okruženja podliježu apoptozi, zloćudne stanice kroz mutacije gube inhibicijske čimbenike što omogućuje prodiranje u tkiva drugih organa); 4. metastaze (sekundarni tumori koji na druga mjesta dolaze krvožilnim ili limfnim putem ili prodorom u tj.šupljinu)
www.perpetuum-lab.com.hr
Key Words for Key Drugs Common abbreviations and acronyms: ACE, angiotensin converting enzyme; ADHD, attention deficit hyperactivity disorder; ANS, autonomic nervous system; AV, atrioventricular; BP, blood pressure; CNS, central nervous system; COMT, catechol-‐O-‐ methyl transferase; DMARD, disease-‐modifying antirheumatic drug; ENS, enteric nervous system; EPS, extrapyramidal system; GABA, -‐aminobutyric acid; GI, gastrointestinal; HF, heart failure; HR, heart rate; HTN, hypertension; LMW, low molecular weight; MAO, monoamine oxidase; MI, myocardial infarct; NSAID, nonsteroidal anti-‐inflammatory drug; RA, rheumatoid arthritis; SANS, sympathetic autonomic nervous system; TCA, tricyclic antidepressant; TNF, tumor necrosis factor; Tox, toxicity; WBCs, white blood cells. Drug
Properties
Abciximab
Monoclonal antibody that inhibits the binding of platelet glycoprotein IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) to fibrinogen. Used to prevent clotting after coronary angioplasty and in acute coronary syndrome. Eptifibatide and tirofiban are also GPIIb/IIIa inhibitors. (34)
Acetaminophen
Antipyretic analgesic: very weak cyclooxygenase inhibitor; not anti-‐inflammatory. Less GI distress than aspirin but dangerous in overdose. Tox: hepatic necrosis. Antidote: acetylcysteine. (36)
Acetazolamide
Carbonic anhydrase-‐inhibiting diuretic acting in the proximal convoluted tubule: produces a NaHCO3 diuresis, results in bicarbonate depletion and metabolic acidosis. Has self-‐limited diuretic but persistent bicarbonate-‐depleting action. Used in glaucoma and mountain sickness. Tox: paresthesias, hepatic encephalopathy. Dorzolamide and brinzolamide are topical analogs for glaucoma. (15)
Acetylcholine
Cholinomimetic prototype: transmitter in CNS, ENS, all ANS ganglia, parasympathetic postganglionic synapses, sympathetic postganglionic fibers to sweat glands, and skeletal muscle endplate synapses. (6, 7)
Acyclovir
Antiviral: inhibits DNA synthesis in herpes simplex virus (HSV) and varicella-‐zoster virus (VZV). – Requires activation by viral thymidine kinase (TK strains are resistant). Tox: behavioral effects and nephrotoxicity (crystalluria) but minimal myelosuppression. Famciclovir, penciclovir, and valacyclovir are similar but with longer half-‐lives. (49)
Adenosine
Antiarrhythmic: miscellaneous group; parenteral only. Hyperpolarizes AV nodal tissue, blocks conduction for 10–15 s. Used for nodal reentry arrhythmias. Tox: hypotension, flushing, chest pain. (14)
Albuterol Prototypic rapid-‐acting 2 agonist; important use in acute asthma. Tox: tachycardia, arrhythmias, tremor. Other drugs with similar action: metaproterenol, terbutaline. Slow-‐acting analogs: formoterol, salmeterol; used for prophylaxis. (9, 20) Alendronate
Bisphosphonate: chronic treatment with low doses increases bone mineral density and reduces fractures. Higher doses lower serum calcium. Used in osteoporosis and for the hypercalcemia in Paget's disease and malignancies. Tox: esophageal irritation at low oral doses. Renal dysfunction and osteonecrosis of the jaw in high doses. Other bisphosphonates include etidronate, pamidronate, risedronate, etc. (42)
Allopurinol
Irreversible inhibitor of xanthine oxidase; reduces production of uric acid. Used in gout and adjunctively in cancer chemotherapy. Inhibits metabolism of purine analogs (eg, mercaptopurine, azathioprine). Febuxostat is similar. (36)
Alteplase (t-‐PA)
Thrombolytic: human recombinant tissue plasminogen activator. Used to recanalize occluded blood vessels in acute MI, severe pulmonary embolism, stroke. Reteplase and tenecteplase are similar. Streptokinase is a bacterial protein with thrombolytic properties. Tox: bleeding. (34)
Amiloride
K -‐sparing diuretic: blocks epithelial Na channels in cortical collecting tubules. Tox: hyperkalemia. (15)
Amiodarone
Group 3 (and other groups) antiarrhythmic: broad spectrum; blocks sodium, potassium, calcium
+
+
channels, receptors. High efficacy and very long half-‐life (weeks to months). Tox: deposits in tissues; skin coloration; hypo-‐ or hyperthyroidism; pulmonary fibrosis; optic neuritis. (14) Amphetamine
Indirect-‐acting sympathomimetic: displaces stored catecholamines in nerve endings. Marked CNS stimulant actions; high abuse liability. Used in ADHD, for short-‐term weight loss, and for www.perpetuum-lab.com.hr
narcolepsy. Tox: psychosis, HTN, MI, seizures. Other indirect-‐acting sympathomimetics that displace catecholamines: ephedrine, pseudoephedrine, methylphenidate, tyramine. (9, 32) Amphotericin B
Antifungal: polyene commonly a drug of choice for some systemic mycoses; binds to ergosterol to disrupt fungal cell membrane permeability. Tox: chills and fever, hypotension, nephrotoxicity (dose limiting; less with liposomal forms). (48)
Ampicillin
Penicillin: wider spectrum than penicillin G, susceptible to penicillinases unless used with sulbactam. Activity similar to that of penicillin G, plus E coli, H influenzae, P mirabilis, Shigella. Synergy with aminoglycosides versus Enterococcus and Listeria. Tox: penicillin allergy; more adverse effects on GI tract than other penicillins; maculopapular skin rash. Amoxicillin has greater oral bioavailability and less GI effects; also used with clavulanate, a penicillinase inhibitor. (43)
Anastrozole
Aromatase inhibitor: prototype inhibitor of the enzyme that converts testosterone to estradiol. Used in estrogen-‐dependent breast cancer. Letrozole is similar; exemestane is an irreversible aromatase inhibitor. (40, 54)
Aspirin
NSAID prototype: inhibits cyclooxygenase (COX)-‐1 and -‐2 irreversibly. Antiplatelet agent as well as antipyretic, analgesic and anti-‐inflammatory drug. Tox: GI ulcers, nephrotoxicity, rash, hypersensitivity leading to bronchoconstriction, salicylism. Other NSAIDs: ibuprofen, indomethacin, ketorolac, and naproxen. (34, 36)
Atenolol
Beta1-‐selective blocker: low lipid solubility, less CNS effect; used for HTN, angina. (Mnemonic: Generic names of 1-‐selective blockers start with A through M except for carteolol, carvedilol, and labetalol.) Tox: asthma, bradycardia, AV block, heart failure. (10)
Atropine
Muscarinic cholinoceptor blocker prototype: lipid-‐soluble, CNS effects; antidote for cholinesterase poisoning. Tox: "red as a beet, dry as a bone, blind as a bat, mad as a hatter," urinary retention, mydriasis. Cyclopentolate, tropicamide: antimuscarinics for ophthalmology; cause cycloplegia and mydriasis. Glycopyrrolate: antimuscarinic with decreased CNS effects. (8, 57)
