Grile Examen de Farmacologie [PDF]

Zitiervorschau

Coperta de: ADRIAN CONSTANTINESCU

"Toate drepturile editoriale aparţin în exclusivitate Editurii Medicale. este marcă înregistrată a Editurii Medicale, fiind protejată integral de legislaţia internă şi internaţională. Orice valorificare a conţinutului în afara limitelor acestor legi şi a permisiunii editorilor este interzisă şi pasibilă de pedeapsă. Acest lucru este valabil pentru orice reproducere-integrală sau parţială, indiferent de mijloace (multiplicări, traduceri, microfilmări, transcrieri pe diskete etc.)" Publicaţia

Copyright© 2007 by Editura

NOTA EDITURII. Sub redacţia Prof. Dr. AURELIA NICOLETA CRISTEA, au mai apărut următoarele lucrări : TRATAT DE FARMACOLOGIE, ed. I ; FARMACIE CLINICĂ, voi. I. În curând: FARMACIE CLINICĂ, voi. II.

~edicală

Descrierea CIP a Bibliotecii Naţionale a României Farmacologie: teste comentate pentru licenţă şi rezidentiat în farmacie 1 Aurelia Nicoleta Cristea, Alexandru Brezina, Cornel Chiriţă, ... - Ed. a 2-a, rev. - Bucureşti: Editura Medicală, 2007 Bibliografie ISBN 978-973-39-0623-0

I. Cristea, Aurelia Nicoleta II. Brezina, Alexandru · III. Chiriţă, Cornel ~15.01(075.8)(079.1)

Redactor de carte: Dr. ALEXANDRU JELEA Tehnoredactor: MIHAI ŞTEF ĂNACHE · Tehnoredactare computer~zată: Prof. De. GHEORGHE T ARĂLUNGĂ Secretar de redacţie: MARJA-ELENA NEAMŢ Corector: BRUNO ŞTEFAN VELESCU EMIL ŞTEFĂNESCU 2

3

CUPRINS Prefată

la Editia a-Il-a ............................................................................................. !! Prefată la Editia 1-a .................................................................................................. l3 TIPURI DE TESTE ................................................................................................. 15 BIBLIOGRAFIE ..................................................................................................... 17, 1. FARMACOLOGIE GENERALĂ (Aurelia Nicoleta CRISTEA) ........................ 19 1.1. Farmacocinetica generală ............................................................................. 21 1.2. Farmacodinamie generală ............................................................................ 35 1.3. Farmacotoxicologie generală .......................................................................44 1.4. Farmacodinamie fundamentală .................................................................... 50 2. MEDICATIA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL CSNC) (Aurelia Nicoleta CRISTEA, Cornel CHIRIŢĂ) ..................................................................... II7

2.1. Hipnotice- sedative ................................................................................... 119 2.2. Tranchilizante (anxiolitice) ........................................................................ 125 2.3. Neuroleptice (antipsihotice) ....................................................................... 130 2.4. Antiparkinsoniene si antialzheimer ............................................................ l35 2.5. Anticonvulsivante (antiepileptice) si miorelaxante centrale ...................... 139 2.6. Antidepresive ............................................................................................. 143 2.7. Stinu1lante ale snc si ................................................................................... l48 neurotonice (Nootrope) ......................................................................, .............. 148 2.8. Analgezice mort"inornimetice ..................................................................... 150 (Anal gezice stupetiante) 150 2.9. Analgezice- antipiretice 155 3. MEDICATIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV (SNV) (Aurelia Nicoleta CRISTEA, Cristina Daniela MAR/NEC/) ..................................................... 219

3.1 Simpatomimetice si simpatolitice ............................................................... 221 3.2. Parasimpatomimetice si parasimpatolitice ................................................. 230 4. MEDICATIA APARATULUI RESPIRATOR (Aurelia Nicoleta Cristea, Ioana Laura TURCULEŢ) .................................................................................... 257 4.!. Antitusive-expectorante ............................................................................. 259 4.2. Antiastmatice ............................................................................................. 261

5

5. MEDICATIA APARATULUI CARDIO-VASCULAR (Aurelia Nicoleta CRISTEA, Alexandru BREZINA, Cornel CHIRIŢĂ) ...... ................................ 283 5.1. Cardiotonice, alte stimulante cardiace si antiaritmice ................................ 285 5.2. Antianginoase ............................................................................................ 294 5.3. Antihipertensive ......................................................................................... 300 5.4. Vasodilatatoare cerebrale si periferice ....................................................... 307 6. MEDICATIA APARATULUI DIGESTIV (AureliaNicoleta CRISTEA, Ioana Laura TURCULEŢ) ... .............................................................................. 347 6. 1. Antiacide, antiulceroase ........................................................................... 349 6.2. Antivomitive, ............................................................................................. 355 propulsive gastrointestinale si antispastice ....................................................... 355 6.3. Antidiareice, antiintlamatoare intestinale si laxative -purgative, antiflatulente ..................................................................................................... 358 7. MEDICATIA RENALĂ SI UTERINĂ (Aurelia Nicoleta CRISTEA, Simona NEGREŞ, Ioana Laura TURCULEŢ) ......................................................... 383 7.1. Diuretice si antidiuretice ............................................................................ 385 7.2. Ocitocice si tocolitice ................................................................................. 396 8. MEDICA TIA SÂNGELUI (Simona NEGRE.';), Alexandru BREZINA, Aurelia Nicoleta CRISTEA, CamilE. VAR!) ........................................................... 419 8.1. Antitrombotice si antihemoragice ............................................................. .421 8.2. An ti anemice .............................................................................................. .436 9. MEDICATIA ANTIALERGICĂ SI ANTIJNFLAMATOARE (Alexandru BREZINA, Simona NEGRE.';). Aurelia Nicoleta CRISTEA) .......................... .... 471 9.1. Antialergice ............................................................................................... .473 9.2. An ti inflamatoare ....................................................................................... .476 1O. MEDICATIA SISTEMULUI ENDOCRIN (Simona NEGREŞ, Alexandru BREZINA, Aurelia Nicoleta CRISTEA. Cristina Daniela MARINECI) ................ 493 10.1. Corticosteroizi ......................................................................................... .495 10.2. Antidiabetice ............................................................................................ 504 10.3. Tiroidiene si antitiroidiene ....................................................................... 512 10.4. Hormoni sexuali ....................................................................................... 519 10.4.1. Andror;eni ......................................................................................... 519 10.4.2. Estrogeni ........................................................................................... 522 10.4.3. Inductoarele ovulatiei ....................................................................... 526 10.4.4. Progestative ...................................................................................... 529 10.4.5. Anticonceptionale ............................................................................. 531 Il. VITAMINE (Simona NEGREŞ, Cristina MOGOŞAN) ........................... 579

6

11.1. Vitamine hidrosolubile ............................................................................. 581 11.2. Vitamine liposolubile ............................................................................... 588 12. ANTJBIOTICE SI CHIMIOTERAPJCE (Aurelia Nicoleta CRISTEA, Alexandru BREZINA, Simona NEGRE.'i, Cristina Daniela MARINECI) .. .......... 611 12.1. Antibiotice antibacteriene ....................................................................... 6l2 12.2. Chimioterapice antibacteriene .................................................................. 627 12.3. Antimicotice ............................................................................................. 637 12.4. ANTITUMORALE .................................................................................. 642 13. ANTIVIRALE (Florica POPESCU) .............................................................. 691 14. IMUNOFARMOCOLOGIE (Florin Dan POPESCU) ................................... 701 15. MEDICATIA METABOLICĂ (Carmen CRISTESCU) ................................. 713 15.1. Hipocolesterolemiante ............................................................................. 715 15 .2. Antiosteoporotice ..................................................................................... 717 15.3. Anorexigene si antigutoase ...... :............................................................... 7 19 16. MEDICATIA DEZECHILIBRELOR HIDROELECTROLJTJCE ACIDOBAZICE SI NUTRITIVE (Gheorghe ŢARĂLUNGĂ) .. :....................................... 731 17. MEDICATIA IN SCOP DIAGNOSTIC (Gheorghe ŢARĂLUNGĂ) .............. 739 18. ANTIDOTURI ÎN INTOXICA TII LE MEDICAMENTOASE (Gheorghe ŢARĂLUNGĂ) ....................................................................................................... 747

7

AUTORI Prof. dr. Aurelia Nicoleta Cristea Conf. dr. Simona Negreş Conf. dr. asociat Alexandru Brezina Şef lucrări. Cornel Chirită Şef lucrări.

Ioana Laura Turculet

Asist. univ. Cristina Daniela Marineci U.M.F. "Carol Davila" Bucureşti, Facultatea de Farmacie, Catedra de Farmacologie şi Farmacie clinică Conf. dr. Florin Dan Popescu U.M.F. "Carol Davila"

Bucureşti,

şi

Facultatea de Medicină, Catedra de Imunologie Alergologie clinică

Prof. dr. Florica Popescu U.M.F. Craiova, Facultatea de Farmacie, Catedra de Farmacologie Prof. dr. Carmen Cristescu U.M.F.

Timişoara,

Facultatea de Farmacie, Catedra de Farmacologie şi Farmacie clinică

Prof. dr. Gheorghe

Ţarălungă

Universitatea ,,Ovidius" Constanta, Facultatea de Medicină Dentară şi Farmacie, Catedra de Farmacologie şi Farmacie Clinică Conf. dr. Cristina

Mogoşan

U.M.F. ,,Iuliu Haticganu" Cluj-Napoca, Facultatea de Farmacie, Catedra de Farmacologie Şef lucrări

U.M.F.

Târgu-Mureş,

dr. Cam il E. Vari

Facultatea de Farmacie, Catedra de Farmacologie

9

Prefaţă

la Ediţia a II~a

Ediţia 1-a a cărţii de teste cu răspunsuri comentate a apărut în anul 2000, În corelaţie-cu bibliografia indicată la ace/moment, pentru pregătirea temelor de farmacologie - farmacoterapie, din tematica pentru examenul de licenţă şi concursul de admitere la rezidenţiatul de farmacie. Ediţia 1-a CI necesita/ şi CI beneficiat de un tiraj prelungit, în anul2001.

Apariţia Tratatului de Farmacologie (sub redacţia Praf. Dr. Aurelia Nicoleta Cristea), Editura Medicală, Bucureşti, În anul 2005, a făcut posibilă actualizarea bibliografiei pentru această tematică. În consecinţă s-a impus redactarea celei de a Il-a ediţii a cărţii, În concordanţă cu bibliografia actualii recomandată pentru licenţă şi rezidenţial. În ediţia a 11-a, am exclus un număr foarte mic de teste existente in ediţia 1-a, ca fiind depăşite. La testele pâstrate, s-a notat paginaţia corespondentă din Tratatul de Farmacologie. Un număr redus de teste, care prezintă 1-2 alternative din cele cinci neregăsite în tratat, au fost păstrate numai cu nota de bibliografie iniţiale/.

Au fost introduse teste noi, la toate capitolele existente În raportate la noutăţile apărute şi cuprinse în Tratatul de Farmacologie. S-au adâugat capitole noi, neexistente În prima ediţie:

ediţia

1-a,

13. Antivirale ( Pr(d: Dr. Florica POPESCU) 14. Imunofannacologie (Conf. Dr. Florin Dan POPESCU) l 5. Medicaţia metabolică ( Pr4 Dr. Carmel! CRJSTESCU) l 6. Medicaţia dezechilibrelor hidroelectrolitice, acido-bazice şi nutritive ( Prof. Dr. Gheorghe ŢARiLUNGi l 7. Medicaţia în scop diagnostic (Praf. Dr. Gheorghe ŢAIULUNGĂ) 18. Antidoturi Il} intoxic,?tiile medicamentoase (Praf Dr. Gheorghe ŢARALUNGA) Am considerat câ. aceste capitole, deşi nu fac obiectul tematicii pentru pregâtirea licenţei şi rezidenţiatului, sunt importante pentru pregâtirea farmacistului modem şi trebuie sâ beneficieze de teste de autoverificare sau de control a pregâtirii efectuat de cc'ltre cadrele didactice pe parcursul anului universitar. Numilrul de teste cuprins În ediţia 1-a a fost de 1800, iar În ediţia a li-a aceasta s-a ridicat la 2121. Testele noi introduse sunt în majoritate de tip complement compus, deoarece acest tip de teste este agreat la examenele de licenţă şi rezidenţial.

11

Numărul restrâns de numai trei autori la prima ediţie a fost mult extins, fiind solicitaţi 'pentru realizarea testelor noi, autori ce au contribuit la redactarea Tratatului de Farmacologie. S-a realizat astfel o lucrare cu teste concepute de cadre didactice din mai multe centre universitare, în favoarea diversităţii modului de abordare a materiei. Mulţumind colegilor ce au răspuns. la solicitarea pentru realizarea acestei ediţii de dezvoltare a cărţii de teste de farmacologie - jarmacote1'apie, cu răspunsuri comentate, îmi exprim dorinţa şi speranţa de utilizare cu folos maxim a acestei cărţi.

Prof Dr. Aurelia Nicoleta Cristea

Prefaţă

la Ediţia 1

Această carte de teste cu ră:,punsuri comentate este destinată absolvenţi/ar pentru pregătirea examenului de licenţă în Farmacie, precum şi licenţiaţilor, pentru concursul de rezidenţial. În acest sens, testele au grade diferite de dificultate.

Testele au fost elaborate în conformitate cu bibliografia şi programele publicate pentru examenul de licenţă şi concursul de rezidenţial, din care o mare parte din tematici sunt de farmacologie. Cartea poate fi

utilă şi studenţilor

din anii III şi IV, pentru autoevaluarea

cunoştinţelor.

Prin comentariile ce însoţesc testele, această carte oferă un material elaborat, cefaciliteazâ reţinerea aspectelor importante dinfarmaco/ogia generală şi speciale/. şi

Cadrele didactice pot utiliza cartea de teste, pentru lucrările de verificare evaluare a pregc"itirii studenţilor în domeniul farmacologiei.

Cartea cuprinde toate tipurile de teste recunoscute pe plan internaţional şi wwme: complement simplu, complement compus (fără clzeie), complement grupat (cu clzeie), asociaţie simplă, asociaţie compusă şi relaţie cauză-efect. Extinderea cârţii, chiar din această primâ ediţie şi la celelalte tipuri de teste, in afara singurului tip (complement compus) agreat/a ora actuală, pe plan naţional, la examenele şi concursurile din domeniile medical şi farmaceutic, are două scopuri importante: pregâtirea licenţiaţilor pentru viitoarele concursuri în străinâtate; perenitatea acestei cărţi, in aceastâ primă ediţie şi pentru ediţiile următoare, in condiţiile in care este posibilă schimbarea tipului de test sau extinderea tipurilor de teste, la examenele şi concursurile viitoare la nivel naţional.

Subliniez faptul că fiecare tip de test are caliti/ţi proprii de re/evare a câ evidenţierea diferitelor aspecte ale unei teme se poate face mai bine, cu diferite tipuri de teste. De aceea, noi nici nu ne-wn propus un numc'ir fix, de teste din fiecare tip, ci am lcisa/materia să-şi aleagâ testele potrivite. cunoştinţelor şi

Evaluatorii pol transforma foarte uşor diversele tipuri de teste, în tipul de complement compus (forâ cheie). Astfel: răspunsurile la testele de complement grupat pot fi cerute fârâ cheie, doar compus (ex.: a, b, c; a, c: b, d); antetul de complement simplu poate fi modificat rapid prin eliminarea cuvintelor "nu" sau

12

13

"cu excepţia" şi testul devine complement compus; etc. De aceea, recomand cititorilor să parcurgă toate iipurile de teste. Medicamentele sunt przentate cu denumirile comune internaţionale (DCJ). Denumiri de .firmli înregistrate @ au fost menţionate in paranteză, la comentarii, numai pentru medicamente ultramoderize, cap de serie pentru mecanisme noi de acţizme farmacodinamici'i. Mulţumim sponsorilor care au co1itribuit la apariţia acestei cărţi (la ediţia 1-a), pe care noi o considerăm necesară pentru studenţii şi licenţiaţii facultăţilor de farmacie.

În speranţa câ această carte de teste va .fi utilă pentru atingerea scopurilor propuse, vâ doresc succes!

TIPURI DE TESTE Cheia răspunsurilor. Complement grupat (cu cheie) Din cele 5 sugestii de răspuns (a-e), poate fi corectă una, două, trei sau toate cinci. Alegeţi răspunsul corect, folosind cheia: A - dacă a, b, c sunt corecte; B - dacă a, c sunt corecte; C - dacă b, d sunt corecte; D - dacă d este corect;

E- dacă toate (a, b, c, d, e) sunt corecte. Praf Dr. Aurelia Nicoleta Cristea Complement simplu Din cele 5 sugestii de răspuns (a-e), poate fi corectă numai una. Alegeţi pe cea corectă.

Asociaţie simplă

Asociaţi fiecare din noţiunile notate cu cifre (1-5), cu noţiunea corespunzătoare din cele notate cu litere (a-e). Asociaţie compusă

Alegeţi

pentru fiecare din noţiunile notate cu cifre (1-5), enunţul (urile) corect (e) notate cu a şi b. Daţi răspunsul corect, folosind cheia: A - dacă este corect a; B - dacă este corect b; C- dacă sunt corecte ambel,e ( a şi b ); D- dacă nu este corect. nici a şi nici b. Relaţie cauză-

relaţie

14

efect

unite printr-un cuvânt ce arată o cauzală), alegeţi răspunsul corect, folosind cheia: A -dacă ambele propoziţii sunt corecte şi în relaţie cauzafă; B - dacă ambele propoziţii sunt corecte, dar relaţia cauzată nu este reală; C - dacă prima propoziţie este corectă, iar a doua este incorectă;

Pentru fiecare

frază (formată

din

două propoziţii,

15

D -dacă prima

propoziţie

este

incorectă,

iar a doua este

BIBLIOGRAFIE

corectă;

E- dacă ambele propoziţii sunt incorecte.

Complement compus (fără cheie) Din cele 5 sugestii de răspuns (a-e), pot fi corecte două, trei sau patru. Alegeţi alternativele corecte, fără a folosi vreo cheie.

16

1.

CRISTEA Alll·eiia Nicoleta, Farmaco/ogie generală, Edit. Didactică şi Pedagogică, Bucureşti, 1998; retipărită 1999, 2001, 2004

2.

CRISTEA Aurelia Nicoleta, Farmacologie (Note de curs), Edit. Medicală, Bucureşti, 1999; retipărită 2000, 2001, 2002, 2003

3.

DOBRESCU Dumitru, Farmacoterapie practică, Edit. Medicală, Bucureşti, 1989, voi. 1 şi Il

4.

STROESCU Valentin, Bazele farmacologice ale practicii medicale, Edit. Medicală, Editia a VII-a, Bucureşti, 2001

5.

DOBRESCU D., MANOLESCU E. şi colab., Memomed, Edit. Minesan, Editii a 6-a şi a 7-a, Bucureşţi, 2000, 2001

6.

CRISTEA Aurelia Nicoleta (sub redacţia), Tratat de Farmacologie, Edit. Medicală, 2005; retipărită 2006, 2007

17

3. MEDICATIA SISTEMULUI NERVOS ' VEGETATIV (SNV) TESTE

Prof. Dr. Aurelia Nicoleta CRISTEA Asist. univ. Cristina Daniela MARINECI

3.1 Simpatomimcticc şi simpatoliticc

Complement grupat e) ergometrina

1) Sunt adrenomimetice vasoconstrictoare generale: a) adrenalina b) etilefrina c) noradrenalina d) fenilefrina e) efedrina

6) Tolazolina are următorul profil farmacologic: a) postsinaptic, adrenolitic alfa- 1 b) presinaptic, antagonist alfa-2 c) arteriolodilataţie, la doze medii şi mari d) indicaţie în insuficienţă circulatorie

2) Sunt adrenomimetice biotransformate de COMT: a) noradrcnalina b) izoprenalina c) adrenalina d) orciprenalina e) efedrina

periferică

e) contraindicaţie în hiperaciditate ulcer gastro-duodenal 7) Sunt beta-adrenolitice lipofile:

3) Simpatomimeticele au următoarele efecte adverse secundare: a) tahiaritmii b) lipotimie c) hipertensiune arterială d) hipoglicemie c) hi pocolcstcrolemie 4) Sunt aclrenolitice selective alfa-!:

a) prazosin b) cloxazosin c) terazosin el) tolazolina e) fenilcfrina 5) Dintre alcaloizii cornului secarei cleriva(ii de scmisinteză, sunt alfaadrenol iti ce: a) ergotamina b) nicergolina c) metisergida d) dihiclroergotoxina

şi

a) metoprolol b) oxprenolol c) timolol d) propranolol e) pindolol 8) Profilul farmacocinetic al beta-

adrenoliticelor hidrofile se prin: a) bioclisponibilitate per os redusă b) coeficient de absorbţie digestivă relativ redus c) timp de înjumătăţire (TI/2) peste mediu şi lung d) efect al primului pasaj hepatic înalt e) absorbţia per os neinfluenţată de alimente caracterizează

şi

9) Sunt beta-adrenolitice pure:

a) atenolol b) labetalol c) timolol d) acebutolol e) pindolol 221

1O) Beta-adrenoliticele neselective dau interacţiuni manifestate prin sinergism de potenţare, cu următoarele medicamente: a) verapamil b) glibenclamida c) cimetidina d) clonidina · e) terbutalina Il) Neurosimpatoliticele prezintă efecte: a) hipersecreţie gastrică b) hipotensiune arterială c) bron hoconstricţie d) relaxarea motilităţii digestive e) tahicardie următoarele

12) Simpatolitice agonişti predominant irnidazolici 1-1, sunt: a) moxonidina b) clonidina c) rilmenidina d) reserpina e) metildopa 13) Potenţarea efectului vasopresor al noradrenalinei apare la asociere cu: a) antidepresive IMAO b) antidepresive triciclice c) reserpina d) chinidina e) digitoxina

Complement simplu 14) Este agonist al receptorilor adrenergici alfa-!: a) prazosin b) terbutalina c) dihidro- ergotoxina d) noradrenalina e) dobutamina

d) beta-1 e) beta-2

15) Care este indicaţia terapeutică a noradrenalinei: a) astm bronşic b) insuficienţă circulatorie acută

c) tahicardie paroxistică d) hipotensiune cronică e) hipotensiune posturală

17) Notaţi indicaţia terapeutică a noradrenalinei: a) astm bronşic b) insuficienţă circulatorie acută

a) clonidina b) prazosin c) fenoxibenzamina d) pindolol e) salbutamol 20) Este adrenomimetic vasodilatator periferic şi tocolitic: a) tolazolina b) nicergolina c) fentolamina

hipertonă

18) Beta-adrenoliticele nu au ca indicaţie terapeutică:

16) Dobutamina acţionează predominant asupra receptorilor: a) alfa-! b) alfa-2 c) alfa-2 presinaptici

a) hipertensiunea arterială b) tahiaritmiile c) cardiopatia ischemică d) hipertiroidismul e) tulburările ischemice periferice 19) Notaţi agonistul receptorilor adrenergici a1fa-2 presinaptici:

21)

Este

medicament

indicat

migrenă:

a) nicergolina b) dihidroergotoxina c) naftidrofuril d) terlipresina e) dihidroergotamina

Asociaţie simplă

22) Corelaţi adrenomimeticele cu receptorii asupra cărora acţionează: 1. adrenalina 2. fenilefrina 3. nafazolina 4. isoxsuprina 5. dobutamina a) alfa şi beta b) alfa c) alfa-! el) beta-1 e) beta-2

hipotonă

c) colaps d) hipotensiune cronică e) hipotensiune posturală

d) isoxsuprina e) ergometrina

23)Corelaţi adrenomimeticele cu utilitatea farmacoterapeutică:

1. nafazolina 2. isoxsuprina 3. noradrenalina 4. terbutalina 5. dobutamina a) vasoconstrictor general b) vasoconstrictor local c) stimulant cardiac d) vasodilatator periferic şi tocolitic e) bronhodilatator

24) Corelaţi adrenomimeticul cu indicaţia terapeutică:

1. noradrenalina 2. isoxsuprina 3. nafazolina 4. salmeterol 5. dobutamina a) şoc cardiogen b) conjunctivite c) arterite d) astm bronşic e) hipotensiune arterială acută 25) Corelaţi asocierile de medicamente cu efectele: 1. simpatomimetice + antidepresive triciclice sau IMAO 2. simpatomimetice + anestezice generale halogenate 3. simpatomimetice + cafeină 4. simpatomimetice + antihipertensive 5. simpatomimetice + antidiabetice a) stimulare intensă SNC b) efectul antihipertensiv diminuat c) aritmii d) crize hipertensive

222 223

în

diminuată

4. bromocriptina 5. trihexifenidil

26) Corelaţi medicamentul cu încadrarea farmacoterapeutică: 1. ergotamina 2. dihidroergotoxina 3. metilergometrina

a) vasodilatotor central şi periferic b) antimigrenos c) ocitocic d) antiparkinsonian anticolinergic e) antiparkinsonian agonist D2

e) eficacitatea hipoglicemiantelor

e) terbutalina 34) Notaţi încadrarea farmacodinamică a isoxsuprinei: a) vasodilatator periferic b) beta 2-adrenomimetic c) tocolitic d) alfa-adrenolitic e) vasoconstrictor local

Relaţie cauză-efect

27) Propranololul are timp de înjumătăţire (TI/2) relativ mic şi durată relativ scurtă, în corelaţie directă cu biotransformarea hepatică masivă la nivelul sistemelor oxidazice microzomale.

28) Reserpina are timpul de înjumătăţire foarte mare (T 1/2 cea 1OIl zile, datorită participării la circuitul entero-gastric

Complement compus 29) Precizaţi indicaţiile terapeutice ale noradrenalinei: a) insuficienţă circulatorie acută de tip hipoton b) insuficienţă circulatorie acută de tip hiperton c) colaps d) hipotensiunea posturală e) hipotensiunea cronică 30) Notaţi substanţele medicamentoase indicate în hipotensiunea arterială cronică şi postura];'\: a) fenilefrina b) etilefrina c) adrenalina d) efedrina e) dopamina 31) Notaţi tratamentul de urgenţă al necrozei tisulare provocată de injectarea paravenoasă a noradrenalinei: 224

a) b) c)

infiltraţiile infiltraţiile infiltraţile

locale cu hialuronidază locale cu cocaină locale cu fentolamină sau

procaină

d) intravenos etilefrină e) intravenos ser glucozat 32) Notaţi

35) Precizaţi mecanismul de terbutalinei: a) parasimpatolitic b) simpatomimetic c) beta-1- adrenomimetic d) beta-2-adrenomimetic e) antihistaminic H 1

acţiune

al

de utilitate ale simpatomimeticelor: a) vasoconstrictoare generală b) vasoconstrictoare locală c) bronhodilatatoare d) tocolitică c) cardiotonică 33) Sunt adrenomimetice bronhodilatatoare: a) salbutamol b) fenoterol c) salmeterol d) prenalterol

39) Notaţi indicaţiile terapeutice ale reserpinei: a) hipertensiune arterială, stadiul li b) hipertensiune arterială forme grave c) boli psihiatrice - psihoze d) boli psihiatrice - depresii e) insuficienţă circulatorie cerebrală 40) Precizaţi mecanismele de acţiune ale reserpinei: a) neurosimpatolitic b) epuizarea depozitelor granulare de noradrenalină şi adrenalină

36) Precizaţi care dintre următoarele medicamente cu acţiune la nivelul SNV, sunt contraindicate în cardiopatia

c) neuroleptic d) blochează eliberarea a noradrenalinei din vezicule e) depleţia depozitelor de dopamină şi

ischemică:

serotonină

a) salbutamol b) efedrina c) fenoterol el) adrenalina c) terbutalina

acţiunile

farmacoterapeutică

c) stop cardiac d) şoc anafilactic e) asociată cu procaina, în stomatologie

37) Precizaţi care dintre următoarele medicamente cu acţiune la nivelul SNY, sunt contraindicate în astmul bronşic:

a) timolol b) atenolol c) propranolol d) fenoterol c) salbutamol 38) Precizaţi indicaţiile terapeutice ale adrenulinei: a) astm bronşic, în tratament de fond b) cardiopatie ischemică

41) Precizaţi în ce boli asociate cu hipertensiunea arterială sunt indicate beta-adrenolitice: a) tahiaritmii cardiace b) insuficienţă cardiacă decompensată c) cardiopatie ischemică d) insuficienţă circulatorie periferică hipertonă

e) astm

bronşic

42) Notaţi substanţele medicamentoase contraindicate la diabetici, datorită riscului de comă hipoglicemică: a) proprunolol b) atenolol c) timolol d) izoprenalină e) adrenalină

225

43) Precizaţi contraindicaţiile betaadrenoliticelor neselective: a) astm bronşic b) bradicardie c) bloc atrio-ventricu!ar d) diabet insipid e) tahicardie 44) Precizaţi beta-adrenoliticele contraindicate la bolnavii cu astm bronşic:

a) oxprenolol b) timolol c) propranolol d) atenolol e) metoprolol 45) Notaţi acţiunile de utilitate farmacoterapeutică ale betaadrenoliticelor: a) antihipertensivă b) antianginoasă c) antiaritmică d) antiglaucomatoasă e) antibradicardică 46) Precizaţi care sunt beta 1adrenolitice selective: a) atenolol b) timolol c) metoprolol d) oxprenolol e) propranolol 47) Precizaţi încadrarea farmacodinamică a prazosinului: a) simpatolitic b) alfa-1-adrenolitic c) antihipertensiv d) antiastmatic e) antitahicardic

48) Precizaţi în ce boli asociate cu hipertensiunea arterială sunt indicate alfa-! adrenolitice chinazoline: a) cardiopatie ischemică b) insuficienţă careliacă c) bloc atrio-ventricular el) astm bronşic e) hipercolesterolemie 49) Sunt adrenomimetice vasoconstrictoare locale: a) efedrina b) oximetazolina c) nafazolina d) xilometazolina e) isoxsuprina 50) Simpatomimeticele prezintă următoarele contraindicaţii şi precauţii:

a) hipotiroidie b) diabet c) cardiopatie ischemică d) hipertensiune arterială e) tahiaritmii 51) Prazosin are următorul profil farmacologic: a) adrenolitic selectiv alfa -1 b) vasodilatator şi hipotensor intens c) efecte benefice pe metabolismul lipidic el) tahicardie reflexă e) fenomenul primei doze constă în crize hipertensive 52) Sunt beta-adrenolitice hidrofile: a) atena! b) sotalol c) propranolol d) oxprenolol e) metoprolol

53) Profilul farmacocinetic al betaadrenoliticelor lipofile se caracterizează prin: a) biodisponibilitate per os înaltă b) absorbţie d igestivă înaltă c) efect al primului pasaj hepatic ridicat d) variabilitate interindividuală mare, în privinţa concentraţiei plasmatice e) timp de înjumătăţire (TI/2) relativ mic 54) Beta-adrenoliticele au următoarele efecte: a) eleprimă toate funcţiile miocardului b) scad secreţia de renină din aparatul juxtaglomerular c) bronhoconstricţie · el) creşterea lipolizei e) vasodilataţie periferică 55) Reserpina are următoarele efecte adverse: a) depresie cu tendinţă la suicid b) brad icarelie accentuată c) retenţie hidrosalină d) constipaţie e) hiposalivaţie până la asialie 56) Antagonizarea efectului antihipertensiv al clonidinei, apare la asociere cu: a) guanetidina b) tolazolina c) beta-adrenolitice el) antidepresive triciclice e) captopril 57) Pentru dopamină sunt corecte afirmaţiile:

a) la doze mici (sub 1O mcg/kg/min) activează receptorii 0 1 periferici b) potenţează efectele haloperidolului

c) la doze medii (10 mcg/kg/min) are efect beta 1 adrenergic d) se administrează i.v. şi s.c e) Ia doze mari (peste 15 mcglkg/min) are efect alfa 1 adrenergic. 58) Adrenalina are următoarele efecte: a) stimulează toate funcţiile miocardului contractil şi exci toconductor b) produce bronhodilataţie c) scade glicogenoliza hepatică d) vasodilataţie la concentraţii mici e) hipoglicemie 59) Simpatomimetice cu mecanism mixt de acţiune, sunt: a) dopamina b) noradrenalina c) efedrina d) fenilefrina e) prenalterol 60) Prazosin este indicat ca medicament de primă alegere la bolnavi cu. hipertensiune arterială asociată cu: a) cardiopatie ischemică b) astm bronşic c) insuficienţă cardiacă d) diabet e) insuficienţă hepatică 61) Ergotamina şi dihidroergotamina au următoarele acţiuni farmacodinamice: a) vasoconstricţie arterială şi venoasă, cu predominanţă în teritoriul venos b) creşterea rezistenţei periferice cu tendinţă la HT A c) vasoconstricţie carotidiană, utilă în criza de migrenă d) închiderea anastomozelor arteriovenoase, cu şuntarea fluxului

226 227

sanguin dinspre

carotidă către

vena

jugulară

e)

acţiune tocolitică

62) Sunt simpatomimetice bronhodilatatoare: a) salmeterol b) prenalterol c) fenoterol d) pirbuterol e) izoprenalina

63) Despre

pseudoefedrină sunt

adevărate afirmaţiile:

a) este agonist selectiv alfa-! b) se foloseşte ca decongestiv al mucoasei nazale c) intensitatea reacţiilor adverse stimulatoare SNC şi cardiovasculare este similară cu a efedrinei d) necesită precauţie la bolnavii cu HT A, cardiopatie ischemică, tahicardie e) se administrează per os, deoarece are biodisponibilitate bună după administrare pe această cale

64) Pentru

derivaţii

feniletilamină

de betasimpatomimetici sunt

valabile următoarele: a) creşterea volumului radicalului grefat la amină determină creşterea selectivităţii pentru receptorii beta-2 b) compuşii catecolici difuzează bine prin bariera hematoencefalică c) compuşii cu radicali situaţi pe nucleul benzenic în poziţia orto sunt metabolizaţi de COMT d) radicalul grefat la amină are caracter hidrofob, favorizând difuziunea în SNC.

228

e) substituirea în poziţia alfa este responsabilă de metabolizarea compuşi lor de către MAO

65) Sunt simpatolitice presinaptici alfa-2: a) apraclonidina b) brimonidina c) moxonidina d) ketanserina e) fentolamina

agonişti

69) Sotalol: a) este un beta-blocant hidofil b) este un betal-blocant selectiv c) este un blocant al canalelor de potasiu d) scurtează repolarizarea ventriculară e) în tahiaritmii reduce ritmul sinusul

70) Apraclonidina: a) este un alfa-adrenolitic b) este agonist adrenergic alfa-2 presinaptic c) este folosit ca antihipertensiv d) determină reducerea presiunii oculare e) este folosit în oftalmologie ca antiglaucomatos

66) Sunt beta-1 adenolitice selecti ve: a) metoprolol b) bisoprolol c) celiprolol d) carvedilol e) nebivolol

67) Sunt beta-adrenolitice neselective: a) propranolol b) metoprolol c) sotalol d) carvedilol e) betaxolol 68) Tamsulosin: a) este un adrenolitic cu selectivitate pe receptorii alfa-IA şi alfa-! D de la nivelul prostatei b) relaxează muşchii netezi ai trigonului vezicii urinare, capsulei prostatei şi uretrei prostatice c) are efecte secundare la nivelul prostatei, cu afectarea ejaculării d) se foloseşte în tratamentul hiperplaziei benignc de prostată c) efectele asupra tensiunii arteriale sunt comparabile cu cele ale chinazolinelor

229

3.2. Parasimpatomimctice şi parasimpatoliticc

d) anticolinergic e) parasimpatolitic

Complement grupat 1) Pilocarpina are efecte muscarinice cu predominanţă la următoarele niveluri: a) ochi b) miocard c) glande exocrine d) vase e) tub digestiv

4) Tratamentul intoxicaţiei cu cuprinde: a) spălături gastrice b) pilocarpină c) barbiturice d) obidoximă e) scopolamină

2) Efectele secundare ale pilocarpinei, după administrare în sacul conjunctival, pot fi: a) hipersalivaţie b) ars uri epigastrice c) hipersudoraţie d) colici e) diaree

5) Atropina are următoarele indicaţii: a) astm bronşic b) spasme şi colici gastro-intestinale c) hipersialie d) examenul fundului de ochi e) bradicardie sinusală 6) Scopolamina are

atropină

următoarele

indicaţii:

3) Farmacoterapia intoxicaţiei cu derivaţi organofosforici cuprinde: a) neostigmina b) atropina c) fisostigmina d) obidoxima e) pilocarpina

a) rău de mişcare b) preanestezie c) boala Parkinson d) ileus paralitic e) adenom de prostată

8) Care este indicaţia terapeutică a neostigminei, bazată pe efect de tip nicotinic:

230

Asociaţie simplă

li) Asociaţi corect parasimpatoliticul cu utilizarea farmacoterapeutică: l. tropicamida 2. butilscopolamoniu 3. emepronium 4. pirenzepin 5. ipratropium

a) atonie intestinală postoperatorie b) retenţie urinară c) enurezis nocturn d) miastenia gravis e) antidot în curarizarea cu suxametoniu 9)

Precizaţi

încadrarea

a) antiastmatic bronhodilatator b) antispastic digestiv, biliar şi renal c) hiposecretor gastric d) antispastic urinar e) midriatic

Asociaţie compusă

12) Asociaţi corespunzător parasimpatomimeticul cu mecanismul de acţiune: 1. acetilcolina 2. neostigmina 3. pilocarpina 4. piridostigmina Relaţie cauză-

Complement simplu 7) Care efect secundar nu este de tip muscarinic: a) arsuri epigastrice b) ileus paralitic c) micţiuni frecvente d) dispnee e) transpira ţii

1O) Notaţi parasimpatoliticul ce are asupra sistemului nervos central (SNC):

acţiune stimulantă

a) atropina b) scopolamina c) propantelina d) butilscopolamoniu e) pirenzepin

5. carbacol a) parasimpatomimetic cu mecanism direct pe receptori b) parasimpatomimetic cu mecanism indirect, anticolinesterazic

efect

13) Atropina are timp de înjumătăţire lung (TI/2 = 12-38 ore), datorită participării la circuitul entero-hepatic

stimulării

centrului vaga! bulbar.

