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UNIVERSITÉ DE MONASTIR Ecole Supérieure des Sciences et Techniques de la Santé de Monastir
Phénotypes de résistance des entérobactéries aux béta-lactamines 3ème Année Biologie médicale Année universitaire: 2019/2020
Dr Hajer RHIM AHU en Microbiologie / CHU F. Bourguiba de Monastir 29/02/2020
Résistance naturelle des entérobactéries aux βlactamines Production de β-lactamases naturelles : 7 Groupes phénotypiques de résistance Groupe 0: Espèces dépourvues de β-lactamases: Salmonella spp, Proteus mirabilis Groupe1: Céphalosporinase de classe C de très bas niveau: Escherichia coli, Shigella spp Groupe 2: Pénicillinase bas niveau: Klebsiella spp, Citrobacter koseri Groupe3: Céphalosporinase de bas niveau: 3 sous groupes selon leur comportement vis-à-vis des C2G (CXM) et céphamycines (FOX): S C2G et S FOX: Providencia rettgeri et Providencia stuartii R FOX > C2G: Enterbacter cloacae, E. aerogenes et C. freundii R C2G > FOX: Serratia marcescens et Morganella morganii
Résistance naturelle des entérobactéries aux βlactamines (2) Groupe 4: Céphalosporinase + pénicillinase: Yersinia enterocolitica Groupe 5: Céfuroximase:
Proteus vulgaris Groupe 6: BLSE chromosomique: Kluyvera
Entérobactéries: Phénotypes de résistance naturelle aux BL
Groupe 0 Sensible à toutes les β-lactamines P. mirabilis, Salmonella spp
Entérobactéries: Phénotypes de résistance naturelle aux BL (2)
Groupe 1 Céphalosporinase de classe C de très bas niveau E. coli et Shigella spp
Entérobactéries: Phénotypes de résistance naturelle aux BL (3)
Groupe 2 Pénicillinase bas niveau Klebsiella spp, C. koseri
Entérobactéries: Phénotypes de résistance naturelle aux BL (4)
Groupe 3 Céphalosporinase de bas niveau
Entérobactéries: Phénotypes de résistance naturelle aux BL (5)
Groupe 4 Céphalosporinase + pénicillinase Y. enterocolitica
Entérobactéries: Phénotypes de résistance naturelle aux BL (6)
Groupe 5 Céfuroximase P. vulgaris
Entérobactéries: Phénotypes de résistance naturelle aux BL (7)
Groupe 6 BLSE chromosomique Kluyvera
Entérobactéries: Phénotypes de résistance acquise
Pénicillinase acquise de bas niveau (PBN)
Plasmidique βla: TEM, SHV, OXA
AMX Amc TIC Tcc Cf Caz Ctx Fep Imp
R S R S S S S S S
Pénicillinase acquise de HAUT niveau (PHN)
Plasmidique βla: TEM, SHV, OXA
AMX AMC TIC TCC PIP Tzp CF Fox Caz Ctx Fep Imp
R R R IR R S R S S S S S
TEM Résistant aux Inhibiteurs (TRI)
Plasmidique βla: TEM+++ / SHV
AMX AMC TIC TCC PIP Tzp CF Fox Caz Ctx Fep Imp
R R I S S S S S S S S S
R R R
Céphalosporinase Hyperproduite (CHP) AMX AMC TIC TCC PIP Tzp CF FOX CAZ CTX Fep Imp
R R R R R I R R R R S S
Béta-lactamase à Spectre Élargi (BLSE)
CTX
FEP Plasmidique Initialement: Dérivés de TEM et SHV
AMC
TCC
CAZ
AMX AMC TIC TCC PIP Tzp CF Fox CAZ CTX FEP Imp
R I/R R I/R R S R S I I S S
R R R R
Test de synergie (TS)
Test à la cloxacilline (TC): Détection de BLSE chez des souches productrices d’une CHP
Milieu MH + 125mg/L de Cloxacilline
Carbapénèmase AMX R AMC R TIC R TCC R CF R CAZ R CTX R FEP I R IMP R
Mécanismes de Rce des entérobactéries aux carbapénèmes
Imperméabilité + Céphalosporinase chromosomique ou plasmidique
Ou + BLSE
Carbapénèmases
Carbapénémases: Classification Classe
Enzyme
AMC
PIP/TZP
CTX
CAZ
IMP
ETP
ATM
A
KPC
S
I/R
R
R
S/I/R
I/R
R
B
IMP, VIM, NDM
R
I/R
R
I/R
S/I/R
I/R
S
D
OXA-48
R
R
S
I/S
I/S
I/S
S
BLSE souvent présente chez les souches productrices de KPC et OXA-48
Carbapénèmase Oxa-48 +++ • C3G S
• ATM S • IPM I/S
• ETP I/S
Cas clinique n°1
urgences
ECBU Samia. M (35 ans)
Brûlures mictionnelles, fièvre et douleurs lombaires ATCD d’hospitalisation en gynéclologie
Au laboratoire: ECBU Mise en culture: En dénombrement à l’anse calibrée (10 µl) sur gélose ordinaire Incuber 24 à 48h à 37°C Cytologie : Cellule de Mallassez: Nombre de leucocytes et hématies/mm3 Lecture : Critères microbiologiques d’infection urinaire Leucocyturie ≥ 104 /ml ou 10/mm3 Bactériurie > 100 colonies /boite