Azithromycin
Macrolide antibiotic: similar to erythromycin but greater activity against H influenzae, chlamydiae, and streptococci; long half-‐life with renal elimination. Tox: GI distress but no inhibition of drug metabolism. Clarithromycin is similar but has a shorter half-‐life, and inhibits drug metabolism. (44)
Baclofen
GABA analog, orally active: spasmolytic; activates GABAB receptors in the spinal cord. (27)
Benztropine
Muscarinic cholinoceptor blocker: centrally acting antimuscarinic prototype for parkinsonism. Tox: excess antimuscarinic effects. (8, 28)
Botulinum
Toxins produced by Clostridium botulinum: enzymes that cleave nerve terminal proteins (synaptobrevin, others) and block transmitter release from acetylcholine vesicles. Injected to treat muscle spasm, smooth wrinkles, and reduce excessive sweating. Tox: paralysis. (6, 27)
Bromocriptine
Ergot derivative: prototype dopamine agonist in CNS; inhibits prolactin release. Used in hyperprolactinemia and a rarely used alternative drug in parkinsonism. Tox: CNS, dyskinesias, hypotension. (16, 28, 37)
Bupivacaine
Long-‐acting amide local anesthetic prototype. Tox: greater cardiovascular toxicity than most local anesthetics. (26)
Buprenorphine Opioid: long-‐acting partial agonist of receptors. Analgesic (not equivalent to morphine) and effective for detoxification and maintenance in opioid dependence. Other mixed agonist-‐ antagonists: nalbuphine activates agonist and weak
and weakly blocks
receptors; pentazocine,
antagonist or partial agonist. (31)
Bupropion
Antidepressant & used in smoking cessation: mechanism uncertain, but no direct actions on CNS amines. Tox: agitation, anxiety, aggravation of psychosis and, at high doses, seizures. (30)
Captopril
ACE inhibitor prototype: used in HTN, diabetic nephropathy, and HF. Tox: hyperkalemia, fetal renal damage, cough ("sore throat"). Other "prils" include benazepril, enalapril, lisinopril, quinapril. (11, 13, 17)
Carbamazepine
Antiseizure drug: used for tonic-‐clonic and partial seizures; blocks Na channels in neuronal membranes. Drug of choice for trigeminal neuralgia; backup drug in bipolar disorder. Tox: CNS depression, myelotoxic, induces liver drug-‐metabolizing enzymes, teratogenicity. (24, 29)
+
www.perpetuum-lab.com.hr
Carvedilol Adrenoceptor blocker: racemic mixture, one isomer a nonselective
blocker and the other an
1 blocker. Used in HTN, prolongs survival in HF. Tox: cardiovascular depression, asthma. Labetalol is similar. (10, 11, 13)
Caspofungin Antifungal: echinocandin prototype, inhibitor of (1-‐3)-‐glucan synthesis, a cell wall component. Used IV for disseminated Candida and Aspergillus infections. Tox: GI effects, flushing. Increases cyclosporine levels (avoid combination). (48) Cefazolin
First-‐generation cephalosporin prototype: bactericidal beta-‐lactam inhibitor of cell wall synthesis. Active against gram-‐positive cocci, E coli, K pneumoniae, but does not enter the CNS. Tox: potential allergy; partial cross-‐reactivity with penicillins. (43)
Ceftriaxone
Third-‐generation cephalosporin: active against many bacteria, including pneumococci, gonococci (a drug of choice), and gram-‐negative rods. Enters the CNS and is used in bacterial meningitis. Cefotaxime and ceftazidime are other third-‐generation cephalosporins. (43)
Celecoxib
Selective COX-‐2 inhibitor. Less GI toxicity than nonselective NSAIDs. Tox: nephrotoxicity, increased risk of myocardial thrombosis and stroke. (36)
Chloramphenicol
Antibiotic: broad-‐spectrum agent; inhibits protein synthesis (50S); uses restricted to backup drug for bacterial meningitis, infections due to anaerobes, Salmonella. Tox: reversible myelosuppression, aplastic anemia, gray baby syndrome. (44)
Chloroquine
Antimalarial: blood schizonticide used for treatment and prophylaxis in areas in which P falciparum is susceptible. Binds to hemin, causing dysfunctional cell membranes; resistance resulting from efflux via P-‐glycoprotein pump. Tox: GI distress and skin rash at low doses; peripheral neuropathy, skin lesions, auditory and visual impairment, quinidine-‐like cardiotoxicity at high doses. (52)
Chlorpheniramine
Antihistamine first-‐generation H1 blocker prototype. Tox: less sedation and ANS-‐blocking action than diphenhydramine. (16)
Chlorpromazine
Phenothiazine antipsychotic drug prototype: blocks most dopamine receptors in CNS. Tox: atropine-‐like, EPS dysfunction, hyperprolactinemia, postural hypotension, sedation, seizures (in overdose), additive effects with other CNS depressants. Other phenothiazines: fluphenazine, trifluoperazine (antipsychotics), prochlorperazine (antiemetic), promethazine (preoperative sedation). (29)
Cholestyramine
Antihyperlipidemic: bile acid-‐binding resin prototype that sequesters bile acids in gut and diverts more cholesterol from the liver to bile acids instead of circulating lipoproteins. Used for hypercholesterolemia Tox: constipation, bloating; interferes with absorption of some drugs. Colestipol and colesevelam are similar. (35)
Cimetidine
H2 blocker prototype: used in acid-‐peptic disease. Tox: inhibits hepatic drug metabolism; antiandrogen effects. Less toxic analogs: ranitidine, famotidine, nizatidine. (16, 59)
Ciprofloxacin
Second-‐generation fluoroquinolone antibiotic: bactericidal inhibitor of topoisomerases; active against E coli, H influenzae, Campylobacter, Enterobacter, Pseudomonas, Shigella. Tox: CNS dysfunction, GI distress, superinfection, collagen dysfunction (caution in children and pregnant women). Interactions: inhibits metabolism of caffeine, theophylline, warfarin. See also levofloxacin. (46)
Cisplatin
Antineoplastic: platinum-‐containing alkylating anticancer drug. Used for solid tumors (eg, testes, lung). Tox: Neurotoxic and nephrotoxic. Carboplatin, oxaliplatin are similar. (54)
Clindamycin
Lincosamide antibiotic: bacteriostatic inhibitor of protein synthesis (50S); active against gram-‐ positive cocci, B fragilis. Tox: GI distress, pseudomembranous colitis. (44)
Clomiphene
Selective estrogen receptor modulator (SERM): synthetic, used in infertility to induce ovulation by blocking pituitary estrogen receptors. May result in multiple births. (40)
Clonidine
Alpha2 agonist: acts centrally to reduce SANS outflow, lowers BP. Used in HTN and in drug dependency states. Tox: mild sedation in normal doses, rebound HTN if stopped suddenly. See also methyldopa. (9, 11, 32) www.perpetuum-lab.com.hr
Clopidogrel
