Leishmanioses - DES Bio 2ème A - 2019-2020 - Djohan [PDF]

Zitiervorschau

Leishmanioses

Vincent DJOHAN, Pharm D, PhD, MCA

Objectifs 1- Identifier les caractéristiques épidémiologiques des leishmanioses 2- Reconnaître les signes cliniques 3- Conduire le diagnostique biologique 3- Exposer les grandes lignes de traitement des leishmanioses

I- Introduction II- Epidémiologie 1. Agents pathogènes 2. Hôte définitif et réservoir de parasite 3. Vecteur 4. Mode de contamination 5. Cycle biologique 6. Facteurs favorisants 7. Répartition géographique

III- Physiopathologie IV- Signes cliniques-Diagnostic biologique-Traitement 1- Leishmaniose viscérale 2- Leishmaniose cutanée 3- Leishmaniose cutanéo-muqueuse

VII- Prévention

I- Introduction II- Epidémiologie 1. Agents pathogènes 2. Hôte définitif et réservoir de parasite 3. Vecteur 4. Mode de contamination 5. Cycle biologique 6. Facteurs favorisants 7. Répartition géographique

III- Physiopathologie IV- Signes cliniques-Diagnostic biologique-Traitement 1- Leishmaniose viscérale 2- Leishmaniose cutanée 3- Leishmaniose cutanéo-muqueuse

VII- Prévention

❑ Leishmanioses ❖ zoonoses, protozooses dues à flagellés du genre Leishmania, transmis par phlébotomes femelles ❖ 88 pays touchés (tropicale, subtropicale & tempérée) ❖ 370 millions de personnes exposées ❖ Prévalence : 12 millions de personnes infestées ❖ Incidence : 1,5 – 2 millions nouveaux cas/an ✓ ≈ 500.000 cas de LV/an ✓ ≈ 1,5 millions cas Leishmaniose tégumentaire/an ❖ Maladies tropicales négligées ❖ Touche les populations les plus pauvres

❑ 3 formes cliniques ❖ Leishmanioses viscérales (Kala Azar) : mortelles en absence de traitement ❖ Leishmanioses cutanées (Bouton d’orient) : localisées, rarement diffuses ❖ Leishmanioses cutanéomuqueuses

❑ Cas autochtones de leishmaniose en Côte d’Ivoire ❖ Leishmaniose cutanée : Heroin et Oro (1967) ; Ouhon et al., (1982) ; Koné et al (1986). ❖ Leishmaniose viscérale : Eholié et al, (2005); Kouassi et al (2006).

I- Introduction II- Epidémiologie 1. Agents pathogènes 2. Hôte définitif et réservoir de parasite 3. Vecteur 4. Mode de contamination 5. Cycle biologique 6. Facteurs favorisants 7. Répartition géographique

III- Physiopathologie IV- Signes cliniques-Diagnostic biologique-Traitement 1- Leishmaniose viscérale 2- Leishmaniose cutanée 3- Leishmaniose cutanéo-muqueuse

VII- Prévention

Agents pathogènes

Taxonomie Règne

: Protista

Phylum

: Sarcomastigophora

Classe

: Zoomastigophorea

Ordre

: Kinetoplastida

Famille

: Trypanosomatidæ

Genre

: Leishmania

Sous-genres (Principaux)

: Leishmania , Viannia

Espèces

: L. donovani; L. infantum, L. major; L. braziliensis;

L. mexicana; etc.

Taxonomie

Agents pathogènes

(Sereno D et al.; 2017)

Agents pathogènes

Morphologie ❖ Plus de 20 espèces peuvent infester l’homme. ❖ Tropisme différent : viscérotrope ou dermotrope ✓ L. viscérale : L. donovani; L. infantum ✓ L. cutanée : L. tropica; L. major ✓ L. cutanéo-muqueuse : L. mexicana; L. braziliensis ❖ Espèces semblables morphologiquement. ❖ 2 formes au cours du cycle biologique: ✓ forme amastigote ✓ forme promastigote

Morphologie

Agents pathogènes

❑ Forme amastigote ❖ Dans cellules histiocytaires de vertébrés. ❖ Elément ovoïde : 2-6 µm. ❖ Présence d’un embryon de flagelle intracellulaire (Rhizoplaste) partant du Kinétoplaste (élément bacilliforme). ❑ Forme promastigote ❖ Dans tube digestif du vecteur et milieux de

Forme amastigote

culture. ❖ Eléments allongés de 20 µm / 8 µm. ❖ Mobiles par présence d’un flagelle libre.

