Digestia Si Absorbtia Lipidelor. Metabolism Trigliceride (TG) [PDF]

Zitiervorschau

10/29/2010

Digestia şi absorbţia lipidelor

Metabolismul trigliceridelor

Digestia lipidelor • Lipidele din alimente (raţia zilnică 60-150g): – – – – –

Trigliceride (TG) = 90% Fosfolipide (PL) Colesteril esteri (CE) Colesterol (C) Acizi graşi (AG)

Trebuie digerate înainte de a fi absorbite!

• Digestia Începe în cavitatea bucală şi stomac, fiind catalizată de lipaze stabile la pH acid (pHoptim = 4-6): lipaza salivară lipaza gastrică (secretată de mucoasa gastrică) Ţinta majoră a acestor lipaze sunt TG care conţin AG cu lanţ scurt şi mediu ( au rol important pentru noii născuţi, precum şi pentru indivizii cu insufienţă pancreatică (ex. fibroza chistică)

1

10/29/2010

Digestia lipidelor (continuare) Digestia continuă în duoden, fiind catalizată de enzimele pancreatice, cu pH optim alcalin: lipaza pancreatică : eliberează AG de la C1 şi C3 a TG => 2-monoacilglicerol colipaza: ancorează lipaza pancreatică la interfaţa lipide - apă Deficienţa lipazei pancreatice => malabsorbţia grăsimilor (ex. fibroza chistică). Orlistat, medicament folosit în tratarea obezităţii, inhibă atât lipaza gastrică cât şi pancreatică = > reducerea absorbţiei grăsimilor

colesterol esteraza: eliberează acidul gras din colesteril esteri fosfolipaza A2: eliberează AG din pozitia C2 a fosfolipidelor => lizofosfolipide (tensioactive) lizofosfolipaza: eliberează AG din pozitia C1 a lizofosfolipidelor => glicerolfosfat Secreţia enzimelor hidrolitice de către pancreas este controlată de: colecistokinină (CCK, pancreozimină) secretată de celulele mucoasei jejunului & duodenului Ea acţionează asupra - vezicii biliare => contracţia vezicii şi eliberarea bilei, - celulelor exocrine ale pancreasului => eliberarea enzimelor digestive secretină, eliberată de celulele intestinale ca răspuns la pH-ul acid al chimului . Ea acţionează asupra pancreasului => secreţia HCO3- necesar pentru alcalinizarea conţinutului intestinal.

Emulsionarea lipidelor din intestinul subţire Pentru a creşte suprafaţa de contact dintre enzimele digestive şi lipide, acestea din urmă trebuie să fie emulsionate şi transformate în micelii. Sărurile biliare (ex. colat), sintetizate de ficat şi secretate de vezica biliară, sunt amfipatice (au o parte hidrofilă şi una hidrofobă) şi acţionează ca detergenţi (substanţe tensioactive). Datorită acţiunii sărurilor biliare şi a peristaltismului intestinal lipidele sunt emulsionate => micelii Concentraţia optimă a sărurilor biliare pentru formarea miceliilor= 5-15μMoli/mL

Colat

2

10/29/2010

Absorbţia & Secreţia lipidelor •

Miceliile traversează stratul apos (neagitat) apropiindu-se de suprafaţa microvililor celulelor epiteliale intestinale.

•

AG, 2-monoacylglycerolii şi alte lipide absorbabile pătrund prin difuzie în enterocite, sărurile biliare rămânând în lumenul intestinal.

•

După absorbţie se reconstituie esterii: TG, PL, colesteril esteri.

•

Împreună cu apoproteina B48 esterii vor intra în compoziţia chilomicronilor care vor fi eliberaţi în sânge prin exocitoză.

•

Cea mai mare parte (95%) din sărurile biliare sunt reabsorbite în ileum şi parcurg circuitul enterohepatic către ficat; restul (5%) se elimină în fecale.

