28 0 663KB
Facultatea de Medicină și Farmacie Oradea, Specializarea Farmacie Disciplina: Farmacologie
Substante alfa adrenolitice (Blocante α-adrenolitice)
SIMPATOLITICELE Simpatoliticele sunt medicamentele care produc efectele opuse activării fibrelor simpatice din mușchii netezi, miocard și glande exocrine. Clasificare I.
după mecanismul de acţiune simpatoliticele se împart în:
cu mecanism direct asupra receptorilor – ADRENOLITICE, blocând receptorii adrenergici (antagonişti); - alfa-adrenolitice - beta-adrenolitice
cu mecanism indirect, - NEUROSIMPATOLITICE - influenţând metabolismul NA, în sens negativ prin următoarele mecanisme: - golirea sau depletirea depozitelor de NA (reserpina, guanetidina); - scăderea eliberarării NA în fantă (bretilium); - crearea unui mediator fals (alfa-metildopa). - SIMPATOLITICE AGONIŞTI PRESINAPTICI ALFA-2, și imidazolici I-1: - clonidina, guanfacin, guanabenz; (predominant alfa-2) - moxonidina, rilmenidina (predominant I-1.)
II. după structura chimică: - alcaloizii din cornul secarei: Dihidroergotoxina, Nicergolina; - derivați de imidazol: Tolazolina, Fentolamina; - derivați de beta-haloalchilamine: Fenoxibenzamina, Dibenamina; - derivați de chinazolină: Prazosin, Doxazosin, Terazosin, Trimazosin, Tamsulosin, Alfuzosin.
ALFA-ADRENOLITICELE - împiedică acţiunile α ale adrenalinei prin blocarea electivă a receptorilor specifici. - Produc:
vasodilatatie cu scaderea tensiunii arteriale relaxarea sfincterelor relaxarea muschiului pilomotor relaxarea capsulei splenice relaxarea uterului gravid scad glicogenoliza in ficat mioza - Indicatii:
tulburari ischemice periferice hipertensiune arterial hiperplazia benigna de prostate
Derivatii de chinazolina si fenoxi etil amina Actiune: blocatori selectivi si reversibili ai receptorilor alfa 1 Prazosin, Doxazosin, Terazosin,Trimazosin, Alfuzosin- actioneaza pe cele trei tipuri: alfa 1a,alfa 1b,alfa 1d. Tamsulosinul este selectiv pe subtipurile alfa 1a,alfa 1d. Alfa 1a predomina la nivelul vezicii urinare,uretrei si prostata Alfa 1d la nivelul detrusorului Alfa 1b la nivelul inimii,tesut pulmonar ,splinei,rinichi,vase.
Prazosin indicat in: HTA asociata cu diabet,guta,aritmii Imbunatateste somnul Diminua trauma cosmarurilor ce apar la veteranii de razboi ce sufera de stress post-traumatic. Terazosin , Alfuzosin, Doxazosin, Tamsulosin indicate in: Hipertrofie benigna de prostata HTA Reactii adverse:
Hipotensiune arterial Tahicardie Somnolenta,astenie,ameteli Retentie hidrosalina
DCI
Forme farmaceutice
Specialitati
Prazosin
Cpr 1 mg,2 mg
Minipress
Terazosin
Cpr 1 mg,2 mg, 5 mg,10 mg
Terazosin,Kornam
Alfuzosin
Cpr 2,5 mg,cpr cu eliberare Alfuran MR prelungita 5 mg,10 mg
Doxazosin
Cpr 1 mg,2 mg Cpr cu eliberare prelungita 4 mg
Dozasin,Cardura,Zoxon
Tamsulosin
Cpr sau cps cu eliberare prelungita 0,4 mg
Tamsol.Omnic
Derivati de pirimidina Urapidil indicat in: HTA Actiune: Alfa 1- antagonist adrenergic Alfa 2- agonist adrenergic Agonist 5-HT1A Reactii adverse:
Hipotensiune otrostatica Vertij,cefalee Greata,dureri abdominale Reactii de tip allergic Derivati de imidazol
Tolazolina Actiune: la doze medii şi mari - antagonist alfa1 postsinaptic → arteriolodilataţie la doze mici - antagonist pe receptorii alfa 2 presinaptici - crește NA → stimulare cardiacă cu tahicardie are și efecte PSM (stimularea tubului digestiv: motilitate şi secreţii); histaminergic ( hipersecreţie gastrică). Indicatii: insuficienţă circulatorie periferică (dată de vasoconstrictoare) ocluzii arteriale feocromocitom. Fentolamina Actiune:
la doze medii şi mari – alfa 1 adrenolitic → vasodilataţie, la doze mici – simpatomimetic indirect blochează receptorii presinaptici alfa 2 → tahicardie intensă. Indicatii: diagnostic şi tratamentul HTA din feocromocitom (tumoră benignă a glandei medulosuprarenale, caracterizată prin creșterea secreței de NA și ADR; acestea activează receptorii vasculari → crize de HTA) Diagnosticul feocromocitomului: se admin. fentolamina i.v.; dacă TA scade cu peste 25%, în prima oră, se suspectează prezenţa feocromocitomului, deoarece fentolamina blochează receptorii alfa-1 vasculari.