❖ Noyau central, kinétoplaste et flagelle en position antérieure

Forme promastigote

Agent pathogène

Biologie ❖ Division binaire (scissiparité) aux deux stades ❖ Multiplication dans vacuole parasitophore du cytoplasme des macrophages (forme amastigote). ❖ Après libération par lyse du macrophage, phagocytose par d’autres macrophages ❖ En culture et dans intestin du vecteur, transformation des amastigotes en promastigotes puis division par scissiparité longitudinale. ❖ Culture sur milieu Novy-Mc Neal-Nicolle (NNN)

I- Introduction II- Epidémiologie 1. Agents pathogènes

2. Hôte définitif et réservoir de parasite 3. Vecteur 4. Mode de contamination 5. Cycle biologique 6. Facteurs favorisants 7. Répartition géographique

III- Physiopathologie IV- Signes cliniques-Diagnostic biologique-Traitement 1- Leishmaniose viscérale 2- Leishmaniose cutanée 3- Leishmaniose cutanéo-muqueuse

VII- Prévention

Hôte définitif et réservoir de parasite ❑ Hôte définitif : L’Homme (leishmaniose humaine); vertébrés

❑ Réservoirs de parasite ✓ Homme ✓ Animaux domestiques (Chiens errants) ✓ Animaux sauvages (Canidés, rongeurs, marsupiaux, primates)

I- Introduction II- Epidémiologie 1. Agents pathogènes 2. Hôte définitif et réservoir de parasite

3. Vecteur 4. Mode de contamination 5. Cycle biologique 6. Facteurs favorisants 7. Répartition géographique

III- Physiopathologie IV- Signes cliniques-Diagnostic biologique-Traitement 1- Leishmaniose viscérale 2- Leishmaniose cutanée 3- Leishmaniose cutanéo-muqueuse

VII- Prévention

Vecteur

Taxonomie Règne

: Animalia

Phylum

: Arthropoda

Classe

: Insecta

Ordre

: Diptera

Sous-ordre

: Nematocera

Famille

: Psychodidae

Genres

: Phlebotomus, Lutzomyia (6 genres)

Espèces

: Ph. papatasi, Ph. ariasi, Ph. duboscqi,

Lu. longipalpis, Lu. wellcomei

Morphologie et biologie ❖ Petite taille : 1,5-3 mm, bossus, velu et ailes lancéolées ❖ Seules femelles hématophages ❖ Activité crépusculaire et nocturne ❖ Piqûres douloureuses ❖ Gîtes : anfractuosités de murs, de troncs d’arbres, terriers, etc.

Vecteur

Biotopes favorables aux phlébotomes

Golikro (Bouaké-Côte d’Ivoire)

Vecteur

I- Introduction II- Epidémiologie 1. Agents pathogènes 2. Hôte définitif et réservoir de parasite 3. Vecteur

4. Mode de contamination 5. Cycle biologique 6. Facteurs favorisants 7. Répartition géographique

III- Physiopathologie IV- Signes cliniques-Diagnostic biologique-Traitement 1- Leishmaniose viscérale 2- Leishmaniose cutanée 3- Leishmaniose cutanéo-muqueuse

VII- Prévention

Mode de contamination

Piqure de phlébotome femelle infestée par des leishmanies.