15) Antispasticul urinar emepronium se administrează cu un volum suficient de

14) În caz de tonus vaga! crescut, atropina induce bradicardie şi hipotensiune arterială slabă, datorită

apă, în poziţie şezândă sau în picioare, deoarece provoacă ulceraţii esofagiene.

Complement compus

farmacodinamică a neostigminei:

a) anticolinesterazic b) parasimpatomimetic direct c) colinergic central

16) Precizaţi mecanismul de acţiune al anticolinesterazicelor:a) formează cu acetilcolinesteraza un complex ·

b) blochează receptorii colinergici c) realizează concentraţii mari de acetilcolină

231

d) împiedică sinteza acetilcolinei e) acţionează antagonist acetilcolinic 17) Precizaţi indicaţiile terapeutice ale neostigminei, bazate pe efectele de tip muscarinic: a) atonia inteştinală postoperatorie b) antidot anticurarizant c) retenţia urinară postoperatorie · d) miastenia gravis e) diagnosticul miasteniei 18) Notaţi indicaţiile terapeutice ale neostigminei bazate pe acţiunea la nivelul plăcii motorii: a) antidot în curarizarea cu tubocurarină b) miastenia gravis c) diagnosticul miasteniei d) atonia intestinală postoperatorie e) retenţia urinară 19)

Precizaţi

încadrarea a piridostigminei: a) parasimpatomimetice directe b) parasimpatomimetice indirecte c) anticolinergice d) anticolinesterazice e) parasimpatolitice farmacodinamică

20) Notaţi efectele farmacodinamice ale anticolinesterazicelor: a) scăderea presiunii intraoculare b) creşterea tonusului muşchilor intestinali c) creşterea tonusului muşchilor vezicii urinare d) relaxarea muşchilor striaţi e) stimularea SNC 21) Notaţi efectele de tip muscarinic semnalate în intoxicaţia cu deriva ţi organofosforici:

a) bronhoconstricţie cu dispnee b) colici abdominale şi scaune diareice involuntare c) mioză şi tulburarea acomodării vederii d) paralizia muşchilor striaţi respiratori e) convulsii 22) Precizaţi contraindicaţiile parasimpatomimeticelor cu mecanism direct: a) ulcer gastro - duodenal b) astm bronşic c) hipotensiune arterială d) glaucom e) tahicardie 23) Notaţi contraindicaţiile anticolinesterazicelor: a) astm bronşic b) ileus mecanic c) miotonie d) ileus paraliticus e) miastenia gravis 24) Notaţi acţiunile parasimpatoliticelor la nivelul ochiului: a) midriază pasivă b) creşterea tensiunii intraoculare c) cicloplegie d) midriază activă e) acţiune antiglaucomatoasă 25)

Notaţi

simptomele

intoxicaţiei

cu

atropină:

a) midriază activă b) tulburarea vederii pentru aproape c) retenţie urinară d) hipertermie e) delir

26) Profilul farmacodinamic al pilocarpinei se caracterizează prin următoarele:

a) hipersalivaţie b) h ipersudoraţie c) hiposecreţie gastrică d) hipomotilitate digestivă e) mioză activă 27) Pilocarpina are următoarele indicaţii:

a) glaucom b) examenul fundului de ochi c) hipersialie d) intoxicaţia cu derivaţi organofosforici e) intoxicaţia cu atropină 28) Contraindicaţiile parasimpatoliticelor sunt: a) glaucom b) retenţie urinară c) adenom de prostată d) colici renoureterale e) ileus mecanic 29) Notaţi medicamentele care potenţează efectele parasimpatoliticelor: a) antiparkinsoniene anticolinergice b) antidepresi ve triciclice c) anticolinesterazice el) fenotiazine neuroleptice e) fenotiazine antihistaminice 30) Atropina provoacă următoarele efecte secundare: a) uscăciunea gurii şi disfagie b) bronhospasm cu dispnee c) constipaţie atonă d) retenţie urinară e) tulburarea vederii pentru departe

31) Parasimpatomimeticele produc următoarele reacţii adverse: a) dispnee şi crize de astm bronşic la astmatici b) constipaţie c) retenţie urinară d) bradicardie e) colici abdominale 32) Din grupa anticolinesterazicelor fac parte: a) neostigmina b) edrofoniu c) fluostigmina d) pilocarpina e) carbacol 33) Acţiunile atropinei la nivelul aparatului digestiv, sunt: a) creşterea tonusului şi peristaltismului b) hiposecreţie salivară c) antispastic intens d) hiposecreţie gastrică slabă e) creşterea tranzitului intestina! 34) Parasimpatolitice cu efect antispastic urinar intens, sunt: a) tolterodin b) pirenzepen c) emepronium d) ipratropium e) eumidrina 35) Parasimpatolitice cu efect antispastic gastrointestinal sunt: a) otilonium b) tiotropium c) butilscopolamoniu d) propantelina e) fenpipramida

232 233

36) Sunt anticolinergice antispastice urinare: a) propantelina b) oxibutinin c) tiotropium d) propiverin e) tolterodin 37) Propantelina: a) este un derivat de amoniu cuaternar b) este agonist neselectiv al receptorilor colinergici c) are acţiune predominată la nivelul tubului digestiv d) la doze mari, acţiunea se extinde şi asupra receptorilor nicotinici din ganglionii vegetativi şi din placa motorie e) adenomul de prostată reprezintă o contraindicaţie.

38) Indicaţiile terapeutice ale oxibutininei sunt:

234

a) enurezis diurn, prin imaturitate veziculă

b) senzaţie imperioasă de urinare la femei c) vezică urinară spastică neurogenă d) adenom de prostată e) disurie 39) Sunt anticolinergice bronhodilatatoare: a) ipratropium b) emepronium c) oxitropium d) tiotropium e) otilonium 40) Tropicamida, administrată topic la nivelul ochiului, produce: a) midriază b) cicloplegie c) cefalee şi fotofobie d) tulburarea vederii pentru aproape e) scăderea presiunii intraoculare.

3. MEDICATIA SISTEMULUI ' NERVOS VEGETATIV RĂSPUNSURI

3.1. SIMPATOMIMETICE ŞI SIMPATOLITICE Răspunsuri comentate Complement grupat 1) Răspuns corect: E'(a, b, c, d, e). [Bibliografie: 2, pag. 12; 6 pag. 245] Toate adrenomimeticele enumerate în test sunt vasoconstrictoare generale indicate în hipotensiune arterială acută sau cronică, fiind agonişti: neselectivi ai receptori lor alfa şi beta (adrenalina, etilefrina, efedrina), predominant alfa (noradrenalina) şi selectivi alfa -1 (fenilefrina). 2) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 13, 196; 6 pag. 249] Catecol-orto-metil-transferaza (COMT) catalizează metilarea la o grupare hidroxil fenolic, condiţionată de existenţa a două grupări hidroxil fenolice în poziţia 01io, cu alte cuvinte condiţionată de structura de tip catecol (ortodifenoli), prezentă la: noradrenalină, adrenalină, izoprenalină. COMT nu poate acţiona în cazul unor structuri de tip rezorcinol (metadifenoli), prezentă la: orciprenalină, terbutalină, fenoterol. De aceea, la aceşti derivaţi, T 1/2 creşte şi durata de acţiune este medie (orciprenalina, până la 5 ore) şi relativ lungă (terbutalina, fenoterol, până la 6-8 ore). Efedrina este derivat fenilic (fără hidroxili fenolici). 3) Răspuns corect: A (a, b,c). [Bibliografie: 2, pag. 16; 6 pag. 252] Efectele adverse secundare ale simpatomimeticelor rezultă din exacerbarea acţiunilor farmacodinamice de stimulare la nivel cardiac (tahiaritmii) şi vascular (vasoconstricţie cu hipertensiune arterială şi lipotimie). De asemenea, efecte adverse secundare rezultă şi din acţiunile metabolice ale simpatomimeticelor şi anume: hiperglicemie ( şi nu hipoglicemie) şi hipercolesterolemie ( şi nu hipocolesterolemie). 4) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 32; 6 pag. 266, 268]

Adrenolitice selective alfa-! sunt chinazolonele: prazosin, doxazosin, terazosin. Prin acest mecanism, ele produc efect vasodilatator şi hipotensor intens, util în hipertensiune arterială. Tolazolina (derivat etil-imidazolic) este adrenol itic alt:1 -1, dar este şi simpatomimetic indirect şi produce arteriolodilataţie utilă în tulburări circulatorii periferice spastice. Fenilefrina este alfa-! selectiv, dar adrenomimctic. 5) Răspuns corect: C (b, d). [Bibliografie: 2, pag. 28; 6 pag. 263] Sunt alfa-adrenolitice şi produc arteriolodilataţie centrală şi periferică, utilă în insuficienţă circulatorie cerebrală şi periferică: dihidroergotoxina (derivat de semisinteză dihidrogenat al ergotoxinei), precum şi nicergolina (derivat semisintetic de lisergol). Ergotamina (alcaloid natural peptidic, din cornul secarei) este alfa-adrenomimetic cu efect vasoconstrictor, util în migrenă. Ergometrina 236

(alcaloid natural amidic, din cornul secarei) este alfa-adrenomimetic cu efect ocitocic, util în travaliu. Metisergida (derivat amidic de semisinteză) are efect vasoconstrictor, dar prin mecanism antagonist serotoninic. 6) Răspuns corect: E (a, b, c, d, e). [Bibliografie: 2, pag. 31; 6 pag. 266- 267] Tolazolina (etilimidazol) este un medicament cu un spectru larg de acţiuni, încadrat în grupa alfa-adrenolitice. Este alfa- 1 adrenolitic postsinaptic la doze medii şi mari şi produce arteriolodilataţie, utilă în tulburări circulatorii periferice spastice. La doze mici, este antagonist alfa-2 presinaptic, cu efect simpatomimetic (indirect). Mai are şi acţiune parasimpatomimetică şi histaminergică, manifestată la dozele terapeutice, prin efecte secundare la nivelul tubului digestiv: hiperaciditate gastrică şi dureri epigastrice (contraindicaţie în gastrită hiperacidă şi ulcer gastroduodenal). 7) Răspuns corect: E (a, b, c, d, e). [Bibliografie: 2, pag. 34; 6 pag. 271] Majoritatea beta-adrenoliticelor sunt lipofile, cu coeficient de partiţie lipide/apă (exprimat în coeficientul de pa1tiţie octanol/apă) mai mare decât 1, în ordine descrescătoare: propranolol (3, 65), exprenolol (2, 18), metoprolol (2, 15), timolol (2, 10), pindolol ( 1,75). Beta-adrenoliticele lipofile au un profil farmacocinetic diferit de cele hidrofile. 8) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 34; 6 pag. 271- 272] Beta-adrenoliticele atât cele hidrofile (atenolol etc.) cât şi cele lipofile (propranolol etc.) au biodisponibilitate per os redusă(< 60%), dar din cauze diferite, corelate cu tipul de solubilitate. Beta-adrenoliticele hidrofile au coeficient de absorbţie digestivă relativ redus (< 60%), dimiiluat de interacţia cu alimentele şi alte medicamente. Excepţie face sotalolul, care are biodisponibilitate per os înaltă ( > 90% ). Beta-adrenoliticele lipofile însă au o biotransformare hepatică masivă, cu un efect înalt al primului pasaj hepatic. Timpul de înjumătăţire (TI/2) este în corelaţie directă cu iotransformarea hepatică. În consecinţă, Tl/2 este peste mediu şi lung în cazul beta-aclrenolitcclor hidrofile ce sunt biotransformate hepatic nesemnificativ: atenolol (5 ore), sotai oi ( 1O - 15 ore). Tl/2 este însă relativ mic, Ia betaaclrcnoliticcle lipofile, biotransformate hepatic masiv: propranolol (2- 5 ore). 9) Răspuns corect: 8 (a, c). [Bibliografie: 2, pag. 35; 6 pag. 272] Sunt bcta-adrenolitice pure: atenolol (care este şi selectiv beta-1) şi timolol (ncselcctiv, beta-1 şi beta-2). Sunt beta-adrenolitice care au şi alte efecte asociate: labetalolul ( alfa - adrenolitic), pindolol (simpatomimetic parţial), acebutolol (simpatomimetic şi chinidinic). 1O) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag 40; 6 pag. 276- 277] Beta-adrenol iti cele, atât cele neselective, cât şi cele selective beta-1, nu se asociază cu verapamil (blocant al canalelor de calciu cu efect deprimant cardiac important), 237

deoarece la asociere se manifestă un sinergism de potenţare, cu efecte cardiodeprimante severe. Cimetidina, fiind inhibitor enzimatic al S.O.M.H., potenţează efectele multor medicamente, între care şi beta-adrenolitice lipofile, putând să provoace efecte grave de supradozare. Beta-adrenolitcele neselective (beta-1 şi beta-2), având efect hipoglicemiant (prin inhibarea glicogenolizei în ficat şi în muşchii striaţi, datorită blocajului beta-2), potenţează efectul hipoglicemiant al glibenclamidei (sulfonamidă antidiabetică) şi pot induce comă hipoglicemică. Asocierea beta-adrenoliticelor (antihipertensive) cu clonidină (tot antihipertensiv), nu se manifestă prin sinergism de potenţare, aşa cum ar părea normal, ci prin hipertensiune arterială, paradoxală, la ÎI)treruperea bruscă a tratamentului. Betaadrenoliticele neselective antagonizează (prin efect bronhoconstrictor beta-2 blocant), efectul bronhodilatator al antiastmaticelor bronhodilatatoare, inclusiv adrenomimetice beta-2, ca terbutalina. Il) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 42; 6 pag. 281] Neurosimpatoliticele reduc tonusul funcţional simpatic, astfel că efectele sunt de predominanţă a tonusului parasimpatic şi anume: hipersecreţia glandelor exocrine (inclusiv hipersecreţie gastrică), bronhoconstricţie, stimularea motilităţii digestive, bradicardie (şi nu tahicardie) şi hipotensiune arterială. 12) Răspuns corect: B (a, c). [Bibliografie: 2, pag. 47-49; 5 (2001), pag. 226-227; 6 pag. 285] Simpatolitice agonişti presinaptici adrenergici alfa-2 sau/şi imidazolici 1-1, sunt: clonidina, moxonidina şi rilmenidina. Clonidina are predominanţă alfa-2 (la nivel central şi periferic). Agonişti predominant imidazolici 1-1 (la nivelul trunchiului cerebral) sunt: moxonidina şi rilmenidina. Reserpina şi metildopa sunt simpatolitice, dar cu mecanism indirect neurosimpatolitic. 13) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 19; 6, pag. 255] Antidepresivele !MAO scad metabolizarea noradrenalinei prin inhibiţia neselectivă a MAOA şi MAOB; antidepresivele triciclice împiedidt recaptarea NA din fanta sinaptică şi în acest fel cresc concentraţia mediatorului la acest nivel; reserpina împiedică recaptarea şi concentrarea în vczicule a NA, producând la începutul tratamentului ( 1 - 2 săptfunâni) o creştere a mcdiatorului în fanta sinaptică. Asocierea acestor medicamente cu NA duce la creşterea efectului vasopresor al acesteia. Complement simplu 14) Răspuns corect: d. [Bibliografie: 2, pag. Il- 12,26- 27; 6 pag. 245, 262] Noradrenalina este agonist adrenergic neselectiv (alfa-!, alfa-2 şi beta-1) cu predominanţă alfa-!. Prazosin este antagonist alfa-! adrenergic. 238

15) Răspuns corect: c. [Bibliografie: 2, pag. 18- 19; 6 pag. 254] Noradrenalina, adrenergic din grupa farmacoterapeutică a vasoconstrictoarelor generale, este indicată în patologie însoţită de hipotensiune arterială acută (cu valori sub 50 mmHg) şi colaps grav de cauze metabolice, precum şi insuficienţă circulatorie acută de tip hipoton. Este contraindicată în insuficienţă circulatorie acută hipertoi1ă. Nefiind şi agonist beta-2, nu are efect bronhodilatator şi nu poate fi eficace în astmul bronşic. 16) Răspuns corect: d. [Bibliografie: 2, pag. 12, 24- 25; 6 pag. 261] Dobutamina este predominant beta-1 adrenergic, fiind indicat ca stimulant cardiac. Mixtura racemică are doi enantiomeri: (+)este beta-1 agonist şi alfa-! antagonist, iar (-) este alfa-) agonist. 17) Răspuns corect: b. [Bibliografie: 2, pag. 18- 19; 6 pag. 254- 255] Noradrenalina agonist adrenergic neselectiv (alfa-!, alfa-2 şi beta-1) are efect vasoconstrictor intens şi este indicată în insuficienţă circulatorie acută hipotonă. În insuficienţa circulatorie acută hipertonă, noradrenalina este contraindicată. 18) Răspuns corect: e. [Bibliografie: 2, pag. 39; 6 pag. 275- 276] Beta-adrenoliticele nu pot avea ca indicaţie terapeutică, ci dimpotrivă sunt contraindicate în tulburările ischemice periferice (arterite, boala Raynaud), deoarece prin blocaj al receptori lor beta-2, au efect vasoconstrictor periferic. 19) Răspuns corect: a. [Bibliografie: 2, pag. 26, 47; 6 pag. 262] Cloniclina este agonist al receptorilor adrenergici alfa-2 presinaptici modulatori şi stimulează recaptarea noraclrenalinei elin fanta sinaptică, având efect simpatolitic, util ca antihipertensiv. 20) Răspuns corect: d. [Bibliografie: 2, pag. 12, 23- 24; 6 pag. 245, 262] Vasoclilatatoare periferice şi tocolitice sunt adrenomimetice beta-2, tip isoxsuprină. Sunt indicate în insuficienţa circulatorie periferică hipertonă şi în travaliu prematur. 21) Rftspuns corect: e. [Bibliografie: 2. pag. 29- 30; 6 pag. 263]

Ergotamina (alcaloid natural peptidic din cornul secarei), precum şi clihidroergotamina (derivatul său de semisinteză dihidrogenat) sunt medicamente indicate în migrenă. Ergotamina este predominant alfa-adrenomimetic, cu efect vasoconstrictor în special pe vasele cerebrale, util în criza de migrenă. Dihiclroergotamina este alfa-adrenomimetic şi vasoconstrictor cerebral mai slab ca ergotamina. În plus, prin clihidrogenare, se imprimă la dihidroergotamină şi un efect alfa-adrenolitic slab. În consecinţă, dihidroergotamina este utilă în migrenă, atât în criză, cât şi în tratamentul de fond. 239

Asociaţie simplă

22) Răspuns corect: 1-a, 2-c, 3-b, 4-e, 5-d. [Bibliografie: 2, pag. 12- 14; 6, pag. 245, 249] Adrenomimeticele sunt derivaţi de beta-feniletilamină (adrenalina, fenilefrina, dobutamina, isoxuprina) şi derivaţi etil-imidazolici (nafazolina). Ciclul benzenic în poziţia beta pe lanţul de etilamină imprimă efecte adrenergice alfa şi beta. Ciclul imidazolic imprimă selectivitate pentru receptorii alfa, cu efect vasoconstrictor local (nafazolina, xilometazolina, oximetazolina). Lipsa hidroxilului fenolic din poziţia 4 pe ciclul benzenic reduce efectele beta- şi imprimă selectivitate alt:1-l (fenilefrina). Radicalul grefat la amină imprimă afinitate pentru receptorii beta. Creşterea mărimii radicalului grefat la aminf1 ridică selectivitatea pentru receptorii beta (dobutamina, isoxuprina). 23) Răspuns corect: 1-b, 2-d, 3-a, 4-e, 5-c. [Bibliografie: 2, pag. 12; 6, pag. 245, 258] Nafazolina este vasoconstrictor local (indicat ca decongestionant al mucoaselor nazală şi oculară). lsoxuprina este vasodilatator periferic (indicat în insuficienţă circulatorie periferică hipertonă) şi tocolitic (indicat în caz de travaliu prematur). Noradrenalina este vasoconstrictor general (indicat în situaţii de hipotensiune arterială acută). Terbutalina este bronhodilatator (indicat în astm bronşic). Dobutamina este stimulant cardiac). 24) Răspuns corect: 1-e, 2-c, 3-b, 4 -d, 5-a. [Bibliografie: 2, pag. 16- 17; 6, pag. 245] Noradrenalina este indicată în hipotensiune arterialf1 acută (cu valori sub 50 mm Hg) şi în insuficienţă circulatorie periferică acută, de tip hipoton. lsoxuprina este adrenomimetic selectiv beta-2, util în insuficiente circulatorii periferice de tip hiperton (arterite, boala Raynaud, acrocianoză). Nafazolina este indicată exclusiv extern, ca decongestiv local al mucoaselor oculară (în conjunctivite) şi nazală (in rinite). Salmeterol este adrenomimetic selectiv beta-2 modern, indicat în astm bronşic, criză.şi fond. Dobutamina este adrenomimetic selectiv beta-1, indicat in şoc cardiogen. 25) Răspuns corect: 1-d, 2- c, 3-a, 4-b, 5-e. [Bibliografie: 2, pag. 17; 6, pag. 253] Primele trei asocieri dau interacţiuni de tip sinergism de potenţare, iar ultimele două de tip antagonism de efect. Antidepresivele potenţează efectele amfetaminei şi simpatomimetieelor, put~înd provoca crize hipertensive, chiar după întreruperea administrării (câteva zile după aminele triciclice şi două săptămâni după !MAO). Anestezicele generale (cele halogenate şi ciclopropanul) în asociere cu simpatomimetice, cresc excitabilitatea miocardului, putând provoca aritmii şi fibrilaţie ventriculară fatală. Derivaţii 240

xantici (cafeina, teofilina) potenţează intens stimularea SNC şi cardiacă inclusă de simpatomimeticele lipofile, cu efecte beta -1. Simpatomimeticele au efect hipe1iensiv şi pot diminua efectul antihipertensivelor. Simpatomimeticele induc glicogenoliză cu hiperglicemie şi diminuă eficacitatea hipoglicemiantelor . anticliabetice. 26) Răspuns corect: 1-b, 2-a, 3-c, 4-e, 5-d. [Bibliografie: 2, pag. 28; 6, pag. 263] Alcaloizii naturali din cornul secarei şi derivaţii lor de semisinteză au încadrarea farmacoterapeutică, funcţie de mecanismul de acţiune. Ergotamina (alcaloid natural peptidic) are mecanism predominant alfa-adrenomimetic, cu efect vasoconstrictor cerebral, util în criza de migrenă. Dihidroergotoxina (derivatul dihidrogenat al alcaloiclului natural peptidic ergotoxina) are mecanism predominant alfaadrenolitic cu efect vasodilatator cerebral şi periferic, util în insuficienţă circulatorie cerebrală şi periferică. Metilergometrina (derivat de semisinteză al alcaloidului natural amidic ergometrina) are acţiune ocitocică, prin mecanism alfaadrenom imetic predominant. Bromocriptina (derivat de semisinteză al alcaloizilor naturali pepticlici) este agonist dopaminergic D2, util ca antiparkinsonian. Trihexifenidil este antiparkinsonian anticolinergic, şi nu are legătură structurală cu alcaloizii din cornul secarei. Relaţie cauză

-efect:

27) Răspuns corect: A (ambele corecte şi în relaţie cauzală). [Bibliografie: 2, pag. 34; 6, pag. 271 - 272] Propranololul reprezintă tipul pentru beta-adrenoliticele lipofile, având coeficientul ele partiţie lipide/apă cel mai mare (3, 65). Beta-adrenoliticele lipofile au o biotransformare hepatică masivă la nivelul sistemelor oxidazice microzomale (S.O.M.H.). Timpul de înjumătăţire (TI/2) şi durata de acţiune sunt relativ scurte şi în corelaţie directă cu viteza de biotransformare hepatică, astfel că pentru propranolol T 1/2 = 2-5 ore. 28) Răspuns corect: A (ambele corecte şi în relaţie cauzată). [Bibliografie: 2, pag. 43; 6, pag. 282- 283]

Reserpina este alcaloid cu pKa = 6,60 şi la pl-1-ul sângelui de 7,34 se află în mare parte nedisociată. Forma nedisociată în sânge difuzează simplu prin mucoasa gastrică şi la pH-ul gastric acid disociază în proporţie ridicată. Forma disociată se concentrează astfel în stomac. Ca urmare a eliminării prin mucoasa gastrică, reserpina se elimină în majoritate prin fecale (60% în primele 4 zile). Ajunsă în intestin, la pH bazic, (pH :s; 8), reserpina revine la forma nedisociată în proporţie mare şi se reabsoarbe prin difuziune simplă. Participă astfel la circuitul enterogastric. Consecinţa este prelungirea timpului de înjumătăţire, acesta fiind foarte mare: Tl/2 - 10-1 1 zile. T 1/2 foarte mare şi mecanismul de acţiune indirect, de tip 241

neurosimpatolitic sunt cauzele duratei (O) lungi de acţiune antihipertensivă, după întreruperea tratamentului (O= 1-2 săptămâni).

Complement compus 29) Răspuns corect: a, c. [Bibliografie: 2, pag. 18- 19; 6, pag. 254] Noradrenalina (sin. norepinefrina, levarterenol) este adrenomimetic neselectiv, agonist alfa-!, alfa-2 şi beta-1 (nu este agonist beta-2). La nivel vascular, are efect exclusiv alfa-! (arterioloconstricţie), fără efect antagonic beta-2 (arteriolodilataţie). De aceea produce arterioloconstricţie intensă, cu hipertensiune arterială sistolică (efect alfa-! vascular şi beta-1 cardiac) şi diastolică (efect alfa-!). În consecinţă este încadrată la vasoconstrictoare generale şi indicată în insuficienţă circulatorie acută de tip hipoton şi în colaps (hipotensiune a11erială acută sub 50 mm Hg) de patologie diversă. Administrarea se face exclusiv i.v. în venele mari, în perfuzie diluată. Nu poate fi utilizată ca vasoconstrictor local, întrucât poate provoca necroză tisulară, datorată vasoconstricţiei brutale. 30) Răspuns corect: b, d. [Bibliografie: 2, pag. 22; 6, pag. 253, 257- 258] Etilefrina şi 'efedrina sunt adrenomimetice neselective alfa şi beta. În consecinţă sunt încadrate la vasoconstrictoare generale indicate în hipotensiunea arterială cronică sau stări hipotensive uşoare temporare (din astenie, convalescenţă), precum şi în hipotensiunea posturală (ortostatică).

este specifică glicozizilor cardiotonici şi se manifestă în sens stimulator exclusiv asupra funcţiilor miocardului contractil, în timp ce asupra funcţiilor miocardului excito-conductor, sensul este deprimant. 33) Răspuns corect: a, b, c, e. [Bibliografie: 2, pag. 12; 6, pag. 245] Sunt bronhodilatatoare adrenomimetice selective beta-2: salbut;lmol, fenoterol, salmeterol şi terbutalina. Prenalterol este adrenomimetic beta-1, cu acţiune stimulant cardiacă. 34) Răspuns corect: a, b, c. [Bibliografie: 2, pag. 12; 6, pag. 245, 259- 260] lsoxsuprina este beta-2 adrenomimetic şi ca atare, la nivel vascular efectul este · vasodilatator periferic, ia! la nivel uterin este tocolitic (= relaxant uterin). 35) Răspuns corect: b, d. [Bibliografie: 2, pag. 12; 6, pag. 245, 261] Terbutalina este simpatomimetic adrenomimetic, selectiv beta-2 adrenomimetic, cu efect bronhodilatator util în astmul bronşic. 36) Răspuns corect: b, d. [Bibliografie: 2, pag. 17, 21 -22; 6, pag. 252- 253] Adrenalina şi efedrina sunt adrenomimetice alfa şi beta, neselective. Ele induc tahicardie, prin efectele beta-1, şi consecutiv, crize de cardiopatie ischemică. De aceea sunt contraindicate în cardiopatia ischemică. 37)

31) Răspuns corect: a, c. [Bibliografie: 2, pag. 18; 6, pag. 254] Injectarea paravenoasă accidentală a noradrenalinei poate produce necroză tisulară, consecinţă a acţiunii intense arterioloconstrictoare. Clinic se evidenţiază paloare şi temperatură scăzută a suprafeţei afectate. Prin urmare tratamentul de urgenţă constă în aplicare de căldură locală şi infiltraţii locale de ser fiziologic cu: hialuronidază (enzimă ce hidrolizează. mucopolizaharidele din substanţa fundamentală a ţesutului şi creşte astfel viteza de absorbţie a noradrenalinei de la nivel paravenos, cu cea 40%) şi procaină (vasodilatator şi anestezic local, ce favorizează de asemenea absorbţia şi combate durerea de hipoxie ) sau fentolamină (vasodilatator alfa-adrenolitic). 32)

Răspuns

corect: a, b, c, d. [Bibliografie: 2, pag. 12; 6, pag. 245- 253] de utilitate farmacoterapeutică ale adrenomimeticelor sunt: vasoconstrictoare generală (efect alfa -1 ); vasoconstrictoare locală (efect alfa-!, moderat de efectul beta-2); bronhodilatatoare (efect beta -2); tocolitică (efect beta2, la nivel 1,1terin) şi stimulantă cardiacă (efect beta-1 ). Acţiunea stimulantă cardiacă de tip adrenomimetic se manifestă atât asupra funcţiilor miocardului contractil (contractilitate, excitabilitate, tonicitate), cât şi asupra funcţiilor miocardului excito-conductor (ritmicitate, conductibilitate). Acţiunea cardiotonică

Acţiunile

242

Răspuns

corect: a, c. [Bibliografie: 2, pag. 25, 41; 6, pag. 272-273, 275-276

l Timolol şi propranolol sunt beta-adrenolitice neselective. Ele sunt contraindicate în astmul bronşic, deoarece produc bronhoconstricţie (efect secundar de blocaj beta2).

Atenolol este adrenolitic selectiv beta-1 şi nu este contraindicat la astmatici. Fenoterol şi salbutamol (albuterol) sunt adrenomimetice selective beta-2, cu efect. bronhodilatatator, încadrate la grupa farmacoterapeutică de antiastmatice. 3 8) Răspuns corect: c, d, e. [Bibliografie: 2, pag. 20- 21 ; 6, pag. 256] Adrenalina (epinefrina, suprarenina) este adrenomimetic neselectiv alfa-!, alfa-2, beta-1, beta-2. Indicaţiile, corespunzătoare acţiunilor farmacodinamice principale, sunt: stop cardiac (efect beta-1 stimulant cardiac), şoc anafilactic (efecte antagonice histaminei), asociată cu procaina sau lidocaina, în soluţii injectabile, utilizate în stomatologie (efect vasoconstrictor local, cu prelungirea efectului ancstezicului local şi reducerea sângerării). Mai poate fi utilizată în astmul bronşic, dar exclusiv în criză (nu în tratament de fond), în lipsa adrenomimeticelor beta-2 selective. Este însă contraindicată în cardiopatia ischemică, pe care o agravează, prin vasoconstricţie şi tahicardie.

243

39) Răspuns corect: a, c. [Bibliografie: 2, pag. 44; 6, pag. 282- 283] Reserpina (alcaloid) este indicată, conform acţiunilor farmacodinamice principale, în hipertensiune arterială stadiul Il (mecanism neurosimpatolitic) şi în psihoze (mecanism neuroleptic). Este contraindicată în depresii, deoarece reserpina în tratament îndelungat poate induce stări depresive, cu tendinţă la sinucidere (consecinţă a epuizării depozitelor de neuromediatori necesari tonusului timic: adrenalină, serotonină).

40) Răspuns corect: a, b, c, e. [Bibliografie: 2, pag. 27, 43 - 44; 6, pag. 281, 282] Reserpina este neurosimpatolitic (prin epuizarea depozitelor granulare sinaptice, de noradrenalină şi adrenalină) şi neuroleptic (prin depleţia depozitelor sinaptice de dopamină şi s~rotonină).

41) Răspuns corect: a, c. [Bibliografie: 2, pag. 39; 6, pag. 275- 276] Beta-adrenoliticele sunt de primă alegere, în hipertensiunea arterială asociată cu tahiaritmii cardiace (au efect antiaritmic) şi cardiopatie ischemică (au efect antianginos). Sunt contraindicate în insuficienţă carcliacă decompensată (au acţiune inotrop negativă), în insuficienţă circulatorie periferică hipertonă (au acţiune vasoconstrictoare prin blocaj beta-2, în cazul beta-adrenoliticelor neselective) şi în astm bronşic (au acţiune bronhoconstrictoare prin blocaj beta-2, în cazul celor neselecti ve). 42) Răspuns corect: a, c. [Bibliografie: 2, pag. 35, 36, 39, 41; 6, pag. 272- 273] Propranolol şi timolol sunt beta-adrenolitice neselective, cu efecte atât dorite ele tip beta-1, cât şi nedorite de tip beta-2. Între efectele secundare de tip beta-2 se înscrie şi efectul hipoglicemiant (prin antagonizarea glicogenolizei în muşchii striaţi). De aceea beta-adrenoliticele neselective sunt contraindicate la diabetici, deoarece pot potenţa efectul medicaţiei antidiabetice, p1înă la comă hipoglicemică. Atenolol este adrenolitic selectiv beta-1 şi nu are efecte secundare de tip beta-2 litic. Beta-1 adrenoliticele selective (atenolol, metoprolol) sunt de elecţie în cazurile de diabet asociat patologiei tratate. Adrenalina şi izoprenalina sunt hiperglicemiante. Răspuns

corect: a, b, c. [Bibliografie: 2, pag. 38-39; 6, pag. 276] Contraindicaţiile beta-adrenoliticelor neselective se bazează atât pe efectele secundare de blocaj beta-1 la nivel cardiac (bradicarclie, bloc atrio-ventricular, insuficienţă cardiacă decompensată), cât şi pe efectele secundare de blocaj beta-2, la nivel bronşic (astm bronşic), la nivelul circulaţiei periferice (tulburări ischemice periferice hipertone) şi metabolismului glucidic (diabet zaharat sub tratament cu hipoglicemiante). Adrenoliticele selective beta-1, au·contraindicaţii bazate exclusiv pe efectele secundare ele blocaj beta-1 (bradicardie, bloc atrio-ventricular,

43)

insuficienţă cardiacă decompensată).

244

44) Răspuns corect: a, b, c. [Bibliografie: 2, pag. 35, 36, 38- 39; 6, pag. 272273] Beta-adrenoliticele neselective (oxprenolol, timolol, propranolol) sunt contrainclicate la astmatici, întrucât au şi efecte secundare de blocaj beta-2, între care şi brqnhoconstricţie. Atenolol şi metoprolol sunt selective beta-1. 45) Răspuns corect: a, b, c, el. [Bibliografie: 2, pag. 37- 38; 6, pag. 274] Acţiunile farmacoterapeutice ale beta-adrenoliticelor au mecanisme de blocaj beta1 cardiac (acţiune antihipertensivă, antianginoasă, antiaritmică, antitahicardică), şi un mecanism de blocaj beta-neselectiv (acţiune antiglaucomatoasă, prin diminuarea formării umorii apoase) consecinţă a reducerii concentraţiei de AMPc. 46) Răspuns corect: a, c. [Bibliografie: 2, pag. 35; 6, pag. 272] Adrenolitice selective beta-1, fără efecte secundare de blocaj adrenergic beta-2, sunt: atenolol şi metoprolol. 4 7) Răspuns corect: a, b, c. [Bibliografie: 2, pag. 32; 6, pag. 269] Prazosin este antihipertensiv cu mecansim simpatolitic, alfa-1 adrenolitic şi structură chimică de chinazolone. 48) Răspuns corect: b, c, el, e. [Bibliografie: 2, pag. 33; 6, pag. 269] Antihipertensivele alfa-! adrenolitice chinazoline de tip prazosin sunt de pnma alegere în hipertensiunea arterială asociată cu patologie în care beta-adrenoliticele sunt contraindicate şi anume: patologie cardiacă (insuficienţă cardiacă decompensată, bloc atrioventricular); patologie respiratorie ·(astm bronşic, insuficienţă respiratorie); patologie metabolică lipidică (hipercolesterolemie, ateroscleroză). Explicaţia: absenţa efectelor secundare cardiace (de blocaj beta-1 ), respiratorii (de blocaj beta-2), precum şi efecte proprii benefice în metabolimul lipidic. Alfa-1 adrenoliticele chinazoline sunt însă contraindicate în cardiopatie ischemică, pe care o poate agrava datorită tahicardiei reflexe induse de vasodilataţia intensă.