•

Acizii graşi cu catenă scurtă şi medie nu necesită prezenţa sărurilor biliare pentru a fi absorbiţi; ei sunt eliberaţi apoi în circulaţia sanguină şi sunt transportaţi de albumină către ficat.

Resinteza TG în celulele epiteliale intestinale

Esterii resintetizaţi (TG şi CE) sunt foarte hidrofobi şi se agregă în mediul apos => trebuie să fie împachetaţi sub formă de chilomicroni care vor fi eliberaţi prin exocitoză în vasele limfatice de unde (prin ductul toracic) ajung în sânge.

3

10/29/2010

Shema generală a digestiei şi absorbţiei lipidelor sb = săruri biliare AG = acizi graşi 2-MG = 2-monoacilglicerol

Soarta chilomicronilor

Deficienţa de Lipoprotein lipază (LPL) sau de apoCII (coenzima ei) => Hiperlipoproteinemia tip I Înderpărtarea defectuoasă a chilomicronilor “rămăşiţe” (remanenţi) => Hiperlipoproteinemia tip III

4

10/29/2010

METABOLISM LIPIDIC TG Lipoliza

Lipide complexe

Lipogeneza

AGsat β-Oxidare

Corpi cetonici

AGnesat

Biosinteza

Eicosanoide

Vitamina D

Acetil-CoA

Colesterol

Glc

Hormoni steroizi

Ciclul Krebs Lant resp. Fosf. Ox.

Acizi biliari

H2O + CO2

ATP

Catabolismul TG Exogene (alimentare) existente în chilomicroni LPL

TG

Glicerol

Ficat (sinteză TG sau gluconeogeneză)

H2O Albumina -AG

AG

(forma de transport în sânge)

Muşchi (catabolism) Ţesut adipos (sinteza TG)

Endogene sintetizate în ficat şi exportate în sânge ca VLDL TG

LPL

Glicerol

Ficat (sinteză TG sau gluconeogeneză)

H2O

AG

Albumina -AG (forma de transport în sânge)

Muşchi (catabolism) Ţesut adipos (sinteza TG)

5

10/29/2010

Catabolismul TG Endogene sintetizate (şi depozitate) în adipocite (citosol) Lipaza hormon MAG lipaza

sensibila

DAG

TG H2O

MAG

H2O

Glicerol

Ficat

H2O

AG

AG

AG

Albumina -AG (forma de transport în sânge)

Ficat (cetogeneză & β-oxidare)

Muşchi (β-oxidare)

Lipaza hormon sensibilă - Reglare Adenilat ciclază

Adrenalină R + Gs

ATP

AMPC

Adipocit

+ PK cAMP-dependentă

HO- Lipaza hormon sensibila

Membrană

inactivă

Lipaza hormon sensibila

ATP ADP

-O- P

activă

6

10/29/2010

Sinteza TG • În hepatocite (citosol) Glicerol + ATP

Glicerol kinaza

Glicerol fosfat + R1-CO-CoA

Glicerol fosfat + ADP Acil transferaza

Monoacil glicerolfosfat + CoA

Acil transferaza

Monoacil glicerolfosfat +R2-CO-CoA Diacil glicerolfosfat + H2O Diacilglicerol + R3-CO-CoA

Fosfataza Acil transferaza

Diacil glicerolfosfat + CoA Diacilglicerol + H3PO4 Triacilglicerol (TG) + CoA

Provenienţa AG şi a glicerolului?

Sinteza TG • În adipocite (citosol) Glucoză

Dihidroxiacetonfosfat + NADH Glicerol fosfat + R1-CO-CoA

Dehidrogenaza

Acil transferaza

Glicerol fosfat + NAD+

Monoacil glicerolfosfat + CoA Acil

Monoacil glicerolfosfat + R2-CO-CoA transferaza Diacil glicerolfosfat + CoA Diacil glicerolfosfat + H2O Diacilglicerol + R3-CO-CoA

Fosfataza Acil transferaza

Diacilglicerol + H3PO4 Triacilglicerol (TG) + CoA

Provenienţa AG?

7