I- Introduction II- Epidémiologie 1. Agents pathogènes 2. Hôte définitif et réservoir de parasite 3. Vecteur 4. Mode de contamination

5. Cycle biologique 6. Facteurs favorisants 7. Répartition géographique

III- Physiopathologie IV- Signes cliniques-Diagnostic biologique-Traitement 1- Leishmaniose viscérale 2- Leishmaniose cutanée 3- Leishmaniose cutanéo-muqueuse

VII- Prévention

Cycle biologique Chez vertébrés et homme en particulier, leishmanies se multiplient par scissiparité sous forme amastigote dans cellules du SRH qu’elles font éclater libérant leishmanies qui envahissent de nouvelles cellules.

Le vecteur, phlébotome femelle va s’infester en prenant repas sanguin sur homme ou animal contaminé. Il ingère parasites sous forme amastigote. Dans tube digestif, parasites se transforment en forme promastigote. Au bout de 8 jours, ces formes infestantes gagnent la trompe et la contamination se fait par régurgitation au moment de la piqûre.

Cycle biologique

Cycle biologique

Cycle biologique

I- Introduction II- Epidémiologie 1. Agents pathogènes 2. Hôte définitif et réservoir de parasite 3. Vecteur 4. Mode de contamination 5. Cycle biologique

6. Facteurs favorisants 7. Répartition géographique

III- Physiopathologie IV- Signes cliniques-Diagnostic biologique-Traitement 1- Leishmaniose viscérale 2- Leishmaniose cutanée 3- Leishmaniose cutanéo-muqueuse

VII- Prévention

Facteurs favorisants ❑Conditions socioéconomiques ❖ Pauvreté accroît le risque de leishmaniose. ❖ Mauvaises conditions de logement et insuffisance d’assainissement domestique. ❖ Comportements humains (dormir dehors ou à même le sol) susceptibles d'accroître le risque

❑Malnutrition ❖ Favorise la LV par affaiblissement de l’immunité des populations.

❑Mobilité de la population ❖ Epidémies de LV et LC souvent associées aux migrations et à l'arrivée de personnes non immunisées dans zones où il existe déjà la transmission. ❖ Exposition professionnelle et intensification de la déforestation.

Facteurs favorisants ❑Changements environnementaux ❖ Urbanisation non contrôlée ❖ Empiétement des exploitations agricoles et des zones de peuplement sur les forêts.

❑Changement climatique ❖ Evolution des températures, de pluviométrie et de l'humidité modifient la distribution des vecteurs et des réservoirs et influent sur les taux de survie et la taille des populations des vecteurs. ❖ Sécheresses, famines et inondations entraînent des déplacements et migrations massives vers zones de transmission de leishmaniose.

I- Introduction II- Epidémiologie 1. Agents pathogènes 2. Hôte définitif et réservoir de parasite 3. Vecteur 4. Mode de contamination 5. Cycle biologique 6. Facteurs favorisants

7. Répartition géographique III- Physiopathologie IV- Signes cliniques-Diagnostic biologique-Traitement 1- Leishmaniose viscérale 2- Leishmaniose cutanée 3- Leishmaniose cutanéo-muqueuse

VII- Prévention

❑ Leishmaniose viscérale Inde (+++), pourtour du bassin méditerranéen, moyen orient, Asie centrale, Amérique du sud, Afrique (Soudan, Ethiopie, Kenya). ❑ Leishmaniose cutanée de l’ancien Monde Afrique Noire (occidentale, foyer australe et surtout pourtour du bassin méditerranéen), moyen Orient (d’où le nom de bouton d’orient). ❑ Leishmaniose cutanéo-muqueuse du nouveau Monde Amérique : du Mexique au brésil.