Antiplatelet agent: irreversibly inhibits platelet ADP receptors and platelet aggregation. Used in transient ischemic attacks and to prevent strokes and restenosis after placement of coronary stents. Tox: bleeding, neutropenia. Ticlopidine is similar, but higher risk of neutropenia and thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP). (34)
Cocaine
Indirect-‐acting sympathomimetic that blocks amine reuptake into nerve endings: local anesthetic (ester type). Marked CNS stimulation, euphoria; high abuse and dependence liability. Tox: psychosis, HTN, cardiac arrhythmias, seizures. (9, 26, 32)
Colchicine
Microtubule assembly inhibitor: reduces macrophage mobility and phagocytosis; used in chronic gout. Tox: GI (often severe), hepatic, renal damage. (36)
Cyclophosphamide
Antineoplastic, immunosuppressive: cell cycle-‐nonspecific alkylating agent. Tox: alopecia, GI distress, hemorrhagic cystitis (use mesna), myelosuppression. (54, 55)
Cyclosporine
Immunosuppressant: immunophilin ligand; inhibits T-‐cell synthesis of cytokines. Tox: nephrotoxicity, hypertension, peripheral neuropathy, seizures. Tacrolimus and sirolimus are similar. (36, 55)
Cytokines, recombinant
DNA technology products: aldesleukin (IL-‐2, used in renal cancer); erythropoietin (epoetin alfa, used in anemias); filgrastim (G-‐CSF, used in neutropenia); interferon-‐
(used in hepatitis B and
C and in cancer); interferon-‐ (used in multiple sclerosis); interferon-‐ (used in chronic granulomatous disease); oprelvekin (IL-‐11, used in thrombocytopenia); and sargramostim (GM-‐ CSF, used in neutropenia). (33, 36, 49, 54, 55) 2+
Dantrolene
Muscle relaxant: blocks Ca release from sarcoplasmic reticulum of skeletal muscle. Used in muscle spasm (cerebral palsy, multiple sclerosis, cord injury) and in emergency treatment of malignant hyperthermia. (25, 27, 29)
Desmopressin
Vasopressin (ADH) analog, more selective for V2 receptors: used for pituitary diabetes insipidus and mild hemophilia A or von Willebrand disease. Vasopressin (ADH), an agonist for V1 and V2 receptors, is used in pituitary diabetes insipidus and bleeding esophageal varices. Conivaptan, an antagonist at V1a and V2 receptors and tolvaptan, an antagonist at V2 receptors, are used for hyponatremia. (15, 34, 37)
Diazepam
Benzodiazepine (BZ) prototype: binds to BZ receptors of the GABAA receptor-‐chloride ion channel complex; facilitates the inhibitory actions of GABA by increasing the frequency of channel opening (compare phenobarbital). Uses: anxiety states, ethanol detoxification, muscle spasticity, status epilepticus. Other benzodiazepines include alprazolam, lorazepam, midazolam & triazolam. Tox: dependence, additive effects with other CNS depressants. (22, 24, 27, 32)
Digoxin
Cardiac glycoside prototype: positive inotropic drug for HF, half-‐life 40 h; inhibits Na /K ATPase, also a cardiac parasympathomimetic. Tox: calcium overload arrhythmias, GI upset. (13, 14)
Diphenhydramine
Antihistamine (first-‐generation) H1 blocker: used in hay fever, motion sickness, dystonias. Tox:
+
antimuscarinic,
+
adrenoceptor blocker, strong sedative. Doxylamine is similar. (16, 59)
Dopamine
Neurotransmitter and agonist drug at dopamine receptors: used in shock to increase renal blood flow (low dose) and cardiac output (moderate dose). (6, 9, 13, 21, 28, 29, 37)
Doxorubicin
Antineoplastic: anthracycline drug (cell cycle-‐nonspecific); intercalates between base pairs to disrupt DNA functions, inhibits topoisomerases, and forms cytotoxic free radicals. Tox: cardiomyopathy (dexrazoxane is antidote), myelosuppression. Daunorubicin is similar. (54)
Doxycycline
Tetracycline antibiotic: protein synthesis inhibitor (30S), more effective than other tetracyclines against chlamydia and in Lyme disease; malaria prophylaxis. Unlike other tetracyclines, it is eliminated mainly in the feces and has longer half-‐life. Tox: see tetracycline. (44, 53)
Edrophonium
Cholinesterase inhibitor: very short duration of action (15 min). Used in diagnosis of myasthenia gravis and to distinguish myasthenic crisis from cholinergic crisis. (7)
Efavirenz
Nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI): used in combination regimens for HIV. Tox: skin rash, CNS effects, avoid in pregnancy. Other NNRTIs: delavirdine, nevirapine. (49) www.perpetuum-lab.com.hr
Enfuvirtide
Antiviral: HIV fusion inhibitor used in combination regimens. Tox: injection site reactions and rare hypersensitivity. (49)
Enoxaparin
LMW heparin: used parenterally for anticoagulation. Primary effect is on factor Xa, less on thrombin. The aPTT test is unreliable. Other LMW heparins include dalteparin, tinzaparin. Tox: bleeding. (34)
Entacapone
COMT inhibitor: enhances levodopa access to CNS neurons; adjunctive use in Parkinson's disease. Tox: exacerbates levodopa effects. Tolcapone is similar in action and use but can be hepatotoxic. (28)
Ephedrine
Indirectly acting sympathomimetic: like amphetamine but less CNS stimulation, more smooth muscle effects. In botanicals (eg, ma huang) and products for weight loss that are banned in the United States. Tox: hypertension, stroke, MI. (9, 61)
Epinephrine
Adrenoceptor agonist prototype: product of adrenal medulla, some CNS neurons. Affinity for all and all receptors. Drug of choice in anaphylaxis; used as hemostatic and as adjunct with local anesthetics; cardiac stimulant; traditional use in asthma. Tox: tachycardia, hypertension, MI, pulmonary edema, and hemorrhage. (6, 9)
Ergot alkaloids
Ergonovine, ergotamine: cause prolonged vasoconstriction and uterine contraction. Used in migraine and obstetrics. Tox: vasospasm (including coronaries). (16, 28)
Erythromycin
Macrolide antibiotic: bacteriostatic inhibitor of protein synthesis (50S); activity includes gram-‐ positive cocci and bacilli, M pneumoniae, Legionella pneumophila, C trachomatis. Tox: cholestatic jaundice (avoid estolate in pregnancy), inhibits liver drug-‐metabolizing enzymes, interactions with cisapride, theophylline, warfarin. Other macrolide antibiotics include azithromycin and clarithromycin. (44)
Erythropoietin
Hematopoietic growth factor: stimulates RBC production and release from bone marrow. Used in anemia associated with renal failure and anemias secondary to cancer chemotherapy. Darbepoetin alfa has a longer half-‐life. (33)
Etanercept DMARD: recombinant protein that binds TNF-‐ . Infliximab has a similar mechanism of action. Effective in rheumatoid arthritis and other chronic inflammatory diseases. Tox: injection site reactions include erythema, itching, and swelling; possible increased rates of infection and malignancy. (36, 55) Ethambutol
Antimycobacterial: inhibitor of arabinogalactan synthesis, a cell wall component; commonly used in standard antitubercular drug regimens. Tox: dose-‐dependent ocular dysfunction, dizziness, headache, hyperuricemia. (47)
Ethanol