49) Răspuns corect: a, b, c, el. [Bibliografie: 2, pag. 12; 6, pag. 245] Pot fi utilizaţi ca adrenomimetice vasoconstrictoare locale, agoniştii neselectivi alfa şi beta (efedrina, adrenalina) şi neselectivi alfa (derivaţii etil-imidazolici: nafazolina, oximetazolina, xilometazolina). lsoxsuprina este agonist beta-2 şi induce arteriolodilataţie. 50) Răspuns corect: b, c, d, e. [Bibliografie: 2, pag. 17; 6, pag. 253] Simpatomimeticele sunt contraindicate sau necesită precauţie, în bolile pe care le pot agrava prin efectele lor şi anume:

245

diabet (prin hiperglicemie), cardiopatie ischcmică (prin tahicardie), hipertensiune arterială (prin vasoconstricţie şi creşterea debitului cardiac), tahiaritmii (prin efecte cronotrop şi batmotrop pozitive), hipertiroidie (prin efect stimulant central). Efecte stimulante centrale semnificative au numai simpatomimeticele cu un coeficient de partitie lipide/apă favorabil difuziunii prin bariera hemato-encefalică (ex.efedrina). Răspuns corect: a, b, c, d. [Bibliografie: 2, pag. 32-33; 6, pag. 269] Prazosin (derivat chinazolinic) este vasodilatator şi hipotensor intens, prin mecanism adrenolitic alfa-! selectiv. Provoacă "fenomenul primei doze", ce constă nu în crize hipertensive, ci în hipotensiune arterială ortostatică intensă. Pentru a preveni acest fenomen, dozele sunt crescute treptat, iar după prima doză se stă în clinostatism cea 30 minute. Induce tahicardie reflexă compensatorie. Are efecte benefice pe metabolismul lipidic: reduce colesterolul plasmatic, trigliceridele, LDL, VLDL şi creşte HOL. De aceea, prazosin, (ca şi celelalte chinazoline: doxazosin, terazosin), este antihipertensiv de primă alegere la bolnavii cu hipercolesterolemie şi dislipidemii.

51)

Rcserpina este un ncurosimpatolitic ce produce golirea depozitelor de catecolamine. Datorită acestei acţiuni poate produce ca reacţii adverse: depresie, bradicardie, retenţie hidrosalină.

56) Răspuns corect: b, c, d. [Bibliografie: 2, pag. 49; 6, pag. 287] Tolazolina este antagonist al receptorilor alfa 2 presinaptici, deci antagonizează efectul clonidinei; la asociere cu beta adrenolitice apare HTA paradoxală, la întreruperea bruscă a tratamentului; antidepresiVele triciclice împiedică recaptarea NA din fanta sinaptică şi în acest fel este antagonizat efectul antihipertensiv al clonidinei. Răspuns corect: a, c, e. [Bibliografie: 2, pag. 24; 6, pag. 260] Dopamina are efecte doză dependente: la doze mici (sub 1O mcg/kg/min) activează receptorii 0 1 periferici din arterele renale, mezenterice, coronare, producând vasodilataţie; la doze medii este adrenergic beta 1 stimulând toate funcţiile miocardice; la doze mari (peste 15 mcg/kg/min) este alfa 1 adrenergic producând

57)

vasoconstricţie.

52)

Răspuns

corect: a, b. [Bibliografie: 2, pag. 34; 6, pag. 271] Beta-adrenolitice hidrofile (cu coeficient de partiţie lipide/apă< 1) sunt: atenolol şi sotalol. Profilul farmacocinetic este diferit de cel al beta-adrenoliticelor lipofile de tip propranoloi (propranolol, oxprenolol, metoprolol). Răspuns corect: b, c, d, e. [Bibliografie: 2, pag. 34; 6, pag. 271] Beta-adrenoliticele lipofile nu au biodisponibilitate per os înaltă, ci redusă ( 1O 60%), ca şi beta-adrenoliticele hidrofile, dar din cauze diferite. Beta-adrenoliticele lipofile au absorbţie digestivă înaltă, dar au un efect al primului pasaj hepatic ridicat, datorită biotransformării hepatice masive la nivelul S.O.M.H. Betaadrenoliticele lipofile prezintă o largă variabilitate interindividuală în privinţa procesului de biotransformare (dependent de numeroşi factori variabili fizio patologic) şi în consecinţă în privinţa concentraţiei plasmatice. De exemplu: propranolol (variabilitate cu multiplu X 20).

53)

Răspuns corect: a, b, c. [Bibliografie: 2, pag. 35; 6, pag. 272- 273] Beta-adrenoliticele produc prin blocarea receptorilor beta 1 adrenergici, deprimarea funcţiilor miocardului contractil şi excitoconductor; scăderea secreţiei de renină din aparatul juxtaglomerular renal. Prin blocarea receptori lor beta 2 adrenergici produc bronhoconstricţie. Cresc lipoliza (efect de blocaj beta 1) şi provoacă vasoconstricţie periferică (efect de blocaj beta 2).

54)

55)

246

Răspuns

corect: a, b, c. [Bibliografie: 2, pag. 44; 6, pag. 283]

58) Răspuns corect: a, b, d. [Bibliografie: 2, pag. 20; 6, pag. 255] Adrenalina stimulează toate funcţiile miocardului contractil şi excitoconductor (efect beta,); produce bronhodilataţie (efect beta 2); vasodilataţie arterială şi venoasă la concentraţii mici (efect beta 2). Nu scade ci creşte glicogenoliza hepatică (efect alfa 1) provocând hiperglicemie. Răspuns corect: a, c. [Bibliografie: 2, pag. Il; 6, pag. 245] Dopamina are mecanism de acţiune direct, pe receptorii 0 1 la doze mici; beta 1 la doze medii. alfa 1 la doze mari; la doze medii are şi mecanisln indirect favorizând eliberarea NA în fanta sinaptică. Efedrina este simpatomimetic alfa" alfa2, beta 1, beta 2, dar şi indirect prin favorizarea eliberării şi acumulării NA în fanta sinaptică.

59)

Răspuns corect: b, c, el. [Bibliografie: 2, pag. 32- 33; 6, pag. 269] Prazosin este un alfa 1 adrenolitic selectiv ce produce vasodilataţie (arteriolodi lataţie); este indicat în HT A asociată cu astm bronşic, deoarece nu produce bronhoconstricţie; cu diabet deoarece nu influenţează metabolismul glucidic; cu insuficienţă cardiacă deoarece nu influenţează funcţiile miocardului. Este contraindicat în cardiopatie ischemică, pe care o agravează prin tahicardie retlexă. Este contraindicat în insuficienţă hepatică, deoarece se elimină majoritar prin bilă (cea. 90%).

60)

Răspuns corect: a, b, c, d. [Bibliografie: 6, pag. 264] Ergotamina, alcaloid natural din cornul secarei, şi dihidroergotamina, derivat dihidrogenat, sunt agonişti adrenergici alfa-! parţiali, cu activitate intrinsecă mică

61)

247

(submaximală) şi agonişti

cu activitate intrinsecă mare. cu predominanţă în teritoriul venos şi creşterea rezistenţei periferice cu tendinţă la HTA. Utilizarea lor în criza de migrenă se datorează vasoconstricţiei carotidiene şi închiderii anastomozelor arteriovenoase, cu şuntarea fluxului sanguin dinspre carotidă către vena jugulară. Au acţiune ocitocică, ergotamina fiind folosită în metroragii şi post-partum. serotoninergici

parţiali,

Determină vasoconstricţie arterială şi venoasă,

62) Răspuns corect: a, c, d, e. [Bibliografie: 6, pag. 245] Sunt bronhodilatatoare prin mecanism agonist pe receptorii beta-2 adrenergici: izoprenalina (agonist beta neselectiv), salmeterol, fenoterol, pirbuterol (agonişti beta-2 selectivi). Prenalterol este agonist beta-1 adenergic la nivel cardiac, fiind folosit ca stimulant cardiac. 63) Răspuns corect: b, d, e. [Bibliografie: 6, pag. 258- 259] Pseudoefedrina este adrenomimetic alfa şi beta. Este indicată ca vasoconstrictor decongestinant cu administrare per os în stări congestive ale mucoasei nazale. Profil farmacologic similar efedrinei, cu deosebirea că intensitatea efectelor stimulante SNC şi cardiovasculate este mai redusă. Totuşi, există riscul efectelor secundare adrenomimetice stimulante centrale şi cardiovasculare, de aceea HT A, cardiopatia ischemică, tahicardia reprezintă situaţii care necesită prudenţă. Are biodisponibilitate bună per os pentru că se absoarbe bine per os. 64) Răspuns corect: a, c, d. [Bibliografie: 6, pag. 249] Radicalul grefat la amină imprimă selectivitate pentru receptorii beta; odată cu creşterea mărimii radicalului grefat la amină, creşte selectivitatea pentru beta-2 (ADR are efect beta-2, iarNA nu are). Hidroxilii fenolici situaţi în poziţiile 3 şi 4 (derivaţi o-dihidroxibenzen = catecoli) sunt grupări distribuitoare, cu caracter hidrofil; compuşii catecolici nu difuzează sau difuzează puţin prin bariera hematoencefalică şi nu au efecte stimulatoare SNC semnificative (NA, DA). Hidroxilii fenolici situaţi în poziţiile 3 şi 4 sunt metabolizaţi specific, prin metilare catalizată de COMT. Radicalul grefat la amină are caracter hidrofob, favorizând difuziunea în SNC. Substituirea în poziţia alfa împiedică acţiunea MAO şi creşte durata de acţiune de la minute, la ore (efedrina, amfetamina).

Sunt beta-1 seleclive: metoprolol, bisoprolol, celiprolol, nebivolol. Carvedilol este un betablocant neselectiv. 67) Răspuns corect: a, c, d. [Bibliografie: 6, pag. 262] Sunt beta-adrenolitice neselective propranolol, sotalol, carvedilol. Metoprolol şi betaxolol sunt beta-1 adrenolitice selective. 68) Răspuns corect: a, b, c, d. [Bibliografie: 6, pag. 270-271] Tamsulosin este un adrenolitic cu selectivitate pe receptorii alfa- 1A şi alfa-! D situaţi la nivelul prostatei, determinând relaxarea muşchilor netezi ai trigonului vezicii urinare, capsulei prostatei şi uretrei prostatice, cu scăderea rezistenţei opuse fluxului urinar. Prezintă efecte secundare locale, la nivelul prostatei, constand în afectarea ejaculării. Indicaţia terapeutică este hiperplazia benignă de prostată. Deoarece muşchii netezi vasculari conţin predominat receptori alfa- 1B, pe care tamsulosin nu acţionează, efectele hipotensive ale acestuia sunt reduse comparativ cu ale adrenoliticelor alfa-! neselective chinazoline, de tip prazosin. 69) Răspuns corect: a, c, e [Bibliografie: 6, pag. 278] Sotalol este un beta-adrenolitic hidrofil, neselectiv. Blochează canalele ionice de K+, cu întârzierea repolarizării ventriculare; de aceea este folosit pentru reducerea ritmului sinusal în tahiaritmii. 70) Răspuns corect: b, d, e. [Bibliografie: 6, pag. 278] Apraclonidina este agonist adrenergic alfa-2 presinaptic, cu efecte simpatolitice, dar nu este utilizat ca antihipertensiv. Este indicată în oftalmologie, pentru reducerea presiunii intraoculare, cu utilizare de scurtă durată, în glaucom. ·

65) Răspuns corect: a, b, c. [Bibliografie: 6, pag. 249] Sunt simpatolitice agonişti presinaptici alfa-2 de tip clonidina: apraclonidina, brimonidina, moxonidina; sunt simpatoliticele cu mecanism de acţiune agonist asupra receptorilor modulatori presinaptici alfa-2, sau/şi agonist al rcceptorilor centrali imidazolici 1-1. Ketanserina şi fentolamina sunt alfa-adrenolitice. 66) Răspuns corect: a, b, c, e. [Bibliografie: 6, pag. 262]

248 249

3.2. PARASIMPATOMIMETICE ŞI PARASIMPATOLITICE Răspunsuri comentate Complement grupat

l) Răspuns corect: B (a, c). [Bibliografie: 2, pag. 54- 55; 6, pag. 293] Pilocarpina este parasimpatomimetic cu mecanism direct asupra receptorilor muscarinici şi manifestă efecte muscarinice cu predominanţă la nivelul: ochiului şi glandelor exocrine. Efecte semnificative clinice are şi la nivelul tubului digestiv, manifestate chiar după administrare locală în sacul conjunctival. 2) Răspuns corect: E (a, b, c, d, e). [Bibliografie: 2, pag. 55; 6, pag. 293] Pilocarpina, administrată topic în sacul conjunctival pentru efecte locale la nivelul ochiului, poate provoca efecte secundare generale manifestate la nivel: digestiv (hipersalivaţie cu arsuri epigastrice, colici, diaree), precum şi la nivelul glandelor exocrine sudoripare, deoarece au sinapse muscarinice (hipersudoraţie). 3)

Răspuns

corect: C (b, d). [Bibliografie: 2, pag. 61; 6, pag. 300] Derivaţii organofosforici sunt parasimpatomimetice indirecte anticolinesterazice ireversibile. Farmacoterapia intoxicaţiei necesită: un parasimpatolitic (atropină i.v 2, 5 mg, repetată până la apariţia semnelor atropinice), precum şi un reactivator de colinesterază utilizat ca antidot şi anume obidoxima (Toxogonina®) i.v. 4-6 mg/kg, repetată la fiecare oră. Prima administrare de obidoximă se face după prima injecţie de atropină. Obidoxima formează un complex cu acetilcolinesteraza fosforilată ireversibil de către derivatul organofosforic, complex ce permite eliberarea moleculelor de enzimă liberă şi de reactivator fosforilat. 4) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 66; 6, pag. 305] Atropina este alcaloid parasimpatolitic care are şi efecte proprii stimulatoare la nivelul sistemului nervos central (SNC). În consecinţă, farmacoterapia intoxicaţiei cuprinde: un parasimpatomimetic direct la nivelul receptorilor muscarinici (pilocarpină 1O mg s.c., repetată până la apariţia secreţiei salivare), precum şi un deprimant SNC în faza de excitaţie (barbituric). Deoarece atropina este alcaloid şi se elimină masiv prin mucoasa gastrică (cea 1/3, în formă nemetabolizată), se aplică spălături şi aspiraţie gastrică, chiar dacă administrarea s-a făcut pe o altă cale decât calea orală. · 5) Răspuns corect: E (a, b, c, d, e). [Bibliografie: 2, pag. 67; 6, pag. 305] Atropina este parasimpatolitic (blocant direct al receptorilor muscarinici) indicat în corelaţie cu încadrarea farmacodinamică, în: astm bronşic (ca bronhodilatator); spasme şi colici gastro-intestinale (ca antispastic); hipersialie (ca hiposecretor cu potenţa cea mai mare la nivelul glandelor salivare); examenul fundului de ochi în 250

oftalmologie (ca midriatic); bradicardie sinusală şi bloc atrio-ventricular (ca stimulant al miocardului excitoconductor în caz de tonus vaga! crescut). 6) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 67; 6, pag. 306] Scopolamina este alcaloid parasimpatolitic şi anticolinergic central, cu efecte inhibitoare la nivelul sistemului nervos central (SNC), la doze mici. În consecinţă, este indicată în: rău de mişcare; preanestezie (asociată cu un analgezic morfinomimetic puternic ca morfina sau hidromorfon); boala Parkinson de etiopatogenie postencefalitică, cu efect intens pe tremor. Ileus paralitic şi adenomul de prostată sunt contraindicaţii. Complement simplu 7) Răspuns corect: b. [Bibliografie: 2, pag. 53, 59; 6, pag. 291] Ileus paralitic nu poate ti efect secundar de tip muscarinic. Ileus mecanic este efect secundar muscarinic. 8) Răspuns corect: d. [Bibliografie: 2, pag. 59; 6, pag. 297- 298] Neostigm in a, parasimpatom imetic anticol inesterazic, are indicaţii terapeutice bazate pe efecte nicotinice: miastenia gravis şi supradozarea curarizantelor antidepolarizante de tip tubocurarină. Supradozarea curarizantelor cu depolarizare prelungită, de tip suxametoniu, reprezintă o contraindicaţie majoră. 9) Răspuns corect: a. [Bibliografie: 2, pag. 62; 6, pag. 294] Neostigmina este parasimpatomimetic indirect anticolinesterazic (inhibitor al acetilcolinesterazei, enzima ce metabolizează specific neuromediatorul acetilcolina). Are acţiune moderat reversibilă.

1O) Răspuns corect: a. [Bibliografie: 2, pag. 66; 6, pag. 302, 305] Parasimpatolitice cu actiune la nivelul sistemului nervos. central (SNC) sunt atropina şi scopolamina. Ele fiind alcaloizi, difuzcază bine prin bariera hematoenccfalică. Dar în timp ce scopolamina se manifestă exclusiv ca anticolinergic central cu efect inhibitor SNC (la doze mici), atropina are efect propriu stimulant SNC (la doze mari). Butilscopolamoniu (bromură) şi propantelina sunt derivaţi de amoniu cuaternar şi nu difuzează prin bariera hematoencefalică. Pirenzepina este amină triciclică, dar cu acţiune predominantă la nivelul receptorilor muscarinici M 1 din ganglionii parasimpatici intramurali din plexul mezenteric.

251

Asociaţie simplă

Il) Răspuns corect: 1-e, 2-b, 3-d, 4-c, 5-a. [Bibliografie: 2, pag. 62- 63; 6, pag. 301] Utilizarea farmacoterapeutică a parasimpatoliticelor de sinteză este în corelaţie cu teritoriul predominant de acţiune. Asociaţie compusă

12) Răspuns corect: 1-A(a), 2-B(b ), 3-A(a), 4-B(b ), 5-A (a). [Bibliografie: 2, pag. 50-51; 6, pag. 289 - 290] Parasimpatomimetice cu mecanism direct asupra receptorilor colinergici de tip muscarinic, sunt: acetilcolina (neuromediatorul colinergic), pilocarpina (alcaloid), carbacol (carbamoilester de sinteză). Parasimpatomimetice cu mecanism indirect anticolinesterazic (inhibitor al acetilcolinesterazei, enzima ce biotransformă specific acetilcolina) sunt: neostigmina şi piridostigmina (anticolinesterazice cu acţiune reversibilă moderat). Relaţie cauză-

efect

13) C (l-a corectă, a 2-a incorectă). [Bibliografie: 2, pag. 65; 6, pag. 304] Atropina are timp de înjumătăţire lung (TI/2 = 12 -38 ore), datorită faptului că participă la circuitul entero-gastric (şi nu entero-hepatic). Atropina este alcaloid (cu 2 grupări ionizabile şi pKa = 5,93 şi 9,65) şi datorită caracterului bazic se poate elimina difuzând simplu prin mucoasa gastrică, concentrându-se în stomac (la pH acid), de unde ajungând în intestin (la pH bazic) se reabsoarbe prin difuziune simplă. Circuitul entero-gastric se repetă până la eliminarea totală a atropinei, pe cale digestivă (cea 1/3) şi urinară. 14) Răspuns corect: E (ambele incorecte). [Bibliografie: 2, pag. 66; 6, pag. 304] Atropina are efecte moderate la nivelul aparatului cardiovascular, în sensuri diferite (stimulator sau inhibitor), în funcţie de tonusul vaga! al individului. Astfel, în caz de tonus vaga! crescut (la vagotonici), efectele sunt: tahicardie şi hipertensiune arterială slabă (prin acţiune de tip parasimpatomimetic la nivel cardiac). În cazul tonusului vaga! normal şi la doze mici, eti~ctele sunt: braclicardie şi hipotensiune arterială slabă (prin stimularea centrului vaga! bulbar). 15) Răspuns corect: A (ambele corecte şi în relaţie cauzală). [Bibliografie: 2, pag. 68; 6, pag. 309] Emepronium (Cisrelax® ) provoacă ulceraţii esofagiene la contactul direct, de aceea,pentru a evita acest efect nedorit, este indicat următorul mod de

2.)2

administrare: asociat cu un volum suficient de apă, în poziţie şezândă sau în picioare, timp de 10-15 minute. Complement compus 16) Răspuns corect: a, c; [Bibliografie: 2, pag. 56- 57; 6, pag. 295] Parasimpatomimeticele cu mecanism indirect anticolinesterazic formează un complex cu acetilcolinesteraza din sinapsele colinergice, inhibându-i astfel activitatea de hidroliză a acetilcolinei (ACH). Ca urmare se acumulează şi se realizează concentraţii mari de ACH şi apar efectele colinergice, de tip muscarinic şi nicotinic. 17) Răspuns corect: a, c. [Bibliografie: 2, pag. 59; 6, pag. 297] Neostigmina (sin. neoeserina) este anticolinesterazic moderat reversibil şi are efecte de tip muscarinic şi de tip nicotinic. Efectele muscarinice se manifestă predominant la nivelul tubului digestiv şi vezicii urinare şi justifică indicaţiile în: stări de atonie intestinală (atonie postoperatorie, constipaţie atonă, ileus paraliticus), precum şi în retenţie urinară (postoperatorie, postpartum). Restul indicaţii lor menţionate în test se bazează pe efecte de tip nicotinic. 18) Răspuns corect: a, b, c. [Bibliografie: 2, pag. 59; 6, pag. 297] Ncostigmina, anticolincstcrazic moderat reversibil, are efecte de tip muscarinic şi de tip nicotinic predominant somatice. Indicaţiile bazate pe efectele de tip nicotinic somatice, prin acumularea acetilcolinei la nivelul plăcii motorii, sunt: antidot anticurarizant în supradozarea curarizantelor antidepolarizante de tip tubocurarină şi miastcnia gravis (diagnostic şi tratament). Atenţie! Anticolinesterazicele sunt sincrgice şi potenţcază efectul curarizantelor depolarizante de tip suxametoniu. 19) Răspuns corect: b, d. [Bibliogratie: 2, pag. 56, 59; 6, pag. 290] Piridostigmina este parasimpatomimetic cu mecanism indirect anticolincsterazic.

de

tip

20) Răspuns corect: a, b, c, c. [Bibliografie: 2, pag. 51 - 53: 6, pag. 290-291] Parasimpatomimcticclc cu mecanism indirect anticolinesterazic au efecte fannacodinamicc colinergice de tip muscarinic (mioză cu scăderea presiunii intraoculare, creşterea tonusului muşchilor netezi cavitari intestinali şi ai vezicii urinare), precum şi ele tip nicotinic somatie ( stimularea şi nu relaxarea muşchilor striaţi) şi central (stimularea SNC). 21) Răspuns corect: a, b, c. [Bibliografie: 2, pag. 61; 6, pag. 299] Derivaţii organofosforici au efecte parasimpatomimetice, prin mecanism indirect anticolinesterazic ireversibil, cu durată lungă. Efectele sunt colinergice, de tip 253

muscarinic şi nicotinic şi se manifestă exacerbat în intoxicaţie. Efectele de tip muscarinic sunt: bronhospasm cu dispnee expiratorie, colici abdominale, vărsături, scaune diareice şi micţiuni frecvente, involuntare, mioză şi tulburarea acomodării vederii la distanţă. Paralizia muşchilor striaţi respiratori şi convulsii urmate de comă cu deprimarea centrului respirator sunt efecte de tip nicotinic.

27) Răspuns corect: a, e. [Bibliografie: 2, pag. 55; 6, pag. 293] Pilocarpina este parasimpatomimetic direct şi produce mioză activă, urmată de scăderea presiunii intraoculare, efect util în glaucom. Fiind parasimpatomimetic, poate fi indicată în intoxicaţia cu atropină, care este parasimpatolitic. Restul indicaţii lor enumerate în test reprezintă indicaţii ale atropinei.

22) Răspuns corect: a, b, c. [Bibliografie: 2, pag. 53; 6, pag. 292, 293] Parasimpatomimeticele cu mecanism direct au contraindicaţii bazate pe efectele adverse secundare, muscarinice, între care: ulcer gastro-duodenal (hipersecreţie gastrică), astm bronşic (bronhoconstricţie şi hipersecreţie bronşică), hipotensiune arterială (vasodilataţie şi bradicardie), bradicardie şi bloc ·atrio-ventricular (deprimarea ritmicităţii şi conductibilităţii miocardice). Glaucomul şi tahicardia reprezintă posibile indicaţii terapeutice ale parasimpatomimeticelor.

corect: a, b, c. [Bibliografie: 2, pag. 64, 67; 6, pag. 303] (CI) parasimpatoliticelor sunt în corelaţie cu efectele secundare şi anume: midriază cu creşterea presiunii intraoculare şi dureri ale globilor oculari (CI în glaucom); scăderea tonusului vezicii urinare, cu rărirea micţiunilor şi disurie (CI în retenţie urinară şi adenom de prostată). Colicile renoureterale şi ileus mecanic reprezintă indicaţii ale parasimpatoliticelor antispastice.

23) Răspuns corect: a, b, c. [Bibliografie: 2, pag. 58- 59; 6, pag. 297- 298] Parasimpatomimeticele cu mecanism indirect anticolinesterazic au contraindicaţii bazate pe efectele secundare atât muscarinice, cât şi nicotinice. Contraindicaţii bazate pe efectele secundare muscarinice sunt: astm bronşic şi ileus mecanic. Contraindicaţie bazată pe efectele secundare nicotinice este miotonia. !Ieus paraliticus şi miastenia gravis reprezintă indicaţii ale anticolinesterazicelor.

28)

Răspuns

Contraindicaţiile

29) Răspuns corect: a, b, d, e. [Bibliografie: 2, pag. 65; 6, pag. 303] Efectele parasimpatoliticelor sunt potenţate de medicamente care au efecte anticolinergice, fie utilizate în farmacoterapie (antiparkinsonienele antico!inergice ca trihexifenidil, biperiden), fie efecte secundare (antidepresivele triciclice ca imipramina, amitriptilina, nortriptilina, precum şi fenotiazinele neuroleptice ca tioridazina, clorpromazina şi fenotiazinele antihistaminice ca prometazina).

24) Răspuns corect: a, b, c. [Bibliografie: 2, pag. 64; 6, pag. 302] Parasimpatoliticele produc la nivelul ochiului: midriază pasivă (prin relaxarea muşchiului neted circular al irisului), cu creşterea tensiunii intraoculare şi contraindicaţie în glaucom precum şi cicloplegie cu tulburarea acomodări i vederii. Midriază activă produc simpatomimeticele (prin contracţia muşchiului neted radiar al irisului).

30) Răspuns corect: a, c, el. [Bibliografie: 2, pag. 66; 6, pag. 305] Atropina provoacă următoarele efecte secundare rezultate din exacerbarea acţiunilor secundare de tip parasimpatolitic: uscăciunea gurii şi disfagie (hiposecreţie salivară); constipaţie atonă (diminuarea tonusului şi peristaltismului intestina!); retenţie urinară (scăderea tonusului vezicii urinare). Tulburarea vederii pentru aproape este efect secundar parasimpatolitic, pentru departe este efect secundar simpatolitic.

25) Răspuns corect: b, c, d, e. [Bibliografie: 2, pag. 66; 6, pag. 305] Simptomatologia intoxicaţiei cu atropină (parasimpatolitic) cuprinde efecte periferice (midriază pasivă, tulburarea de acomodare a vederii, retenţie urinară, disfagie, constipaţie, tahicardie) şi efecte centrale de stimulare (hipertermie, delir, convulsii).

3 1) Răspuns corect: a, d, e. [Bibliografie: 2, pag. 53; 6, pag. 291] Efectele adverse de tip muscarinic ale parasimpatomimeticelor sunt: bronhoconstricţie cu dispnee şi crize de astm prin activarea receptorilor, M3; bradicardie prin activarea receptorilor M 2 miocardici, colici abdominale prin activarea receptorilor, M3 din muşchii netezi ai tubului digestiv.

26) Răspuns corect: a, b, e. [Bibliografie: 2, pag. 54- 55; 6, pag. 293] Pilocarpina, alcaloid cu acţiune parasimpatomimetică directă pe receptorii colinergici muscarinici, are următoarele efecte muscarinice: mioză activă (prin contracţia muşchiului circular al irisului); hipersecreţie glandulară exocrină (hipersalivaţie, hipersudoraţie, hipersecreţie gastrică etc.); stimularea muşchilor netezi cavitari, predominant la nivelul tubului digestiv (hipermotilitate gastrointestinală).

254

32) Răspuns corect: a, b, c. [Bibliografie: 2, pag. 56; 6, pag. 294] Anticolinesterazice (substanţe care blochează acetilcol inesteraza) sunt: neostigmina (moderat reversibil); edrofoniu (uşor reversibil); fluostigmina (ireversibil). 33) Răspuns corect: b, c, d. [Bibliografie: 2, pag. 65; 6, pag. 304] Atropina, prin blocarea receptorilor muscarinici, produce: hiposecreţie salivară intensă până la asialie, hiposecreţie gastrică slabă (în faza psihică), efect antispastic intens pe tubul digestiv, scăderea tonusului şi peristaltismului normal al tubului digestiv şi scăderea tranzitului intestina!. 255

34) Răspuns corect: a, c. [Bibliografie: 2, pag. 62-63; 6, pag. 309] Emepronium şi tolterodin au efect antispastic urinar şi se folosesc în incotinenţa urinară cu hipertonie vezicală.

35) Răspuns corect: a, c, d, e. [Bibliografie: 6, pag. 303] Otilonium, butilscopolamonium, propantelina şi fenpipramida au efect antispastic gastrointestinal. Tiotropium este parasimpatolitic bronhodilatator. 36) Răspuns corect: b, d, e. [Bibliografie: 6, pag. 301] Propantelina este antispastic digestiv. Oxibutinin, propiverin, tolterodin sunt antispastice urinare. Tiotropium este antiastrnatic bronhodilatator. 37) Răspuns corect: a, c, d, e. [Bibliografie: 6, pag. 308) Propantelina are structură de derivat de amoniu cuaternar, de aceea absorbţia per os este scăzută, doze le orale fiind de 1O ori mai mari decât cele injectabile. Aste antagonist neselectiv al receptorilor colinergici, cu predominanţă de acţiune la nivelul tubului digestiv, fiind folosită ca antispastic gastro-intestinal. La doze mari blochează şi receptorii nicotinici din ganglionii vegetativi iar la doze toxice şi pe cei din placa· motorie. Adenomul de prostată este o contrainclicaţie a tuturor anticolinergicelor. 38) Răspuns corect: a, b, c. [Bibliogratie: 6, pag. 309) Oxibutinin este un antispastic urinar, prin mecanism parasimpatolitic cu predominanţfl la nivelul aparatului excretor urinar. Indicaţiile sale terapeutice sunt: enurezis diurn, prin imaturitate vezicală, senzaţie imperioasă de urinare la femei, vezică urinară spastică neurogenă. Adenomul de prostată şi disuria reprezintă contraindicaţii.

39) Răspuns corect: a, c, d. [Bibliografie: 6, pag. 301] Sunt anticolinergice bronhodilatatoare ipratropium, oxitropium, tiotropium. Emepronium este anticolinergic antispastic urinar; otilonium este un anticolinergic folosit ca antispastic digestiv. 40) Răspuns corect: a, b, c, d. [Bibliografie: 6, pag. J 12] Tropicamida este un anticolinergic folosit în oftalmologie ca midriatic ŞI cicloplegic. Efectele sale secundare sunt fotofobic şi cefalee (datorită blocării reflcxului fotomotor, pc timpul unei midriaze prelungite), tulburarea vederii pentru aproape (datorită focalizării cristalinului pentru distanţf1, ca urmare a cicloplegiei) şi creşterea presiunii intraoculare (ca urmare a împiedicării scurgerii umorii apoase prin canalul Schlemm).