Répartition géographique : Leishmaniose viscérale

Répartition géographique : Leishmaniose cutanée

I- Introduction II- Epidémiologie 1. Agents pathogènes 2. Hôte définitif et réservoir de parasite 3. Vecteur 4. Mode de contamination 5. Cycle biologique 6. Facteurs favorisants 7. Répartition géographique

III- Physiopathologie IV- Signes cliniques-Diagnostic biologique-Traitement 1- Leishmaniose viscérale 2- Leishmaniose cutanée 3- Leishmaniose cutanéo-muqueuse

VII- Prévention

❖ Promastigotes inoculés dans la peau au moment de piqûre infestante puis phagocytés par macrophages. ❖ Transformation en amastigotes localisés dans vacuole parasitophore où ils échappent au système immunitaire. ❖ Survie et multiplication à l’intérieur des macrophages. ❖ Eclatement de cellule hôte, infestation locale de nouvelles cellules phagocytaires et éventuellement migration vers d’autres tissus. ❖ Expression clinique dépend à la fois du tropisme des espèces de leishmanies et du statut immunitaire de l’hôte.

I- Introduction II- Epidémiologie 1. Agents pathogènes 2. Hôte définitif et réservoir de parasite 3. Vecteur 4. Mode de contamination 5. Cycle biologique 6. Facteurs favorisants 7. Répartition géographique

III- Physiopathologie IV- Signes cliniques-Diagnostic biologique-Traitement 1- Leishmaniose viscérale 2- Leishmaniose cutanée 3- Leishmaniose cutanéo-muqueuse

VII- Prévention

Signes cliniques

Leishmaniose viscérale

❑ Forme typique : LV infantile méditerranéenne ✓ Rencontrée essentiellement chez enfants de 2-5 ans ✓ Diagnostic clinique aisé à phase d’état avec triade fièvre + anémie + splénomégalie ✓ Fièvre anarchique avec plusieurs clochers thermiques dans journée, rebelle à tous les traitements classiques ✓ Anémie très intense ❑ Formes cliniques ✓ LV de l’adulte ✓ Leishmaniose cutanée post Kala-Azar ✓ Co-infections LV-SIDA ❑ Evolution: Mortelle sans traitement

Diagnostic biologique

Leishmaniose viscérale

Arguments indirects de présomption ✓ Hémogramme : Anémie normochrome 1.500.000 GR Leucopénie < 4000 GB/µl de sang Thrombopénie : 100 000 à 150 000 plaquettes /µl Donc Pancytopénie ✓ Protidogramme : augmentation des IgG ✓ Déséquilibre protéique mis en évidence par réaction de Formol Leucogélification de GATE PAPACOSTAS : Mettre en contact dans tube à hémolyse 20 gouttes du sérum de malade et 2 gouttes de Formol : gélification avec opacification en cas de leishmaniose

Arguments indirects de certitude ✓ Réactions immunologiques : IFI positive dans 95% des cas

Leishmaniose viscérale Diagnostic biologique Arguments directs de certitude (Parasitologique) ❖ Prélèvement : ponction médullaire (sternale chez adulte et crête iliaque chez enfant) ou biopsie cutanée ❖ Etalements des prélèvements puis coloration au MGG, recherche et identification de formes amastigotes ❖ Culture : Milieu Novy-McNeal-Nicolle (NNN) ❖ Biologie moléculaire : PCR, LAMP

Traitement

Leishmaniose viscérale

❖ Antimoine pentavalent SC ou IV – Glucantime® – Pentostam® ❖ Amphotéricine B IV – Fungizone® – Ambisome® (liposomes) ❖ Miltefosine PO – Impavido ® (en Inde) – Miltex® en France (pas d’AMM)

Traitement

Leishmaniose viscérale

❑ Iséthionate de pentamidine (Pentacarinat®; Lomidine ®) ❑ Sels d’antimoine : Antimoniate de N- methylglutamine (Glucantime ®) ❑ Amphotéricine B, en cas de résistance au Glucantime® ✓ Amphotéricine B désoxycholate (Fungizone®) : traitement lourd, fièvre et toxicité rénale, ✓ Amphotéricine B liposomiale (AmBisome®): mieux toléré. NB: Médicaments relativement toxiques et présentent parfois des phénomènes de résistance.

Leishmaniose viscérale Traitement Miltefosine : Capsule dosée à 50 mg Posologie adulte ❖ ≥45 kg: 50 mg PO TID x28 jours consécutifs ❖