Sedative-‐hypnotic: acute actions include impaired judgment, ataxia, loss of consciousness, vasodilation, and cardiovascular and respiratory depression. Chronic use leads to dependence and dysfunction of multiple organ systems; fetal alcohol syndrome. Note: zero-‐order elimination kinetics. (23, 32)
Ethinyl estradiol
Synthetic estrogen: used in many hormonal contraceptives. Mestranol is similar. (40)
Ethosuximide
Anticonvulsant: used in absence seizures; may block T-‐type Ca channels in thalamic neurons. Tox: GI distress; safe in pregnancy. (24)
Ezetimibe
Antihyperlipidemic: cholesterol-‐lowering drug that inhibits GI transporter of dietary cholesterol and the cholesterol secreted in bile. Used for hypercholesterolemia, usually in combination with a statin. Tox: possible increased risk of hepatic damage when combined with statin. (35)
Fentanyl
Short-‐acting potent opioid agonist (see morphine) used commonly in anesthesia and for chronic pain (transdermal form). Remifentanil and sufentanil are similar. (25, 31, 32)
2+
Finasteride Antiandrogen: steroid inhibitor of 5 -‐reductase that inhibits synthesis of dihydrotestosterone. Used in benign prostatic hyperplasia and male-‐pattern baldness. Dutasteride is similar. (40) Flecainide
Group 1C antiarrhythmic prototype: used in ventricular tachycardia and rapid atrial arrhythmias with Wolff-‐Parkinson-‐White syndrome. Tox: arrhythmogenic, CNS excitation. (14)
Fluconazole
Imidazole antifungal: inhibits ergosterol synthesis. CNS entry and renal elimination. Used in esophageal and vaginal candidiasis, in coccidioidomycosis, and in the prophylaxis and treatment of fungal meningitis. Adverse effects similar to those of ketoconazole but less severe. (48) www.perpetuum-lab.com.hr
Fludrocortisone
Synthetic corticosteroid: high mineralocorticoid and moderate glucocorticoid activity; long duration of action. Used in Addison's disease. (39)
Flumazenil
Benzodiazepine receptor antagonist: used to reverse CNS depressant effects of benzodiazepines, zolpidem, eszopiclone and zaleplon. (22, 58)
Fluorouracil
Antineoplastic: pyrimidine antimetabolite (cell cycle-‐specific), irreversibly inhibits thymidylate synthase, resulting in dTMP deficiency and "thymine-‐less" cell death; used mainly for solid tumors. Tox: GI distress, myelosuppression, neurotoxicity. (54)
Fluoxetine
Antidepressant: selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) prototype. Less ANS adverse effects and cardiotoxic potential than tricyclics. Tox: CNS stimulation, sexual dysfunction, seizures in overdose, serotonin syndrome. Other SSRIs: citalopram, escitalopram, fluvoxamine, paroxetine, sertraline. (30)
Flutamide
Antiandrogen: prototype androgen receptor antagonist used in prostatic carcinoma. Others: bicalutamide, nilutamide. (40)
Furosemide
Loop diuretic prototype: blocks Na /K /2Cl transporter in thick ascending limb; high efficacy; used in acute pulmonary edema, refractory edematous states, hypercalcemia, and HTN. Tox: ototoxicity, + K wasting, hypovolemia, increased serum uric acid. Bumetanide and torsemide differ only in half-‐ life. Ethacrynic acid is similar but causes less hyperuricemia and may even reduce uric acid levels. (13, 15)
Gabapentin
Anticonvulsant: structural analog of GABA that facilitates its inhibitory actions in the CNS; used for partial seizures, for neuropathic pain, and in bipolar disorder. Tox: sedation, movement disorders. (24, 27, 29)
Ganciclovir
Antiviral: effective against herpesviruses (cytomegalovirus [CMV] and herpes simplex virus [HSV]); for CMV requires bioactivation via viral phosphotransferase. Tox: myelosuppression, nephrotoxicity, neurotoxicity. (49)
Gemfibrozil
Antihyperlipidemic: fibrate prototype used for hypertriglyceridemia. Lowers serum VLDL and
+
+
–
triglycerides and increases HDL by activating peroxisome proliferator-‐activated receptor-‐ nuclear receptors. Tox: GI distress, cholelithiasis, increased risk of myopathy when combined with statins or niacin. (35) Gentamicin
Aminoglycoside prototype: bactericidal inhibitor of protein synthesis (30S); active against many aerobic gram-‐negative bacteria. Narrow therapeutic window; dose reduction required in renal impairment. Tox: renal dysfunction, ototoxicity; once-‐daily dosing is effective (postantibiotic effect) and less toxic. Amikacin and tobramycin are similar. (45, 51)
Glipizide
Oral antidiabetic: second-‐generation, potent sulfonylurea secretagogue. Blocks K channels in pancreatic B cells, causing depolarization and release of insulin. Tox: hypoglycemia, weight gain. Related drugs: glyburide and older sulfonylureas such chlorpropamide and tolbutamide; short-‐ acting secretagogues include repaglinide and nateglinide. (41)
Glucagon
Hormone from pancreatic A cells. Increases blood glucose via increased cyclic adenosine
+
monophosphate. Used in severe hypoglycemia and as an antidote in 58)
-‐blocker overdose. (41,
Haloperidol
Antipsychotic butyrophenone: blocks brain dopamine D2 receptors. Tox: marked EPS dysfunction, hyperprolactinemia; fewer ANS adverse effects than phenothiazines. (29)
Halothane
General anesthetic prototype: inhaled halogenated hydrocarbon. Tox: cardiovascular and respiratory depression and relaxation of skeletal and smooth muscle. Use is declining because of sensitization of heart to catecholamines and occurrence (rare) of hepatitis. Newer inhaled anesthetics include isoflurane and sevoflurane. (25)
Heparin
Anticoagulant: large polymeric molecule with activity against thrombin and factor X. Rapid onset, parenteral administration. LMW heparins (eg, enoxaparin) and fondaparinux have a similar mechanism of action, although they are more selective for factor X. Tox: bleeding. Antidote: protamine. (34)
Hexamethonium
Prototypic ganglion blocker, now obsolete except for research use. Causes marked block of both PANS and SANS, hypotension. Newer analogs trimethaphan, mecamylamine are rarely used. (6) www.perpetuum-lab.com.hr
Hydralazine
Antihypertensive: arteriolar vasodilator, orally active; used in severe HTN, HF. Minoxidil, a similar but more powerful antihypertensive, is also used topically in baldness. Tox: tachycardia, salt and water retention, lupus-‐like syndrome (hydralazine). (11, 13)
Hydrochlorothiazide
Thiazide diuretic prototype: acts in distal convoluted tubule to block Na /Cl transporter; used in HTN, HF, nephrolithiasis. Tox: hypersensitivity reactions; increased serum lipids, uric acid, glucose; + K wasting. (11, 13, 15)
Hydroxychloroquine
DMARD: immunosuppressant used for rheumatoid arthritis. Tox: rash, GI distress, ocular toxicity, myopathy, neuropathy. Other DMARDs: methotrexate, sulfasalazine, gold salts, penicillamine. (36)
Ibuprofen