256

4. MEDICATIA APARATULUI RESPIRATOR ' TESTE Praf. Dr. Aurelia Nicoleta Cristea Şef lucrări Ioana Laura TURCULEŢ

4.1. Antitusive-expectorante Complement grupat

. 1) Notaţi afirmaţiile corecte: a) codeina produce deprimare respiratorie la noul născut b) codeina produce farmacodependenţă la sugar c) clobutinol este antitusiv neopioid d) expectorantele cu săruri de amoniu sunt preferate în epilepsie e) bromhexin este indicată în tusea uscată

2) Notaţi inhibitoarele opioide ale centrului tusei, naturale şi sintetice: a) codeina b) dextrometorfan c) morfina d) butamirat e) clobutinol 3) Notaţi antitusivele cu toxicomanogen: a) morfina b) dextromctorfan

potenţial

c) codeina d) guaifenesina e) oxeladina 4) Notaţi efectele absente la noscapină (narcotină):

a) antitusiv central b) analgezic c) deprimant slab al centrului respirator d) toxicomanogen slab e) constipant 5) Notaţi afirmaţiile corecte pentru iod uri: a) distribuire selectivă în glanda tiroidă b) potenţial alergizant c) stări congestive ale aparatului respirator d) activează procesele anabolice proteice e) de elecţie ca expectorante, în sezonul rece

Complement simplu

6) Notaţi mecanismul de acţiune, pentru bromhexin: a) secretostimulant b) reflex c) bronhosecretolitic d) fizica-chimic e) mixt corespunzător

7) Expectorante cu mecanism exclusiv retlex sunt: a) săruri de amoniu b) ioduri

c) benzoat de sodiu d) saponine e) guaifenezina 8) Bromhexinul este indicat ca: a) anestezic local b) antitusiv c) expectorant d) antihistaminic e) miorelaxant 9) Notaţi expectorantul miorelaxant:

259

a) guaiacolsulfonat de potasiu b) acetilcisteina c) bromhexin d) benzoat de sodiu e) guaifenesina

1O) Notaţi expectorantul pentru care există restricţii

recipie1itelor şi aparatelor utilizate pentru administrare: a) benzoat de sodiu b) ioduri c) guaifenesina d) acetilcisteina e) bromhexin

referitoare la materialul

Complement compus Il) Notaţi antitusivele inhibitoare neopioide ale centrului tusei: a) dextrometorfan b) butamirat c) clobutinol d) ambroxol e) oxeladina

12) Notaţi antitusivele fără risc de farmacodependen ţă: a) codeina b) dextrometorfan c) clobutinol d) butamirat e) oxeladina 13) Notaţi expectorantele bronhosecretolitice, mucolitice: a) acetilcisteina b) carbocisteina

c) ambroxol d) bromhexin e) guaifenesina

14) Bromhexin are următoarele caracteristici farmacologice: a) bronhosecretolitic b) mecanism chimic c) produce iritaţie gastrică d) nu induce bronhospasm e) la astmatici se asociază cu bronhodilatatoare

15) Notaţi afirmaţiile corecte pentru clorura de amoniu: a) indicaţie ca expectorant b) indicaţie ca diuretic c) provoacă iritaţie gastrică d) provoacă stimulare SNC e) contraindicată în alcaloză

4.2. Antiastmatice Complement grupat 1) Sunt antiastmatice antileucotriene competitivi ai receptorilor Cys LT,: a) montelukast b) zafirlukast c) pranlukast d) zileuton e) nedocromil

e) parasimpatomimetice

antagonişti

2) Montelukast are următoarele proprietăţi farmacologice: a) antiastmatic b) antagonizează bronhospasmul c) previne infiltratul eozinofilic d) indicaţie în tratamentul de fond e) diminuă efectele SRS- A 3) Notaţi antiastmaticele care pot fi utilizate în tratamentul de fond: a) teofilină, per os b) cromoglicat de sodiu, aerosoli c) beclometazon dipropionat, aerosoli d) teotilină, aerosoli e) adrenomimetice, s.c. 4) În tratamentul crizei severe şi stării de rău astmatic se indică: a) teofilină, i.v. b) hidrocortizon hemisuccinat, i.v. c) oxigen el) hidrocortizon hemisuccinat, p.o. c) histaglobină 5) a) b) c) d)

Sunt contraindicate la astmatici: peniciline şi cefalosporine morfina barbiturice beta-adrenolitice

6) Antiastmaticele adrenomimetice au următoarele efecte de tip beta-2: a) ameliorarea clearence-ului mucociliar b) inhibarea degranulării mastocitelor pulmonare c) efect tocolitic d) vasoconstricţie cu decongestionarea mucoasei traheo-bronşice e) scăderea concentraţiei de AM Pc 7) Reacţiile adverse ale bronhodilatatoarelor adrenomimetice, administrate abuziv în aerosoli, pot fi: a) tahifilaxie b) bronhoconstricţie intensă c) stare de rău astmatic d) bradicardie e) somnolenţă 8) lpratropium are următorul profil farmacologic: a) indicat în astm bronşic cu componentă vagală reflexă importantă

b) de elecţie în bronşita cronică obstructivă, prin hipersecreţie de mucus

c) administrare inhalatorie, în aerosoli d) exclusiv în criză e) agonist M2 şi M 3 9) Tcofilina are următoarele mecanisme de acţiune bronhodilatatoare: a) stimulează fosfodiesteraza b) blochează receptorii purinergici P 1 -

A, c) scade concentraţia de AM Pc

260 261

d) este antagonist al adenozinei e) inhibă adenilatciclaza 1O) Glucocorticosteroizii au mecanism complex de acţiUiie antiastmatică, care constă în:

a) acţiune antiinflamatoare b) acţiune ai1tiexudativă c) hiposecreţie bronşică d) scade numărul de receptori betaadrenergici e) acţiune imunostimulatoare

Complement simplu Il) Notaţi mecanismul de acţiune antiastmatic, pentru cromoglicatul disodic: a) bronhodilatator b) parasimpatolitic c) musculotrop d) stimulator al degranulării mastocitelor e) inhibitor al eliberării autacoidelor, din mastocite 12) Teofilina nu are următoru 1 efect: a) bronhodilatator musculotrop b) stimulant cardiac c) sensibilitate particulară la copii d) stimulator al fosfodiesterazei e) creşte concentraţia de AM Pc 13) Notaţi antiastmaticul adrenomimetic selectiv beta-2: a) orciprenalina b) efedrina c) isoxsuprina d) terbutalina e) dobutamina 14) Nu este bronhodilatator adrenomimetic beta-2 selectiv: a) terbutalina b) orciprenalina c) salbutamol d) fenoterol e) salmeterol

15) Ketotifen nu este: a) antiastmatic b) antialergic c) antihistaminic H 1 d) adrenomimetic e) antagonist al calciului

16) Teofilina nu este: a) bronhodilatator b) diuretic c) stimulant SNC d) anticonvulsivant e) inhibitor al fosfodiesterazei 17) Antiastmaticele au următoarele caracteristici, cu o excepţie: a) teofilina se administrează în aerosoli b) teofilina este antagonist al adenozinei, pe receptorii P 1 - A1 c) cromoglicatul de sodiu se administrează exclusiv în tratamentul de fond al astmului d) doze le în aerosoli reprezintă 1O20% din dozele sistemice e) tahifilaxia instalată la betaadrenomimetice se combate cu ketotifen sau corticostcroizi 18) Terbutalina are următoarele caracteristici, cu o excepţie: a) mecanism adrenomimetic selectiv beta-2

b) metabolizare catalizată de COMT şi MAO c) structură de rezorcinolamină d) potenţă relativă mai mare, comparativ cu orciprenalina e) durată medie de acţiune 19) Notaţi antiastmaticul antileucotrienic antagonist al receptorilor Cys LT 1: a) amrinona b) molsidomin

c) moxonidina d) montelukast e) valsartan 20) Notaţi medicamentul contraindicat Ia bolnavii astmatici: a) efedrina b) ipratropium c) atenolol d) metoprolol e) propranolol

Asociaţie simplă

21) Asociaţi corect medicamentul antiastmatic, cu mecanismul de acţiune: 1. salmeterol 2. ipratropium 3. aminofilina 4. nedocromil 5. beclometazon dipropionat

22) Asociaţi corect medicamentul antiastmatic, cu mecanismul de acţiune: 1. pirbuterol 2. teofilina 3. zileuton 4. ketotifen 5. dexametazon izonicotinat

a) antiinflamator corticosteroid b) inhibitor al degranulării mastocitelor c) muscu !o trop d) parasimpatolitic e) adrenomimetic beta-2

a) adrenomimetic beta-2 b) musculotrop c) antileucotrieriic d) inhibitor al degranulării mastocitelor e) antiinflamator corticosteroid

Asociaţie compusă

23) Asociaţi corect incdicamentele antiastmatice cu mecanismul de acţiune:

1. 2. 3. 4. 5.

salbutamol teofilina montelukast acid cromoglicic nedocromil

a) bronhodilatator b) inhibitor al degranulării mastocitelor

24) Asociaţi corect medicamentele antiastmatice cu mecanismul de acţiune:

1. fenoterol 2. montelukast 3. zafirlukast 4. pranlukast 5. zileuton a) bronhodilatator b) antileucotrienic, antagonist al receptorilor Cys LTt

262 263

Relaţie cauză

- efect

25) Soluţiile injectabile de teofilină nu se asociază cu soluţii ce au pH < 8, deoarece acţiunea bronhodi latatoare este scăzută în acidoză. 26) Antiastmaticele cu structură de cromone sunt administrate exclusiv . inhalator, deoarece absorbţia digestivă este slabă. 27) Cromoglicatul de sodiu este util în tratamentul crizei de astm bronşic, deoarece se administrează pe cale

28) La oprirea tratamentului cu corticosteroizi sistemici se poate produce moarte prin insuficienţă suprarenală acută şi de aceea tratamentul crizei de astm bronşic se face în etape începându-se cu corticosteroizi pe cale inhalatorie şi continuând pe cale sistemică. 29) Corticosteroizii se administrează pe cale inhalatorie în infecţii bronşice şi micoze pulmonare, deoarece au efect i munosupresi v.

b) stimularea fosfolipazei A 2 c) stimularea biosintezei de lipocortină d) inhibarea ciclooxigenazei e) inhibarea lipooxigenazei

c) per os 4- 5 zile d) la sfârşit injectabil i. v., 1 - 2 zile e) în final se reduc dozele progresiv, lent, în 1 - 2 săptămâni

35) Glucocorticosteroizii antiastmatici au profilul farmacotoxicologic caracterizat prin: a) insuficienţă suprarenală acută b) atrofia mucoasei respiratorii c) candidoze orofaringiene d) stimularea activităţii axului hipofizohipotalamo- suprarenal e) moarte, la trecerea de la corticosteroizi inhalatori la cei sistemici

39) Treptele trecerii de la corticoterapia la cea inhalatorie sunt: a) reducere rapidă a dozelor s.istemice b) asociere sistemic + inhalator, 1 - 2

injectabilă.

Complement compus 30) Notaţi afirmaţiile valabile pentru bronhodilatatoarele adrenomimetice: a) salbutamol este rezorcinolamină b) fenoterol provoacă tahicardie şi insomnie c) izoprenalina se administrează per os d) fenoterol este rezorcinolamină e) doza de salbutamol este de 2 mg sau 4 mg/comprimat 31) Notaţi

afirmaţiile

valabile pentru

teofilină şi aminofilină:

a) teotilina are Tl/2 mediu b) Tl/2 este crescut în insuficienţă hepatică şi cardiacă

c) Tl/2 este crescut la fumători d) indicele terapeutic este mare e) aminofilina este un derivat de teotilină greu solubil 32) Notaţi afirmaţiile valabile pentru teofilină:

264

a) administrarea injectabilă, exclusiv l.V.

b) deces subit, la administrare

rapidă

1. V.

c) bine tolerată per os, la ulceroşi d) contraindicată în epilepsie e) asocierea cu simpatomimetice provoacă aritmii grave 33) Notaţi afirmaţiile valabile pentru cromoglicatul de sodiu: a) administrare exclusiv inhalator b) exclusiv în criza de astm bronşic c) la administrare repetată frecvent, agravarea astmului şi reacţii alergice d) durata tratamentului maxim l - 2 zile e) indicat în astmul bronşic alergic

34) G lucocorticosteroizi i au următorul mecanism molecular de acţiune an ti inflamatoare: a) inhibarea biosintezei eicosanoidelor proinflamatoare

36) Glucocorticosteroizii antiastmatici au următoarele contraindicaţii: a) forme grave de astm şi starea de rău astmatic b) inhalator, la corticodependenţi c) inhalator, în infecţii bronşice d) sarcină, primul trimestru e) imunosupresie 37) Glucocorticosteroizii au următoarele indicaţii ca antiastmatice: a) crize severe de astm bronşic b) crize uşoare de astm c) status astmaticus d) tratament de întreţinere, la corticodependenţi

e) tratament de întreţinere. în astm moderat şi sever 38) Etapele tratamentului crizelor foarte grave şi stării de rău astmatic, cu corticosteroizi, sunt: a) la început dexametazon izonicotinat, inhalator, până la încetarea crizelor b) apoi asociere inhalator şi per os 1 - 2

sistemică

săptămâni

c) reducerea rapidă a dozelor inhalatorii d) continuarea cu doze inhalatorii, mici e) trecerea se face sub control clinic şi spirometric 40) Notaţi medicamentele care pot fi indicate în astm bronşic asociat cu cardiopatie ischemică: a) adrenalină b) efedrină c) bambuterol d) propranolol e) terbutalinf1 41) În tratamentul crizei severe. de astm bronşic se uti 1izează: a) corticosteroizi sistemici i.v. b) corticosteroizi inhalatori în doze mari şi bronhodilatator adrenomimetic c) beta-2 adrenomimetice administrate inhala tor d) corectarea acidozei metabolice c) corectarea hipoxiei 42) Imunoterapia în cazul astrnului bronşic este indicată în: a) astm bronşic persistent sever b) astm bronşic extrinsec atopic cu alergen specific rezistent la terapia cu adrenomimetice c) astm bronşic infecţios

săptămâni

265

d) astm bronşic extrinsec atopic cu alergen specific refractar la terapia cu antiinflamatoare antiastmatice e) astm bronşic cu plurisensibilizare 43) Farmacodinamia zileutonului cuprinde: a) · este inhibitor al degranulării mastocitare b) are mecanism indirect de acţiune prin inhibarea selectivă 5- lipooxigenazei c) inhibă faza tardivă a inflamaţiei d) este antagonist competitiv pe receptorii Cys-LT ca efect antagonizarea e) are bronhospasmului din astmul bronşic, scăderea secreţiei de mucus de la nivelul bronhiilor, scăderea permeabilităţii capilare, scăderea intiltratului de eozinofile şi bazotile în căile aeriene 44) Montelukast: a) este un antileucotrienic, antagonist selectiv cu afinitate înaltă pentru receptorii Cys-LT b) se metabolizează hepatic la nivel SOMH c) antagonizeză bronhospasmul, combate edemul şi scade secreţia de mucus d) prezintă numeroase reacţii adverse e) interacţionează farmacocinetic cu warfm·ina 45) Corticosteroizii inhalatori în terapia astmului bronşic: a) sunt utilizaţi în criza severă de astm bronşic

b) prezintă ca efecte secundare atrofia mucoasei respiratorii, disfonie reversibilă, retenţie hidrosalină

c) se utilizează exclusiv ca tratament de fond d) este contraindicată asocierea lor cu beta-adrenomimetice inhalatorii în cazul astm ului bronşic persistent sever e) se administrează în doze mai mici, comparativ cu dozele p.o. 46) Sunt inhibitoare ale mas toci tare: a) montelukast b) nedocromil c) ketotifen d) zileuton e) tiotropium

47)

degranulării

a) izoprenalina b) salbutamol c) izoetarina d) beclometazona e) salmeterol · 50) Referitor la farmacoterapia astmului bronşic sunt adevărate următoarele afirmaţii:

a) beta-adrenomimeticele folosite în terapia dcrizei uş'oare şi moderate sunt cele inhalatorii, cu durată scu1iă şi medie

b) la copii mici se preferă administrarea comprimatelor retard pentru profilaxia crizelor nocturne c) salmeterolul inhalator se foloseşte în tratamentul de fond al astmului bronşic persistent, moderat şi sever d) nedocromil reprezintă medicaţie de rezervă pentru tratamentul profilactic al astmului bronşic la copii e) tratamentul cu corticosteroizii i.v se face 2-3 zile în cazul crizelor severe de astm bronşic sau a stării de rău astmatic

Următoarele afirmaţii

acţiunea

acidului

referitoare la cromogl icic sunt

adevărate:

a) este indicat în astmul alergic, ca tratament de fond b) este indicat în crizele de astm bronşic c) stabilizează membrana mastocitară, inhibă eliberarea de histamină din mas tocite d) are speciticitate pentru mastocitele cu localizare bronhoalveolară e) se găseşte condiţionat şi sub formă de soluţie oftalmică şi aerosoli nazali 48)

Care

dintre bronhodilatatoarele se utilizează exclusiv în profilaxia de lungă durată a crizei de astm bronşic: a) izoprenalina b) salmeterol c) orciprenalina d) izoetarina e) formoterol următoare

49) Se utilizează exclusiv în terapia crizei de astm bronşic:

266 267

4.1. ANTITUSIVE - EXPECTORANTE Răspunsuri comentate Complement grupat

1) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 184, 185, 189 - 190; 6, pag. 355, 357' 362] Codeina, antitusiv central, alcaloid din opiu, difuzează prin placentă şi în laptele matern, putând produce deprimarea centrului respirator şi farmacodependenţă la noul născut şi sugar. Clobutinol este antitusiv neopioid, cu eficacitate aproape egală cu cea a codeinei. Expectorantele cu săruri de amoniu au efect stimulator SNC până la convulsii şi este contraindicat în epilepsie. Bromhexin fiind expectorant este indicat în tusea umedă.

4. MEDICATIA APARATULUI RESPIRATOR , RĂSPUNSURI

2) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 184; 6, pag. 355] Inhibitoarele opioide ale centrului tusei sunt naturale (codeina şi morfina) şi sintetice (dextrometorfan). 3) Răspuns corect: B (a, c). [Bibliografie: 2, pag. 184- 186; 6, pag. 357] Antitusive cu potenţial toxicomanogen sunt opioidele naturale: morfina şi codeina. Morfina are potenţial toxicomanogen ridicat, este stupefiant şi are indicaţie ca antitusiv în mod excepţional în tuse foarte intensă. Codeina are potenţial toxicomanogen redus şi poate dezvolta toxicomanie numai după administrare prelungită.

4) Răspuns corect: C (b, d). [Bibliografie: 2, pag. 186; 6, pag. 355] Noscapina (narcotina), fi ind alcaloid din opiu, dar cu structură izochinolinică, nu este analgezic şi nu produce toxicomanie. 5) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 190; 6, pag. 363] lodurile de sodiu sau potasiu, utilizate în preparate expectorante, se distribuie selectiv în glanda tiroidă şi pot induce efecte de hipertiroidie (activarea proceselor catabolice proteice) şi tireotoxicoză. Au potenţial alergizant, inducând sensibilizare la iod. Provoacă fenomene de iodism, manifestate prin congestia mucoaselor nazală, laringiană, conjunctivală şi prin stări congestive pulmonare acute. De aceea se administrează cu prudenţă în sezonul rece. Complement simplu

6) Răspuns corect: c. [Bibliografie: 2, pag. 188 - 1&9; 6, pag. 361] 269

Bromhexin este expectorant bronhosecretolitic mucolitic. Mecanismul constă în stimularea activităţii lizozomilor, cu creşterea secreţiei de enzime ce hidrolizează mucopolizaharidele.

13) Răspuns corect: a, b, c, d. [Bibliografie: 2, pag. 188- 189; 6, pag. 361] Expectorante bronhosecretolitice mucolitice sunt: acetilcisteina, carbocisteina, ambroxol, bromhexin. Guaifenesina este expectorant secretostimulant.

7) Răspuns corect: d. [Bibliografie: 2, pag. 186; 6, pag. 360] Expectorante secretostimulante, prin mecanism exclusiv reflex, sunt saponinele din produsele vegetale expectorante (species pectorales, ceai pectoral). Mecanismul reflex (indirect) constă în iritarea nespecifidi a receptorilor din mucoasa gastrică, însoţită de declanşarea unui reflex vago-vagal, cu stimularea vagală a secreţiei glandelor bronşice. Restul expectorantelor enumerate sunt secretostimulante, prin mecanism mixt (direct+ reflex).

14) Răspuns corect: a, b, c, e. [Bibliografie: 2, pag. 191; 6, pag. 365] Bromhexin este expectorant bronhosecretolitic prin mecanism chimic. Produce iritaţie gastrică şi este contraindicat în ulcer gastroduodenal. În aerosoli induce bronhospasm şi de aceea se administrează cu prudenţă la astmatici, în asociere cu bronhodilatatoare.

8) Răspuns corect: c. [Bibliografie: 2, pag. 191; 6, pag. 361] Bromhexinul este indicat ca expectorant bronhosecretolitic.

15) Răspuns corect: a, b, c, d. [Bibliografie: 2, pag. 189- 190; 6, pag. 362] Preparatele cu clorură de amoniu sunt indicate ca expectorante secretostimulante. Soluţiile sunt acide şi sunt indicate ca diuretice acidifiante şi în alcaloză. Provoacă iritaţie gastrică, până la vomă şi epigastralgii, precum şi stimulare SNC până la convulsii.

9) Răspuns corect: e. [Bibliografie: 2, pag. 190 6, pag. 363] Guaifenesina este bronhosecretostimulant utilizat ca expectorant, dar are şi acţiune miorelaxantă. La doze mari, poate provoca paralizia muşchilor striaţi, începând cu membrele posterioare şi sfârşind cu muşchii respiratori. Este contraindicată în caz de miastenie. 1O) Răspuns corect: d. [Bibliografie: 2, pag. 191; 6, pag. 364] Acetilcisteina este expectorant bronhosecretolitic. Având structura chimică de acid acetilamino-2 -mercapto-3 propionic, are caracter reducător. Soluţia este uşor oxidabilă, prin oxidare devenind roz. Recipientele şi aparatele utilizate pentru administrare trebuie să fie obligatoriu din sticlă, plastic, oţel, deoarece interacţionează cu fier, cupru, cauciuc. Mecanismul acţiunii mucolitice se bazează pe caracterul reducător: prin gruparea sulfl1idrică reduce legăturile disulfidice din mucoproteinele secreţiei bronşice, efectul fiind intens la pH slab alcalin (pH > 7,5).

Complement compus Il) Răspuns corect: b, c, e. [Bibliografie: 2, pag. 184; 6, pag. 355] Antitusivele inhibitoare neopioide ale centrului tusei sunt: butamirat, clobutinol, oxeladina. Dcxtrometorfan este antitusiv inhibitor al centrului tusei opioid sintetic. Ambroxol este expectorant. 12) Răspuns corect: b, c, d, e. [Bibliografie: 2, pag. 184- 186; 6, pag. 355, 357] Antitusive fără risc de farmacodependenţă sunt cele neopioide: clobutinol, butamirat, oxeladina. Dextrometorfanul, deşi antitusiv opioid sintetic, are avantajul absenţei riscul~i de farmacodependenţă.

270 271

4.2. ANTIASTMA TICE Răspunsuri comentate Complement grupat 1) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 203; 6, pag. 343) Montelukast (Singulair®), zafirlukast şi pranlukast sunt antiastmatice antileucotriene cu mecanism antagonist competitiv al receptorilor Cys LT 1 (receptori pentru cistenil-leucotriene). Zileuton este antiastmatic antileucotrienic, dar cu mecanism inhibitor al 5-lipooxigenazei. Nedocromil este antiastmatic cu mecanism inhibitor al degranulării mastocitelor. 2) Răspuns corect: E (a, b, c, d, e). [Bibliografie: 2, pag. 203; 6, pag. 345- 346] Montelukast (Singulair®) este antiastmatic antileucotrienic, antagonist competitiv al SRS - A (= substanţa lent reactivă a anafilaxiei) pentru receptorii Cys LT 1 (receptorii pentru cistenil-leucotriene). Are atât efecte imediate (antagonizarea bronhospasmului, scăderea secreţiei de mucus, combaterea edemului), cât şi îndelungate (prevenirea infiltratului eozinofilic), fiind indicat în tratamentul de fond, pe termen lung, al astmului persistent. SRS -. A contine trei cistenilleucotriene (LTC 4 , LTD 4 , LTE4). 3) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 195; 6, pag. 326] În tratamentul de fond al astmului bronşic se utilizează căile per os şi respiratorie. • De elecţie este teofilina per os. De alternativă sunt inhibitoarele degranulării · mastocitare (ca de ex. cromoglicat de sodiu, aerosoli) în astmul bronşic alergic sau corticosteroizii (ca de ex. beclometazon dipropionat, acrosoli) în cazul astmului sever şi la corticodependenţi. Teofilina nu_se administrează în aerosoli, deoarece este iritant tisular. 4) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 195; 6, pag. 327] În tratamentul crizei severe şi stării de rău astmatic se utilizează exclusiv calea injectabilă. De elecţie sunt teofilina i.v. în perfuzic sau corticosteroizii (respectiv hidrocortizon hemisuccinat i.v. repetat sau perfuzie) în cazul crizelor grave refractare şi în starea de rău astmatic. În tratamentul asociat se indică oxigen pentru corectarea hipoxiei. Histaglobina se utilizează în scopul hiposensibilizării nespecifice. Hidrocortizonul hemisuccinat este o formă hidrosolubilă utilizată exclusiv i.v. 5) Răspuns corect: E (a, b, c, el, e). [Bibliografie: 2, pag. 195- 196; 6, pag. 330] La astmatici sunt contrainclicate: medicamente cu potential alergizant (peniciline, cefalosporine, sulfamide, pirazolone ca metamizol), medicamente ce potenţează insuficienţa respiratorie (morfină, barbiturice) şi medicamente ce favorizează 272

bronhospasmul (beta-aclrenolitice, parasimpatomimetice, mucolitice în aerosoli şi AINS neselective). 6) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 196; 6, pag. 332] Antiastmaticele adrenomimetice au ca efecte de tip beta-2, pe lângă bronhodilataţie şi efectele de la punctele a, b, şi c. Vasoconstricţia urmată de decongestionarea mucoasei traheo-bronşice este efect de tip alfa - 1, inclus numai de antiastmaticele aclrenomimetice din generaţia 1, alfa şi beta (adrenalina şi efedrina). Mecanismul intim de acţiune beta-aclrenomimetic constă în stimularea adenilatciclazei membranare, cu o creştere a biosintezei şi concentraţiei de AMPc şi nu cu scădere. 7) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 196; 6, pag. 332] Bronhoclilatatoarele adrenomimetice, la administrare repetată frecvent pot produce tahifilaxie cu scăderea efectului, prin forţarea reglării "down", cu internalizarea receptorilor beta-2 în membrană şi scăderea numărului de receptori disponibili pentru stimulare. La abuz de aerosoli pot să apară efecte paradoxale, manifestate printr-o bronhoconstricţie intensă cu stare de rău astmatic. 8) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 197- 198; 6, pag. 336- 337] lpratropium este un antiastmatic cu mecanism parasimpatolitic şi în consecinţă este antagonist al receptorilor muscarinici M 2 şi M 3 şi nu agonist. Este indicat în astmul bronşic cu componentă parasimpatică (vagală) retlexă importantă. Bronhodilataţia produsă este de intensitate moderată astfel că poate fi indicat numai în tratamentul de fond, exclus în criză. Datorită acţiunii hiposecretoare este de preferat în bronşita cronică obstructivă cu hipersecreţie de mucus, slab influenţată de beta-2 adrcnomimetice. 9) Răspuns corect: C (b, d). [Bibliografie: 2, pag. 198; 6, pag. 338] Teofilina are acţiune bronhodilatatoare prin mecanism antagonist al adenozinei (mediatorul sistemului purinergic), ca urmare a blocării receptorilor purinergici P 1 A 1, cu stimularea adenilatciclazei şi creşterea concentraţiei de AMPc. La doze mari are şi un mecanism musculotrop de creştere a concentraţiei de AMPc, prin inhibarea fosfodiesterazei (enzima ce catalizează degradarea AMPc). 1O) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 202; 6, pag. 352] Glucocorticosteroizii au mecanism complex de acţiune antiastmatică, care constă în: acţiune antiintlamatoare, acţiune antiexudativă (ca urmare a diminuării penneabilităţii membranelor) şi hiposecreţie bronşică cu vâscozitate redusă. Mai intervine acţiunea imunodepresivă cu diminuarea sintezei şi titrului de lgE şi diminuarea sintezei de histamină. Asupra receptori lor adrenergici, acţiunea este nu de scădere, ci de creştere a numărului, cu favorizarea efectelor beta-adrenergice şi anularea tahifilaxiei inclusă de tratamentul abuziv cu beta-adrenergice. 273

Complement simplu Il) Răspuns corect: e. [Bibliografie: 2, pag. 200; 6, pag. 349] Cromoglicatul disodic este antiastmatic prin mecanism inhibitor al eliberării autacoidelor (histamină) din mastocite, deci prin inhibiţia (şi nu stimularea) degranulării mastocitelor. 12) Răspuns corect: d. [Bibliografie: 2, pag. 198; 6, pag. 338] Teofilina este bronhodilatator musculotrop prin creşterea concentraţiei de AMPc, ca o consecinţă a efectului inhibitor al fosfodiesterazei (enzimă ce degradează AMPc). Deci nu este stimulator al fosfodiesterazei. 13) Răspuns corect: d. [Bibliografie: 2, pag. 196; 6, pag. 330] Terbutalina este antiastmatic adrenomimetic selectiv beta-2. Orciprenalina este antiastmatic adrenomimetic beta-neselectiv. Efedrina este antiastmatic alfa şi betaadrenomimetic, având efecte secundare atât de tip beta- 1, cât şi de tip alfa. lsoxsuprina este adrenomimetic selectiv beta-2, dar cu predominenţă de teritoriu vascular şi uterin. Dobutamina este beta- 1 adrenomimetic. 14) Răspuns corect: b. [Bibliografie: 2, pag. 196; 6, pag. 330] Orciprenalina este bronhodilatator adrenornimetic beta-neselectiv, având nu numai efect beta-2 bronhodilatator, ci şi efecte secundare beta-1 stimulante cardiace şi stimulante SNC, ca şi izoprenalina. Radicalul grefat la amină este acelaşi: izopropil. 15) Răspuns corect: d. [Bibliografie: 2, pag. 201; 6, pag. 350] Ketotifen are toate efectele enumerate în afară de efectul adrenomimetic, deoarece structura sa chimică nu este specifică pentru receptorii adrenergici. El este antiastmatic util în astm bronşie alergic, prin mecanisme inhibitor al degranulării mastocitelor şi al eliberării histaminei şi leucotrienelor, precum şi prin mecanism antihistaminic H 1• 16) Răspuns corect: d. [Bibliografie: 2, pag. 199; 6, pag. 341] Teofilina nu este anticonvulsivant, ci dimpotrivă, fiind stimulant SNC, este contraindicat în epilepsie. 17) Răspuns corect: a. [Bibliografie: 2, pag. 199-201; 6, pag. 339] Teofilina nu se administrează în aerosoli pe cale respiratorie şi nici injectabil extravascular, deoarece are efect iritant tisular. lnjectabil se administrează exclusiv i.v., iar per os pe mâncate. 18) Răspuns corect: b. [Bibliografie: 2, pag. 196- 197; 6, pag. 330- 331]

Terbutalina are structură de rezorcinolamină (metadifenoli) ca şi orciprenalina şi în consecinţă nu poate fi metabolizată de către COMT (catecol orto-metiltransferază). Este metabolizată exclusiv de MAO (monoaminoxidaza) şi durata de acţiune este medie (3 - 6 h). 19) Răspuns corect: d. [Bibliografie: 2, pag. 400; 6, pag. 325] Montelukast (Singulair®) este singurul antiastmatic enumerat în test. Are mecanism antileucotrienic, antagonist competitiv, la nivelul receptorilor Cys LT 1 (receptori pentru cistenil -leucotriene) cu SRS -A ( substanţa lent reactivă a anafilaxiei, care conţine trei cistenil- leucotriene (LTC 4, LTD4, LTE4 ). 20) Răspuns corect: e. [Bibliografie: 2, pag. 196, 262; 6, pag. 330, 272] Propranololul este beta-adrenolitic neselectiv (~ 1 + ~ 2 ). Prin blocarea receptori lor ~ 2 din musculatura netedă bronşică, provoacă bronhoconstricţie, agravând astmul bronşic. Atenolol şi metoprolol sunt beta-adrenolitice selective (~ 1) şi pot fi indicate la astmatici. Asociaţie simplă:

21) Răspuns corect: 1 - e; 2 - d; 3 - c; 4 - b; 5 - a. [Bibliografie: 2, pag. 194; 6, pag. 325] 22) Răspuns corect: 1 -a; 2- b; 3 - c; 4- d; 5- e. [Bibliografie: 2, pag. 194; 6, pag. 325] Asociaţie compusă

23) Răspuns corect: 1 - A(a); 2- A(a); 3- A(a); 4- B(b); 5- B(b). [Bibliografie: 2,pag. 194;6,pag.325] Sunt antiastmatice bronhodilatatoare: salbutamol (adrenomimetic beta-2), teofilina (antagonist al adenozinei), montelukast (Singulair®) (antileucotrienic, antagonist al receptorilor Cys LT 1). 24) Răspuns corect: 1 - A(a); 2- C(a şi b); 3- C(a şi b); 4- C(a şi b); 5- A(a); [Bibliografie: 2, pag. 194. 203; 6, pag. 325, 343] Fenoterol este bronhodilatator prin mecanism adrenomimetic selectiv beta-2. Montelukast (Singulair®), zafirlukast şi pranlukast sunt bronhodilatatoare prin mecanism antileucotrienic antagonist al receptorilor Cys LT 1 (receptori pentru cistenil-leucotriene) competitiv cu SRS -A (LTC4 + LTD4 + LTE4 ). Zileuton este bronhodilatator antileucotrienic, dar mecanismul intim este de inhibitor al 5lipooxigenazei (enzimă ce biosintetizează leucotriene).

274 275

Relaţie cauză

-efect

25) Răspuns corect : B (ambele corecte, fără relaţie cauzală). [Bibliografie: 2, pag. 199- 200; 6, pag. 343). Soluţiile injectabile de teofilină au pl-1 = 8,2 - 9,2 şi la pl-1 < 8 apar cristale de teofilină.

26) Răspuns corect: A (ambele corecte, şi în relaţie cauzală). [Bibliografie: 2, pag. 200- 201; 6, pag. 348) Antiastmaticele cromone sunt administrate exclusiv inhalator, deoarece per os se absorb slab. Pe de altă parte, administrarea injectabilă nu este justificată, datorită latenţei de instalare foarte lungi a efectului ( 1O- 15 zile). 27) Răspuns corect: E (ambele incorecte). [Bibliografie: 2, pag. 200- 201; 6, pag. 349] Cromoglicatul de sodiu nu poate fi utilizat în criza de astm bronşic, iar administrarea injectabilă nu se justifică, deoarece are latenţă lungă de instalare a efectului ( 1O - 15 zile), iar pentru aprecierea eficacităţii este necesară o durată a tratamentului de minim 1- 2luni. 28) Răspuns corect: C ( 1-a corectă, a 2-a incorectă). [Bibliografic: 2, pag. 202 203; 6, pag. 353] În tratamentul crizei de astm bronşic nu sunt eficace corticosteroizii administraţi pe cale inhalatorie, ci numai cei sistcmici (per os. sau i.v). Pentru a preveni moartea prin insuficienţă suprarenală acută, soluţia este ca întreruperea tratamentului cu corticostcroizi sistemici să fie făcută prin reducerea lentă a dozelor. 29) Răspuns corect: D ( 1-a incorectă, a 2-a corectă). [Bibliografic: 2, pag. 202 203;6,pag.353] Corticosteroizii au efect imunosuprcsor şi tocmai de aceea sunt contraindicaţi pe cale inhalatorie în infecţii bronşice, tbc pulmonar şi antecedente de micoze pulmonare. Complement compus

30) Răspuns corect: d, e. [Bibliografie: 2, pag. 196- 197; 6, pag. 330, 331, 332] Salbutamol ca şi salmeterol nu este rezorcinolamină (mctadifcnol), ci saligeninft (01-1 şi -Cl-1 2 -01-1 în poziţia orto). Fenotcrol nu provoacă tahicardie şi insomnie, deoarece face parte din generaţia a III-a de adrenomimetice selective beta-2 şi nu are efecte secundare de tip beta-1, respectiv stimulante cardiace şi SNC. Izoprenalina nu se poate administra per os, datorită efectului mare al primului 276

pasaj. Dozele de salbutamol şi terbutalină sunt corecte. Fenoterol ca orciprenalina este rezorcinolamină (metadifenol).

