Alfa Adrenolitice [PDF]

Zitiervorschau

Facultatea de Medicină și Farmacie Oradea, Specializarea Farmacie Disciplina: Farmacologie

Substante alfa adrenolitice (Blocante α-adrenolitice)

SIMPATOLITICELE Simpatoliticele sunt medicamentele care produc efectele opuse activării fibrelor simpatice din mușchii netezi, miocard și glande exocrine. Clasificare I.

după mecanismul de acţiune simpatoliticele se împart în:



cu mecanism direct asupra receptorilor – ADRENOLITICE, blocând receptorii adrenergici (antagonişti); - alfa-adrenolitice - beta-adrenolitice



cu mecanism indirect, - NEUROSIMPATOLITICE - influenţând metabolismul NA, în sens negativ prin următoarele mecanisme: - golirea sau depletirea depozitelor de NA (reserpina, guanetidina); - scăderea eliberarării NA în fantă (bretilium); - crearea unui mediator fals (alfa-metildopa). - SIMPATOLITICE AGONIŞTI PRESINAPTICI ALFA-2, și imidazolici I-1: - clonidina, guanfacin, guanabenz; (predominant alfa-2) - moxonidina, rilmenidina (predominant I-1.)

II. după structura chimică: - alcaloizii din cornul secarei: Dihidroergotoxina, Nicergolina; - derivați de imidazol: Tolazolina, Fentolamina; - derivați de beta-haloalchilamine: Fenoxibenzamina, Dibenamina; - derivați de chinazolină: Prazosin, Doxazosin, Terazosin, Trimazosin, Tamsulosin, Alfuzosin.

ALFA-ADRENOLITICELE - împiedică acţiunile α ale adrenalinei prin blocarea electivă a receptorilor specifici. - Produc:        

vasodilatatie cu scaderea tensiunii arteriale relaxarea sfincterelor relaxarea muschiului pilomotor relaxarea capsulei splenice relaxarea uterului gravid scad glicogenoliza in ficat mioza - Indicatii:

 tulburari ischemice periferice  hipertensiune arterial  hiperplazia benigna de prostate

Derivatii de chinazolina si fenoxi etil amina Actiune: blocatori selectivi si reversibili ai receptorilor alfa 1  Prazosin, Doxazosin, Terazosin,Trimazosin, Alfuzosin- actioneaza pe cele trei tipuri: alfa 1a,alfa 1b,alfa 1d.  Tamsulosinul este selectiv pe subtipurile alfa 1a,alfa 1d.  Alfa 1a predomina la nivelul vezicii urinare,uretrei si prostata  Alfa 1d la nivelul detrusorului  Alfa 1b la nivelul inimii,tesut pulmonar ,splinei,rinichi,vase.

Prazosin indicat in:  HTA asociata cu diabet,guta,aritmii  Imbunatateste somnul  Diminua trauma cosmarurilor ce apar la veteranii de razboi ce sufera de stress post-traumatic. Terazosin , Alfuzosin, Doxazosin, Tamsulosin indicate in:  Hipertrofie benigna de prostata  HTA Reactii adverse:    

Hipotensiune arterial Tahicardie Somnolenta,astenie,ameteli Retentie hidrosalina

DCI

Forme farmaceutice

Specialitati

Prazosin

Cpr 1 mg,2 mg

Minipress

Terazosin

Cpr 1 mg,2 mg, 5 mg,10 mg

Terazosin,Kornam

Alfuzosin

Cpr 2,5 mg,cpr cu eliberare Alfuran MR prelungita 5 mg,10 mg

Doxazosin

Cpr 1 mg,2 mg Cpr cu eliberare prelungita 4 mg

Dozasin,Cardura,Zoxon

Tamsulosin

Cpr sau cps cu eliberare prelungita 0,4 mg

Tamsol.Omnic

Derivati de pirimidina Urapidil indicat in:  HTA Actiune:  Alfa 1- antagonist adrenergic  Alfa 2- agonist adrenergic  Agonist 5-HT1A Reactii adverse:    

Hipotensiune otrostatica Vertij,cefalee Greata,dureri abdominale Reactii de tip allergic Derivati de imidazol

Tolazolina Actiune:  la doze medii şi mari - antagonist alfa1 postsinaptic → arteriolodilataţie  la doze mici - antagonist pe receptorii alfa 2 presinaptici - crește NA → stimulare cardiacă cu tahicardie  are și efecte PSM (stimularea tubului digestiv: motilitate şi secreţii);  histaminergic ( hipersecreţie gastrică). Indicatii:  insuficienţă circulatorie periferică (dată de vasoconstrictoare)  ocluzii arteriale  feocromocitom. Fentolamina Actiune:

 la doze medii şi mari – alfa 1 adrenolitic → vasodilataţie,  la doze mici – simpatomimetic indirect blochează receptorii presinaptici alfa 2 → tahicardie intensă. Indicatii:  diagnostic şi tratamentul HTA din feocromocitom (tumoră benignă a glandei medulosuprarenale, caracterizată prin creșterea secreței de NA și ADR; acestea activează receptorii vasculari → crize de HTA)  Diagnosticul feocromocitomului: se admin. fentolamina i.v.; dacă TA scade cu peste 25%, în prima oră, se suspectează prezenţa feocromocitomului, deoarece fentolamina blochează receptorii alfa-1 vasculari.