NSAID: nonselective COX inhibitor with analgesic, antipyretic, and anti-‐inflammatory actions similar to aspirin, but no low-‐dose antiplatelet effect. Tox: GI, renal. (36)
Imipenem
Prototype carbapenem antibiotic: active against many aerobic and anaerobic bacteria, including penicillinase-‐producing organisms; a bactericidal inhibitor of cell wall synthesis. Used with cilastatin (which inhibits metabolism by renal dehydropeptidases). Tox: allergy (partial cross-‐reactivity with penicillins), seizures. Meropenem and ertapenem are similar but do not require cilastatin and are less likely to cause seizures. (43)
Imipramine
Tricyclic antidepressant (TCA): blocks reuptake of norepinephrine and serotonin. Tox: atropine-‐like, postural hypotension, sedation, cardiac arrhythmias in overdose, additive effects with other CNS depressants. Other TCAs: amitriptyline, clomipramine, doxepin. (30)
Indinavir
Antiviral: HIV protease inhibitor (PI) used as a component of combination regimens in AIDS. Tox: anemia, nephrolithiasis, metabolic disorders, inhibits P450 drug metabolism. Other PIs: amprenavir, nelfinavir, ritonavir (major P450 inhibitor, see below), and saquinavir. (49)
Indomethacin
NSAID: highly potent. Usually reserved for acute inflammation (eg, acute gout); neonatal patent ductus arteriosus. Tox: GI toxicity, renal damage. (36)
Interferon Ipratropium
+
Cytokine: treatment of hepatitis B and C viral infections and some malignancies. Tox: "flu-‐like" syndrome, myelosuppression, neurotoxicity. (49, 55) Antimuscarinic agent: aerosol for asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Good bronchodilator in 30–60% of patients. Tiotropium is similar with longer action. Not as efficacious as
Isoniazid
–
2 agonists but less toxic in COPD. Tox: dry mouth. (8, 20)
Antimycobacterial: primary drug in combination regimens for tuberculosis; used as sole agent in treatment of latent infection. Metabolic clearance via N-‐acetyltransferases (genetic variability). Tox: hepatotoxicity (age-‐dependent), peripheral neuropathy (reversed by pyridoxine), hemolysis (in glucose-‐6-‐phosphate dehydrogenase deficiency [G6PD] deficiency). (47)
Isoproterenol Beta1 and 2 agonist catecholamine prototype: bronchodilator, cardiac stimulant. Always causes tachycardia because both direct and reflex actions increase HR. Tox: arrhythmias, tremor, angina. (9) Ivermectin
Antihelminthic: drug of choice for onchocerciasis and threadworm infections. Intensifies GABA-‐ mediated neurotransmission in nematodes, but no access to CNS in humans. Tox: in onchocerciasis causes headache, fever, hypotension, joint pain. (53)
Ketoconazole
Antifungal azole prototype: active systemically; inhibits the synthesis of ergosterol. Used for C albicans, dermatophytosis, and non-‐life-‐threatening systemic mycoses. Is sometimes used to suppress adrenocorticoid or gonadal hormone synthesis. Tox: hepatic dysfunction, inhibits steroid synthesis and CYP450-‐dependent drug metabolism. Others: fluconazole, itraconazole, and voriconazole have a wider spectrum and less inhibitory effects on hepatic cytochromes P450. (39, 40, 48)
Ketorolac
NSAID: mainly used as a systemic analgesic; only NSAID available in parenteral form; see also aspirin. (36)
Lamivudine
Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) also known as 3TC. Least toxic NRTI. Notable for use in chronic hepatitis B in addition to HIV infection. (49)
Lamotrigine
Newer antiepileptic drug for absence and partial seizures; also used in bipolar affective disorder. Tox: rash, possibly life threatening, especially in pediatric patients. (24, 29) www.perpetuum-lab.com.hr
Latanoprost Prostaglandin F2 similar. (18)
analog used topically in closed angle glaucoma. Bimatoprost, travoprost are
Leflunomide
DMARD: dihydroorotate dehydrogenase inhibitor that arrests T cell proliferation. Used orally in rheumatoid arthritis. Tox: diarrhea, increased liver enzymes. (36, 55)
Leuprolide
GnRH analog: continuous therapy used to suppress gonadotropin and gonadal hormone synthesis, especially in concert with gonadotropins for ovulation induction and in advanced prostate cancer. Goserelin and nafarelin are similar. Ganirelix is a GnRH receptor antagonist with similar effects. Tox: hot flushes, decreased bone density with prolonged use, gynecomastia (men). (37, 40, 54)
Levodopa
Dopamine precursor: used in parkinsonism, usually in combination with carbidopa (a peripheral inhibitor of dopamine metabolism). Tox: dyskinesias, hypotension, on-‐off phenomena, behavioral changes. (28)
Levofloxacin
Fluoroquinolone: Bactericidal inhibitor of topoisomerases; one of several "respiratory" fluoroquinolones (gemifloxacin, moxifloxacin) with greater activity than ciprofloxacin against pneumococci. Tox: see ciprofloxacin. (46)
Levonorgestrel
Progestin: used in many contraceptives including combined oral contraceptives, progestin-‐only oral contraceptives, the levonorgestrel IUD, subcutaneous implants, and the Plan B emergency contraceptive. (40)
Lidocaine
Amide local anesthetic, medium-‐duration amide prototype: highly selective use-‐dependent group 1B antiarrhythmic; used for nerve block and acute post-‐MI ischemic ventricular arrhythmias. Parenteral only. Tox: CNS excitation. Mexiletine: like lidocaine, but orally active, longer duration. (14, 26)
Lithium
Antimanic prototype: a primary drug in mania and bipolar affective disorders; blocks recycling of the phosphatidylinositol second messenger system. Tox: tremor, diabetes insipidus, goiter, seizures (in overdose); teratogenic potential (Ebstein's malformations) now questionable. (29)
Loratadine
Second-‐generation H1 antihistamine: used in hay fever. Tox: Much less sedation than first-‐ generation antihistamines; no ANS effects. Others: desloratadine, cetirizine, fexofenadine. (16)
Losartan
Angiotensin AT1 receptor blocker (ARB) prototype: used in HTN. Effects and toxicity similar to those of ACE inhibitors but causes less cough. Other AT1 blockers: candesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan, valsartan. (11, 13, 17)
Lovastatin
Antihyperlipidemic: HMG-‐CoA reductase inhibitor prototype used for hypercholesterolemia. Acts in liver to reduce synthesis of cholesterol and indirectly increase LDL receptor synthesis. Other "statins": atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin. Tox: hepatotoxicity (elevated enzymes), muscle damage, teratogen. (35)
Malathion
Organophosphate insecticide cholinesterase inhibitor: prodrug converted to malaoxon. Less toxic in mammals and birds because metabolized to inactive products. Other organophosphates: parathion converted to paraoxon, and the nerve gases (eg, sarin, soman). (7, 57)
Mannitol