şi

terbutalina

şi

31) Răspuns corect: a, b. [Bibliografie: 2, pag. 199; 6, pag. 339- 341] Teofilina are Tl/2 (timp de înjumătăţire mediu, de cea 6 ore (3 - 9h). T 1/2 este crescut în insuficienţă hepatică până la de 1O ori (cea 60 h) prin reducerea coeficientului de extracţie hepatică (EH) şi în insuficienţă cardiacă ca urmare a diminuării clerence-ului bepatic (CIH) prin reducerea debitului saunguin hepatic (QH), conform formulei CIH = QH X EH. La fumători, Tl/2 nu este crescut, ci dimpotrivă scăzut la 1/2 (cea 3h), datorită inducţiei enzimatice provocată de fumul de ţigară (benzpiren). Indicele terapeutic (IT) este mic, având în vedere faptul că, concentraţia plasmatică (Cp) terapeutică este de 1O - 15 mg teofilină/1, iar reacţiile adverse apar la Cp > 20 mg/1 şi devin grave la Cp >30 mg/1. Teofilina are hidrosolubilitate mică (0,5 %). Aminofilina (teofilin-etilendiamina, cu 86% teofilină) are hidrosolubilitate ridicată (20%), având absorbţie completă în intestin şi penniţând prepararea de soluţii apoase injectabile. 32) Răspuns corect: a, b, d, e. [Bibliografie: 2, pag. 199- 200; 6, pag. 341 - 343] Teofilina este iritant tisular şi de aceea este administrată injectabil exclusiv intravenos (i. v.), per os pe mâncate. Stimulează secreţi a gastrică şi se administrează cu precauţie la ulceroşi. Este stimulant SNC, produce hiperexcitabilitate şi este contraindicată în epilepsie. La administrare rapidă i.v. provoacă hipotensiune arterială intensă (prin mecanismul musculotrop de inhibare a fosfodiesterazei) şi convulsii (prin stimulare puternică a SNC), putând produce deces subit. Asocierea cu simpatomimetice induce aritmii grave, prin potenţarea efectului stimulant cardiac. 33) Răspuns corect: a, c, e. [Bibliografie: 2, pag. 200-201; 6, pag. 348- 349) Cromoglicatul de sodiu se administrează exclusiv inhalator, deoarece absorbţia digestivă este slabă. Latenta instalării efectului este de 1O -15 zile, necesitând un tratament de minim 1- 2 luni pentru aprecierea eficacitătii. De aceea nu este util în criza de astm bronşic şi este utilizat exclusiv în tratamentul de fond. Este indicat în astmul bronşic alergic, îndeosebi la copii. La administrare repetată frecvent poate provoca agravarea astmului şi reacţii alergice (erupţii cutanate, edem Quincke şi chiar şoc anafilactic). Nedocromil are avantajul că aceste reacţii adverse se manifestă rar. 34) Răspuns corect: a, c. [Bibliografie: 2, pag. 202; 6, pag. 352] Glucocorticosteroizii au ca mecanism molecular de acţiune antiinflamatoare inhibarea biosinte'fei eicosanoidelor proinflamatoare, prin inhibarea fosfolipazei A 2

277

de către lipocortină, gl ucocorticosteroizi.

proteină

a

cărei

biosinteză

este

stimulată

de

35) Răspuns corect: a, b, c. [Bibliografie: 2, pag. 202; 6, pag. 352] La administrarea sistemică a corticosteroizilor, la doze peste 1 mg/zi, prin inhibarea_activităţii axului hipofizo-hipotalamo-suprarenal, se poate instala insuficienţa suprarenală acută, cu durată de luni de zile, pe fondul căreia, la trecerea de la corticosteroizii sistemici la cei inhalatori, se poate produce moartea. La administrare locală: pot provoca atrofia mucoasei respiratorii, prin catabolism proteic; pot favoriza candidozele orofaringiene, prin efect imunosupresiv; pot induce chiar insuficienţa COJ1icosuprarenală acută, la doze de peste 1,5 mg/zi la adult. 36) Răspuns corect: c, el, e. [Bibliografie: 2, pag. 202- 203; 6, pag. 353] Glucocot1icosteroizii utilizaţi ca antiastmatici sunt contraindicaţi în imunosupresie pe care o agravează, precum şi pe cale inhalatorie în infecţii bronşice, tbc pulmonar sau antecedente de micoze pulmonare, deoarece scad capacitatea de apărare imunitară a organismului, prin efectul imunosupresiv. În sarcină, în primul trimestru, sunt contraindicaţi, deoarece pot provoca mai ales la doze mari, efecte teratogene în embriogeneză, manifestate prin malformaţii cardio-vasculare, craniofaciale şi membre. Glucocorticosteroizii inhalatori sunt ineficienţi în crize şi stare de rău astmatic. 37) Răspuns corect: a, c, d, e. [Bibliografie: 2, pag. 202- 203; 6, pag. 326- 327, 353- 354] Glucocorticosteroizii reprezintă o medicaţie de rezervă pentru cazurile refractare la alte tratamente. Exclusă administrarea în crize uşoare. 38) Răspuns corect: c, e. [Bibliografie: 2, pag. 203; 6, pag. 353] Tratamentul crizelor foarte grave şi stării de rău astmatic se face cu corticoterapie sistemică, în trepte. Se începe cu hidrocortizon hemisuccinat i.v. (repetat sau perfuzie), zilnic, până la încetarea crizelor; se continuă cu prednison per os, 4 - 5 zile; în final se reduc dozcle de prednison progresiv, lent, în timp ele l - 2 săptămâni, pentru a nu induce insuficienţa suprarenală acută. 39) Răspuns corect: b, e. [Bibliografie: 2, pag. 203; 6, pag. 353] Trecerea de la corticoterapia sistemică de criză la corticoterapia inhalatorie (beclometazon dipropionat) de întreţinere în caz de astm sever sau la corticodependenţi se face lent, în două trepte, sub control clinic şi spirometric, cu deosebită precauţie, pentru a evita posibila moarte prin insuficienţa suprarenală acută. Treptele sunt: administrare asociată (sistemic + inhalator), 1 - 2 săptămâni, urmată de reducerea lentă în 1 - 2 săptămâni a dozelor de corticosteroid sistemic. 278

40) Răspuns corect: c, e. [Bibliografie: 2, pag. 196, 199- 200; 6, pag. 330, 332] În astm bronşic asociat cu cardiopatie ischemică, pot fi administrate următoarele antiastmatice citate: bambuterol şi terbutalina (bronhodilatator adrenomimetic selectiv ~ 2 ). Adrenalina şi efedrina sunt antiastmatice bronhodilatatoare adrenomimetice, dar din generaţia 1, neselective, având efecte beta (~, + ~2) şi alfa (a.t). Prin efectele a. 1, ele produc vasoconstricţie şi coronaroconstricţie, iar prin efecte ~ 1 induc tahicardie, fiind contraindicate în cardiopatia ischemică. În astmul bronşic este contraindicat propranolol (beta- adrenolitic neselectiv). 41) Răspuns corect: a, d, e. [Bibliografie: 6, pag. 326, 327] Tratamentul crizei severe de astm bronşic cuprinde următoarele: farmacoterapia cu corticosteroizi sistemici administaţi i.v., corectarea hipoxiei (oxigenoterapie), corectarea acidozei metabolice datorate hipercapniei (NaHC03 sau THAM), hidratare (glucoză 5% şi ser fiziologic în volume 2:1), tratmentul etiotrop al infecţiei, în caz de spută purulentă (antibioterapie), intubare şi ventilaţie mecanică asistată. Farmacoterapia cu corticosteroizi inhalatori este ineficientă în criza de astm bronşic, iar beta-2 adrenomimeticele administrate inhalator se utilizează în cazul crizelor de astm bronşic de intensitate uşoară sau medie. Corticosteroizi inhalatori în doze mari şi bronhodilatator adrenomimetic cu durată lungă de acţiune se utilizează în tratamentul de fond al astm ului bronşic persistent sever (treapta 4). 42) Răspuns corect: b, d. [Bibliografie: 6, pag. 328] lmunoterapia (hiposensibilizarea specifică sau nespecifică) este indicată în cazul astmului bronşic extrinsec atopic, cu un alergen declanşator specific, identificat, la tineri neexpuşi la corticoterapie îndelungată şi la pacienţi cu astm bronşic extrinsec atopic cu alergen specific rezistent la adrenomimetice şi antiintlamatoare. Astmul bronşic cu plurisensibilizare, astmul bronşic persistent sever, astmul bronşic neatopic şi astmul bronşic de etiologie infecţioasă reprezintă contraindicaţii ale hiposensibil izării. 43) Răspuns corect: b, c, e. [Bibliografie: 6, pag. 343 -34 7] Zileuton este un antistmatic antilcucotrienic, inhibitor selectiv al 5-LOX, efectele sale sunt datorate inhibării biosintezei de cistenil-leucotriene: bronhodilataţie, scăderea secreţiei de mucus de la nivelul bronhiilor, scăderea permeabilităţii capilare, scăderea infiltratului de eozinofile şi bazofile în căile aeriene. Reduce sau inhibă faza tardivă a intlamaţiei. Nu este un antagonist competitiv al receptorilor pentru Cys-L T (montelukast, zafirlukast, pranlukast), astfel inhibă şi biosinteză altor LT (LTB4, cele derivate din LTA4) care nu aparţin SRSA. 44) Răspuns corect: a, b, c. [Bibliografie: 6, pag. 343 -346] Montelukast este un antiastmatic antileucotrienic, antagonist selectiv, competitiv, cu afinitate înaltă al receptori lor Cys-LT, efectele în astmul bronşic fiind datorate 279

scăderii acţiunii SRSA: imediate (antagonizarea bronhospasmului, combaterea edemului şi scăderea secreţiei de rriucus) şi îndelungate (prevenirea infiltratului eozinofilic). Este metabolizat hepatic la nivelul SOMH, dar de altă izoformă decât cea care metabolizeză warfarina, ca urmare la asocierea celor două substanţe nu apar interacţiuni de ordin farmacocinetic. Deoarece producţia de leucotriene este predominant la locul procesului intlamator, antileucotrienele prezintă reacţii adverse generale puţine.

45) Răspuns corect: c, e. [Bibliografie: 6, pag. 326- 327, 331, 351 - 353] Corticosteroizii inhalatori în terapia astmului bronşic sunt contraindicaţi în tratamentul crizei (se folosesc corticoizi exclusiv sistemic), sunt indicaţi în tratamentul de. fond al astmului bronşic persistent uşor, moderat sau sever. În astmul bronşic persistent sever se utilizează corticosteroizi inhalatori în doze mari ( 1,6-2 mg) în asociere cu beta-adrenomimetice inhalatorii cu durată lungă (salmeterol, formoterol, bambuterol). Reacţiile adverse ale corticosteroizilor inhalatori sunt: atrofia mucoasei respiratorii,. disfonie reversibilă, candidoză orală, insuficienţă corticosuprenaliană acută (la doze peste 1mg/zi la adult şi 0,5 mg/zi la copil). Retenţia hidrosalină, cu apariţia edemelor este un efect secundar al administrării sistemice a corticosteroizilor.

50) Răspuns corect: a, b, c, e [Bibliogratic: 6, pag. 333, 349, 354] În profilaxia imediată şi terapia crizelor uşoare şi moderate de astm bronşic, de elecţie sunt beta-2 adrenomimeticele cu durată sctută şi medie, administrate pe cale inhalatorie. În tratamentul de fond al astmului persistent moderat şi sever se utilizează un heta-2 adrenomimetic cu durată lungă (salmeterol, formoterol, bambuterol) pe cale inhalatorie. Asocierea cu un corticosteroid inhalator, poate reduce doza necesară de corticosteroid. Nedocromilul reprezintă medicaţia de primă alegere în profilaxia astmului bronşic la copii astmatici, deoarece prezintă ca avantaj toxicitaea redusă (cazuri rare de reacţii adverse). Se administreză, la adult şi copil: aerosoli, 2-4 mg la 6 h. În cazul crizelor severe de astm bronşic sau a stării de rău astmatic terapia i.v. cu corticosteroizi trebuie să fie de scurtă durată (2 - 3 zile), pentru a nu evita apariţia reacţiilor adverse ale acestora.

46) Răspuns corect: b, c. [Bibliografie: 6, pag. 325] lnhibitoare ale degranulării mastocitare sunt: cromonele (acidul cromoglicinic, nedocromil sodic, cromoglicat sodic) şi ketotifenul. Monbtelukast şi zileuton sunt antileucotriene, iar tiotropium este bronhodilatator PS-Iitic. 47) Răspuns corect: a, c, d, e [Bibliografie: 6, pag. 349] Acidul cromoglicic este utilizat în astmul alergic exclusiv ca tratament de fond (latenţă până la apariţia efectului este de 10-15 zile) şi este ineficace în tratamentul crizei. Mecanismul de acţiune este acela de a stabiliza membrana mastocitară, inhibând degranularea mastocitelor da la nivel bronho-alveolar şi eliberarea de histamină. Se utilizează şi ca anlialergic şi antiinflamator în rinita şi conjunctivită alergică (condiţionat şi sub formă de soluţie oftalmică 2% şi aerosoli nazali) 48) Răspuns corect: b, e. [Bibliografie: 6, pag. 331] Se utilizează exclusiv în profilaxia de lungă durată a crizei de astm bronşic adrenomimetice cu durată lungă de acţiune (peste 12 ore) şi latenţă lungă ( 10-20 minute): salmeterol, formoterol, bambuterol. 49) Răspuns corect: a, c. [Bibliografie: 6, pag. 330] Sunt indicate exclusiv în terapia crizei bronhodilatatoare cu debut rapid (1-3 min.) şi durată scurtă (1-3 h): ADR (1-3 h), izoprenalina (1/2- 2 h), izoetarina (1-3 h). 280

281

semisinteză, de la alcaloizii din ergot); tolazolina (vasodilatator periferic, derivat etilimidazolic).

12) Răspuns corect: a, b, c, e. [Bibliografie: 2, pag. 280; 6, pag. 461] Vincamina, alcaloid indolic, din Yinca minor, este vasodilatator cerebral, creşte circulaţia cerebrală şi stimulează metabolismul neuronal. În consecinţă este indicată în: insuficienţă circulatorie cerebrală (accidente cerebrovasculare ischemice, sindrom postcomoţial, ateroscleroză cerebrală Ia vârstnici); tulburări vasculare retiniene şi cohleovestibulare, de natură ischemică. Nu antagonizează ci potenţează efectul. hipnotic. 13) Răspuns corect: a, c, e. [Bibliografie: 2, pag. 281 - 282; 6, pag. 464] Xantinol nicotinat este derivat atât xantic, cât şi de acid nicotinic (derivat de teofilină şi acid nicotinic). Este vasodilatator cerebral şi periferic, dar mai intens în periferie (nu în teritoriul cerebral). Îmbunătăţeşte proprietăţile reologice ale sângelui şi astfel previne agregarea plachetară. Reduce hiperlipemia. Nu diminuă metabolismul neuronal, ci îl stimulează. Ca urmare, este indicat în tulburări ischemice: periferice (arierite, sindrom Raynaud, angiopatie diabetică); vestibulare, labirintice, retiniene şi cerebrale. 14) Răspuns corect: a, d, e. [Bibliografie: 2, pag. 282- 283; 6, pag. 464-465] Pentoxifilina, derivat xantic, este vasoclilatator periferic şi cerebral, cu predominanţă în teritoriul periferic. Produce vasodilataţie periferică moderată (nu intensă), la nivel arteriolar şi capilar. Previne (şi nu favorizează) agregarea plachetară şi eritrocitară, ca urmare a îmbunătăţirii proprietăţilor reologice ale sângelui. Provoacă tulburări digestive (dispeptice, dureri epigastrice) ca urmare a stimulării secreţiei de gastrină şi consecutiv secreţiei gastrice. În consecinţă, indicaţia este în: insuficienţă circulatorie periferică, arieriolară şi venoasă (claudicaţie intermitentă, arteriopatii obliterante cronice), precum şi retiniană şi cerebrală.

15) Răspuns corect: a, b, c, d. [Bibliografic: 2, pag. 283; 6, pag. 465] Naflidrofuril este vasodilatator periferic şi cerebral, cu mecanism de anlagonist pc receptorii serotoninergici 5 - HT:!B· Ca toate vasodilatatoarele periferice şi cerebrale. este contraindicat în hemoragii acute, pe care le agravează. Fiind un vasodilatator periferic ce poate antrena ca efect secundar hipotensiunea arterială ( hT A) este contraindicat în hipotensiune arterialf1 (şi nu în hipertensiune arterial{l), precum şi în patologie cu hT A (insuficienţă cardiacă decompensată, infarct acut de miocard). De· asemenea, este contraindicat în ulcer gastroduodenal evolutiv (datorită efectului vasodilatator ce poate favoriza hemoragiile, precum şi efectului iritativ gastric).

346

6. MEDICATIA APARATULUI DIGESTIV ' TESTE

Praf. Dr. Aurelia Nicoleta CRISTEA Şef lucrări Ioana Laura TURCULEŢ

6. 1. Antiacide, antiulceroase Complement grupat

1) Alginatul de sodiu este de elecţie în: a) profilaxia recidivelor ulceroase b) ulcer gastric exclusiv cu nişă

5) Omeprazol are următoarele caracteristici farmacologice: a) forma farmaceutică enterosolubilă este recomandată b) induce fotosensibilizare c) blochează ireversibil ATP-aza H+/K+ el) stimulator al pompei de protoni e) durată de acţiune scurtă

ulceroasă

c) asociere cu antiinflamatoare el) retlux gastroesofagian e) sindrom Zollinger -EIIison 2) i'vlisoprostol are următoarele caracteristici farmacologice: a) efect citoprotector gastric b) efect antiulceros c) efect ocitocic şi avortiv d) potenţă de acţiune mică e) antagonist al PGE"

6) Cimetidina are următoarele efecte secundare: a) digestive b) endocrine antiandrogenice c) leucopenie, trombopenie el) hepatită. icter c) nefrită interstiţială

3) Octreotid are următorul profi 1 farmacologic: a) analog de sinteză al somatostatinei b) indicat în acromegalie c) indicat în gastrinom cu sindrom Zollinger-EII ison dJ posologia 50 miligrame x 2-3 ori/zi c) ele eleeţie la cliabetici 4) în a) b) c) d) e)

7) Notaţi mecanismele antiacide pentru ele aluminiu: a) neutralizant b) adsorbant c) astringent el) alcalinizant e) stimulant al pepsinei derivaţii

Sunt antiukcroase indicate exclusiv ulcerc active. cu nişă ulceroasă: famotidina sucral fat pantoprazol subcitrat de bismut coloidal pin:nzepin

8) Derivaţii de magneziu sunt antiacicle caracterizate prin: a) efect neutralizant b) efect aclsorbant c) efect laxativ el) frecvent dau tulburări cardiovasculare sau neuromusculare e) asocierea cu clerivaţi de aluminiu şi de calciu, este contraindicată

Complement simplu

9) Pirenzepin are mecanism:

J

a) antiacid 349

b) antigastrinic c) agonist PGE-2 d) antihistaminic H2 e) anticolinergic parasimpatolitic 1O) Ce tip de efect advers apare la întreruperea bruscă a unui tratament prelungit cu cimetidină: a) efect secundar b) efect toxic c) efect idiosincrazic d) efect rebound e) insuficienţă funcţionalft secretorie Il) Notaţi farmacografia corezpunzătoare pentru ranitidină, în ulcerul duodenal evolutiv: a) 400 mg x 3/zi b) 400 mg x 2/zi c) 800 mg x 1/zi (seara) d) 300 mg x 1/zi (seara) e) 40 mg x 1/zi (seara) 12) Notaţi singura indicaţie terapeutică, pentru sucralfat: a) esofagită de reflux b) gastrită c) hiperaciditate gastrică d) profilaxia ulcerului gastro-duodenal el) ulcer cluoclenal evolutiv, cu nişă corectă

ulceroasă

13) Ranitidina are următoarele caracteristici, cu o excepţie: a) antihistaminic H2 b) indicaţie ele elecţie în ulcer duoclenal c) inducţie enzimatică a SOMH d) efect advers rebound e) doza= 300 mg x 1/zi (seara)

14) Notaţi singura pentru omeprazol: 350

afirmaţie corectă,

a) mecanism analog cu prostaglandina PGE2 b) nu provoacă efecte rebound c) T 1/2 scurt şi durată de acţiune scurtă d) doza = 20 mg x 1/zi e) contraindicaţie în sindromul Zollinger- Ellison

19) Este antiulceros antiregurgitant: a) atropina b) aciclul alginic c) sucralfat d) subcitrat ele bismut coloiclal e) octreotid

15) Notaţi medicamentul antiulceros analog sintetic al PGE2: a) ondansetron b) acetorfan c) drotaverina d) misoprostol e) octreotid

Asociaţie simplă

16) Este antiulceros indicat exclusiv în ulcere evolutive cu nişă ulceroasă: a) ranitidina b) sucralfat c) omeprazol d) acetazolamida e) pirenzepin 17) Antiulceros, contraindicat în glaucom, este: a) pirenzepin b) ranitidina c) famotidina d) proglumid e) carbenoxolon 18) Hiclroxidul de aluminiu, administrat timp îndelungat, poate produce următoarele efecte adverse, cu o excepţie:

a) hipofosfatemie b) osteomalacie c) deficit ele fier el) sindrom diareic e) chelarea tetraciclinei

21) Asociaţi meclicamentul antiulceros cu mecanismul de acţiune corespunzător:

1. subcitrat ele bismut coloidal 2. omeprazol 3. pirenzepin 4. cimetidina 5. hidroxid de aluminiu a) antiacid b) parasimpatolitic c) antihistaminic H2 el) inhibitor al pompei de protoni e) protector al mucoasei şi stimulator al regenerări i 22) Asociaţi corespunzător

meclicamentul cu mecanismul inhibitor al secreţiei gastrice: 1. nizaticlina 2. pircnzepin 3. misoprostol 4. octreotid 5. pantoprazol a) parasi mpatol itic b). antihistaminic Hc c) inhibitor al pompei de protoni d) analog al PGE2 c) analog al somatostatinei

20) Este antiulceros activ pe Helicobacter pylori: a) sucralfat b) pirenzepin c) subcitrat de bismut coloidal d) misoprostol e) octreotid

23) Corelaţi medicamentul antiulceros cu doza zilnică obişnuită în ulcer gastric sau duodenal evolutiv: l. pirenzepin 2. cimetidina 3. ranitidina 4. famotidina 5. roxatidina a) 800 mg b) 300 mg c) 150 mg el) IOOmg e) 40 mg 24) Corclaţi medicamentul antiulceros cu doza zilnică obişnuită: 1. omeprazol 2. pantoprazol 3. lansoprazol 4. octreotid 5. misoprostol a) 40 mg b) 30 mg c) 20 mg d) 0,8 mg

e) 0,1 mg

351

c) efecte secundare de tip atropinic, intense d) indicaţie de elecţie în ulcer de stres e) indicat în glaucom

Asociaţie compusă

25) Asociaţi corect medicamentul cu mecanismul de acţiune antiulceroasă: i. silicat de aluminiu şi magneziu 2. ranitidina 3. pantoprazol 4. misoprostol Relaţie

5. sucralfat a) antiulceros ce reduce factorii agresivi b) antiulceros ce creşte sau substituie factorii protectori

cauzi"i- efect

26) Antiacidele alcalinizante scad activitatea proteolitică a pepsinei gastrice, deoarece enzima are activitate maximă la pl-1 = 2-4.

27) Cimetidina trebuie evitată la un diabetic, datorită efectului ei secundar hiperglicemiant.

Complement compus

28) Notaţi efectele adverse ale antiacidelor cu săruri ele bismut administrate în doze mari şi timp îndelungat: a) constipaţie b) stomati te c) tulburări hepatice şi renale el) bilanţ negativ al fosforului e) bilanţ negativ al fierului 29) Notaţi efectele adverse ale antiacidclor alcalinizante administrate în doze mari şi timp îndelungat: a) reacţie alcalină gastrică b) stimularea secundară a secreţiei acide c) alcalozrt d) dizolvarea calculi lor urinari e) osteomalacie 30) Notaţi efectele adverse ale antiacidelor cu hidroxid de aluminiu administrat timp îndelungat: a) hipofosfatemie 352

b) sindrom diareic c) osteomalacie d) sindrom rebound acid e) formarea de calculi urinari 31) Carbonatul de calciu are următorul profil farmacologic: a) ionul Ca"• se absoarbe maxim 20% b) ca antiacicl neutralizant, indicat în doze peste 2g/oclată c) ca antidiareic indicat în doze sub 1 g/odată

33) Notaţi efectele adverse ale ranitidinei la doze mari sau în administrare prelungită: a) creşterea transaminazelor serice b) leucopenie c) oi igospermie d) efecte androgenice e) ginecomastie 34) Notaţi efectele care apar la întreruperea bruscă a unui tratament prelungit cu cimetidină: a) recăderi cu agravarea bolii b) efect rebound c) ulcer perforat d) tulburări neuropsihice reversibile e) efecte antianclrogenice reversibile 35) Precizaţi mecanismul ele acţiune antiulceros al famoticlinei: a) antihistaminic 1-h b) inhibitor al anhidrazei carbonice c) inhibitor al secreţiei gastrice el) antigastrinic e) antispastic

el) induce efect rcbound acid, la doze

mari e) hlVorizează

absorbţia

tctraciclinei

32) Pircnzepin are următorul profil farmacologic: a) antagonist predominant pe receptorii M 1 din ganglionii parasimpatici intramurali gastrointestinali b) selcctivitate mare antisecretoare gastrică

36) Precizaţi mecanismul ele acţiune antiulceros al pirenzepinei: a) parasimpatolitic b) blocarea electivă a rcceptorilor muscarinici M 1 digcstivi c) inhibitor selectiv al secreţiei gastrice d) antigastrinic e) antispastic intens 3 7) Precizaţi antiulceroasele contrainclicate în glaucom:

a) butilscopolamoniu b) propantelina c) pirenzepin d) ranitidina e) acetazolamida 38) Capacitatea neutralizantă pe o oră, pentru 1 gram de substanţă este în jur de 25 ± 1 mEq HCl, la următoarele an ti acide: a) oxid de magneziu b) hiclroxid ele aluminiu c) carbonat bazic de bismut d) carbonat de calciu e) carbonat acid de sodiu 39) Notaţi afirmaţiile corecte: a) antiacidele se administrează la intervale ele 1- 2 ore, faţă de alte medicamente b) perfuzia cu carbonat acid de sodiu creşte eliminarea renală a alcaloizilor, în intoxicaţii c) alcoolul sub 10% creşte efectul antiacidelor el) antiaciclele climinuă absorbţia pentru tetraciclină, digoxin, floruri. e) antiaciclele cresc absorbţia pentru teofilină.

40) Famotidina are următoarele avantaje faţă ele cimetidină şi ranitidină: a) potenţa mult mai mare b) nu produce inducţia SOMH c) nu are efecte androgenice d) nu provoacă discrazii sanguine e) nu induce patologie hepatică 41) Referitor la terapia ulcerului gastrocluodenalnu sunt adevărate următoarele:

a) profilaxia

recăderilor

353

b) tratamentul chirurgical, de preferinţă c) asocierea antiulceroaselor anti-H2 cu medicamente din alte grupe farmacodinamice este contraindicată d) antiulceroasele anti-H2 sunt contraindicate în cancerul gastric e) administrarea asocierii subcitrat de bismut coloidal, tetraciclină, metronidazol la cei cu ulcer gastroduodenal HP (Helicobacter pylorii) pozitiv 42) Inhibitoarele pompei de protoni prezintă următoarele pa1iicularităţi,

cu

el) creşte secreţia de mucus şi bicarbonat e) creşte tranzitul la nivelul tubului digestiv 44) Afirmaţiile corecte privind

farmacoterapia în ulcerul gastroduodenal HP pozitiv sunt: a) eradicarea l-IP nu se poate obţine · b) clearance-ul l-IP prezintă o garanţie pentru eradicare c) dubla terapie este preferată triplei terapi deoarece scade riscul reacţiilor adverse, procentul de eradicare fiind

6.2. Antivomitive, propulsivc gastrointcstinale şi antispasticc Complement grupat

1) Tietilpiperazina are următorul profil farmacologic: a) antiemetic puternic b) antidopaminergic D2 c) efecte secundare extrapiramidale distonice el) indicaţie de elecţie la copii şi femei tinere e) indicată la şoferi

3) Notaţi medicamentele utilizate ca propulsive (prokinetice) gastrointestinale: a) metoclopramid b) domperidon c) neostigmina d) tietilperazina e) drotaverina

farmacoterapeutice: a) antispastic b) antipiretic c) analgezic d) coronarodi latator e) bronhocli latator

următoarele excepţii:

asemănător

a) esomeprazolul realizează concentraţii plasmatice mult crescute la metabolizatorii lenţi, cu deficit genetic de CYP2Cl9 b) momentul optim al administrării omeprazolului sub formă de comprimate enterosolubile este între mese (pe stomacul gol) c) lansoprazolul poate scădea concentraţia plasmatică a diazcpamului d) acţiunile farmacodinamice ale izomerului S (esomeprazol) sunt similare cu cele ale izomerului R (omeprazol) e) pantoprazolul este cel mai puternic inhibitor enzimatic al clasei

el) tripla terapie cuprinde următoarea asociere: omeprazol + claritromicină + metronidazol e) farmacoterapia qvadruplă constă în asocierea a două inhibitoare ale secreţiei gastrice cu două an tiin fecţioase

2) Prometazina are următorul profil

45) Referitor la farmacoterapia

Complement simplu

43) Misoprostol are acţiune antiulceroasă

prin: a) mecanism de acţiune agonist al receptori lor pentru prostaglandina E2 de la nivelul celulei parietale gastrice b) stimulează AC şi scade concentraţia de AMP ciclic c) inhibă AC şi scade concentraţia de AMP ciclic

354

antiulceroasă cu antiacide care dintre următoarele afirmaţii sunt adevărate: a) ele elecţie se folosesc alcalinizantele

neasociate b) se evită administrarea ele carbonat de calciu în exces, datorită aportului mare de calciu si efectului de rebound acid puternic c) asocicrile de antiacicle sunt recomandate pentru antagonizarea reciprocă a unor efecte secundare el) anticolinergiccle se pot asocia cu antiacidele pentru a creşte viteza de golire a stomacului e) pentru cal mare a durerilor de tip ulceros este utilă asocierea antiacidelor cu anestezină

farmacologic: a) antivomitiv b) antialergic c) anticolinergic central d) antihistaminic H2 e) indicat la conducătorii auto

5) Notaţi mecanismul antiemetic

4) Metamizol are următoarele acţiuni

7) Atropina şi preparatele cu atropină următoarele contraindicaţii,

corespunzător

au

a)

excepţie:

pentru ondansetron: parasimpatolitic b) antihistaminic H-1 c) antagonist D-2 el) agonist 5 HT -3 e) antagonist 5 HT- 3 Notaţi afirmaţia corectă, pentru metoc lopramid: a) vomitiv eficace b) agonist O- 2 c) contraindicat în spasm piloric d) efect propulsiv colinergic periferic e) contraindicat în reflux gastroesofagian

cu p

a) glaucom b) enurezis nocturn c) constipaţie cronică d) retenţie urinară e) esofagită de reflux şi spasm piloric

6)

8) Asocierea antispasticelor fenpipramidă

+ pitofenonă +

metamizol, se află în produsul înregistrat: a) Piafen b) Lizadon c) Lizadon P d) Scobutil compus e) No-Spa® 355

15) Papaverina are

Asociaţie simplă

9) Corelaţi medicamentul antivomitiv cu mecanismul de acţiune: 1. metoclopramid 2. ondansetron 3. proclorperazina 4. scopolamina 5. prometazina

2. domperidon 3. metoclopramid 4. scopolamină 5. ondansetron

a) fenotiazine, antagonişti 0 2 b) benzamide, antagon işti 0 2 c) antagonişti 5-HT3 d) antihistaminice H 1 e) anticolinergice

a) voma din tulburările digestive b) voma din răul de mişcare c) voma indusă de anticanceroase d) voma inclusă de antiparkinsoniene e) voma din sarcină

1O) Core laţi antivomitivul de elecţie cu tipul de vomă: 1. proclorpe~azină

Asociaţie compusă

11) Corelaţi antispasticul cu tipul de mecanism de acţiune: l. drotaverina 2. propantelina 3. butilscopolamoniu 4. pitofenona

5. fenpipramida a) mecanism neurotrop parasimpatolitic b) mecanism musculotrop, inhibitor al fosfodiesterazei

Complement compus

12) Metoclopramid are următoarele efecte secundare: a) mişcări distonice ale limbii, feţei şi membrelor b) sindrori1 diareic c) ileus paralitic d) amenoree, diminuarea libidoului e) hipoprolactinernie 1J) Domperidon are următorul profil farmacologic: . a) antidopaminergic 0 2 b) antivomitiv moderat c) reacţii adverse mai frecvente decât metoclopramid

356

farmacologic: a) stimulează fosfodiesteraza b) creşte concentraţia de AM Pc intramiocitar c) indicaţie în colici gastrointestinale, biliare, renale d) administrată intravenos rapid, induce bloc atrio-ventricular e) contraindicată în hipertensiune

14) Ondansetron are următorul profil farmacologic: a) antivomitiv eficace b) agonist pc receptorii serotoninergici 5 -HT3 c) mecanism exclusiv periferic intestina! d) de elecţie în greaţa indusii de anticanceroase şi radioterapie e) reacţii adverse, rar

de antiparkinsoniene dopaminergice e) metoclopramidul scade absorbţia digestivă a cimetidinei

18) Despre trimebutin afirmaţiile corecte sunt: a) restabileşte motilitatea fiziologică în tulburările funcţionale de motilitate intestinală

intracraniană

b) este contraindicat în sindromul de colon iritabil c) este indicat atât în diaree cât şi în

16) Despre ondansetron sunt adevărate

constipaţie

următoarele afirmaţii:

d) este agonist enkefalinergic al receptorilor gastrointestinali inhibitori şi excitatori e) este recomandat a se administra şi la copii

a) este antagonist 5HT3, având efecte secundare slabe la nivel gastrointestinal b) se administrează exclusiv i.v. c) biodisponibilitatea p.o este peste 90% d) este antivomitiv de elecţie în voma inclusă de citostatice e) la animalele de experienţă s-a demonstrat efect carcinogen la administrarea timp îndelungat în doze mai mari decât cele terapeutice

17) d) de elecţie în voma indusă de antiparkinsonienele anticolinergice e) hiperprolactincmie

următorul profil

19) Antivomitive cu mecanism central sunt: a) domperidon b) neostigmină c) granisetron d) metoclopramid e) trimebutin

Următoarele afirmaţii referitoare la

medicaţia propulsivă gastrointestinală

supt adevărate: a) cisaprid arc efct prokinetic prin blocarea receptori lor 5-HT4 b) medicaţia prokinetică reprezintă o contrainelicaţie relativft post-intervenţii chirurgicale pc abdomen c) dompcridon blochează recptorii 02 el) domperidon se utilizeză ca antivomitiv ele elccţie în voma produsă

20) Mecanismele de acţiune ale propulsi ve lor gastrointestiriale sunt: a) activarea receptorilor 5-HT4 cu stimulare neuronului facilitator colinergic şi eliberarea de Ach b) stimularea acetilcolinesterazei c) activarea directă a receptori lor muscarinici M3 d) activarea receptorilor 02 . e) blocarea receptorilor muscarinici M3

Atenţie! Pentt·u antispastice, să se consulte şi grupa: 3.2. Parasimpatolitice

357

6.3. Antidiareice, antiinflamatoare intestinale şi laxative -purgative, antiflatule111te Complement grupat

1) Purgativele de contact, iritante, pot provoca la administrare prelungită, următoarele reacţii adverse: a) erupţii cutanate b) colon catartic c) boala laxativelor d) hiperkaliemie, cu astenie e) scăderea eficacităţii cardiotonicelor

2) Asocierea purgativelor osmotice, macrogol 4000 +sul fat de sodiu, se află în următoarele produse înregistrate: a) Sintolax® b) Forlax® c) Dulcolax® d) Fortrans® e) Enemax®

Complement simplu

3) Sărurile de bismut au indicaţie de în diareea: a) de iritaţie b) din dismicrobism c) din toxiinfecţii alimentare d) de fermentaţie e) de putrefacţie elecţie,

4) Notaţi mecanismul de acţiune, corespunzător antici iareicului Ioperamid: a) etiotrop b) astringent c) opioidergic antipropulsiv el) aelsorbant şi protector e) anticolinergic

Asociaţie simplă

5) Asociaţi corespunzător medicamentul cu mecanismul ele acţiune antidiareică:

1. acetorfan 2. loperamid 3. mesalazina 4. tanat de albumină 5. diosmectita a) antipropulsiv opioidergic b) antisecretor opioidergic c) aelsorbant şi protector d) astringent e) antiinflamator intestina!

6) Asociaţi meelicamentul antidiareic cu indicaţia de elecţie: 1. mcsalazi na 2. saccharomyces boulardi 3. eritromicina 4. lopcramid 5. săruri ele calciu a) diaree acută cu hiperfuncţie intestinală motorie şi secretorie b) diaree de fermentaţie c) profilaxia dismicrobismului secundar antibioterapiei

d) sindromul diareic hemoragie din colita ulceroasă e) diaree cu Campylobacter jejuni 7) Asociaţi corespunzător medicamentul cu mecanismul de acţiune laxativ-purgativ: 1. macrogol 4000 2. docusat sodic 3. glicerina

4. mucilag din Carrageen 5. bisacodil a) laxative de volum b) purgative osmotice c) purgative de contact, iritante intestinale d) laxative emoliente şi lubrefiante e) laxative pentru uz rectal

Asociaţie compusă

8) Corelaţi grupa de medicamente cu tipul de acţiune antidiareică: 1. soluţii de electroliţi 2. enzime digestive 3. microorganisme sintetizatoare de aciellactic

4. antiinfecţioase şi antiparazitare intestinale 5. antiinflamatoare intestinale a) acţiune antidiareică etiotropă b) acţiune antidiareică de substituţie

Complement compus

9) Notaţi atirmaţiile corecte, privind farmacotcrapia sinelroamelor eliareice: a) codeina nu este i·ndicată în tratament cronic b) antipropulsivele sunt indicate în dizenterie c) sărurile de bismut, la doze mari, timp îndelungat. pot provoca encefalopatie el) mcsalazina se administreazft exclusiv în forme enterosolubile e) sulfasalazina este metabolitul activ al mesalazi nci 10) Sunt antitlatulente: a) cărbune medicinal b) neostigmi na c) carminative vegetale el) clifenoxilat e) dimeticon

Il) Referitor la farmacoterapia diareei cronice (persistente, cu durată peste 3 săptămâni) sunt adevarate afirmaţiile: a) ele elecţie sunt antipropulsivele şi aclsorbantele b) la pacienţii cu deshidratare soluţiile de rchidratare sunt o urgenţă c) tratamentul antiinfecţios al diareei de etiologie infecţioasă se începe numai după obţinerea rezultatului an ti biogramei d) fluorochinolonele nu sunt indicate în tratamentul diareei infecţioase, deoarece au spectru îngust de acţiune e) antipropulsivele opioidergice sunt de elecţie în diareea cronică datorată hiperfuncţiei intestinale secretarii

358

359

12) Avantajele utilizării loperamidului, de alte alte antidiareice opioide sunt: a) se poate utiliza în diaree de orice etiologie b) nu traversează bariera hematoencefalică, are potenţial de dependenţă redus c) are potenţa cea mai mare d) se poate utiliza atât în diareea cronică, cât şi în cea acută, de orice etiologie e) are durată de acţiune lungă faţă

13) Care dintre următoarele afirmaţii referitoare la antidiareice sunt corecte: a) sărurile de calciu se administrează în diareea de putrefacţie, 2-10 g/zi timp limitat pentru a preveni reboundul acid b) în diareea călătorului se administrează de elecţie săruri de bismut c) diosmenctita poate fi folosită ca tratament fiziopatogenic în orice tip de

360

diaree, forme uşoare sau medii d) sulfasalazina este de elecţie în sindromul diareic hemoragie din rectocolita ulceronecrotică e) diosmectita poate fi utilizată din prima zi de viaţă 14) Sulfasalazina se caracterizează prin: a) biotransformare în colon la acid 5aminosalicilic (5-ASA) şi sulfapiridină b) se elimină majoritar renal c) se elimină majoritar biliar d) este indicată în colită ulceroasă şi poliartrita reumatoidă e) metabolitul activ este sulfapiridina 15) Antidiareice simptomatic-patogenice sunt: a) diosmectita b) loperamid c) mesalazina d) furazolidona e) microorganisme sintetizatoare de acid lactic

6. MEDICATIA APARATULUI DIGESTIV , RĂSPUNSURI

6.1. ANTIACIDE, ANTIULCEROASE Răspunsuri comentate Complement grupat 1) Răspuns corect: D (d). [Bibliografie: 2, pag. 329; 6, pag. 520] Alginatul de sodiu (Nicolen®) este de elecţie în hiperaciditate gastrică, cu reflux gastroesofagian. Acidul alginic este acid poliuronic, extras din alge tip Laminaria, solubil în hidroxozi alcalini. Alginatul ele sodiu formează soluţii apoase coloidale şi realizează un film protector deasupra conţinutului gastric, la nivelul sfincterului esofagian, împiedicând astfel refluxul gastroesofagian şi având astfel rol de antiacid antiregurgitant . 2) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 338- 339; 6, pag. 536- 537] Misoprostol (Cytotec®) este un medicament modern antiulceros. Este analog ele sinteză al prostaglandinelor PGE 1 şi PGE 2 (şi nu antagonist). În consecinţă, are efect: atât citoprotector gastric ( prin stimularea secreţiei de mucus şi de carbonat acid de sodiu, prin ameliorarea circulaţiei locale ca vasodilatator şi prin favorizarea proceselor reparatorii ale mucoasei) cât şi hiposecretor gastric. Fiind analog al unor substanţe active enclogene (PGE 1 şi PGE 2), este evident că are potenţa ele acţiune mare (exclus, mică), dozele habituale, per os, fiind sub 1 mg/zi (0,2 mg x 4/zi). Atenţie! Fiind analog al prostaglandinei de tip PGE 2, are şi efect ocitocic pe uterul gravid şi poate provoca avort. Este contrainclicat în sarcină. 3) Răspuns corect: A (a. b, c). [Bibliografie: 2, pag. 339- 340; 6, pag. 533] Octreotid (Sanelostatin® ) este un medicament modern, analog ele sinteză (octapeptid) al somatostatinei (hormon secretat ele hipotalamus şi de celulele Dale pancreasului). Are profil farmacoclinamic similar somatostatinei, clar cu efect mai prelungit. Ca urmare, este indicat în acromegalie (deoarece inhibă hipersecreţia hormonului de creştere). De asemenea, este indicat în tumori endocrine gastrocnteropancreatice (ele ex. gastrinom cu sindrom Zollinger -Ellison, glucagonom, vipom etc.), deoarece inhibă secreţia hormonilor şi altor peptide active ale sistemului endocrin gastroenteropancreatic (ele ex. gastrină, glucagon, VlP, etc.). Fiind analog al unei substanţe active endogene, este evident că potcnţa de acţiune este mare şi corespunzător, posologia redusă sub 1 mg/zi (maxim 0,2 mg x 3/zi). Iniţial, doza este de 50 micrograme x 2/zi (şi nu miligrame!). La diabetici nu este de elecţie şi trebuie monitorizată glicemia (deoarece intluenţeaz[l secrcţia pancreatică).

