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PHENOTYPES DE RESISTANCE DES ENTEROBACTERIES AUX β -LACTAMINES I) RESISTANCES NATURELLES DES ENTEROBACTERIES AUX β-LACTAMINES : Les entérobactéries sont naturellement résistantes aux pénicillines G et M, en fonction des résistances supplémentaires aux autres βlactamines, elles sont classées en quatre groupes :
Groupe 1 Groupe de β-lactamines Principaux genres d’entérobactéries rencontrées en milieu hospitalier.
Escherichia coli Proteus mirabilis Salmonella Shigella
Aminopénicillines S Carboxypénicillines S Uréidopénicillines S C1G S C3G S Carbapénèmes S Mécanismes Absence de de résistances β-lactamase
Groupe 2
Groupe 3
Klebsiella Citrobacter koseri
Groupe 4
Enterobacter Yersinia Serratia Morganella Providencia Citrobacter freundii R R S R S I/R R R S S S S Céphalosporinase Pénicillinase + à bas niveau céphalosporinase
R R I/R S S S Pénicillinase à bas niveau
II) RESISTANCES ACQUISES DES ENTEROBACTERIES AUX β -LACTAMINES : Présentation des phénotypes de résistance des entérobactéries aux β-lactamines :
Pénicilli- Pénicillinase Pénicillinase Céphalospo- Céphalospo- BLSE1 nase bas haut niveau résistante rinase bas rinase haut niveau niveau niveau aux IβL R R R R R R
Antibiotiques marqueurs Amoxicilline AMX aminopénicilline
Amoxicilline Ac.clavulanique
+
S
I/R
R
R2
R2
R3
R
R
R
S
R
R
S
R
R
S
S
R
S
R
S
R
R
R
S
S
S
S
R
R ou synergie4
AMC aminopénicilline+IβL
Ticarcilline TIC carboxypénicilline
Mécillinam MEC aminidopénicilline
Céfalotine CF (C1G)
Ceftazidime CTX (C3G)
1 : BLSE : β-lactamase à spectre élargie. | 2 : IβL : les inhibiteurs des β-lactamases n’inhibent pas les céphalosporinase (les céphalosporinases sont néanmoins des β-lactamases) | 3 : souche résistante parfois intermédiaire, dans tous les cas le diamètre d’inhibition pour l’AMC est supérieur à celui de l’AMX. | 4 : certaines BLSE peuvent donner un profil intermédiaire ou sensible avec une C3G. La mise en évidence d’une synergie entre l’acide clavulanique (du disque AMC) et la C3G permettent de conclure à la présence d’une BLSE. Chez les entérobactéries on rencontre des BLSE chez Klebsiella pneumoniae et plus rarement chez Enterobacter, Citrobacter, Escherichia coli.
Rappels : Pénicillinases : Le plus souvent d’origine plasmidique, leur production ne nécessite pas d’inducteurs. Ces Pénicillinases sont totalement ou partiellement inhibées par les inhibiteurs de β-lactamases (IβL comme l’acide clavulanique). Elles sont exprimées à bas niveau mais elles peuvent par modification de leur gène de régulation (par mutation Cf. cours) être exprimées à haut niveau. On parle alors de pénicillinase à haut niveau qui sont alors actives sur un plus grand nombre de β-lactamines dont certaines céphalosporines. Céphalosporinases : Le plus souvent d’origine chromosomique, elles ne sont produites qu’en présence d’inducteurs qui sont presque toujours des β-lactamines. Les inhibiteurs de β -lactamases n’inhibent pas ces enzymes. Ces enzymes peuvent être produites à bas niveau par les souches sauvages : céphalosporinase de bas niveau ou réprimée. Une mutation sur les gènes régulateurs aboutit à une hyperproduction de ces enzymes : céphalosporinase de haut niveau ou déréprimée. β-Lactamase à Spectre Elargi ou Etendu : BLSE Les β-lactamases à spectre élargi (BLSE) correspondent à des pénicillinases, qui après mutation des gènes initiaux parentaux sont devenues actives sur toutes les β -lactamines (sauf l’imipénème). Elles sont partiellement inhibées par l’acide clavulanique.