Osmotic diuretic: used short term for reduction of intracranial pressure or to promote excretion of renal toxins in hemolysis, rhabdomyolysis. Tox: initial expansion of extracellular fluid volume with resulting hyponatremia, headache, nausea. With excessive use, dehydration and hypernatremia. (15)
Mebendazole
Antihelminthic: important drug for common nematode infections. Inhibits microtubule synthesis and glucose uptake in nematodes. Tox: GI distress, caution in pregnancy. Albendazole (widely used) and thiabendazole (more toxic) are related antihelminthics. (53)
Medroxyprogesterone
Progestin: used in combination with an estrogen for treatment of menopausal symptoms and used as a long-‐acting injection (Depo-‐Provera) for contraception. (40)
Mefloquine
Antimalarial: unknown mechanism of action. Used for prophylaxis against and treatment of chloroquine-‐resistant malaria, but resistance emerging. Tox: GI distress, dizziness, seizures in overdose, arrhythmias. (52)
Meperidine
Opioid analgesic: synthetic, equivalent to morphine in efficacy but orally bioavailable. Strong agonist at opioid receptors; blocks muscarinic receptors; serotonergic activity. Tox: see morphine; normeperidine accumulation may cause seizures, serotonin syndrome with SSRIs. (31) www.perpetuum-lab.com.hr
Metformin
Oral antidiabetic: prototype biguanide; inhibits hepatic and renal gluconeogenesis, minimal hypoglycemia or weight gain. Tox: GI distress, lactic acidosis possible but rare. (41)
Methadone Opioid analgesic: synthetic agonist, equivalent to morphine in efficacy but orally bioavailable and with a longer half-‐life. Used as analgesic, to suppress withdrawal symptoms, and in maintenance programs. Tox: see morphine. (31, 32) Methimazole
Antithyroid drug: inhibits tyrosine iodination and coupling reactions; orally active. Tox: rash, agranulocytosis (rare). Propylthiouracil is similar. (37)
Methotrexate
Antineoplastic, DMARD, immunosuppressant: cell cycle-‐specific drug that inhibits dihydrofolate reductase. Major dose reduction required in renal impairment. Tox: GI distress, myelosuppression, crystalluria. Leucovorin rescue used to reduce toxicity. (36, 54, 55)
Methyldopa Antihypertensive: prodrug of methylnorepinephrine, a CNS-‐active 2 agonist. Reduces SANS outflow from vasomotor center. See also clonidine. Tox: sedation, positive Coombs test, hemolysis. (11) Metoclopramide
Prokinetic agent: dopamine D2 receptor agonist used to stimulate upper GI motility in patients with gastroparesis and used as an antiemetic. Tox: restlessness, insomnia, agitation, extrapyramidal effects, elevated prolactin. (59)
Metronidazole
Antiprotozoal antibiotic: drug of choice in extraluminal amebiasis and trichomoniasis (tinidazole is equivalent); effective against bacterial anaerobes, including B fragilis and in antibiotic-‐induced colitis resulting from C difficile. Tox: peripheral neuropathy, GI distress, ethanol intolerance, mutagenic potential. (50, 52)
Mifepristone
Progestin and glucocorticoid receptor antagonist: used in combination with prostaglandin analogs for medical abortion in early pregnancy. (39, 40)
Misoprostol
Prostaglandin E1 derivative: orally active prostaglandin used to prevent GI ulcers caused by NSAIDs. Also used with mifepristone as abortifacient. Tox: diarrhea. (18, 40, 59)
Montelukast
Leukotriene receptor blocker (especially LTD4) used for prophylaxis in asthma. Orally active; once daily administration. Zafirlukast is similar. Tox: minimal (20)
Morphine Opioid analgesic prototype: strong receptor agonist. Poor oral bioavailability. Tox: constipation, emesis, sedation, respiratory depression, miosis, and urinary retention. Tolerance may be marked; high potential for psychological and physiologic dependence. Additive effects with other CNS depressants. (31, 32) Nafcillin
Penicillinase-‐resistant penicillin: narrow spectrum, used for suspected or known staphylococcal infections; not active against methicillin-‐resistant S aureus (MRSA). Tox: penicillin allergy. Others in group include methicillin (the prototype, rarely used), oxacillin, cloxacillin, and dicloxacillin. (43, 51)
Naloxone Opioid receptor antagonist: used to reverse CNS depressant effects of opioid analgesics (overdose or when used in anesthesia). Naltrexone (orally active), a related compound, is used in ethanol dependency states. (31, 58) Neostigmine
Cholinesterase inhibitor: prototype synthetic quaternary nitrogen carbamate with little CNS effect. Tox: excess cholinomimetic effects. Pyridostigmine is similar but longer-‐acting. Physostigmine is a lipid-‐soluble plant alkaloid. Echothiophate is a rarely used organophosphate cholinesterase inhibitor for topical ophthalmic use. (7, 27)
Niacin
Antihyperlipidemic: inhibits VLDL synthesis and release of fatty acids from adipose tissue. Lowers LDL cholesterol and triglycerides and raises HDL cholesterol. Tox: flushing, pruritus, liver dysfunction, increased risk of myopathy when combined with statins. (35)
Nifedipine
Dihydropyridine calcium channel blocker prototype: less cardiac depression than verapamil, diltiazem; used in angina, HTN. Tox: constipation, headache, tachycardia, arrhythmias (avoid rapid-‐ onset forms). Others in the dihydropyridine group include amlodipine, felodipine, nicardipine. (11, 12)
Nitric oxide
Endogenous vasodilator released from vascular endothelium; neurotransmitter. Mediates www.perpetuum-lab.com.hr
vasodilating effect of acetylcholine, histamine, and hydralazine. Active metabolite of nitroprusside and of nitrates used in angina. Used as pulmonary dilator in neonatal hypoxia. Tox: excessive vasodilation, hypotension. (19) Nitroglycerin
Antianginal vasodilator prototype: releases nitric oxide (NO) in veins, less in arteries, and causes smooth muscle relaxation. Standard of therapy in angina (both atherosclerotic and variant). Tox: tachycardia, orthostatic hypotension, headache. Oral nitrates: isosorbide dinitrate, isosorbide mononitrate. (12, 13)
Norepinephrine Adrenoceptor agonist prototype: acts at all adrenoceptors and 1 adrenoceptors; used as vasoconstrictor. Causes reflex bradycardia. Tox: ischemia, arrhythmias, HTN. (6, 9) Olanzapine
Atypical antipsychotic: high-‐affinity antagonist at 5-‐HT2a receptors with minimal extrapyramidal side effects; improves both positive and negative symptoms of schizophrenia. Other atypicals: quetiapine (short half-‐life), risperidone (possible EPS dysfunction), sertindole (QT prolongation), clozapine (agranulocytosis). (29)
Omeprazole
Proton pump inhibitor prototype: irreversible blocker of H /K ATPase proton pump in parietal cells of stomach. Used in GI ulcers, Zollinger-‐Ellison syndrome, gastroesophageal reflux disease (GERD). Other "prazoles": lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole. Tox: hypergastrinemia. (59)