4)

Răspuns

corect: C (b, d). [Bibliografic: 2, pag. 341- 342; 6, pag. 533- 534]

Sucralfat şi subcitrat ele bismut coloidal sunt antiulceroase din subgrupa protectoare stimulatoare ale regenerării mucoasei gastrice şi sunt active exclusiv în ulcere evolutive, cu nişă ulceroasă, datorită mecanismului intim de acţiune. Sucralfat, în mediul acid gastric, cedează aluminiu! şi dă naştere unui anion puternic încărcat negativ, care formează un complex cu proteinele din nişa ulceroasă, realizâlld astfel exclusiv la acest nivel, un strat protector .faţă de factorii agresivi şi favorizând regenerarea. Subcitratul de bismut coloidal, cu acidul clorhidric gastric, precipită oxiclorura de bismut (la pH = 2,5 -3,5). Precipitatul formează un depozit aderent protector, la nivelulleziunii ulceroase. şi

5) Răspuns corect: Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 333 - 335; 6, pag. 527] Omeprazol este inhibitor (şi nu stimulator al "pompei de protoni", care este ATPaza H+/K+ şi pe care o blochează ireversibil (mai mult de 24 ore, timp necesar biosintezei de noi molecule de ATP-ază). De aceea, durata de acţiune nu este scu11ă, ci lungă (peste 24 ore), în pofida timpului de înjumătăţire scurt (Tl/2 = 1 oră), datorat biotransformării hepatice. Forma farmaceutică este preferabil enterosolubilă, deoarece omeprazol este degradat în mediul acid gastric. Induce fotosensibilizare, deoarece este o substanţă fotosensibilă.

6) Răspuns corect: E (a, b, c, d, e). [Bibliografie: 2, pag. 331; 6, pag. 523) Cimeticlina are efecte secundare numeroase, dar reversibile şi puţine cu frecvenţă semniticativă (>5%). Le prezentăm în ordinea descrescânclă a frecvenţei: efecte digestive (greaţă, vomă, diaree, constipaţie, uscăciunea gurii); efecte endocrine antiandrogenice (prin blocarea receptorilor androgeni), evidente la doze mari şi tratamente prelungite peste 2 luni (dureri mamare, ginecomastie, oligospermie, impotenţă sexuală); cliscrazii sanguine (leucopenie, trombopenie); tulburări hepatice (creşterea transaminazelor serice, hepatită, icter); tulburări renale (nefrită interstiţială); tulburări neuropsihice, la vârstnici şi în insuficienţă renală sau hepatică (confuzie, halucinaţii, delir, letargie, convulsii, comă). 7)

Răspuns

corect: A (a, b. c). [Bibliografie: 2, pag. 327; 6, pag. 518) ele aluminiu (hidroxiclul şi fosfatul de aluminiu) funcţionează ca antiacidc, prin următoarele mecanisme: ncutralizant (reacţie de dublu schimb cu HCI gastric, formând AICI 3); aclsorbant (adsorbţia moleculelor de HCl); astringent (decongestionant al mucoasei gastrice); inhibitor (şi nu stimulator) al pepsinei (prin ionii AIJ+). Derivaţii

Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 326- 327; 6, pag. 518) Derivaţii de magneziu (oxid de magneziu, hidroxid, carbonat bazic şi trisilicat de magneziu) funcţionează ca antiacide, prin următoarele mecanisme: neutralizant

8)

(reacţie de dublu schimb cu HCI, formând MgCh solubilă, din care ionul Mg2+ se

362

363

absoarbe 5 -1 0°/o); adsorbant (adsorbţia moleculelor de HCI). În exces, au efect secundar laxativ (2-5 g). De aceea, asocierea cu antiacidele care au efect secundar constipant (derivaţi de aluminiu şi carbonat de calciu) este indicată (şi nu contraindicată). Nu frecvent, ci exclusiv în insuficienţă renală, oxidul de magneziu poate provoca prin absorbţia ionului Mg2\ tulburări cardiovasculare sau neuromusculare. Complement simplu 9) Răspuns corect: e. [Bibliografie: 2, pag. 327; 6, pag. 520) Pirenzepin este antiulceros, inhibitor al secreţiei gastrice, prin mecanism anticolinergic, diminuând influenţa vagală excitosecretoare. Blochează intens receptorii M 1 din ganglionii vegetativi parasimpatici, de la nivelul plexurilor intramurale gastrointestinale. Acest mecanism specific îl detaşează de restul anticolinergicelor parasimpatolitice naturale (atropina) sau de sinteză (butilscopolamoniu, propantelină), conferindu-i o mare selectivitate de acţiune hiposecretorie gastrică. Reacţiile secundare de tip atropină sunt de frecvenţă şi intensitate mică. 1O) Răspuns corect: d. [Bibliografie: 2, pag. 33 1; 6, pag. 523) La întreruperea bruscă a unui tratament prelungit cu cimetidină (antihistaminic H2), se instalează efectul rebound (de ricoşeu), cu redeschiderea şi chiar perforaţia ulcerului. Fenomenul este consecinţa instalării sensibilizării cu externalizarea unui număr mare de receptori 1-h (reglare"up"), ca urmare a blocajului îndelungat, prin cimetidină.

Il) Răspuns corect: d. [Bibliografie: 2, pag. 332; 6, pag. 521] Ranitidina (nucleu furanic), antihistaminic H2 , are potenţă mai mare decât cimetidina (nucleu imidazolic). În ulcer duodenal evolutiv, doza echiactivă este de 300 mg x 1/zi ranitidină, pentru 800 mg x 1/zi cimetidină. În cazurile în care crizele se repetă în cursul nopţii, momentul optim de administrare în priză unică, este seara la culcare (noaptea este crescut tonusul parasimpatic cu efect hipersecretor gastric). 12) Răspuns corect: e. [Bibliografie: 2, pag. 341; 6, pag. 534] Singura indicaţie terapeutică, corectă pentru sucralfat, este ulcer gastric sau duodenal, activ (exclusiv cu nişă ulceroasă), datorită mecanismului intim de acţiune.

În mediu gastric acid, sucralfatul cedează aluminiu! şi dă naştere unui anion puternic încărcat negativ, care formează un complex cu proteinele din nişa ulceroasă, realizând un strat protector faţă de factorii agresivi. 364

13) Răspuns corect: c. [Bibliografie: 2, pag. 332; 6, pag. 524- 525] Ranitidina este inhibitor al secreţiei gastrice (volum, acid şi pepsină), prin mecanism antihistaminic H2 (blocant al receptorilor histaminergici H2, situaţi pe membrana celulelor parietale glandulare gastrice). Ca toate antihistaminicele H 2 , este de elecţie în ulcerul duodenal, dar este eficientă şi în: ulcer gastric, esofagită de reflux şi sindrom Zollinger-Eilison. De asemenea, la întrerupere bruscă, poate să inducă efect advers rebound, cu posibilă perforaţie a ulcerului. Antihistaminicele H2 nu provoacă inducţie enzimatică a sistemelor oxidazice microzomale hepatice (SOMH), ci inhibiţie. Ranitidina inhibă mai slab SOMH, comparativ cu cimetidina. Astfel că, la ranitidină, interacţiunile, datorate inhibiţiei încrucişate cu alte medicamente metabolizate de SOMH, sunt mai slabe. În cazul ranitidinei, aceste interacţiuni se pot manifesta clinic cu creşterea efectelor, pentru: beta-adrenolitice, nifedipină, etc. 14) Răspuns corect: d. [Bibliografie: 2, pag. 333- 335; 6, pag. 526- 527] Omeprazol este inhibitor al secreţiei gastrice acide, prin mecanism inhibitor al pompei de protoni. Timpul de înjumătăţire este scurt (TI/2 = 1 oră), datorită biotransformării de către SOMH, în hidroxi-omeprazol. Cu toate acestea, durata de acţiune este lungă (peste 24 ore), datorită inhibiţiei ireversibile a pompei de protoni. Inhibitoarele pompei de protoni sunt mai patente decât antihistaminicele H2, dozele eficace fiind mai reduse. Astfel că, pentru omeprazol, doza indicată în ulcerul duodenal evolutiv, este de 20 mg x 1/zi. Indicaţie ele elecţie (şi nu contraindicaţie) este în sindromul Zollinger-EIIison. Provoacă efect rebound hipergastrinemic, manifestat pe parcursul tratamentului prelungit. prin feecl back pozitiv compensator inhibiţiei intense a secreţiei acide, cu creşterea marcată a pl-1-ului. 15) Răspuns corect: d. [Bibliografie: 2, pag. 329-330, 338; 6, pag. 521] Medicament antiulceros, modern, analog sintetic al prostaglandinei citoprotectoare PGE 2, este misoprostol (Cytotec® ). Octreoticl (Sandostatin®) este medicament modern, analog sintetic al somatostati nei. 16) Răspuns corect: b. [Bibliografie: 2, pag. 341; 6, pag. 534] Sucralfat (complecşi ai esterilor octasulfurici ai zaharozei cu hidroxid de aluminiu) este activ exclusiv în ulcere evolutive cu nişă ulceroasă, datorită mecanismului topic de acţiune. 17) Răspuns corect: a. [Bibliografie: 2, pag. 319, 342; 6, pag. 531 - 532] Pirenzepin (Gastrozepin®) este medicament antiulceros, contraindicat în glaucom, datorită mecanismului parasimpatolitic, prin care poate produce midriază pasivă, însoţită de creşterea presiunii intraoculare. 365

18) Răspuns corect: d. [Bibliografie: 2, pag. 327- 328; 6, pag. 518- 519] Antiacidele derivaţi de aluminiu (hidroxid şi fosfat) nu provoacă sindrom diareic, ci constipaţie (prin acţiune adsorbantă, astringentă şi prin legarea hidrogenului sulfurat, stimulantul fiziologic al peristaltismului). Hidroxidul de aluminiu poate absorbţiei produce hipofosfatemie cu osteomalacie, datorită împiedicării fosforului, prin formarea fosfatului de aluminiu, ce se elimină prin scaun. Fosfatul de aluminiu produce deficit de fier, datorită legării fierului şi eliminării prin fecale. Tetraciclina poate forma chelaţi neabsorbabili, eliminaţi prin scaun, cu ionii de calciu şi de aluminiu, din antiacide. 19) Răspuns corect: b. [Bibliografie: 2, pag. 329; 6, pag. 520] Antiulceros antiacid antiregurgitant, de elecţie în reflux gastroesofagian, este acidul alginic. Utilizat ca alginat de sodiu, formează soluţii apoase coloidale, protectoare la nivelul sfincterului esofagian. 20) Răspuns corect: c. [Bibliografie: 2, pag. 341 - 342; 6, pag. 534] Subcitratul de bismut coloidal (De-Noi®) este antiulceros din grupa protectoarelor şi stimulatoarelor regenerării mucoasei ulcerate. În plus, este activ şi produce eradicarea bacteriei Helicobacter pylori (Campylobacter pylori). Helicobacter pylori este o bacterie de tip gram-negativ, care întreţine o stare inflamatorie şi produce o pretează mucolitică ce degradează proteolitic mucina, cu scăderea capacităţii ei protectoare. Rata de eradicare este mărită în combinaţie cu asocierea amoxicilină + metronidazol (Helicocin®). Este indicată şi asocierea cuadruplă: subcitrat de bismut + omeprazol + amoxicilinf1 + metroniclazol. Asociaţie simplă

21) Răspuns corect: 1-c, 2-d, 3-b, 4-c, 5-a. [Bibliografie: 2, pag. 320, 329 - 330; 6, pag. 512, 520 - 521] Antiacid ncutralizant este hidroxidul ele aluminiu. Parasimpatolitic electiv pe receptorii muscarinici M~o din ganglionii parasimpatici intramurali, este pirenzepin. Antihistaminic H 2 este cimeticlina. Inhibitor al pompci de protoni (ATP-aza H+/K+) este omeprazol. Protector şi stimulator al rcgenerării mucoasei, prin mecanism topic, este subcitrat de bismut coloidal. 22) Răspuns corect: 1-b, 2-a, 3-d, 4-e, 5-c. [Bibliografie: 2, pag. 329- 330: 6, pag. 520- 521] Nizatidina este antihistaminic l-h (antagonist competitiv al histaminei, la nivelul receptorilor H 2 situaţi pc membrana celulelor parietale glandulare gastrice). Pirenzepin este parasimpatolitic electiv antagonist al receptorilor muscarinici M 1 din ganglionii parasimpatici din plexurile intramurale gastrointcstinale.

de gastrină). Pentoprazol este inhibitor al "pompei" de protoni (ATP-aza W!K+, enzimă membranară a celulelor parietale glandulare gastrice).

23) Răspuns corect: 1-d, 2-a, 3-b, 4-e, 5-c. [Bibliografie: 2, pag. 330- 333, 418; 6, · pag. 521] Pirenzepin (Gastrozepin®) este antiulceros, selectiv inhibitor al secreţiei gastrice, prin mecanism anticolinergic, predominant blocant al receptorilor M 1 din ganglionii parasimpatici, situaţi în plexurile intramurale gastrointestinale. Are potenţă mare, doza zilnică (100 mg) fiind apropiată de cea a antihistaminicelor H 2 moderne. Restul sunt antihistaminice H 2 • Antihistaminicele H 2 diferă prin potenţă. Astfel: cimetidina are potenţa cea mai mică (doza zilnică= 800 mg), iar famotidina are potenţa cea mai mare şi anume de 20 de ori mai mare ca cimetidina (doza zilnică= 40 mg). 24) Răspuns corect: 1-c, 2-a, 3-b, 4-e, 5-d. [Bibliografie: 2, pag. 334, 335, 340, 418;6,pag. 521] lnhibitoarele pompei de protoni au potenţă mare, dozele zilnice fiind egale sau chiar mai mici decât cele ale famotidinei (cel mai potent antihistaminic H 2, cunoscut). În ordinea descrescătoare a potenţei şi crescătoare a dozelor, sunt situate: omeprazol (20 mg/zi), lansoprazol (30 mg/zi), pantoprazol (40 mg/zi). Misoprostol este antiulceros, analog sintetic al prostaglandinelor hiposecretoare şi citoprotectoare gastrice, PGE 1 şi PGE2 • De aceea, are o potenţă foarte mare, doza zilnică indicată în ulcer evolutiv fiind de 0,8 mg (0,2 mg x 4/zi). Octreotid este antiulceros, analog sintetic al somatostatinei şi inhibă secretia de gastrină, precum şi secreţia gastrică acidă. De aceea, potenţa este extrem de mare, doza zilnică indicată în gastrinom cu sindrom Zollinger- Ellison, fiind iniţial de 0,1 mg (0,050 mg x 2/zi). Asociaţie compusă

25) Răspuns corect: 1-A (a), 2-A (a), 3-A (a), 4-C (a+b), 5 -B(b). [Bibliografie: 2, pag. 320, 329- 330; 6, pag. 512] Antiulceroase ce reduc factorii agresivi ulcerigeni (acid clorhidric, pepsină), crescuti în ulcerul cluodenal, sunt: antiacide (ca de exemplu silicat de aluminiu şi magneziu); inhibitoare ale secreţiei gastrice de tip antihistaminic H~ (ca ranitidina) şi de tip inhibitor al pompei de protoni (ca pantoprazol). Antiulceroase ce cresc sau substituie factorii protectori (mucus, bicarbonat de sodiu, circulaţia sanguină), scăzuţi în ulcerul gastric, sunt: protectoarele şi stimulatoarele mucoasei, prin mecanism topic (ca sucralfat). Misoprostol este analog al PGE 2 (prostaglandină hiposecretoare şi citoprotectoare gastrică) şi în consecinţă se încadrează la ambele mecanisme (a +b).

Misopt•ostol este nnnlog de sinteză ni somntostatinei (hormon ce inhibă şi secreţia

366

367

Relaţie cauză-efect

26) Răspuns corect: A (ambele corecte şi în relaţie cauzală). [Bibliografie: 2, pag. 314,322;6,pag.503,514] Pepsina, enzima proteolitică din sucul gastric, are activitate maximă la pl-1=2-4. Activitatea ei scade la pl-1 > 5. Este inactivată la pl-1 = 7-8. De aceea, antiacidele (în special cele alcalinizante) scad activitatea prot1~olitică a pepsinei.

30) Răspuns corect: a, c. [Bibliografie: 2, pag. 327- 328; 6, pag. 319] Hidroxidul de aluminiu, administrat timp îndelungat, poate provoca hipofosfatemie cu osteomalacie, datorită împieclicării absorbţiei fosforului (prin legarea sub formă ele fosfat de aluminiu, sare insolubilă, ce se elimină digestiv). Fosfatul de aluminiu, la rânclul său, leagă fierul, eliminându-1 prin fecale şi producând astfel deficit de fier. Antiacidele cu derivaţi de aluminiu, nu produc sindrom diareic, ci constipaţie (prin efect adsorbant, inclusiv al H 2S şi astringent).

27) Răspuns corecte: C ( 1-a corectă, a 2-a incorectă). [Bibliografie: 2, pag. 331; 6, pag. 523] Cimetidina trebuie evitată la un diabetic, dar nu pentru că ar avea vreun efect secundar asupra glicemiei, ci pentru că provoacă inhibiţia enzimatică a SOMI-1, inhibiţie încrucişată cu numeroase medicamente biotransformate de SOMI-1, inclusiv antidiabeticele orale, cărora le creşte efectul şi toxicitatea. Medicamentele ce sunt biotransformate de sistemele oxidazice microzomale hepatice (SOMH) şi care suportă inhibiţia încrucişată, în asocierea cu un tratament prelungit de cimetidină, sunt: antidepresive triciclice, benzodiazepine (tip diazepam), betablocante lipofile (tip propranolol), anticoagulante (ca fenitoina şi carbamazepina), blocantele canalelor de calciu (tip nifedipină), anticoagulante orale cumarinice (ca warfarina), sulfamide antidiabetice, precum şi morfina şi lidocaina.

31) Răspuns corect: a, d. [Bibliografie: 2, pag. 326; 6, pag. 517] Carbonatul ele calciu este solubil în 1-ICL, pe care-I neutralizează, cu formarea de CaCh, 1-1 20 şi C0 2 . Din CaCh solubilă, ionul Ca2 + se absoarbe max. 20%. Ca antiacid neutralizant, este indicat în doze mici (sub 1 g/odată), asociat cu alte antiacide. Ca antidiareic, se utilizează în doze mai mari, dar în tratament scurt. Induce efect rebound acid, la doze mari (peste 2 g/odată şi 8 g/zi), prin următoarele mecanisme: stimulează secreţia de gastrină, ca o consecinţă a reducerii acidităţii şi creşterii pl-1-ului gastric; ionul Ca2 + are efect direct stimulator, la nivelul . celulelor parietale. Atenţie! ionul Ca2+ formează chelaţi cu tetraciclina, neabsorbabili şi este contraindicată administrarea asociată.

Complement compus

mecanism anticolinergic. Spre deosebire de atropină şi celelalte parasimpatolitice de sinteză, pirenzepin este antagonist predominant pe receptorii muscarinici M1 din ganglionii parasimpatici situaţi în plexurile intramurale gastrointestinale. Acest mecanism specific îi conferă o selectivitate mare antisecretoare gastrică. pe aceea, acţiunile şi efectele secundare de tip atropinic, în alte teritorii, sunt rare şi de intensitate mică. Totuşi, preventiv, este contraindicat (şi nu indicat) în glaucom şi în adenom de prostată. Ca parasimpatolitic, este activ cu precădere în faza cefalică a secreţiei gastrice, d.im inuând influenţa vagală excitosecretoare şi în consecinţă, are indicaţie ele elecţie în ulcerul gastroduodenal de stres.

28) Răspuns corect: a, b, c. [Bibliografie: 2, pag. 328; 6, pag. 519] Antiacidele săruri de bismut (carbonat şi azotat bazic de bismut) sunt insolubile în apă şi acid clorhidric. Produc constipaţie, prin legarea hidrogenului sulfurat (stimulantul fiziologic al peristaltismului), sub formă de sulfură de bismut, ce se elimină prin scaun, imprimâncl fecalelor culoare neagră. Bismutul are absorbţie cligestivă redusă. Totuşi, la administrare ele doze mari, timp îndelungat, cantităţile absorbite pot provoca efecte adverse sistemice: stomatite, tulburări hepatice şi renale. Nitratul, sub formă redusă la nitrit, se absoarbe şi poate produce methemoglobinemie şi hipotensiune arterială. 29) Răspuns corect: a, b, c. [Bibliografie: 2, pag. 324- 325; 6, pag. 513] Antiaciclcle alcalinizante (carbonat acid de sodiu, fosfat clisoclic, citrat de sodiu) sunt solubile în 1-ICI, pe care-I neutralizează (cu formare ele NaCI, C0 2 şi 1-1 20). Fiind solubile şi în apă, în exces (peste echivalentul de neutralizare a aciclului clorhidric gastric), imprimă reacţie alcalină gastrică, cu scăderea vâscozităţii mucusului protector şi cu stimularea secundară a secreţiei gastrice (efect rebouncl gastric, datorat stimulării secreţiei de hormon gastrină, ca răspuns la creşterea pl-1ului gastric). Prin absorbţie intestinală, produc alcaloză şi alcalinizează urina, favorizând litiaza renală (şi nu dizolv:înd calculii renali). 368

32) Răspuns corect: a, b, d. [Bibliografie: 2, pag. 68, 337; 6, pag. 531 - 532] Pirenzepin (Gastrozepin® ) este antiulceros, inhibitor al secreţiei gastrice, prin

33) Răspuns corect: a, b, c, e.[Bibliografie: 2, pag. 332; 6, pag. 524- 525] Raniticlina are efecte adverse similare cimetidinei, dar de intensitate şi frecvenţă mai redusă şi anume: tulburări hepatice (creşterea transaminazelor serice, hepatită însoţită sau nu de icter); discrazii sanguine (leucopenie, trombopenie); efecte endocrine antiandrogcnice (oligospermie, ginecomastie); tulburări neuropsihice la vârstnici şi în insuficienţele renală sau hepatică (stări confuzionale etc). 34) Răspuns corect: a, b, c. [Bibliografie: 2, pag. 330- 332; 6, pag. 523] La întreruperea bruscă a unui tratament prelungit cu antihistaminice 1-1 2 (inclusiv cu cimetidină), se manifestă efectul rebound (de ricoşeu), cu recăderi: agravarea bolii ulceroase şi posibilă perforaţie a ulcerului. Fenomenul rebound este caracteristic 369

medicamentelor antagoniste (blocante ale rec:eptorilor), care într-o farmacografie neştiinţifică şi iraţională, declanşează mecanismele fiziologice de apărare, printr-o reglare de tip "up" (cu sensibilizarea receptorilor blocaţi şi externalizarea compensatoare a unui număr crescut de receptori disponibili pentru legarea de agonistul fiziologic): 35) Răspuns corect: a, c. [Bibliografie: 2, pag. 330, 332; 6, pag. 521] Famotidina este inhibitor al secreţiei gastrice (volum, acid şi pepsină), prin mecanism antihistaminic H 2 (blocant al receptorilor de tip I-b pentru histmină). Este cel mai patent antihistaminic H 2 cunoscut în prezent, având potenţa de 20 de ori mai mare ca cimetidina. Dozele zilnice echiactive sunt: 800 mg cimetidină şi 40 mg famotidină. 36) Răspuns corect: a, b, c. [Bibliografie: 2, pag. 337; 6, pag. 520, 531] Pirenzepin este parasimpatolitic inhibitor selectiv al secreţiei gastrice, prin blocarea efectivă a receptorilor muscarinici M 1, din ganglionii parasimpatici intramurali gastrointestinali. Nu are acţiune antispastică, precum celelalte parasimpatolitice de tip atropină, deoarece nu influenţează semnificativ motilitatea gastrointestinală. Nu are acţiune relaxantă nici asupra sfincterului esofagian, ceea ce reprezintă un avantaj în cazurile de reflux esofagian. 37) Răspuns corect: a, b, c. [Bibliografie: 2, pag. 335- 338; 6, pag. 530, 531] Sunt contraindicate în glaucom antiulceroasele antispastice şi/sau inhibitoare ale secreţiei gastrice, cu mecanism parasimpatolitic, deoarece produc midriază cu creşterea presiunii intraoculare şi agravarea durerilor glaucomatoase. Acestea sunt: butilscopolamoniu, propantelina, pirenzepin. Acetazolamida este inhibitor al secreţiei gastrice, prin mecanism inhibitor al anhidrazei carbonice, cu blocarea formării ionului de hidrogen H+, în celulele parietale gastrice. Prin acelaşi mecanism, scade şi secreţia umorii apoase, reducând presiunea intraoculară. De aceea, nu este contraindicată în glaucom, ci dimpotrivă poate fi indicată. 38) Răspuns corect: d, e. [Bibliografie: 2, pag. 332; 6, pag. 514] În ordinea descrescătoare a capacităţii neutra.lizante (lg substanţă/mEq HCI, pe oră), antiacidele se situează astfel: oxid de magneziu ( 1/40), carbonat de calciu ( 1/26), carbonat acid de sodiu ( l/24), hidroxid de aluminiu ( 1/-1 0). Carbonatul bazic de bismut nu este antiacid neutralizant, ci adsorbant. 39) Răspuns corect: a, d, e. [Bibliografie: 2, pag. 324; 6, pag. 515] Antiacidele pot produce interacţiuni cu numeroase medicamente, prin: modificarea pH-ului sau prin formare de chelaţi neabsorbabili. De aceea, regula generală este ca antiacidele să fie administrate la intervale de timp mari (1-2 ore), faţă de alte medicamente. Exemple de interacţiuni: antiacidele diminuă absorbţia pentru 370

digoxină, tetraciclină şi floruri (complexe şi săruri de C + sau Al +, neabsorbabile); 2

3

invers, antiacidele cresc absorbţia teofilinei (prin modificarea pH-ului local); carbonatul acid de sodiu, în perfuzie, alcalinizează urina şi creşte eliminarea renală a medicamentelor acide (ex. barbiturice), în intoxicaţii (prin creşterea formei disociate nereabsorbabilă tubular). Alcoolul sub 10% nu creşte, ci scade efectul antiacidelor (deoarece, în concentra ţii de 5-10% stimulează secreţia gastrică, iar peste 40% produce iritaţie gastrică şi hiperemie). 40) Răspuns corect: a, d, e. [Bibliografie: 2, pag. 332- 333; 6, pag. 525] Famotidina are potenţa cea mai mare din grupa antihistaminice H2 şi anume de 20 de ori mai mare decât cimetidina. Dozele zilnice echiactive sunt: 40 mg famotidină pentru 800 mg cimetidină. Nu sunt semnalate reacţiile adverse ale cimetidinei (efecte anti-androgenice, discrazii sanguine, patologie hepatică). Atenţie! Cimetidina şi ranitidina nu provoacă inducţia, ci inhibiţia enzimatică a SOMH. Famotidina nu inhibă SOMH şi în consecinţă, nu interacţionează şi nu creşte toxicitatea altor medicamente metabolizate de SOMH. 41) Răspuns corect: b, c. [Bibliografie 6, pag. 512, 524, 537] Farmacoterapia ulcerului gastroduodenal urmăreşte: înlăturarea durerii, grăbirea cicatrizării, creşterea procentului de vindecări, prevenirea complicaţiilor, profilaxia recurenţelor (recăderilor), scăderea numărului de cazuri cu indicaţie de tratament chimrgical. Antiulceroasele anti-H2 sunt contraindicate în cancerul gastric deoarece întârzie diagnosticul. Printre indicaţiile anti H2 se numără şi combaterea efectului advers ulcerigen al antiinflamatoarelor corticosteroidiene şi nesteroidiene, datorate blocării biosintezei de PGE 2, prin inhibarea fosfolipazei A2 şi respectiv a COX 1, de aceea se administrează în asociere cu acestea. Schema de farmacoterapie triplă, în ulcer gastroduodenal HP pozitiv, cu durată de 7-14 zile, este: subcitrat de bismut coloidal 480 mg qid + tetraciclină 500 mg qid + metronidazol 250 mg qid (=tripla terapie tradiţională, cu eradicarea HP de 80%). 42)

Răspuns

corect: c, e. [Bibliografie 6, pag. 527- 529] cu deficienţă genetică de CYP2C 19 (metabolizatori lenţi), biotransformă lent esomeprazolul. exclusiv pe calea secundară a CYP3A4, iar la aceştia, esomeprazolul realizează concentraţii plasmatice mult mai crescute faţă de pacienţii metabolizatori rapizi, care au izoforma CYP2C 19 funcţională. Prin inhibiţia enzimatică produsă de esomeprazol asupra principalei sale căi de biotransformare (CYP2C 19), poate să scadă epurarea şi să crească toxicitatea unor medicamente biotransformate de aceeaşi izoformă a cit. P450 (de ex. diazepamul, fenitoina). Esomeprazolul este izomerul S al omeprazolului şi prezintă acţiuni farmacodinamice similare cu acesta. Omeprazolul, în mediul acid gastric, este degradat; timpul optim al administrării: pentru formele gastrorezistente, enterosolubile, este pe stomacul gol, iar pentru formele nefilmate, se administerază Pacienţii

371

pe mâncate, în prima săptămână (pentru evitarea degradării). Efectul cel mai puternic inhibitor enzimatic al clasei îl are omeprazolul, pantoprazolul prezintă efect slab al inhibării SOMH dependent de citocromul P450. 43) Răspuns corect: a, c, d. [Bibliografie 6, pag. 509, 536- 537] Misoprostol este analog de PG E2 (citoproteGtoare) şi acţionează prin activarea · receptorilor specifici ai PGE2 de la nivelul celulelor parietale gastrice, cu inhibarea AC şi scăderea concentraţiei de AMPc. Scade secreţia gastrică acidă stimulată prin alimente şi pentagastrină. Are efect citoprotector prin creşterea secreţiei de mucus şi de bicarbonat de sodiu, ameliorarea circulaţiei locale (efect vasodilatator) şi favorizarea proceselor de reparare a mucoasei. Creşterea tranzitului la nivelul tubului digestiv, cu apariţia unei diarei trecătoare reprezintă un afect advers al misoprostolului. 44) Răspuns corect: d, e. [Bibliografie 6, pag. 537-538] Farmacoterapia urmăreşte eradicarea infecţiei cu HP (absenţa acestuia la o analiză efectuată la 1 lună de la oprirea tratamentului). Clearance-ul HP nu constituie o garanţie pentru eradicare, deoarece HP mai poate persista ascuns în mucus şi foveolele gastrice, unde medicaţia antiinfecţioasă difuzează puţin. În lipsa eradicării, se produce reinfecţia şi recidiva ulc:erului. Eradicarea sigură a infecţiei cu HP se obţine asociind medicaţia antiulceroasă inhibitoare a secreţiei gastrice acide cu medicaţia antiinfecţioasă într-o triplă sau quadruplă terapie. Dubla terapie ar trebui evitată deoarece prezintă o rată de eradicare scăzută şi există pericolul instalării rezistenţei microbiene. Dubla terapie este totuşi indicată la bolnavii ce nu tolerează reacţiile adverse. Una din schemele triplei terapii este asocierea de omeprazol + claritromicină + metronidazol. Scheme de farmacoterapie quadruplă cuprind asocierea a două inhibitoare ale secreţiei gastrice (omeprazol, ranitidină sau săruri de bismut) cu două antiinfecţioase (amoxicilină, tetraciclină, metronidazol). 45) Răspuns corect: b, c, e. [Bibliografie 6, pag. 514] În tratamentul antiulceros antiacide de clecţie sunt oxidul de magneziu şi hidroxidul de aluminiu. Se evită carbonatul de calciu în exces deoarece produce efect rebound acid puternic prin aportul de Ca 2+.•• Asocierile de antiacide sunt recomandate, din următoarele considerente farmacologice: potenţarea capacităţii· tampon, la doze mici (ce nu produc efecte secundare) şi antagonizarea reciprocă a unor efecte secundare. Asocierile de antiacide cu medicamente din alte grupe farmacodinamice poate fi benefică, de ex.: cu anestezice locale (ca anestezina), pentru calmarea durerilor şi cu anticolinergice (atropină şi anticolinergice de sinteză) pentru acţiune hiposecretoare acidă şi antispastică, dar apare întârzierea golirii stomacului.

37?.

6.2. ANTIVOMITIVE, PROPULSIVE GASTROINTESTINALE ŞI ANTISPASTICE Răspunsuri comentate Complement grupat

1) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 346; 6, pag. 541] Tietilperazina este un antiemetic puternic, cu mecanism antidopaminergic blocant al receptorilor D2 şi cu structură de fenotiazină (ca proclorperazina şi clorpromazina). Are efect sedativ slab, şi poate da somnolenţă, de aceea este contn\indicată (şi nu indicată) la şoferi. Datorită -mecanismului antidopaminergic poate induce efecte secundare la nivel extrapiramidal, cu manifestări motorii distonice, cu deosebire la copii (sub 15 ani) şi femei tinere (sub 30 ani). 2) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 349; 6, pag. 547, 648] Prometazina este fenotiazină, cu acţiune antivomitivă (probabil prin mecanism anticolinergic central, la nivelul centrului vomei şi nucleilor vestibulari), precum şi cu acţiune antialergică (prin mecanism antihistaminic H 1 şi nu H2). Are efect sedativ şi provoacă somnolenţă. De aceea este preferabilă administrarea seara la culcare şi este contraindicat la conducătorii auto. 3) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 350-351; 6, pag. 548) Medicamente utilizate ca propulsive (prokinetice) gastrointestinale, în sindroame de hipomotilitate gastrică, sunt: antagonişti dopaminergici D2, benzamide (metoclopramid, domperidon) şi parasimpatomimetice anticolinesterazice (neostigmina). 4) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 2, pag. 180, 367; 6, pag. 197, 572] Metamizol (sin. noraminofenazona) este derivat de pirazolonă, analgezicantipiretic şi antispastic. Acţiunea antispastică potenţează efectul analgezic în colici şi dismenoree. Complement simplu

5) Răspuns corect: e. [Bibliografie: 2, pag. 345, 349; 6, pag. 540] Ondasetron (Zofran®) este capul de se1ie . pentm antiemeticele moderne, cu mecanism antagonist al serotoninei pe receptorii 5-HT3 , situaţi atât la nivel periferic intestina!, cât şi central în zona chemoreceptoare declanşatoare (ZCD) a vomei din bulb. 6) Răspuns corect: d. [Bibliografie: 2, pag. 347 -348; 6, pag. 543] 373

Metoclopramid este propulsiv gastrointestinal, prin mecanism colinergic periferic, ce constă în eliberarea de acetilcolină, la nivelul sinapselor neuroefectoare digestive. Nu este contraindicat în spasm pi loric şi reflux gastroesofagian, ci __ dimpotrivă este indicat, pe baza efectului propulsiv (prokinetic), deoarece relaxează stincterul piloric şi creşte tonusul sfinc:terului cardial. Nu este vomitiv, ci antivomitiv eficace, prin mecanism antagonist 0 2 (şi nu agonist 02).

