Boala Leigh [PDF]

Zitiervorschau

Universitatea de Stat de Medicina si Farmacie “Nicolae Testemitanu” din Republica Moldova

Sindrom Leigh –Feigin  Wolf (Encefalopatie necrozanta subacuta)

Realizat: Sinjereanu Nadejda Gr. M1520

Definitie: Boala Leigh este o afecțiune ereditară rară care afectează sistemul nervos central . Este numit după Archibald Denis Leigh (1915-1998), un neuropsihiatru britanic ,care primul a descris starea în 1951. Boala apare de obicei în primul an de viață.

Fenotipul in Boala Leigh: Boala Leigh se manifesta prin:  Pierderea progresivă a abilită ților mentale și de circulație (psihomotorii de regresie)  Hipotonie  Distonie  Ataxie  Surditate  Neuropatie periferica

Cauza bolii: Sindromul Leigh poate fi cauzata de mutatii intr - una din peste 30 de gene diferite. Intre 20 si 25 la suta din cazurile sindromului Leigh sunt mutatii in ADN - ul mitocondrial. Cele mai frecvente dintre aceste mutatii se gaseste de la10 pana la 20 la suta din sindromul Leigh si apare la mutatia genei MT-ATP6 , o genă care codifică o proteină din ultimul complex al lanțului de fosforilare oxidativ, ATP - sintaza , o enzimă care generează în mod direct de ATP. Fără a ATP - sintaza, lanțul de transport de electroni nu va produce nici ATP.  [1]  Cele mai frecvente mutatie MT-ATP6 gasit cu sindrom Leigh este o mutație punctuală la nucleotida 8993 , care se schimbă o timină la un guanină.

Gena responsabila Gena MT-ATP6 este situat în ADN-ul mitocondrial Început: 8527 baze perechi

Sfârşit: 9207 baze perechi Dimensiune:  681 baze

Particularitățile genei mitocondriale

Functiile genei La nivel de moleculă



Codifică sinteza Proteinei MTATP6;

Proteina MT-ATP6 este responsabila de producerea ATP (adenozin trifosfat), principala sursa de energie din celulă. 

La nivel de celulă



La nivel de organism

Realizează transportul de energie prin tot corpul omenesc.

Proteina Proteina MT-ATP6 cunoscut sub numele de complex V, este responsabil pentru etapa finală a fosforilării oxidative.  Mai exact, un segment de ATP sintetaza permite incarcarea pozitiva a particulelor de Protoni pentru a curge printr-o membrană specială în interiorul mitocondriei. Un al doilea segment al ATP sintetazei foloseste energia,care a fost creata de acest val de protoni pentru a forma o moleculă ADENOZIN DIFOSFAT(ADP) de ATP.

Dimensiune: 226 aminoacizi Masa moleculară: 24817 Da

Consecintele mutatiei:  La

nivel molecular: blochează generarea de ATP.  La nivel celular: reduce activitatea altor complexe de proteine de fosforilare oxidativă sau conduce la reducerea sintezei de proteine mitocondriale, toate care afectează producția de energie mitocondriale.  La nivel de organism: Moartea celulelor din creier, cauzele leziunilor caracteristice observate în sindromul Leigh

Tabloul constituit are aspect de encefalopatie progresiva – regresul achizitiilor psihomotorii:          crize

convulsive          hipotonie          semne piramidale          atrofie optica, cecitate, nistagmus          tremor intentional, ataxie, paralizii de nerv III, IV, VI          tulburari de deglutitie          tulburari digestive (de deglutitie, varsaturi)

Freventa: Sindromul Leigh afecteaza cel putin 1 la 40.000 de nou - născuți. Conditie este mai frecventa in anumite populatii.  De exemplu, condiția apare la aproximativ 1 din 2000 de nou - născuți în regiunea Saguenay Lac-Saint-Jean din Quebec, Canada.

Diagnostic: Clinic: studii biochimice a in sange creste nivelul de: lactat, piruvat, alanina; in urina creste : alanina, acidurie fumarica; in LCR creste : lactatul, piruvatul; Determinari enzimatice : in urina, sange, LCR, in culturi de fibroblasti cutanati si muschi, dozarea endorfinelor si noradrenalinei in LCR. • Genetic: analiza PCR, analiza RLFPs a genei MT-ATP6 secventierea genei MT-ATP6 Molecular: analizarae moleculara si functionala a sistemelor in parte CT/ RMN cerebrala Examen instrumental:USG, EEG, ECG, raze X, laser.

Solutii de prevenire :  Diagnosticul

genetic preconceptual al

parintilor.  Excluderea factorilor mutageni externi : deprinderi nocive, conditii nefavorabile de munca si trai.  Diagnosticarea prenatala : studiul activitatii enzimatice la nivelul vilozitatilor coriale prelevate prin biopsie sfatul genetic

Solutii de terapie etiologica: * regim alimentar: • glutamina  sarac in hidrati de carbon  bogat in grasimi  tiamina in doze mari  acid lipoic * tratament simptomatic • Coenzima Q10 Studiile clinice ale medicamentului EPI-743 pentru boala Leigh sunt în curs de desfă șurare.

Bibliografie:  https://

ghr.nlm.nih.gov/condition/leigh-syndrome #sourcesforpage  https:// en.wikipedia.org/wiki/Leigh_disease#Mito chondrial_DNA_mutations  http://www.nobelprize.org/nobel_priz es/chemistry/laureates/1997/press.ht ml  http:// www.romedic.ro/sindrom-mils-sindrom-leig h-mostenit-pe-cale-materna