Ondansetron
5-‐HT3 receptor blocker prototype: very important antiemetic for cancer chemotherapy; also used postoperatively to reduce vomiting. Tox: extrapyramidal effects. Other "setrons": granisetron, dolasetron, palonosetron. (16, 59)
Oseltamivir
Antiviral: neuraminidase inhibitor blocking release of mature virions of influenza A and B and decreasing their infectivity. Prophylactic and shortens duration of flu symptoms. Zanamivir is similar in action and use. (49)
Oxybutynin
Muscarinic cholinoceptor blocker: used to relieve bladder spasm and incontinence. Tolterodine, weaker but more selective for M3 receptors, has similar uses. (8)
Paclitaxel
Antineoplastic plant alkaloid: cell cycle (M phase)-‐specific agent; inhibits mitotic spindle disassembly. Tox: hematotoxicity, peripheral neuropathy, hypersensitivity reactions. Docetaxel is similar. (54)
Penicillamine
Chelator, immunomodulator: treatment of copper, lead, mercury, and arsenic poisoning. Also used in Wilson's disease and formerly used in rheumatoid arthritis. (36, 57)
Penicillin G
Penicillin prototype: active against common streptococci, gram-‐positive bacilli, gram-‐negative cocci, spirochetes (drug of choice in syphilis), and enterococci (if used with an aminoglycoside); penicillinase susceptible. Tox: penicillin allergy. (43, 51)
Phenelzine
Irreversible nonselective MAO inhibitor. Backup drug for atypical depression. Tox: Malignant hypertension with indirect-‐acting sympathomimetics and tyramine, serotonin syndrome with serotonergic drugs. (30)
Phenobarbital
Long-‐acting barbiturate: used as a sedative and for tonic-‐clonic seizures. Facilitates GABA-‐mediated neuronal inhibition (by increasing duration of channel opening) and may block excitatory neurotransmitters. Partial renal clearance that can be increased by urinary alkalinization. Chronic use leads to induction of liver drug-‐metabolizing enzymes and ALA synthase. Tox: psychological and physiologic dependence; additive effects with other CNS depressants. (22, 24)
Phenoxybenzamine
Alpha-‐blocker prototype (nonselective): irreversible action. Phentolamine: similar with competitive action. Used in pheochromocytoma. Tox: excess hypotension; GI distress. (10)
Phenytoin
Anticonvulsant: used for tonic-‐clonic and partial seizures; blocks Na channels in neuronal membranes. Serum levels variable because of first-‐pass metabolism and nonlinear elimination kinetics. Tox: sedation, diplopia, gingival hyperplasia, hirsutism, teratogenic potential (fetal hydantoin syndrome). Drug interactions via effects on plasma protein binding or induction of hepatic metabolism. (24)
Pilocarpine
Muscarinic receptor partial agonist prototype: tertiary amine alkaloid. May cause paradoxic hypertension by activating muscarinic excitatory postsynaptic potential receptors in postganglionic sympathetic neurons. Used in Sjögren's syndrome, xerostomia, glaucoma. Tox: muscarinic excess.
+
+
+
www.perpetuum-lab.com.hr
(7) Piperacillin
Extended-‐spectrum penicillin active against selected gram-‐negative bacteria, including Pseudomonas aeruginosa (synergistic with aminoglycosides). Susceptible to penicillinases unless used with tazobactam. Tox: penicillin allergy. (43)
Pralidoxime
Acetylcholinesterase regenerator: antidote (with atropine) for organophosphate poisoning; chemical antagonist with very high affinity for phosphorus in organophosphates. Tox: neuromuscular weakness. (8, 57, 58)
Pramipexole
Dopamine D3 receptor agonist in CNS (ropinirole similar): often a first-‐line drug in parkinsonism. Tox: postural hypotension, dyskinesias (both drugs less toxicity than the ergot bromocriptine). (28)
Praziquantel
Antihelminthic: important drug for trematode (fluke) and cestode (tapeworm) infections. Increases 2+ membrane permeability to Ca causing muscle contraction followed by paralysis. Tox: headache, dizziness, GI distress, fever; potential abortifacient. (53)
Prazosin
Alpha1-‐selective blocker prototype: used in HTN and benign prostatic hyperplasia. Tox: first-‐dose orthostatic hypotension but less reflex tachycardia than nonselective blockers. Other "osins": terazosin, doxazosin. Tamsulosin similar, but used only in benign prostatic hyperplasia. (10, 11)
Prednisone
Glucocorticoid prototype: potent, short acting; less mineralocorticoid activity than cortisol but more than dexamethasone, betamethasone, or triamcinolone. (20, 36, 39, 54, 55)
Probenecid
Uricosuric: inhibitor of renal weak acid secretion and reabsorption in proximal tubule; prolongs half-‐life of some antimicrobial drugs, accelerates clearance of uric acid. Used in gout. Sulfinpyrazone is similar. (36)
Procainamide
Group 1A antiarrhythmic drug prototype: short half-‐life, metabolized by N-‐acetyltransferase. Tox: may cause a lupus-‐like syndrome and torsade de pointes arrhythmia. Similar to quinidine but more cardiodepressant. (14)
Propranolol Nonselective -‐blocker prototype: local anesthetic action but no partial agonist effect. Used in HTN, angina, arrhythmias (group 2), migraine, hyperthyroidism, tremor. Tox: asthma, AV block, HF. (8, 11, 14, 28, 38) Prostacyclin
PGI2: endogenous prostaglandin vasodilator and inhibitor of platelet aggregation. An analog, epoprostenol, is used in primary pulmonary HTN. (18)
Pyrimethamine
Antiprotozoal: antifolate that inhibits DHF reductase and synergistic, via sequential blockade, with sulfadiazine against Toxoplasma gondii. Folinic acid is needed to offset hematologic toxicity. (46, 52)
Quinine
Antimalarial: blood schizonticide; no effect on liver stages. Interferes with nucleic acid metabolism in plasmodium. Isomer of quinidine. Tox: cinchonism, GI upset. (52)
Ramelteon
Hypnotic: agonist at brain melatonin receptors; not a controlled substance. Tox: fatigue, increased prolactin and decreased testosterone. (22)
Reserpine
Antihypertensive (rarely used): selective inhibitor of vesicle catecholamine-‐H antiporter (VMAT); used in HTN, causes depletion of catecholamines and 5-‐HT from their stores. Tox: severe depression, suicide, ulcers, diarrhea. (6, 11)
Rifampin
Antimicrobial: inhibitor of DNA-‐dependent RNA polymerase used in drug regimens for tuberculosis and the meningococcal carrier state. Tox: hepatic dysfunction, induction of liver drug-‐metabolizing enzymes (drug interactions), flu-‐like syndrome with intermittent dosing. Rifabutin similar but associated with fewer drug interactions. (47)
Ritonavir
Antiviral: HIV protease inhibitor (PI) used at low dose as a component of combination regimens in AIDS to inhibit metabolism of other drugs (See indinavir). Tox: implicated in many drug interactions when used as sole PI.