Culture
Gram BGN
Oxydase (-) Api 10S
Escherichia coli
Comment étudier la sensibilité de cette souche aux antibiotiques? Réalisation d’un antibiogramme par méthode de disques
Résistance naturelle des entérobactéries aux βlactamines Production de β-lactamases naturelles : 7 Groupes phénotypiques de résistance Groupe 0: Espèces dépourvues de β-lactamases: Salmonella spp, Proteus mirabilis Groupe1: Céphalosporinase de classe C de très bas niveau: Escherichia coli, Shigella spp Groupe 2: Pénicillinase bas niveau: Klebsiella spp, Citrobacter koseri Groupe3: Céphalosporinase de bas niveau: 3 sous groupes selon leur comportement vis-à-vis des C2G (CXM) et céphamycines (FOX): S C2G et S FOX: Providencia rettgeri et Providencia stuartii R FOX > C2G: Enterbacter cloacae, E. aerogenes et C. freundii R C2G > FOX: Serratia marcescens et Morganella morganii
Entérobactéries: Phénotypes de résistance naturelle aux BL (2)
Groupe 1 Céphalosporinase de classe C de très bas niveau E. coli et Shigella spp
• AMX R • TIC R • PIP R • IBL S/I/R • C1G R • FOX S • C3G R • IMP S
Cas clinique n°2
Réanimation
ECBU Brahim. M (65 ans)
Au laboratoire: ECBU Mise en culture: En dénombrement à l’anse calibrée (10 µl) sur gélose ordinaire Incuber 24 à 48h à 37°C
Cytologie : Cellule de Mallassez: Nombre de leucocytes et hématies/mm3 Lecture : Critères microbiologiques d’infection urinaire Leucocyturie ≥ 104 /ml ou 10/mm3 Bactériurie > 100 colonies /boite
Culture
Gram BGN
Oxydase (-) Api 10S
Klebsiella pneumoniae
Comment étudier la sensibilité de cette souche aux antibiotiques? Réalisation d’un antibiogramme par méthode de disques
Aminopénicillines (AMX) Carboxypénicillines (TIC) Uréidopénicillines (PIP)
Résistance naturelle des entérobactéries aux βlactamines Production de β-lactamases naturelles : 7 Groupes phénotypiques de résistance Groupe 0: Espèces dépourvues de β-lactamases: Salmonella spp, Proteus mirabilis Groupe1: Céphalosporinase de classe C de très bas niveau: Escherichia coli, Shigella spp Groupe 2: Pénicillinase bas niveau: Klebsiella spp, Citrobacter koseri Groupe3: Céphalosporinase de bas niveau: 3 sous groupes selon leur comportement vis-à-vis des C2G (CXM) et céphamycines (FOX): S C2G et S FOX: Providencia rettgeri et Providencia stuartii R FOX > C2G: Enterbacter cloacae, E. aerogenes et C. freundii R C2G > FOX: Serratia marcescens et Morganella morganii
K. pneumoniae : Phénotype sauvage Groupe 2: Production d’une pénicillinase naturelle AMX R TIC R PIP I/R
Antibiogramme de l’ECBU de notre patient • Que suspectez-vous devant cet antibiogramme? ETP
IMP
CMI (E-test)
CMI=1 mg/l
Ertapénème
CMI=0,5 mg/l
Imipénème
CMI aux carbapénèmes
˂ 2 mg/l
Imipénème
≥ 4 mg/l
˂ 0,5 mg/l ˃ 0,5 mg/l
Ertapénème
Détection via l’ertapénème +++
Détection des carbapénèmases Signes d’appel sur antibiogramme (EUCAST 2019) • Φ d’inhibition IMP < 17 mm • Φ d’inhibition ERT < 25 mm CMI (E-test): • CMI Imipénème > 4 mg/l • CMI Ertapénème > 0,5 mg/l
Cas cliniquen°4
ECBU
urgences
Lamia. M (25 ans)
Brûlures mictionnelles, pollakiurie, T°37°C ATCDde cystites àrépétition
Au laboratoire:ECBU Mise enculture: ‐ Endénombrementàl’ansecalibrée (10µl) sur gélose ordinaire ‐ Incuber 24à48hà 37°C Cytologie : Cellule deMalassez: Nombredeleucocyteset hématies/mm3 Lecture : Critèresmicrobiologiques d’infectionurinaire ‐ leucocyturie ≥104/ml ou10/mm3 ‐ bactériurie >100colonies/boite
• L’ECBUde votre patiente a montré: – Leucocyturie >104 /ml – Culturemonobactérienne Quelle bactérie suspectez‐ vous?
Staphylococcus saprophyticus
À vous de jouer…
AMX
CTX
TCC
TZP
CF
AMC
FEP
CAZ
AMX Amc TIC Tcc Cf Caz Ctx Fep Imp
R S R S S S S S S
TIC
IMP Pénicillinase acquise bas niveau
AMX AMC TIC Tcc Pip Tzp Cf Fox Caz Ctx Fep Imp
TRI
R R I SR SR S S S S S S S
AMX AMC TIC TCC CF Caz Ctx Fep Imp
R I R I R S S S S
Pénicillinase acquise haut niveau
AMX AMC TIC TCC PIP Tzp CF Fox Caz CTX Fep Imp
R I R I R S R S SI R SI S
BLSE
Merci pour votre attention