Derivați de beta-haloalchilamine = Prodroguri ce se biotransformă în compuși de etilenimoniu activi; aceștia formează legături covalente cu receptorii alfa1 adrenergici → vasodilatație și scăderea TA. Indicatii: - ca medicaţie de rezervă în insuficienţa circulatorie hipertonă periferică severă și feocromocitom inoperabil, exclusiv în spital.
Alcaloizii din cornul secarei o Aceste substanțe reprezintă o grupă aparte care acționează în domeniul adrenergic, unii ca agoniști parțiali, alții ca antagoniști ai catecolaminelor și ai serotoninei. o Secara cornuta (ergot-ul) este forma vegetativă a ciupercii Claviceps purpureea, care parazitează gramineele, mai ales secara.
o Alcaloizii din secara cornută au în comun un nucleu tetraciclic "ergolinic" cuprinzând acidul lisergic. Din punct de vedere al structurii chimice, se impart in doua grupe: ergopeptine sau alcaloizi peptidici cum sunt: ergotamina, ergotoxina (un complex format din trei alcaloizi - ergocristina, ergocriptina si ergocornina) și un derivat de sinteză, bromocriptina; amide ale acidului lisergic cum sunt: ergometrina și alte amide ale acidului liesrgic obtinute prin sinteză(metilergometrina, metisergida și lisergida sau LSD). Actiunile farmacologice ale alcalizilor din secara cornută sunt complexe, acoperind un spectru larg: stimulare si blocare alfa-adrenergică; stimulare serotoninică și antiserotoninică (în funcție de doză); vasoconstrictoare; emetică; stimulantă dopaminergică centrală. ERGOTAMINA are mai ales actiune vasoconstrictoare în teritoriul carotidian, utilă în tratamentul accesului de migrenă. vasoconstricția se datorește stimulării alfa-adrenergice și stimulării receptorilor serotoninergici. dozele mari de ergotamină provoacă vasoconstricție puternică, putând declanșa fenomene de ischemie acută. datorită calității de agonist parțial, alcaloidul are și proprietăți blocante alfaadrenergice, însă numai în dozele toxice. În intoxicația acută se produc și tulburări psihice, datorită acțiunii antiserotoninice a dozelor foarte mari.
DIHIDROERGOTAMINA actionează și ea vasoconstrictor în teritoriul carotidian, fiind utilă în tratamentul migrenei; provoacă și contracția selectivă a venelor, efect util în hipotensiunea ortostaticăși pentru profilaxia trombozei venoase.
BROMOCRIPTINA provoacă stimulare dopaminergică centrală, cu consecințe antiparkinsoniene. deprimă secreția de prolactină, acțiune utilă pentru inhibarea lactației și în unele forme de hipogonadism.
ERGOMETRINA SI METILERGOMETRINA actionează în principal ca ocitocice, crescând îndeosebi tonusul miometrului, ca urmare a stimulării alfa-adrenergice. Acest efect este util în special pentru profilaxia metroragiilor post-partum.
LISERGIDA- LSD dietilamidaacidului lisergic, are proprietăți psihotomimetice halucinogene, posibil datorate acțiunii lor centrale serotoninică și stimulantă dopaminergică.
DIHIDROERGOTOXINA Indicațiiterapeutice: insuficienţa circulatorie cerebrală hipertonă; accidente cerebrale ischemice acute; tulburăr ivestibulare; tulburări circulatorii periferice de tip boala Raynaud. NICERGOLINA Analog structuralal celorlalți alcaloizi,format din acid lisergic (alfa-adrenolitic)şi acid nicotinic (efect vasodilatator direct,pe mușchii netezi vasculari). Efectele de tip musculotrop şi alfa adrenolitic se potenţează→vasodilatație cerebrală. Indicații terapeutice: insuficienţacirculatoriehipertonăcerebralăşiperiferică, demențăsenilă, demențăAlzheimer.
Bibliografie
1. http://www.scritub.com/medicina/MEDICAMENTE-CARE-ACTIONEAZAIN14243.php 2.https://ro.scribd.com/doc/94732295/Substante-medicamentoase-adrenolitice 3. http://www.academia.edu/9048564/FARMACOLOGIA_SISTEMULUI_NERVOS
4. http://farmacologie.umfcluj.ro/wpcontent/uploads/downloads/2014/06/hta-20121.pdf