Derivați de beta-haloalchilamine = Prodroguri ce se biotransformă în compuși de etilenimoniu activi; aceștia formează legături covalente cu receptorii alfa1 adrenergici → vasodilatație și scăderea TA. Indicatii: - ca medicaţie de rezervă în insuficienţa circulatorie hipertonă periferică severă și feocromocitom inoperabil, exclusiv în spital.

Alcaloizii din cornul secarei o Aceste substanțe reprezintă o grupă aparte care acționează în domeniul adrenergic, unii ca agoniști parțiali, alții ca antagoniști ai catecolaminelor și ai serotoninei. o Secara cornuta (ergot-ul) este forma vegetativă a ciupercii Claviceps purpureea, care parazitează gramineele, mai ales secara.

o Alcaloizii din secara cornută au în comun un nucleu tetraciclic "ergolinic" cuprinzând acidul lisergic. Din punct de vedere al structurii chimice, se impart in doua grupe:  ergopeptine sau alcaloizi peptidici cum sunt: ergotamina, ergotoxina (un complex format din trei alcaloizi - ergocristina, ergocriptina si ergocornina) și un derivat de sinteză, bromocriptina;  amide ale acidului lisergic cum sunt: ergometrina și alte amide ale acidului liesrgic obtinute prin sinteză(metilergometrina, metisergida și lisergida sau LSD). Actiunile farmacologice ale alcalizilor din secara cornută sunt complexe, acoperind un spectru larg:  stimulare si blocare alfa-adrenergică;  stimulare serotoninică și antiserotoninică (în funcție de doză);  vasoconstrictoare;  emetică;  stimulantă dopaminergică centrală. ERGOTAMINA  are mai ales actiune vasoconstrictoare în teritoriul carotidian, utilă în tratamentul accesului de migrenă.  vasoconstricția se datorește stimulării alfa-adrenergice și stimulării receptorilor serotoninergici.  dozele mari de ergotamină provoacă vasoconstricție puternică, putând declanșa fenomene de ischemie acută.  datorită calității de agonist parțial, alcaloidul are și proprietăți blocante alfaadrenergice, însă numai în dozele toxice. În intoxicația acută se produc și tulburări psihice, datorită acțiunii antiserotoninice a dozelor foarte mari.

DIHIDROERGOTAMINA  actionează și ea vasoconstrictor în teritoriul carotidian, fiind utilă în tratamentul migrenei;  provoacă și contracția selectivă a venelor, efect util în hipotensiunea ortostaticăși pentru profilaxia trombozei venoase.

BROMOCRIPTINA  provoacă stimulare dopaminergică centrală, cu consecințe antiparkinsoniene.  deprimă secreția de prolactină, acțiune utilă pentru inhibarea lactației și în unele forme de hipogonadism.

ERGOMETRINA SI METILERGOMETRINA  actionează în principal ca ocitocice, crescând îndeosebi tonusul miometrului, ca urmare a stimulării alfa-adrenergice. Acest efect este util în special pentru profilaxia metroragiilor post-partum.

LISERGIDA- LSD  dietilamidaacidului lisergic, are proprietăți psihotomimetice halucinogene, posibil datorate acțiunii lor centrale serotoninică și stimulantă dopaminergică.

DIHIDROERGOTOXINA Indicațiiterapeutice:  insuficienţa circulatorie cerebrală hipertonă;  accidente cerebrale ischemice acute;  tulburăr ivestibulare;  tulburări circulatorii periferice de tip boala Raynaud. NICERGOLINA Analog structuralal celorlalți alcaloizi,format din acid lisergic (alfa-adrenolitic)şi acid nicotinic (efect vasodilatator direct,pe mușchii netezi vasculari). Efectele de tip musculotrop şi alfa adrenolitic se potenţează→vasodilatație cerebrală. Indicații terapeutice:  insuficienţacirculatoriehipertonăcerebralăşiperiferică,  demențăsenilă,  demențăAlzheimer.

Bibliografie

1. http://www.scritub.com/medicina/MEDICAMENTE-CARE-ACTIONEAZAIN14243.php 2.https://ro.scribd.com/doc/94732295/Substante-medicamentoase-adrenolitice 3. http://www.academia.edu/9048564/FARMACOLOGIA_SISTEMULUI_NERVOS

4. http://farmacologie.umfcluj.ro/wpcontent/uploads/downloads/2014/06/hta-20121.pdf