7) Răspuns corect: b. [Bibliografie: 2, pag. 66- 67, 336; 6, pag. 303, 572] Atropina, alcaloid antispastic, are contraindicaţii bazate pe efectele sale secundare parasimpatolitice: glaucom (creş-te presiunea intraoculară); constipaţie şi retenţie urinară (scade tonusul normal); esofagită de reflux (scade tonusul sfincterului esofagian); spasm piloric (creşte tonusul sfincterului piloric). În schimb, datorită efectului anticontracturant relaxant, inclusiv la nivelul vezicii urinare, este indicată în enurezis nocturn (micţiuni necontrolate în timpul somnului). 8) Răspuns corect: a. [Bibliografie: 2, pag. 367; 5 (2001), pag. 46- 54; 6, pag. 573] Asocierea antispasticelor: fenpipramidă (parasimpatolitic) + pitofenonă (musculotrop) + metamizol (antispastic şi analgezic) se află în produsul Piafen®. Asociaţie simplă

9) Răspuns corect: 1-b, 2-c, 3-a, 4-e, 5-d. [Bibliografie: 2, pag. 124 - 1:25, 345; 6,

pag. 540] Mecanismele antivomitive se adresează mecanismelor fiziologice ale vomei, raporiate la centrii vomei, neuromediaţorii şi receptorii implicaţi în arcul reflex al vomei. Antagoniştii dopaminei, blocanţi ai receptorilor 0 2, din zona chemoreceptoare declanşatoare (ZCD) a vomei, situată în bulb şi nucleii vestibulari, sunt: fenotiazine (proclorperazina, tietilpcrazina) şi bcnzamide (metoclopramid, domperidon). Antagoniştii serotoninei, blocanţi ai receptorilor 5HT_~ din ZCD, sunt: ondansetron (Zofran® ), granisetron, tropisetron. Antihistaminice. H 1, cu mecanism probabil antivomitiv anticolinergic central, la nivelul centrului bulbar al vomei şi nucleilor vestibulari auriculari, sunt: fenotiazine (prometazina). \ Anticolinergic central, cu mecanism antivomitiv probabil la nivelul centrului vomei şi nuclei lor vestibulari, este: scopolamina (alcaloid din 1-lyosciamus niger). 1O) Răspuns corect: 1-e, 2-d, 3-a, 4-b, 5-c. [Bibliografie: 2, pag. 345; 6, pag. 541] Antivomitive de elecţie sunt: în voma datorati[ tulburărilor digestive, biliare şi hepatice, metoclopramid (datorită asocierii efectului antivomitiv cu cel propulsiv gastrointestinal); în voma din tulburările vestibulare (rău de mişcare, sindrom Meniere), scopolamina (anticolinergic central, cu efect la nivelul centrului 374

colinergic al vomei din bulb şi la nivelul nucleilor vestibulari); în voma indusă de medicaţia anticanceroasă (cisplatin, etc.) şi radioterapie, ondansetron (Zofran® ) sau alţi antagonişti ai serotoninei (datorită faptului, probabil că citostaticele eliberează serotonină central şi din celulele enterocromafine); în voma inclusă de . antiparkinsonienele dopaminergice, domperidon (Motilium®) (deoarece este antidopaminergic, dar nu şi colinergic muscarinic, ca metoclopramidul, efectul colinergic tiind contraindicat în boala Parkinson); în voma din sarcină, există mai multe alternative, între care şi proclorperazina (antidopaminergic 0 2, fenotiazină piperazinilalchi 1ică). Asociaţie compusă

11) Răspuns corect: 1-B (b ), 2-A (a), 3-A (a), 4-B (b ), 5-A (a). [Bibliografie: 2, pag.367;6,pag.572] Antispastice neurotrope parasimpatolitice, blocante ale receptorilor muscarinici din sinapsele neuroefectoare de la nivelul muşchilor netezi ai organelor cavitare ale tubului digestiv, aparatului biliar şi urinar, sunt: naturale (atropina) şi de sinteză (butilscopolamoniu, propantelina, fenpipramida). Antispastice musculotrope, inhibitoare ale fosfodiesterazei, cu creşterea concentraţiei de AMPc intramiocitar, sunt: papaverina, drotaverina (No-Spa® ), pitofenona. Complement compus 12) Răspuns corect: a, b, d. [Bibliografie: 2, pag. 347- 348; 6, pag. 543] Metoclopramid are două tipuri de mecanisme de acţiune: antagonist al dopaminei pc receptorii D~ şi colinergic prin eliberare de acetilcolină la nivelul sinapselor ncuroefectoare digestive. Pe aceste două mecanisme se bazează atât efectele principale utilizate în terapeutică (antivomitiv şi propulsiv gastrointestinal), cât şi efectele secundare care trebuiesc avute In vedere la contraindicaţii şi precauţii. Astfel, prin exacerbarea mecanismului antidopaminergic 0 2, pot să apară efectele secundare extrapiramidale (cunoscute la neurolepticele antidopaminergice) şi manifestate mai ales la copii şi femei tinere, prin: spasm tetanic, trismus, torticolis şi mişcări distonice ale limbii, feţei şi membrelor. Tot prin mecanism antidopaminergic, poate fi inclusă hiperprolactinemia (nu hipoprolactinemie), manifestată clinic prin: amenoree, galactoree, diminuarea libidoului, ginecomastie. Prin exacerbarea mecanismului colinergic, poate să se manifeste un sindrom diareic cu dureri abdominale. Contraindicaţia corespunzătoare este obstrucţia digestivă şi ileus mecanic (nu ileus paralitic).

13) Răspuns corect: a, b, e. [Bibliografie: 2, pag. 348; 6, pag. 544] Domperidon (Motilium®) este un antivomitiv moderat, cu mecanism antidopaminergic 0 2, ca şi metoclopramid. Are reacţii adverse secundare mecanismului antidopaminergic şi anume: de tip extrapiramidal şi 375

hiperprolactinemie. Dar are avantajul că aceste efecte secundare sunt mai puţin frecvente comparativ cu metoclopramidul. Este de elecţie în voma inclusă de antiparkinsonienele dopaminergice (levodopa, bromocriptina) şi nu anticolinergice. Antiparkinsonienele anticolinergice nu induc vomă. Metoclopramidul nu este indicat în voma inclusă de antiparkinsonienele dopaminergice, deoarece are şi efecte colinerg!ce inclusiv centrale şi poate contribui la agravarea simptomatologiei bolii datorat hipefuncţiei colinergice. 14) Răspuns corect: a, d, e. [Bibliografie: 2, pag. 348- 349; 6, pag. 544] Ondasetron (Zofran®) este antivomitiv eficace, modern, antagonist (şi nu agonist) al serotoninei pe receptorii 5-HT3, atât la nivel central în ZCD, cât şi la nivel periferic intestina!. Este foarte eficace şi de elecţie în greaţa şi voma induse de anticanceroase (cisplatin, dacarbazină, dactinomicină etc.), deoarece este probabil că citostaticele eliberează serotonină, atât la nivel central, cât şi periferic, din celulele enterocromafine. Are avantajul unor efecte secundare uşoare şi cu frecvenţă mică. Granisetron şi tropisetron au acelaşi profil farmacologic. 15) Răspuns corect: b, c, d, e. [Bibliografie: 2, pag. 368; 6, pag. 574] Papaverina (alcaloid din opiu, cu structură izochinolinică) este antispastic cu mecanism musculotrop, ce constă în inhibarea fosfodiesterazei (enzima ce catalizează biodegradarea AMPc), rezultatul fiind creşterea concentraţiei intramiocitare de AMPc şi declanşarea mecanismelor relaxante la nivelul muşchilor netezi. În consecinţă, are efect antispastic, fiind indicată în colici gastrointestinale, biliare reno-ureterale. Este contraindicată în hipertensiune intracraniană, datorită efectului vasoclilatator (predominant la nivel cerebral şi coronarian). Administrarea intravenoasă (i.v.) rapidă este contraindicată deoarece poate antrena acţiune deprimantă intensă asupra miocardului, cu bradicardie şi bloc atrioventricular. 16) Răspuns corect: a, el, e. [Bibliografie 6, pag. 546] Ondansetron este an ti vomitiv antiscrotoni nergic, antagon ist al receptorilor 5-HT 3 , central în ZCD şi periferic (intestina!). Este antivomitiv de elecţie în profilaxia greţurilor şi vomei induse de anticanceroase şi ele radioterapie. Se administrează p.o. şi i.v., la administrarea p.o. biodisponibilitatea este sub 75% (apox. 62%), datorită efectului primului pasaj hepatic. Necesită prudenţă la administrarea timp îndelungat în doze mai mari decât cele terapeutice deoarece la animalele de experienţă s-a demonstrat efect carcinogen. 17) Răspuns corect: b, c, d, e. [Bibliografie 6, pag. 544, 548- 549] Cisaprid este agonist al receptorilor 5-HT4 (agonist serotoninergic) având consecinţă eliberarea de ACh în sinapsa cu neuronul colinergic motor primar. 376

Domperidon este antagonist al receptorilor D2 postsinaptici şi blochează controlul inhibitor al DA asupra neuronului motor primar, rezultatul fiind favorizarea transmisiei colinergice principale (activează astfel receptorii muscarinici M3). Se utilizează de elecţie în greţuri şi vărsături provocate ·de antipark.insoniene dopaminergice (levodopa, bromocriptină), maxim 3 luni. Metoclopramidul, ca şi domperidon este antagonist al dopaminei (blocant D2 ) în ZCD. Din punct de vedere farmacocinetic prezintă următoarele interacţiuni: scade absorbţia digestivă a: cimetidinei, digoxinei, penicilinei V şi creşte absorbţia digestivă a: paracetamolului, tetraciclinei, levodopei (datorită efectului prokinetic). Administrarea prokineticelor necesită prudentă !_a. administrarea după intervenţiile chirurgicale pe abdomen. 18) Răspuns corect: c, d, e. [Bibliografie 6, pag. 544, 548- 549] Trimebutin este un reglator al motilităţii intestinale, agonist enkefalinergic asupra receptorilor excitatori şi inhibitori gastrointestinali. Acţionează sa stimulator în hipomotilitate intestinală şi relaxant, spasmolitic, în hipermotilitate. Farmacoterapia lui este reprezentată de: sindrom de colon iritabil, tulburări digestive funcţionale (spasme, crampe şi dureri abdominale, diaree, constipaţie, balonări). Se poate utiliza şi la copii, chiar din primele săpămâni, sub formă de suspensie (5 mg/kg/zi divizat în 2-3 prize). 19) Răspuns corect: a, c, d. [Bibliografie 6, pag. 540] Antivomitive centrale (inhibă centrul vomei şi ZCD) sunt: antagoniştii dopaminei: fenotiazine neuroleptice aminoalchilice (clorprornazina) şi piperazinilalchilice (proclorperazină, tietilperazină); benzamide: metoclopramid, domperidon; antagoniştii serotoninci: ondansetron, tropisetron, dolasetron; antihistaminice: prometazina; fcniramina; cinarizina; anticolinergice centrale: scopolamina. Ncostigmina este prokinetic, PS mimcticanticolinesterazic, iar trimebutin este rcglator almotilitf1ţii intestinale. 20) Răspuns corect: a, c. [Bibliografie 6, pag. 548] Efectul propulsiv gastrointestinal rezultă din următoarele mecanisme: activarea directă a rcccptorilor coli1icrgici muscarinici M.1. de la nivelul sinapselor ncurocfcctoarc parasimpatice elin muşchii netezi gastrointestinali (PSmim. directe: betanecol); inhibarea acetilcolinesterazei (enzima ce catalizează degradarea ACh ), cu acumularea ACh la nivelul sinapselor neuroefectoare parasimpatice gastrointestinalc (anticolinestci·azice: neostigmina); creşterea eliberării de ACh în sinapsele neuroefectoare parasimpatice gastrointestinale prin stimularea neuronilor motori primari din plexul mezenteric (neuroni ganglionari parasimpatici): metoclopramid, cisapricl - agonişti 5-HT4 şi metoclopramid, domperidon antagonişti 02.

377

6.3. ANTIDIAREICE, ANTIINFLAMATOARE INTESTINALE ŞI LAXATIVE-PURGATIVE, ANTIFLATULENTE Răspunsuri comentate Complement grupat 1) Răspuns corect: A (a, b, c).[Bibliografie: 2, pag. 359, 361; 6, pag. 564, 567] Purgative1e iritante, stimulante, directe de contact, ale peristaltismului intestina!, pot provoca la administrare prelungită sau frecvent repetată, reacţii adverse grave, cum sunt: reacţii alergice, sub formă de en1pţii cutanate pigmentare (fenolftaleina); colon catm1ic (consecinţă a unor leziuni histologice profunde, care pot afecta chiar plexulmienteric); boala laxativelor (colită severă, cu pierderi de apă, electroliţi şi vitamine, deshic;Jratare cu scădere ponderală, astenie datorată hipokaliemiei). Purgativele nu produc hiperkaliemie, ci hipokaliemie, cu astenie, iar Ia cardiaci, cu creşterea toxicităţii cardiotonicelor. Atenţie[ este contraindicată automedicaţia neconsiliată, cu laxative-purgative, la cardiaci! 2) Răspuns corect: d. [Bibliografie: 2, pag. 361; 5 (200 1), pag. 81] Produsul Fortrans® conţine o asociere de purgative osmotice: macrogol 4000 + sul fat de sodiu, sub formă de pulbere pentru soluţie buvabilă. Produsul mai conţine şi e]ectroliţi fără efect laxativ (NaCI, KCI, NaHC0 3). Acest conţinut electrol itic nu permite schimbul electrol itic plasmă-intestin şi dcshidratarea sau încărcarea hidroclectrolitică.

Meclicaţia antidiareică simptomatic-patogenică se bazează pe următoarele mecanisme: antipropulsiv opioidergic agonist !l (loperamid, codeină, tinctura de opiu diluată Davila); antisecretor opioidergic, inhibitor al encefalinazelor intestinale (acetorfan); adsorbant şi protector al mucoasei [diosmectita (Smecta® )= aluminosilicat natural, săruri de bismut, carbonat de calciu, pectine]; astringent (ca de exemplu. tanalbin = compus al acidului tanic cu albumină); antiinflamator intestina! [sulfasalazina şi metabolitul său activ mesalazina (Salofalk®)].

6) Răspuns corect: 1-d, 2-c, 3-e, 4-a, 5-b. [Bibliografie: 2, pag. 353- 354; 6, pag. 554] În diaree acută, cu fiziopatogenie de hiperfuncţie intestinală motorie şi secretorie, sunt de elecţie, pentru tratament de scurtă durată, antipropulsivele opioidergice agonişti ai receptorilor opioizi !l periferici intestinali (loperamid, tinctura de opiu diluată Davila) şi antisecretoarele opioidergice inhibitoare selective ale encefalinazei intestinale (acetorfan). În diaree de fermentaţie este de elecţie carbonatul de calciu, iar în diaree de putrefacţie, săruri de bismut (subsalicilat de bismut). Pentru protilaxia dismicrobismului intestina!, secundar antibioterapiei cu antibiotice cu spectru larg (tetracicline, cloramfenicol etc.) este indicată medicaţia de substituţie cu microorganisme antidiareice, sintetizatoare de acid lactic [Lactobacillus acidophilus. L. casei, Saccharomyces boulardi (Enterol 250®)]. În sindromul diareic hemoragie elin colita ulceroasă (rectocolita hemoragică) sunt de elecţie antiintlamatoare intestinale [sulfasalazina şi metabolitul ei activ mesalazina (Salofalk®), precum şi corticosteroizi în cazuri rebele]. În diaree cu Campylobacter jejuni, este indicată medicaţia etiotropă cu eritromicină.

Complement simplu 3)

Răspuns

corect: e. [Bibliografie: 2, pag. 353, 355; 6, pag. 554] Sărurile de bismut sunt antidiareice simptomatic-patogenic, adsorbante şi protectoare. Au indicaţia de elecţie în diareea ele putrefacţie. În eliareea ele fermentaţie este de elecţie carbonatul de calciu.

4) Răspuns corect: c. [Bibliogr·afic: 2, pag. 353.; 6, pag. 553] Loperamicl este antidiarcic cu mecanism simptomatic-patogenic, antipropulsiv opioidergic (agonist al rcceptorilor opioizi !J. situaţi Ia nivel intestina!). Avantajul, faţă de tinctura de opiu şi codeină, este că potenţialul de farmacodependcnţă nu a fost evidenţiat la om.

7) Răspuns corect: 1-b, 2-cl, 3-e, 4-a, 5-c. [Bibliografie: 2, pag. 358- 359; 6, pag. 563] l'vledicaţia laxativ-purgativă cuprinde: laxative de volum, fie polizaharide nedigerabilc mucilaginoase (ca mucilag din alga Carrageen şi seminţe de Psylla), tie tibre vegetale nedigerabile (ca tărâţa de grâu); purgative osmotice, saline (sulfat de magneziu) sau macrogoli [macrogol 4000 (Forlax®)]; purgative de contact, iritante, stimulante ale peristaltismului intestina! (derivaţi de difenilmetan ca bisacodil şi fenolftaleină; precum şi antracenozide din specii vegetale ca de ex. cruşin şi senna); laxative emoliente şi lubrefiante (docusat sodic, ulei de parafină); laxative pentru uz rect al (gl icerină). Asociaţie compusă

Asociaţie simplă

5) Răspuns corect: 1-b, 2-a, 3-e, 4-d, 5-c. [Bibliografie: 2, pag. 353; 6, pag. 553] 378

8) Răspuns corect: 1-B (b), 2-B (b), 3-B (b), 4-A (a), 5-D (nici a, nici b). [Bibliografie: 2, pag. 353; 6, pag. 553]

379

Medicaţia antidiareică etiotropă (cauzală) constă în: antiinfecţioase şi antiparazitare intestinale (în diaree cu Campylobacter jejuni, dizenterie, infestări cu Giardia). Se administrează după diagnosticul bacteriologie sau parazitologic. Medicaţia antidiareică de substituţie constă în:- soluţii de electroliţi şi glucoză (pentru rehidratare, în diaree acută); enzime digestive (în caz de digestie incompletă, cu dispepsie); microorganisme antidiareice sintetizatoare de acid lactic (în dismicrobism intestina! provocat de tratamentul cu antibiotice cu spectru larg). Antiinflamatoarele intestinale reprezintă o medicaţie simptomatic patogenică.

Complement compus 9) Răspuns corect: a, c, d. [Bibliografie: 2, pag. 354- 356; ·6, pag. 553- 554]

Codeina nu este indicată în tratament cronic antitusiv sau antidiareic, deoarece, la tratament prelungit sau repetat frecvent, prezintă risc de farmacodependenţă. Antipropulsivele. (opioidergice sau parasimpatolitice) nu sunt indicate, ci sunt chiar contraindicate în diaree cauzată de infecţii digestive microbiene şi parazitare (dizenterie, giardioză etc.), deoarece prelungesc stagnarea microorganismelor în intestin, efectele toxice şi febra. Sărurile de bismut administrate ca antidiareice, la doze mari (1-10 g/zi), timp îndelungat (peste 10 zile), pot provoca encefalopatie. Sulfasalazina (salazosulfapiridina) este biotransformată în colon, sub acţiunea enzimelor bacteriene, la mesalazină (metabolitul activ) şi sulfapiridină (responsabilă de efectele adverse). Mesalazina este acidul 5 -aminosalicilic (Salofalk®), antiinflamator intestina! şi este administrat în forme farmaceutice enterosolubile, ce eliberează mesalazina la nivelul colonului, de unde absorbţia este parţială. Înainte de colon, mesalazina are absorbţie cligestivă rapidă şi completă. 1O) Răspuns corect: a, b, c, e. [Bibliografic: a, b, c, e.[Bibliografie: 2, pag. 363; 6, pag. 568] Antiflatulente (substanţe naturale sau ele sinteză, ce climinuă excesul ele gaze din intestin, contracarând astfel eliminarea acestora prin anus) sunt: adsorbante [cărbunele medicinal; tensioactive (dimeticon = policlimetilxiloxani)]; stimulatoare ale motilităţii intestinale, fie carminative vegetale (uleiuri volatile elin plante aromatice ca fructele de anason, fenicul, chimen şi coriandru, frunze de mentă, herba de măghiran) fie parasimpatomimetice anticolinesterazice reversibile (neostigmina). Neostigmina este indicată exclusiv în cazuri grave de meteorism, datorate atoniei gastrointestinale postopcratorii.

Il) Răspuns corect: a, b, e. [Bibliografie 6, pag. 553- 554, 1030- 1033] Tratamentul antidiareic fiziopatogenic de elecţic în cliareea cronică este reprezentat de antipropulsive opioidergice (loperamid, difenoxilat), în scopul reducerii numărului de scaune şi aclsorbante şi protectoare (diosmectita) pentru creşterea consistenţei scaunului. Corectarea dezechilibrului hidroelectrolitic şi acidobazic

reprezintă

o urgenţă în caz de semne de deshidratare (pierdere peste 11/24 h) şi se prin rehidratare cu soluţii de electroliţi şi glucoză, pe cale i. v.sau per os. Tratamentul etiologie în diareea cronică infecţioasă (semne: febră, frison, scaune cu mucus, sânge şi puroi) trebuie început înainte de rezultatul coproculturii şi antibiogramei, empiric, cu chimioterapie antimicrobiană din clasa fluorochinolone generaţia III (ciprofloxacină, norfloxacină), cu spectru larg de acţiune (coei gram pozitiv, coei gram negativ,bacili gram negativ: E. coli, Salmonella, Shigella, H. influenzae, Moraxella, Legionella, Pseudomonas aeruginosa, ch1amidii, mycoplasme, micobacterii. În diareea cronică şi diaree acută, cu fiziopatogenie de hiperfuncţie intestinală motorie şi secretorie (fără simptomatologie de diaree infecţioasă) se utilizează de elecţie antipropulsive opioidergice (difenoxilat, difenoxin, loperamid, acetorfan). realizează

12) Răspuns corect: b, e. [Bibliografie 6, pag. 554, 556] Loperamid este agonist la nivelul receptorilor opioizi de tip F. de la nivelul plexului mezenteric şi musculaturii netede intestinale (activaţi fiziologic de enkefaline), la doze subanalgezice (ca şi opiu, cocleină, difenoxilat, difenoxim). Avantaje: nu traversează bariera hematoencefalică şi în consecinţă nu are efecte la nivel SNC cu potenţialul de farmacodependenţă neevidenţiat, are efect antidiareic mai puternic şi prelungit, comparativ cu codeina, potenţa este mare; dozele eficace echiactive sunt următoarele: 1 mg difenoxim = 2 mg loperamid = 5 mg difenoxilat = 30 mg codeină fosfat. Este indicat în diaree cronică şi acută, dar fără semne de infecţie sau infestaţie intestinală. T Y2 este lung (în medie cea. 11 h la administrare în doză unică şi cea 16 h, la administrare repetată), ce conferă durată prelungită de acţiune.

Răspuns

corect: b, el. [Bibliografic 6, pag. 554- 558] de elccţie este: în diaree de putrefacţie şi diareea călătorului: săruri ele bismut (efect antidia>eicprin mecanism complex: adsorbant al toxinelor microbiene; acţiune bactericidă faţă de Campylobacter pylorii şi C. jejunii; acţiune antiintlamatoare), în diaree ele fermentaţie: săruri de calciu, în sindromul diareic hemoragie. elin rectocolita hemoragică (colita ulceroasă): antiintlamatoare intestinale (sulfasalazina. mesa!azina: corticosteroizi). Diosmectita are efect anticliareic benefic prin: capacitate mare de acoperire a mucoasei intestinale (datorită structurii dioctacdrice !aminare şi vâscozităţii ridicate); aclsorbţia gazelor, compuşilor iritanţi, toxinelor microbiene, acizilor biliari, etc.; mucoprotecţie activă (creşterea cantităţii şi vâscozitrlţii mucusului protector, cu întărirea rezistenţei barierci de mucus de la suprafaţa luminară a enterocitelor); reducerea hipersensibilităţii mucoasei intestinale. Prezintă avantajul absenţei reacţiilor adverse şi de a normaliza tranzitul fără influenţarea tonusului şi peristaltismului intestina!. Este indicată în diaree acută şi cronică, forme uşoare şi medii, la adult, diareea acută a copilului, chiar din prima zi ele viaţă şi sindromul colonului iritabil. 13)

rvtcdicaţia antidiareică

3go 381

14) Răspuns corect: a, c, d. [Bibliografie 6, pag. 559] Sulfasalazina (salazosulfapiridina) se caracterizează din punct de vedere farmacocinetic prin: absorbţie digestivă redusă (cea. 15%) în intestinul subţire; biotransformare în colon, sub acţiunea enzime!or bacteriene, Ia acid 5aminosa!icilic (metabolitul activ) şi sulfapiridină (sulfonamidă antibacteriană, responsabilă de efectele adverse); sulfapiridina se absoarbe aproape complet; este biotransformată hepatic şi eliminată renal, iar 5-ASA este absorbit puţin la nivelul colonului, unde este eliberat şi majoritatea cantităţii rămâne în colon, în contact cu mucoasa, cel neabsorbit la nivelul colonului este eliminat netransformat prin scaun. Sulfasalazina absorbită la nivelul intestinului subţire este eliminată prin bilă majoritar şi renal (cea. 1/5). Indicaţiile terapeutice ale sulfasalazinei sunt: colopatii acute şi cronice, colita ulceroasă forme uşoare şi medii, boala Crol111 (cu localizare în colon) şi poliartrita reumatoidă. 15) Răspuns corect: a, b, c. [Bibliografie 6, pag. 553] Antidiareice simptomatic-patogenice sunt: antipropulsive şi antisecretoare opioidergice (opiu, codeină, difenoxilat, difenoxin, loperamid, acetorfan); antipropulsive parasimpatolitice, adsorbante şi protectoare (săruri de calciu, săruri de bismut, caolin, diosmectita, pectine); astringente (derivaţi de acid tanic: tanalbin, tanigen, tanoform); antiinflarnatoare intestinale (mesalazina, sulfasalazina, olsa1azina, budesonid). Furazolidona este chimioterapic, antidiareic etiotrop şi microorganismele sintetizatoare de acid lactic (Lactobacillus acidophilus, L. casei, Saccharomyces boulardi) reprezintă medicaţie antidiareică de substituţie.

382

7. MEDICAŢIA RENALĂ ŞI UTERINĂ TESTE

Prof. Dr. Aurelia Nicoleta CRISTEA Conf. Dr. Simona NEG REŞ

Sef lucrări Ioana Laura TURCULEŢ

8. MEDICAŢIA SÂNGELUI TESTE Conf. Dr. Simona NEGREŞ, Conf. Dr. Alexandru BREZINA, Prof. Dr. Aurelia Nicoleta CRISTEA Şef lucrări Dr. Carnii E. VARI

8.1. Antitrombotice

şi

antihemoragice

Complement grupat 1) Ticlopidina are

următoarele

proprietăţi:

a) antiagregant plachetar b) structură tienpiridinică c) efect sinergie cu acidul acetilsalicilic d) reduce timpul de sângerare c) administrare injectabilă 2) Clopidogrel are următorul profil farmacologic: a) prodrog cu absorbţie rapidă per os b) blochează selectiv şi ireversibil receptorii plachetari ai ADP implicat în agregare c) profilaxia riscului de infarct miocardic d) reducerea riscului de A VC e) administrare per os, o dată pe zi, cu sau fără mâncare 3) Nadroparina are următoarele proprietăţi farmacologice: a) profilaxia bolii tromboembolice b) acţiunile antitrombotică şi anticoagulantă, egale c) raportul anti Xa 1 anti-IIa este 3,2 d) heparină cu masa moleculară mare e) administrare per os şi injectabil 4) Din grupa substanţclor fibrinolitice fac parte: a) streptokinaza b) heparina c) urokinaza d) dipiridamol e) ticlopidina 5)

Acţiunile

farmacodinamice ale

heparinei sunt: a) împiedică reacţia trombinei cu fibrinogenul b) împiedică transformarea protrombinei în trombină c) împiedică formarea tromboplastinei d) favorizează aglutinarea plachetelor e) are acţiune aterosclerotică 6) Indicaţiile terapeutice ale heparinei sunt: a) tromboflebite b) tromboze şi embolii arteriale c) infarct miocardic d) chirurgie cardiacă şi vasculară e) transfuzii de sânge 7) Contraindicaţiile heparinei sunt: a) embolii arteriale b) hemofilie c) tromboflebite d) anevrism cerebral e) ateroscleroză 8) Acţiunile farmacodinamice ale anticoagulantelor cumarinice sunt: a) scad sinteza hepatică a factorilor: Il, VII,IX,X b) au acţiune antifibrinolitică c) sunt antimetaboliţi ai vitaminei K d) scad agregarea plachetară e) au acţiune lipidoconversantă 9) Indicaţiile terapeutice ale anticoagulantelor orale sunt: a) infarct miocardic b) fibrilaţie atrială c) tromboza venoasă şi pulmonară

421

d) sarcină e) ulcer gastro-duodenal evolutiv 10) Efectul anticoagulantelor orale la asocierea cu: a) barbiturice b) colestiramina c) glutetimida d) anabolizante e) androgeni diminuă

11) Ca antidot în supradozarea anticoagulantelor cumarinice se administrează:

a) etamsilat b) carbazocrom c) aprotinina d) vitamina K i.v. e) fibrinogen 12) Efectul antiagregant plachetar al dipiridamolului apare prin: a) inhibă sinteza TXA 2 prin acetilarea ciclooxigenazei b) blochează recaptarea adenozinei c) efect antagonist serotoninei d) inhibă fosfodiesteraza şi creşte AM Pc e) inhibă sinteza TXA 2 prin blocarea tromboxan sintetazei

13) Sulfinpirazona are

următoarele

acţiuni:

a) antiagregant plachetar b) uricozuric intens c) antiintlamator mediu d) fibrinolitic c) inhibă hiperagregabilitatea eritrocitară indusă de protamină 14) Durata lungă a acţiunii antiagregante plachetare a aspirinei, se 422

datoreşte:

a) împiedică eliberarea de acid arahidonic din membranele trombocitelor b) are timp de înjumătăţire mare c) se concentrează în trombocite d) inactivează ireversibil ciclooxigenazele trombocitelor e) lizării cheagului de fibrină 15) Care dintre următoarele enzime sunt implicate în procesul agregării plachetare: a) ciclooxigenaza b) adenilatciclaza c) tromboxansintetaza d) lipooxigenaza e) fosfodiesteraza

16) În tromboza venoasă profundă se utilizează:

a) aspirina

b) alteplaza c) dipiridamolul d) heparina e) dextranul 40 17) Asocierea anticoagulantelor orale poate determina interacţiuni medicamentoase cu consecinţe nedorite (accidente hemoragice sau risc de tromboză), în cazul medicamentelor: a) fenilbutazonă b) rifampicină

c) hipercoagulabilitate sanguină d) supradozare de anticoagulante cumarinice e) hipovitaminoză K

19) Următoarele afirmaţii privind vitamina K sunt corecte: a) intervine în sinteza protrombinei şi proconvertinei b) efect intens în caz de lezări ale celulei hepatice c) inactivă în hemoragiile din hemofilie d) activă în hemoragii din anemie a plastică e) inactivă în supradozări ale salicilaţilor

20) Din grupa antifibrinoliticelor fac

parte: a) carbazocrom b) acid aminocaproic c) batroxobina d) aprotinina c) etamsilat

22) Indicaţiile terapeutice ale acidului aminocaproic sunt: a) hemoragii prin creşterea fibrinolizei b) hcmoptizii c) supradozarea preparatelor fibrinolitice d) coagulare difuză intravasculară e) sarcină 23) Care dintre următoarele hemostatice corectează unele defiCite ale coagulării: a) acidul aminocaproic b) aprotinina c) etamsilatul d) fitomenadiona e) carbazocroma

Complement simplu 24) Notaţi mecanismul antiagregant plachetar, al acidului acetilsalicilic: a) inhibă ireversibil ciclooxigenaza

d) trombolitic e) antidot al heparinei

plachetară

26) Streptokinaza are următoarele indicaţii, cu o excepţie: a) tromboflebite b) embolii pulmonare c) infarct miocardic acut d) tromboze venoase profunde e) supradozarea preparatelor fibrinolitice 27) Notaţi afirmaţia incorectă, privind anticoagulantele cumarinice: a) sunt active in vivo şi in vitro

d) fenobarbital e) disulfiram

b) stimulează biosinteza plachetară de TXA2 c) inhibă biosinteza de prostaciclină PGI 2 d) inhibă biosinteza de PGE 1 e) inhibă biosinteza de PGE 2

18) Contraindicaţiile administrării vitamim;i K sunt: a) tromboembolie b) tromboflebită

25) Protamina este: a) antifibrinolitic b) hemostatic nespecific c) hemostatic local

e) cimetidină

21) Următoarele afirmaţii privind carbazocromul sunt adevărate: a) scade permeabilitatea capilară b) scade presiunea arterială c) creşte rezistenţa capilarelor d) scade debitul cardiac e) scade frecvenţa cardiacă

423

b) blochează sinteza factorilor II, VII,

IX, X c) sunt antimetaboliţi ai vitaminei K d) pot produce accidente hemoragice e) contraindică administrările i.m. 28) Care dintre următoarele antiagregante plachetare acţionează prin inhibarea receptorilor pentru TxA 2: a) dipiridamol b) acid acetilsalicilic c) dextran 70 d) indobufen e) prostaciclina ·

29) Care dintre următoarele etape ale trombozei arteriale este inhibată de către acidul acetilsalicilic: a) aderarea (adeziunea) plachetelor de. colagenul denudat b) eliberarea de acid arahidonic c) formarea de tromboxan A2 d) acţionarea receptori lor tromboxanului A2 e) inhibarea sistemului adenilatciclază­ AM Pc 30) Antitromboticul care acţionează fibrinolitic, este: a) alteplaza b) sulfinpirazona c) warfarina d) heparina e) dipiridamolul

31) Care dintre următoarele antitrombotice inactivează unele proteine procoagulante activate: a) streptokinaza b) sulfinpirazona c) warfarina el) heparina e) acidul acetilsalicilic 32) Nu este hemostatic general

nespecific: a) carbazocrom b) etamsilat c) batroxobina d) estriol succinat e) vitamina K 33) Care dintre următoarele substanţe are acţiune hemostatică locală: a) tromboplastina b) fitomenacliona c) sulfatul de protamină d) acidul aminocaproic e) aprotinina

34) Care dintre următoarele hemostatice acţionează prin activarea unor glicoproteine procoagulante: a) etamsilatul b) aprotinina c) sulfatul de protamină d) menadiona e) acidul aminocaproic

Asociaţie simplă

35) Asociaţi corect: 1. se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice; 2. favorizează sinteza unor factori ai coagularii (în ficat); 424

3. de primă alegere pentru profilaxia trombozei arteriale; 4. poate (pot) recanaliza coronarele în infarctul acut de miocard; 5. clarifică plasma lipemică

a) anticoagulantele cumarinice; b) tromboliticele; c) antiagregantele plachetare; d) vitaminele K; e) heparina. 36) Asociaţi corect: 1. favorizează recanalizarea arterelor obstruate; 2. antagonizează specific anticoagulantele cumarinice;

3.

inhibă

unele

funcţii

plachetare;

4. se cuplează cu antitrombina III; 5. împiedică formarea protrombinei gamacarboxilate.

a) heparina; b) streptokinaza; c) acenocumarolul; d) ticlopidina; e) fitomenadiona.