Rosiglitazone
Oral antidiabetic: thiazolidinedione stimulator of peroxisome proliferator-‐activator receptors (PPAR) and enhances target tissue sensitivity to insulin. Less hypoglycemia and weight gain than secretagogue antidiabetics. Tox: fluid retention, heart failure, fractures in women. Pioglitazone is similar. (41)
Selegiline
MAO-‐B inhibitor: selective inhibitor of the enzyme that metabolizes dopamine (no tyramine
+
www.perpetuum-lab.com.hr
interactions at normal dosage). Used in Parkinson's disease. Tox: GI distress, CNS stimulation, dyskinesias, serotonin syndrome if used with selective serotonin reuptake inhibitors. Rasagiline similar and used more commonly. (28) Sildenafil
Inhibits phosphodiesterase (PDE)-‐5, preventing breakdown of cyclic guanosine monophosphate (cGMP), which promotes vasodilation and smooth muscle relaxation. Used for erectile dysfunction and pulmonary hypertension. Tadalafil, vardenafil are similar. Tox: severe hypotension when combined with nitrates, impaired blue-‐green color vision. (12)
Sotalol Group 3 antiarrhythmic prototype: blocks IK channels and receptors. Used for atrial and ventricular arrhythmias. Tox: torsade de pointes arrhythmias. Others in group: ibutilide, dofetilide. (14) +
Spironolactone
Aldosterone receptor antagonist: K -‐sparing diuretic action in the collecting tubules; used in aldosteronism, HTN, and female hirsutism (androgen receptor-‐blocking action). Tox: hyperkalemia, gynecomastia. Eplerenone, used in HTN and heart failure, is a more selective aldosterone antagonist. (13, 15, 39, 40)
Streptogramins
Antibiotics: Synercid is the combination of quinupristin and dalfopristin; bactericidal inhibitors of protein synthesis. Intravenous use for drug-‐resistant gram-‐positive cocci including MRSA (methicillin-‐resistant S aureus), VRE (vancomycin-‐resistant enterococci), and pneumococci. Tox: infusion-‐related pain, arthralgia, myalgia. Linezolid is another inhibitor of protein synthesis used for drug-‐resistant gram-‐positive cocci, including PRSP (penicillin-‐resistant S pneumoniae) strains. (44)
Succinylcholine
Depolarizing neuromuscular relaxant prototype: short duration (5 min) if patient has normal plasma cholinesterase (genetically determined). No antidote (compare with tubocurarine). Implicated in malignant hyperthermia. (7, 27)
Sulfasalazine
5-‐Aminosalicylate (5-‐ASA) anti-‐inflammatory drug: used for inflammatory bowel disease (IBD) and rheumatoid arthritis. Tox: rash, GI disturbances, leukopenia. Other 5-‐ASA drugs used for IBD are mesalamine, balsalazide, olsalazine. (36, 59)
Sumatriptan
5-‐HT1D receptor agonist: used to abort migraine attacks. Tox: coronary vasospasm, chest pain or pressure. Six other "triptans" are currently available. (16)
Tamoxifen
Selective estrogen receptor modulator (SERM): blocks estrogen receptors in breast tissue; activates endometrial receptors. Used in estrogen receptor-‐positive cancers, possibly prophylactic in high-‐ risk patients. Toremifene is similar. Raloxifene, approved for osteoporosis, activates bone estrogen receptors but is an antagonist of breast and endometrial receptors. (40, 54)
Terbinafine
Antifungal: fungicidal inhibitor of squalene epoxidase. Most effective agent in onychomycosis, oral and topical forms. Tox: GI upsets, headache, and rash. (48)
Tetracycline
Antibiotic: tetracycline prototype; bacteriostatic inhibitor of protein synthesis (30S). Broad spectrum, but many resistant organisms. Used for mycoplasmal, chlamydial, rickettsial infections, chronic bronchitis, acne, cholera; a backup drug in syphilis. Tox: GI upset and superinfections, Fanconi's syndrome, photosensitivity, dental enamel dysplasia. Other tetracyclines include doxycycline (see above) and tigecycline (IV) used for multidrug-‐resistant nosocomial pathogens. (44)
Theophylline
Methylxanthine derivative found in tea; used in asthma. Bronchodilator, mild CNS stimulant. Caffeine (coffee), theobromine (cocoa) are similar. Tox: seizures. (20)
Trimethoprim-‐ sulfamethoxazole (TMP-‐ SMZ)
Antimicrobial drug combination: causes synergistic sequential blockade of folic acid synthesis. Active against many gram-‐negative bacteria, including Aeromonas, Enterobacter, H influenzae, Klebsiella, Moraxella, Salmonella, Serratia, and Shigella. Tox: mainly due to sulfonamide; includes hypersensitivity, myelotoxicity, kernicterus, and drug interactions caused by competition for plasma protein binding. (46, 52)
Tubocurarine
Nondepolarizing neuromuscular blocking agent prototype: competitive nicotinic blocker. Analogs: pancuronium, atracurium, vecuronium, and other "-‐curiums" and "-‐oniums." Tox: respiratory paralysis. Releases histamine and may cause hypotension, therefore rarely used. Antidote: cholinesterase inhibitor, for examples, neostigmine. (8, 26)
Tyramine
Indirect-‐acting sympathomimetic prototype: releases or displaces norepinephrine from stores in nerve endings. Presence in certain foods may cause potentially lethal hypertensive responses in patients taking MAO inhibitors. (6, 27) www.perpetuum-lab.com.hr
Valproic acid
Anticonvulsant: primary drug in absence, clonic-‐tonic, and myoclonic seizure states. Also used commonly for bipolar disorder. Tox: GI distress, hepatic necrosis (rare), teratogenic (spina bifida), inhibits drug metabolism. (24, 29)
Vancomycin
Glycopeptide bactericidal antibiotic: inhibits synthesis of cell wall precursor molecules. A drug of choice for methicillin-‐resistant staphylococci and effective in antibiotic-‐induced colitis. Dose reduction required in renal impairment (or hemodialysis). Tox: ototoxicity, hypersensitivity, renal dysfunction (rare). (43, 51)
Verapamil
Calcium channel blocker prototype: blocks L-‐type channels; cardiac depressant and vasodilator; used in HTN, angina, and arrhythmias (group 4). Tox: AV block, HF, constipation. Diltiazem, like verapamil, has more depressant effect on heart than dihydropyridines (eg, nifedipine). (11, 12, 14)
Vincristine
Antineoplastic: cell cycle (M phase)-‐specific plant alkaloid; inhibits mitotic spindle formation. Tox: peripheral neuropathy. Vinblastine, a congener, causes myelosuppression. (54)
Warfarin
Oral anticoagulant prototype: causes synthesis of nonfunctional versions of the vitamin K-‐ dependent clotting factors (II, VII, IX, X). Tox: bleeding, teratogenic. Antidote: vitamin K, fresh plasma. (34)
Zidovudine (ZDV)
Antiviral: prototype NRTI used in combinations for HIV infections and in prophylaxis for needlesticks and vertical transmission. Tox: severe myelosuppression. Other NRTIs: abacavir, didanosine (ddI), lamivudine (3TC), stavudine (d4T), and zalcitabine (ddC). (49)
Zolpidem
Nonbenzodiazepine hypnotic: acts via the BZ1 receptor subtype and is reversed by flumazenil; less amnesia and muscle relaxation and lower dependence liability than benzodiazepines. Zaleplon and eszopiclone are similar. (22)
www.perpetuum-lab.com.hr