Asociaţie compusă

37) Asociaţi corespunzător antiagregantul plachetar cu mecanismul de acţiune: 1. clopidogrel 2. acid acetilsalicic 3. ticlopidina 4. dipiridamol 5. tirofiban

a) antagonist selectiv al receptorilor plachetari ai ADP b) antagonist nepeptidic al receptorului plachetar glicoproteic GP Ilb/ Illa pentru fibrinogen 38) Asociaţi corect: 1. alteplaza 2. etamsilatul 3. protamin sulfatul 4. ticlopidina 5. enoxaparina a) are acţiune antitrombotică b) se administrează oral 39) Asociaţi corect: 1. sulfinpirazona 2. dextranul 40 3. aprotinina

4. trombina 5. anistreplaza

a) se utilizează ca antiagregant plachetar b) se administrează prin injectare 40) Asociaţi corect: l. streptokinaza 2. heparina (administrată i.v.) 3. acenocumarolul 4. aspirina (doze mici) 5. ticlopidina

a) are timp de înjumătăţi re mic (sub 4 ore) b) împiedică formarea sau funcţia unor factori ai coagulării 41) Asociaţi corect: 1. acţionează rapid 2. inactivează trombina 3. 1izează trombusul 4. modifică acţiunea enzimelor metabolizate hepatice 5. creşte timpul de coagulare a) heparina b) acenocumarolul 425

Relaţie cauză

- efect

42) Warfarina se leagă în procent mare de proteinele plasmatice (97% ), de aceea semiviaţa eliminării plasmatice este lungă (35- 45 ore). 43) Acenocumarol

inhibă

sinteza hepatică a factorilor II, VII, IX, X ai coagulării, deoarece este antagonist al vitaminei K.

44) Calciparina se

administrează

exclusiv i.v., deoarece este iritantă pentru ţesuturi.

45) Deltaparina

sodică este o heparină

cu masă moleculară mică, deoarece este preparată prin degradarea în mediu acid a heparinei.

46) Sulodexid este indicat în diateză hemoragică

aceea se administrează în primele 6 ore ale infarctului acut de miocard. 51) Dipiridamol inhibă agregarea trombocitelor la doze mici (150 mg/zi), deoarece favorizează sinteza ADP în miocard.

52) Streptokinaza se foloseşte ca tratament de lungă durată după infarctul acut de miocard, deoarece ea împiedică formarea tromboxanului în arterele coronare. 53) Acidul acetilsalicilic administrat în doze mari (de ordinul gramelor) este mai puţin eficace ca antiagregant plachetar, deoarece la aceste doze inhibă formarea atât a tromboxanului A 2 cât şi a prostaciclinei.

deoarece are acţiune

54) Heparina are molecula intens polară şi nu pătrunde în ţesutul cerebral, de

47) Clopidogrel este un prodrog cu

aceea poate fi folosită fără riscuri la bolnavii cu accidente vasculare cerebrale.

administrarea lui se face de 3 ori/zi (la 8 ore). 48) Abciximab inhibă agregarea trombocitelor, de aceea se administrează i. v. în bolus sau perfuzie. 49) Streptokinaza nu se administrează în perioada postoperatorie, deoarece acţiunea ei fibrinolitică este dependentă de prezenţa unui factor plasmatic. 50) Alteplaza este activă asupra plasminogenului circulant, nelegat, de

59) Aprotinina se administrează în pancreatita acută, deoarece are acţiune antifibrinol iti că.

60) Vitamina K nu medicaţie

antitrombotică şi fibrinolitică.

absorbţie orală rapidă, de aceea

58) Vitamina K nu se administrează în tromboflebite, deoarece în iruecţie i.m. poate produce hematom.

55) Acenocumarolul iniţiază lent efectul anticoagulant deoarece se administrează pe cale orală. 56) Heparina împiedică iniţierea trombusului arterial, de aceea este utilă pentru profilaxia tromboemboliilor postoperatorii. 57) Heparinele cu moleculă mică împiedică formarea protrombinei în ficat, de aceea sunt anticoagulante eficace.

de

reprezintă

urgenţă,

o deoarece latenţa

instalării efectului este de 3 - 8 ore. 61) Fibrinogenul uman este indicat în stări de fibrinoliză acută, deoarece în contact cu trombina formează fibrina.

62) Acidul tranexamic scade sinteza protrombinei, de aceea este indicat în accidente alergice în care este accentuat procesul fibrinolitic.

Complement compus 63) Pentru

warfarină

sunt corecte

afirmaţiile:

a) inhibă sinteza factorilor Il, VII, IX, X b) legare în procent mare de proteinele plasmatice c) absorbţie digestivă incompletă, redusă

67) Pentru clopidogrel sunt corecte

d) indicat în tratamentul tromboemboliilor e) este contraindicată asocierea cu salicilaţi

64) Indicaţiile terapeutice al heparinei, sunt: a) trombonebite b) tromboze şi embolii arteriale c) purpură d) anevrism cerebral e) infarct miocardic 65) Din grupa heparinelor cu moleculară mică, fac par1e: a) clopidogrel b) enoxaparina c) reviparina d) tinzaparina e) nadroparina

a) antitrombotic b) hipoglicemiant c) fibrinolitic d) hipolipemiant e) hipofibrinogenemiant

masă

afirmaţiile:

a) legare de proteine plasmatice redusă b) biotransformare în compuşi inactivi c) inhibă selectiv şi ireversibil receptorii plachetari ai ADP şi scade agregarea plachetară d) este indicat pentru reducerea evenimentelor aterosclerotice e) poate produce purpură, echimoză, hematom, epistaxis 68) Din grupa antiagregantelor plachetare fac parte: a) abciximab b) tirofiban c) indobufen d) ticlopidina e) acenocumarol 69) Pentru streptokinază sunt corecte afirmaţiile:

66) Sulodexid are următoarele acţiuni:

a) are acţiune fibrinolitică

426 427

b) este indicată în tromboflebite c) are efect antiagregant plachetar d) inhibă sinteza protrombinei în ficat e) este contraindicată administrarea ei în perioada postoperatorie 70) Afirmaţiile corecte pentru alteplază sunt: a) este contraindicată administrarea în embolii pulmonare b) devine activă prin legarea de fibrină c) converteşte plasminogenul legat de fibrină în plasmină d) are potenţial antigenic crescut e) se administrează în faza acută a infarctului de miocard în primele 6 ore.

duce la accidente hemoragice Ia bolnavii cu: a) deficit al hemostazei; b) insuficienţă hepatică; c) insuficienţă renală; d) vârsta înaintată; e) imobilizare prelungită la pat. 74) Heparinele cu masă moleculară mică

se deosebesc de heparina standard, prin: a) administrarea orală; b) inhibarea marcată a factorului Xa; c) inhibarea marcată a trombinei; d) t 112 mai lung; e) nu produc osteoporoză. 75) Anticoagulantele cumarinice (orale)

a) activează plasminogenul trecându-1 în plasmină b) indirect degradează fibrinogenul şi fibrina c) produce hipertensiune arterială d) are biotransformare redusă e) se administrează în primele 12 ore de la debutul infarctului de miocard

se caracterizează,prin: a) acţiune rapidă şi de scurtă durată; b) inactivează enzimele procoagulante: trombina şi factorii Xa, XIIa, Xla, IXa; c:) sunt active atât "in vitro" cât şi "in vivo"; el) în caz de accidente hemoragice antidotul specific este fitomenadiona; e) trec prin bariera placentară şi în lapte.

72) Din grupa substanţelor fibrinol itice

76) Care dintre următoarele

7 1) Pentru reteplaza sunt corecte afirmaţiile:

fac parte: a) desirudin b) retcplaza c) urokinaza d) streptokinaza e) deltaparina 73) Anticoagulantele administrate în doze terapeutice pot

antitrombotice inhibă unele dintre funcţiile plachetare: a) indobufcnul; b) warfarina; c) sulfinpirazona; d) anistreplaza; e) dipiridamolul. 77) Afirmaţii corecte pentru streptokinază:

a) se extrage din filtratul culturilor de Streptomices venezuelae; b) acţionează trombolitic prin activarea plasminogenului în plasmină (enzimă fibrinolitică);

c) timpul de înjumătăţire mare permite administrarea orală; d) poate fi utilă în infarctul acut de miocard, embolia pulmonară, tromboza venoasă profundă, ocluzia arterială periferică;

e) nu au fost descrise grave.

80) Pentru carbazocrom, indicaţiile terapeutice sunt: a) purpură b) intoxicaţii cu substanţe capilarotoxice c) antidot al anticoagulantelor orale d) hemofilie e) supradozări de saliclilaţi 81) Acidul tranexamic are

reacţii

adverse

78) Acidul acetilsalicilic, ca antiagregant plachetar, se caracterizează prin: a} are acţiune de lungă durată; b) este util (printre alte indicaţii) la bolnavii cu angina instabilă, la suspecţii de infarct miocardic şi la cei cu infarct diagnosticat; c) se administrează prin perfuzie i.v., în doze mari; d) acţionează prin inhibarea ciclooxigenazei; e) principalele contraindicaţii suntsensibilizarea alergică, sânge rări gastro intestinale, u!cerul evolutiv.

79) Afirmaţiile greşite pentru vitamina K, sunt: a) absorbţia se face în prezenţa săruri lor biliare b) intervine în sinteza protrombinei şi proconvertinei c) este medicaţie de urgenţă în diateză hemoragică

d) se administrează exclusiv i.v. e) este contraindicată în tromboflebite

următoarele

acţiuni:

a) inhibă fibrinoliza b) slab antiinflamator c) slab antialergic d) hipoglicemiant e) hipocolesterolemiant Afirmaţiile

corecte pentru sunt: a) inhibă activitatea: tripsinei, chimotripsinei, kalicreinei b) este indicată în pancreatită acută c) creşte sinteza de protrombină d) produce ca reacţii adverse manifestări alergice e) se administrează i.v., în perfuzie 82)

aprotinină,

83) Antihemoragice generale cu acţiune specifică,

sunt: a) aprotinina b) acidul tranexamic c) vitamina K d) fibrinogen e) factorul antihemofilic -A 84) Hemostatice care acţionează prin mecanism antifibrinolitic: a) tromboplastina; b) aprotinina;

428 429

c) acidul aminocaproic; d) etamsilatul; e) carbazocroma. 85) Eficacitatea warfarinei este redusă de asocierea cu următoarele medicamente: a) paracetamol b) rifampicină c) cimetidină d) fenobarbital e) griseofulvină 86) Vitamina K: a) este stocată la nivel hepatic; b) se absoarbe în prezenţa bilei, aceasta fiind necesară pentru absorbţia substanţei naturale (fitomenadiona); c) nu este metabolizată în organism, se elimină ca atare pe cale urinară; d) se elimină pe cale biliară şi urinară sub formă de glucurono-conjugaţi; e) sub forma derivaţilor hidrosolubili, se poate absorbi pe cale orală chiar in absenţa bilei. 87) Vitamina K: a) intervine în sinteza factorilor coagulării Il, VII, IX, X; b) este activă chiar în condiţiile unei funcţii hepatice deficitare, deoarece acţionează prin mecanism redox (forma oxidată fiind naftochinonică); c) intervine în y-carboxilarea radicalilor glutamici ai resturilor proteice, grupările -COOI-1 interacţionând apoi cu ion ii de Ca2+ în procesul de coagulare; d) reprezintă medicaţie antidot în supradozarea anticoagulantelor orale; e) poate produce methemoglobinemie.

88) Reacţiile adverse cauzate de analogii sintetici ai vitamine K cuprind: a) methemoglobinemie; b) hiperbilirubinemie; c) anemie hemolitică l.a bolnavii cu deficit de glucozo-6-fosfat-

d) are acţiune diuretică osmotică (la doze mari); e) se metabolizează hepatic, cinetica metabolizării fiind saturabilă (de tip Michaelis-Menten) la doze mari.

dehidrogenază;

91) Care dintre afirmaţiile următoare privind aprotinina sunt adevărate? a) are acţiune antifibrinolitică prin inhibarea acţiunii activatorilor plasminogenului; b) este substanţă antidot în supradozarea heparinei; c) se utilizează în pancreatită acută, în perfuzie i.v., datorită acţiunii antiproteazice; d) este indicată în coagulare

d) anemie hemolitică prin mecanism imuno-alergic (tip Il); e) hiperfibrinoliză. 89) Care dintre afirmaţiile următoare corespunde realităţii? a) protamina are acţiune hemostatică în supradozarea heparinei pe baza unei interacţiuni de ordin fizico-chimic (heparina fiind o substanţă acidă, iar protamina bazică); b) în exces, protamina are acţiune anticoagulantă, putând produce hemoragii; c) acţiunea hemostatică a batroxobinei (hemocoagulaza) este inhibată de heparină sau antitrombina III; d) carbazocroma nu influenţează procesul de coagulare, dar acţionează prin creşterea rezistenţei capi Iare; e) etamsilatul nu se poate administra decât pe cale parenterală, întrucât nu are o biodisponibilitate suficientă la administrare orală. 90) Acidul E-aminocaproic, în funcţie de posologie: a) acţionează ca hemostatic prin creşterea rezistenţei capilare şi reducerea permeabilităţii (la doze mici); b) inhibă activatorii plasminogenului (la doze mici); c) inhibă formarea plasminei, are acţiune antiplasminică directă (la doze mari);

intravasculară diseminată;

e) este contraindicată în sindroame hemoragice prin hiperfibrinoliză. 92) Heparina: a) formează un complex prin legarea de un factor plasmatic (antitrombina III); b) trombina inclusă în reţeaua de fibrină este foarte sensibilă la acţiunea anticoagulantă a heparinei; c) are acţiune chilolitică (clarifică plasma lipemică); d) prelungeşte timpul de coagulare; e) nu influenţează timpul de sânge rare. 93) 1-leparina are următoarele proprietăţi farmacocinetice: a) lipsa absorbţiei la administrare orală;

lipsa metabolizării, eliminarea făcându-se pe cale renală sub formă

b)

nemodificată;

c)

timp de

înjumătăţire

variabil în

funcţie de doză şi masa moleculară;

d) traversarea barierei feto-placentare cu risc de teratogenitate în primul trimestru de sarcină; e) efecte de durată lungă, datorită mecanismului de acţiune indirect (împiedicarea formării la nivel hepatic a factorilor coagulării Il, VII, IX, X prin acţiune de tip antivitamină K), fără legătură directă cu timpul de înjumătăţire.

94) Heparina: a) nu traversează bariera fetoplacentară, nu are efecte teratogene; b) se foloseşte cu precauţie în sarcină, mai ale la termen; c) se utilizează în embolii arteriale, embolie pulmonară; d) este contraindicată în stări de defibrinare însoţite de coagulare intravasculară diseminată;

e) poate produce hemoragii prin supradozare, antidotul fiind sulfatul de protamină.

95) Heparinele fracţionate: a) au timp de înjumătăţire mai lung şi actiune mai persistentă decât heparina naturală;

b) au timp de înjumătăţire mai scurt, acţiunea anticoagulantă fiind de aceea mai uşor controlabilă; c) au o biodisponibilitate excelentă după administrare subcutanată; d) au acţiune marcată antitrombinică (anti factor lla), în timp ce acţiunea antifactor Xa este foarte redusă; e) se caracterizează prin separarea acţiunii antitrombotice fată de acţiunea anticoagulantă.

430 431

96) Heparinele fracţionate au următoarele avantaje faţă de heparina standard: a) permit administrarea unei singure doze pe zi; b) riscul de osteoporoză (pe termen lung) este mai mic; c) acţiune antitrombinică redusă, cu risc hemoragie scăzut; d) timpul de înjumătăţire mai lung şi mai puţin variabil; e) eliminarea pe cale biliară a metaboliţilor depolimerizaţi şi

desulfataţi,

lipsa eliminării renale explicând durata lungă de acţiune.

c) anticoagulantele orale au un indice terpeutic foarte bun, datorită acţiunii indirecte (antivitamine K) şi un profil de reacţii adverse redus şi uşor predictibil, ceea ce permite o posologie uşor maniabilă;

de indandionă diferă de cumarinici prin faptul că au timp de înjumătăţi re mai scurt, ceea ce le conferă o latenţă, dar şi o durată a efectului mai redusă; e) anticoagulantele orale produc inhibarea formării factorilor Il, VII, IX, X ai coagulării la nivel hepatic. d)

derivaţii

derivaţii

relevanţă clinică importantă);

99) Antiagregantele plachetare pot acţiona prin: a) blocarea preferenţială a ciclooxigenazei de la nivelul celulelor endoteliului vascular; b) blocarea preferenţială a ciclooxigenazei de la nivel trombocitar; c) blocarea selectivă a receptori lor plachetari GP IIb/IIIa; d) inhibarea fosfodiesterazei (POE); e) stimularea receptorilor 5-HT2 serotoninergici plachetari.

e) prezintă sinergism de potenţare cu antiagregantele plachetare.

100) Prostaciclina şi analogul sintetic

97) Oerivaţii cumarinici: a) sunt contraindicaţi în sarcină; b) se utilizează în tratamentul profilactic al tromboemboliilor din fibrilaţia atrială cronică;

c) au efect de durată scurtă, care debutează rapid la iniţierea tratamentului; d) prezintă frecvent interacţiuni de deplasare cu alte medicamente (cu

98) Care dintre afirmaţiile următoare este adevărată? a) acenocumarolul se absoarbe complet şi rapid din tubul digestiv şi are timp de înjumătăţire mediu (8-9 h); b) derivaţii cumarinici împiedică reconversia vitaminei K în formă naftochinonică din epoxidul acesteia (inhibând compţ!titiv epoxireductaza NAPH-dependentă);

432

iloprost: a) acţionează pe receptori specifici cuplaţi cu proteine G,; b) inhibă agregarea plachetară; c) activează fibrinoliza; d) se pot utiliza în sarcină, la gravide cu risc (trombangeită obliterantă), datorită faptului că reprezintă compuşi identici sau similari celor endogeni, lipsiţi de teratogenitate; e) împiedică acţiunea factorului VIII al coagulării.

101) Dipiridamolul: a) inhibă recaptarea adenozinei la nivel coronarian; b) stimulează eliberarea de tromboxan TXA 2 la nivelul trombocitelor; c) inhibă fosfodiesteraza miocitelor vasculare; d) inhibă fosfodiesteraza plachetară; e) stimulează adenilat-ciclaza endotelială prin acţionarea unor receptori specifici cuplaţi cu proteine G,.

102) Sunt afirmaţii corecte: a) clopidogrelul blochează selectiv şi ireversibil receptorii pentru ADP la nivel plachetar, împiedicând legarea fibrinogenului de receptorii GP Ilb/Illa; b) ticlopidina blochează fosfodiesteraza plachetară şi împiedică eliberarea de tromboxan la nivel trombocitar; c) clopidogrelul este metabolizat întrun derivat tiol ic răspunzător de efectele anliagregantc care nu poate fi detectat decât in vivo; d) ticlopidina poate produce uneori reacţii adverse de mare gravitate la nivel hematologie (agranulocitoză, aplazie medulară); e) pentru potenţarea efectului antiagregant plachetar ticlopidina se asociază frecvent cu an ti inflamatoare ncslcroidiene. 103) Sunt afirmaţii corecte: tirofibanul are o structură peptidică similară cu partea activă a moleculei fibrinogcnului (RGD- arginină-glicină­ aspartat) capabilă să recunoască, să se fixeze şi să blocheze receptorii G P llb/IIla;

a)

b) abciximabul este un anticorp monoclonal care blochează receptorii GP IIb/IIIa, împiedicând prin mecanism competitiv legarea fibrinogenului; c) tirofibanul şi eptifibatida sunt contraindicate în prezenţa leziunilor susceptibile să sângereze, a accidentului vascular cerebral şi a hipertensiunii arteriale marcate; d) tirofibanul are un timp de înjumătăţire lung (peste 24 h), iar inhibarea funcţiilor plachetare este ireversibilă şi de durată lungă; e) ketanserina însumează proprietăţi antihipertensive şi antiagregante plachetare, fiind utilă în hipertensiune arterială însoţită de fenomene de tromboză.

104) Sunt afirmaţii care corespund realităţii:

a) streptokinaza are proprietăţi antigenice care pot determina fenomene alergice, inclusiv şoc anafilactic; b) urokinaza se utilizează în condiţiile în care streptokinaza este inactivă sau contraindicată, datorită prezenţei

anticorpilor specifici împotriva acesteia; c) anistreplaza este o variantă obţinută prin inginerie genetică a precursorului monocatenar al urokinazei; d) reteplaza are un clearence hepatic mai ridicat decât alteplaza, ceea ce conduce la o durată mai scurtă de acţiune;

e) în ocluzia arterelor membrelor inferioare, streptokinaza se administrează pe cale intraarterială.

105)

Alegeţi afirmaţiile

incorecte

privind fibrinoliticele: 433

a) favorizează fixarea fibrinogenului de receptorii plachetari GP IIb/liia în prezenţa ADP; b) modifică conformaţia spaţială a receptorilor pentru glicoproteine GP llb/IIla care devin capabili să lege specific fibrinogenul în prezenţa ionilor de Ca2+; c) favorizează transformarea plasminogenului în plasmină care degradează fibrina; d) potenţează acţiunea factorului XJII al coagulării ca,re stabilizează cheagul de fibrină prin legături covalente transversale; e) eliberează ATP, ADP, serotonină din plachetele sanguine iniţiind procesul de agregare plachetară la nivelulleziunilor endoteliale. 106) Anistreplaza: a) favorizează formarea plasminei preponderent la nivelul cheagului de fibrină (complexul activator al plasminogenului este eliberat lent şi progresiv); b) este o variantă a streptokinazei în care centrul catalitic este mascat de o grupare p-anisoil; c) produce !iza fibrinogenului plasmatic, producând mai frecvent decît streptokinaza hemoragii prin hipofibrinogeninemie; d) inhibă agregarea placheră iniţiată de serotonină la nivelul trombocitelor; e) se administrează exclusiv în perfuzie i.v. lentă, nu se poate administra în bolus. 107) Care dintre afirmaţiile privind medicamentele fibrinolitice sunt adevărate?

434

a) urokinaza activează direct plasminogenul transformându-1 în plasmină;

b) în infarctul rniocardic, tratamentul fibrinolitic trebuie administrat foarte repede, datorită afectării ireversibile a ţesutului irigat de artera coronară

II O) Eptifibatida are următoarele proprietăţi farmacologice: a) este inhibitor peptidic de tip RGD al receptorilor plachetari ai GP Ilb/IIIa b) se administrează per os

c) este indicată în accidentui vascular cerebral d) administrarea se face numai în condiţii de spitalizare e) este indicată în intervenţii chirurgicale recente

ocluzată;

c) reteplaza şi alteplaza produc !iza cheagului de fibrină, fără a influenţa semnificativ fibrinogenul plasmatic; d) alteplaza are proprietăţi farmacocinetice mai avantajoase decât reteplaza; e) trombii formaţi ca urmare a stazei vasculare (în condiţiile unei circulaţii locale deficitare) sunt cei mai susceptibili la acţiunea trombolitică a rnedicaţiei fibrinolitice. · 108) Nadroparina prezintă următoarele proprietăţi

farmacologice: a) activitate crescută antifactor X activat b) acţiune antitrornbinică intensă c) risc hemoragie crescut d) nu difuzează prin bariera hematoplacentară

e) timpul de înjumătăţi re este scurt (cea 1 - 2 ore). 109) Afirmaţiile corecte privind reteplaza sunt: a) este fibrinolitic b) este similară activatorului tisular al plasminogenului sintetizat de celulele endoteliale c) este administrată intravenos în bolus d) influenţează semnificativ fibrinogenul plasmatic e) este antifibrinolitic

435

8.2. Antiancmice

1) Absorbţia orală a fierulu·i este favorizată de: a) acidul ascorbic b) fructoza c) cisteina d) acid lactic e) acid citric 2) Necesarul de fier absorbit (mg/zi) la femeia gravidă este: a) 0,5- 1 b) 0,5- 1,5 c) 1 - 2 d) 2-4 e) 0,7-2 3) Următoarele afirmaţii privind farmacocinetica fierului sunt corecte: a) săruri le ferice au absorbţia cea mai slabă

b) proporţia fierului absorbit este mai mare la bolnavi anemici c) absorbţia se face cu apoferitina d) fierul neabsorbit este excretat prin scaun e) viteza absorbţiei este mare imediat după administrare 4) Acţiunile farmacoclinamice ale fierului sunt: a) acţiune antianemică deoarece face parte elin structura hernoglobinei b) rol catalitic în respiraţia celulară c) nutriţia epiteliilor d) maturarea eritrocitelor e) acţiune lipotropă 5) Fierul se poate utiliza profilactic în: 436

c) în intestinul gros,

absorbţia

este

redusă

Complement grupat

a) sarcină b) rnenoragie c) copii subponderali d) prematuri e) donatori de sânge 6) Acţiunile farmacodinamice ale acidului folie sunt: a) are acţiune neurotropă b) intervine în hematopoeză c) are acţiune lipotropă el) intervine în maturarea celulelor elin măduva oaselor e) are rol catalitic în respiraţia celulară 7) Contrainclicaţiile vitaminei 8 12 sunt: a) poliglobulii b) diateze hemoragice c) neoplasm el) talasemie e) stări congestive 8) Acţiunile farmacodinamice ale

Cianocobalaminei (vitamina B dsunt: a) intervine în maturarea eritrocitelor b) are acţiune neurotropă c) este implicată în sinteza acidului tetrahidrofolic d) are acţiune antiinfecţioasă e) creşte secreţia de acid clorhidric 9) Farmacocinetica cianocobalaminei cuprinde: a) se absoarbe în prezenţa factorului intrinsec b) absorbţia este favorizată de pH ale alin

el) se depozitează în ficat e) se elimină renal, nemodificată

l O) Contraindicaţiile administrării preparatelor cu fier sunt: a) diateze hemoragice b) hemocromatoză c) talasernie el) poliglobulii e) neoplasm Il) Reacţiile adverse care apar la administrarea orală a preparatelor cu

fier sunt: a) constipaţie b) febră c) iritaţii ale mucoasei digestive d) reacţii anafilactice e) sarcom 12) Este contraindicată asocierea acidului folie cu: a) vitamina B 12 b) fenitoina c) metotrexat d) sulfamide antimicrobiene e) hidroxocobalamina

Complement simplu

13) În anemia megaloblastică, farmacografia cu Vitamina B 12 prevede: a) calea orală b) calea i.m. sau s.c. c) calea i. v. d) doza de 1 mg., zilnic e) asocierea cu acid folie, pe cale i.v. 14) Diminuă absorbţia fierului: a) fructoza b) cisteina c) acid ascorbic el) acid citric e) acid succinic 15) Afirmaţia corectă pentru fier, este: a) nu există în organism depozite cu fier; b) fierul alimentar se absoarbe sub formă de complexe organice; c) în anemia feriprivă preparatele cu fier se administrează numai prin injectare (i.m., i.v.); d) principala reacţie adversă, după administrarea intravenoasă este

constipaţia;

e) în caz de intoxicaţie acută prin supradozare cu preparate cu fier, antidotul specific este deferoxamina. 16) Afirmaţia greşită pentru fier, este: a) măduva hematopoietică conslllnă zilnic în jur de 25 mg Fe pentru producerea hematiilor; b) hematiile îmbătrânite sunt distruse, iar fierul este eliminat din organism; c) fierul alimentar se absoarbe parţial din duoden cu ajutorul unui mecanism transportor specific; d) transportul în sânge se face sub formă de complex cu o beta 1 glicoproteină (transferina). e) preparatele cu fier sunt indicate uneori şi la bolnavii cu anemie pernicioasă gravă sub tratament cu vitamina B12 17) Toate afirmaţiile de mai jos sunt corecte pentru vitamina B 12 , cu o singură excepţie:

437

a) aportul alimentar se realizează în special prin carne; b) se absoarbe din stomac; c) în sânge se leagă de o beta globulină (transcobalamina II); d) este esenţială pentru replicarea ADN-ului; e) în hipovitaminoză (sau avitaminoză) principalele manifestări clinice sunt: anem ia megaloblastică, tulburările gastro-intestinale şi neurologice. 18) Afirmaţia greşită pentru acidul

folie, este: a) aportul alimentar se face prin vegetale crude şi carne; b) se absoarbe din tubul digestiv sub formă de metiltetrafolat; c) se depozitează în cantităţi mici în ficat; d) principala cale de administrare (în caz de deficit) este calea orală; e) principala indicaţie ca medicaţie unică, este anemia pernicioasă (Biermer)

Asociaţie simplă

l 9) Asociaţi corect: 1. dextriferonul 2. glutamatul feros 3. fier dextranul 4. ferocolinatul 5. fumaratul feros a) se injectează i.m. sau i.v. în funcţie de preparat (conţine 50 mg fier/mi) Relaţie cauză

b) se administrează oral, conţine 12- 13 %fier c) conţine 33 %fier, se administrează oral d) se poate administra i.m., i.v., lent sau în perfuzie i.v. (50 mg fier/mi) e) conţine 21 - 22% fier, se administrează oral .

-efect

20) Cianocobalamina se absoarbe în prezenţa unui factor intrinsec, de aceea în cazul unor atrofii sau leziuni ale mucoasei gastrice, nu are efect în administrare orală. 21) Cianocobalamina este indispensabilă procesului normal de maturare a eritrocitelor, de aceea se administrează exclusiv în anemii megaloblastice.

22) Acidul folie scade activitatea antiepileptică a fenitoinei, deoarece îi stimulează biotransformarea.

23) Absorbţia fierului din tubul digestiv se face cu un mecanism transportor activ, de aceea are o viteză maximă şi este limitat în timp. 24) Fierul administrat oral produce iritaţii ale mucoasei gastrice, de aceea poate determina constipaţie.

Complement compus 25) Pentru fier sunt corecte afirmaţiile: a) se absoarbe în cantitate mai mare la anemici b) face parte din structura hemoglobinei c) acidul citric creşte absorbţia fierului d) absorbţia se face prin transport activ e) produce iritaţii gastrice în administrare pe nemâncate

29) Acţiunile farmacodinamice ale vitaminei 8 12 , sunt: a) intervine în maturarea eritrocitelor b) intervine în transformarea acidului folie în acid folinic c) are acţiune neurotropă d) are acţiune lipotropă e) inhibă sinteza nucleoproteinelor

26) Contraindicaţii absolute pentru administrarea fierului, sunt: a) hemocromatoză b) gravide c) talasemie d) sugari e) gastrite hiperacide

30) Se administrează numai prin injectare: a) sulfatul feros; b) fierul sorbitex; c) ciancobalamina; d) eritropoietina; e) acidul folie.

27) Pentru cianocobalamină, sunt corecte afirmaţiile: a) este indicată în anemii megaloblastice b) absorbţia necesită legarea de fractorul Castle c) este contraindicată asocierea ei cu sulfamide antimicrobiene d) la asociere cu fenitoina diminuă efectul acesteia e) în organism este depozitată în ficat

31) Care dintre următoarele afirmaţii privind eritropoetina este adevărată? a) are biodisponibilitate foarte bună la administrarea subcutanată, similară cu administrarea i. v., ceea ce permite administrarea exclusivă pe această cale; b) poate produce hipertensiune arterială, favorizată de asocierea cu suplimente de fier; c) se poate utiliza în anemia consecutivă insuficienţei renale cronice, la bolnavii dializaţi; d) acţionează prin favorizarea diferenţierii celulei stem pluripotente în favoarea formării proeritroblaştilor; e) scade numărul de reticulocite, prin favorizarea maturării eritrocitare.

28) Afirmaţiile incorecte pentru acidul folie, sunt: a) se administrează în anemie macrocitară de nutriţie b) este contraindicată asocierea cu sulfamidc antimicrobiene c) în anemiile din sarcină se administrează asociat cu fier d) potenţează efectul fenitoinei e) nevoia zilnică la adult este de 2 mg

32) Care dintre afirmaţiile următoarele este adevărată? a) absorbţia vitaminei 8 12 este favorizată de hipoclorhidrie;

438 439

b) simptomele neurologice din anemia sunt cauzate exclusiv de carenţa de acid folie şi pot fi tratate numai cu caid folie; c) metilcobalamina este implicată în sinteza acidului tetrahidrofolic şi implicit a nucleotidelor, precum şi în sinteza metioninei din homocisteină; d) ciancobalamina este convertită metabolic în organism în formele active (metil- şi adenozilcobalamină); c) hidroxocobalamina se elimină pe cale renală mai rapid decât ciancobalamina (este depăşită rapid capacitatea de legare a transcobalami nei). megaloblastică

33) Acidul folie: a) este contraindicat în primul trimestru de sarcină, datorită potenţialului mal formativ; b) în anemia megaloblastică se asociază cu ciancobalamină; c) datorită efectelor trofice se asociază ca adjuvant la bolnavii cu boli maligne; d) este convertit metabolic în acid folinic- forma activă biologic; e) nu se administrează în timpul tratamentului cu sulfamide antimicrobiene. 34) Reacţiile adverse cauzate de terapia cu fier pot cuprinde: a) diaree; b) constipaţie cu falsă melenă; c) colorarea tegumentelor (la administrare parenterală); d) fibroză pancreatică; e) hipertensiune arterială (la administrare i.v. rapidă).

35) Care dintre afirmaţiile privind farmacocinetica fierului sunt adevărate? a) forma favorabilă absorbţiei orale este cea redusă (Fe 2+); b) în intestinul subţire, este absorbit după transformare în Fe 3+ printr-un mecanism saturabil (legat de

d) fructoza şi acidul ascorbic cresc absorbţia ficrului, cafeina şi acidul citric o scad; e) hiposideremia creşte compensator secreţia gastrică, pentru a favoriza· absorbţia orală a fierului.

apotransferină);

38) Care dintre afirmaţiile privind anem ia sideroblastică sunt adevărate? a) în anem ia sicleroblastică apare scăderea sintezei de hemoglobină; b) carenta de piricloxal-fosfat (PLP) este incriminată în etiologia bolii; c) fiind o anemie microcitară hipocromă, tratamentul se face cu săruri ele fier; el) poate ti inclusă iatrogen pe perioada tatamentului tuberculozei cu izoniazidă; e) fiind o anemie prin deficit al factorilor ele maturare, răspunde la tratamentul cu doze uzuale (5-15 mg/zi) de acid folie.

c) forma de stocare în ţesuturi (sistemul reticulo-endotelial) este complexul fier-transferină; d) hemosiderina este o formă de fier uşor mobilizabilă, spre deosebire de feritină, greu mobilizabilă; e) absorbţia orală a fierului este crescută în condiţii carenţiale şi redusă când depozitele de fier sunt normale. 36) Indicaţiile terapeutice ale fierului cuprind: a) anemia feripivă; b) sarcina şi alăptarea (profilactic); c) talasemia; d) anemia hemolitică; e) starea post gastrectomie (profilactic).

39) lntoxicaţia acută cu fier din preparate antianemice se manifestă prin: a) iritaţie gastro-intestinală cu epigastralgie, diaree şi colici b) constipaţie c) acidoză metabolică d) alcaloză metabolică e) citoliză hepatică 40)

Afirmaţiile

corecte despre sunt: a) se administrează per os şi intravenos b) favorizează eritropoeza manifestată prin reticulocitoză c) este indicată in anemia consecutivă insuficienţei renale eronice d) este substanţă dopantă, interzisă la sportivi e) este indicată şi în hipertensiunea

eritropoetină

arterială

37) Care dintre următoarele afirmaţii corespunde realităţii? a) antidot în intoxicaţia cu fier este desferoxamina, chelator specific al fierului; b) în intoxicaţia cronică cu fier poate apărea ci roză sau diabet; c) este preferabilă admnistrarca parcntcrală a fierului care poate corecta mai bine şi mai exact carenţa de fier (exprimată prin sideremie), întrucât după administrarea orală absorbţia este variabilă şi neregulată;

440 441

8.1. ANTITROMBOTICE Răspunsuri

ŞI

ANTIHEMORAGICE comentate

Complement grupat

1) Răspuns corect: A (a, b, c). [Bibliografie: 3 Il, pag. 351-354; 6, pag. 608- 609] Ticlopidina are st111ctură tienpiridinică şi este antiagregant plachetar. În consecinţă prelungeşte timpul de sângerm-e şi are efect sinergie cu acidul acetilsalicilic. Administrarea este per os, de 2 ori/zi, la mese.

8. MEDICATIA SÂNGELUI ~ ' RASPUNSURI

2) Răspuns corect: E (a, b, c, d, e). [Bibliografie: 5 (200 1), pag. 158; 6, pag. 609] Clopidogrel (Plavix®) este un medicament antiagregant plachetar, modem. Toate afirmaţiile sunt corecte pentru clopidogrel. Metabolitul hepatic activ blochează rapid şi ireversibil receptorii trombocitari ai ADP-ului implicat în agregare. Faţă de ticlopidină care se administrează de 2 ori/zi, strict la mese, are avant