41 0 899KB
MEDICAMENTE CU INFLUENŢĂ ASUPRA SÂNGELUI ŞI ORGANELOR HEMATOPOIETICE A. Actualitatea. Dereglările coagulabilităţii, fibrinolizei şi hematopoiezei sunt frecvente, adeseori grave (hemoragii acute, intervenţii chirurgicale) sau letale (tromboza arterei pulmonare, vaselor cerebrale, coagularea intravasculară, leucoze, leucemii). B. Scopul instruirii. Familiarizarea studenţilor cu proprietăţile farmacologice ale medicamentelor utilizate în dereglarea fibrinolizei şi hemopoiezei. C. Scopuri didactice a) Studentul trebuie să cunoască: definiţia, clasificarea, mecanismul de acţiune, efectele, indicaţiile, contraindicaţiile şi reacţiile adverse ale medicamentelor antitrombotice, hemostatice şi a celor utilizate în dereglările hemopoiezei. b) Studentul trebuie să poată: prescrie medicamentele în diferite forme medicamentoase, indica medicamente din aceste grupe în diferite patologii ale sistemului sanguin. D. Nivelul iniţial de cunoştinţe necesar pentru integrarea interdisciplinară Fiziologie. Coagularea sângelui. Schema contemporană de coagulare a sângelui. Originea şi rolul fiziologic al heparinei. Biochimie. Mecanismele în cascadă de acţiune a enzimelor ce contribuie la coagularea sângelui. Funcţiile metabolice ale cianocobalaminei şi acidului folic. Fiziopatologie. Sistemul anticoagulant al sângelui. Patologia coagulării sângelui şi fibrinolizei. Anemiile, leucopeniile, trombocitopeniile. Formele, cauzele şi mecanismele dezvoltării lor. Leucemiile, trombocitopeniile. Cauzele şi mecanismele dezvoltării. E. Întrebări pentru autoinstruire 1. Definiţia şi clasificarea medicamentelor antitrombotice. 2. Clasificarea anticoagulantelor cu acţiune directă. 3. Preparatele heparinei standard: mecanismul de acţiune, efectele, indicaţiile, contraindicaţiile, reacţiile adverse şi farmacocinetica. Antagoniștii heparinei. 4. Heparinele cu masă moleculară mică: particularitățile farmacodinamice și farmacocinetice, caracteristica comparativă cu heparinele standard. 5. Heparinoizii: proprietățile farmacodinamice, indicațiile, reacțiile adverse. 6. Antagoniștii direcți ai trombinei: clasificarea, caracteristica, indicațiile. 7. Anticoagulantele cu acţiune indirectă: clasificarea după durata de acțiune, mecanismul de acţiune, indicaţiile, contraindicaţiile, reacţiile adverse. Caracterizarea comparativă între anticoagulantele cu acţiune indirectă şi anticoagulantele cu acţiune directă. Antagoniştii anticoagulantelor indirecte. 8. Antiagregantele: clasificarea, mecanismele de acţiune, indicaţiile, contraindicaţiile. 9. Fibrinoliticele: clasificarea, mecanismul de acţiune, indicațiile, reacţiile adverse. Biopreparatele imobilizante. 10. Definiţia şi clasificarea preparatelor hemostatice. 11. Clasificarea hemostaticele cu acţiune locală. Caracteristica preparatelor vasoconstrictoare, astringente, cu activitatea tromboplastinică şi trombinică. 12. Clasificarea hemostaticelor cu acțiune sistemică. 13. Coagulantele cu acțiune directă: proprietățile farmacodinamice și indicaţiile. 14. Coagulantele cu acțiune indirectă: mecanismul de acţiune, indicaţiile, reacţiile adverse. 15. Antifibrinoliticele: clasificarea, mecanismul de acţiune, indicaţiile, reacţiile adverse. 16. Agregantele: clasificarea, mecanismul de acţiune, indicaţiile, reacţiile adverse. 17. Clasificarea preparatelor antianemice. 18. Preparatele utilizate în anemiile hipocrome (feriprive): clasificarea, farmacocinetica, indicațiile, reacțiile adverse. 19. Preparatele utilizate în anemia megaloblastică BI2-deficitară: proprietățile farmacodinamice și farmacocinetice, indicațiile. 20. Preparatele utilizate în anemia megaloblastică folii-deficitară: proprietățile farmacodinamice
și farmacocinetice, indicațiile. 21. Preparatele utilizate în anemia he,olitică și hiposau aplastică: proprietățile farmacodinamice și farmacocinetice. 22. Preparatele eritropoietinei: proprietățile farmacodinamice, indicaţiile, reacţiile adverse. 23. Clasificarea medicamentelor cu acţiune asupra leucopoiezei. Stimulatoarele leucopoiezei: proprietățile farmacodinamice, indicaţiile, reacţiile adverse. 24. Clasificarea angioprotectoarelor. Mecanismul de acţiune, efectele, indicaţiile medicamentelor de origine vegetală, animaliere şi sintetice. F. Lucru de sine stătător (se realizează în scris în procesul pregătirii) 1.) Caracteristica succintă a medicamentelor obligatorii Pe verticală: Denumirea medicamentului. 1. Heparină. 2. Nadroparină. 3. Enoxaparină. 4. Protamină sulfat 5. Biscumacetat de etil. 6. Warfarină. 7. Alteplază. 8. Streptokinază. 9. Ticlopidină. 10. Fibrinogen. 11. Menadionă. 12. Acid aminocaproic. 13. Carbazocromă. 14. Sulfat feros. 15. Fercoven. 16. Cianocobalamină (vit. B12). 17. Acid folic. 18. Nucleinat de sodiu. Medicamentele cu acţiune referitoare la temă, să fie revăzute în compartimentele anterioare: 1. Aprotinină. 2. Acid acetilsalicilic. Pe orizontală: 1. Forma medicamentoasă. 2. Modul de administrare. 3. Dozele (terapeutică, maximă pentru o priză şi pentru 24 de ore). 4. Mecanismul de acţiune. 5. Indicaţiile. 6. Contraindicaţiile. 7. Reacţiile adverse. 2.) Exerciţii de receptură medicală Să se prescrie următoarele medicamente în toate formele medicamentoase posibile: 1. Heparină. 2. Nadroparină. 3. Enoxaparină. 4. Protamină sulfat 5. Biscumacetat de etil. 6. Warfarină. 7. Alteplază. 8. Streptokinază. 9. Ticlopidină. 10. Acid acetilsalicilic. 11. Fibrinogen. 12. Menadionă. 13. Acid aminocaproic. 14. Aprotinină. 15. Carbazocromă. 16. Sulfat feros. 17. Fercoven. 18. Cianocobalamină (vit. B12). 19. Acid folic. 20. Nucleinat de sodiu. Medicamente utilizate în (pentru): 1)tratamentul și profilaxia trombozelor venoase profunde- heparina de Na/Ca( preparatele heparinei standart), biscumacetat de etil, acenocumarol(derivatii cumarinici), streptokinaza, urokinaza( fibrinolitice) 2) tratamentul și profilaxia trombemboliei arterelor pulmonare-- heparina de Na/Ca( preparatele heparinei standart), streptokinaza, ( fibrinolitice) 3) coagulopatia intravasculară diseminată- heparina de Na/Ca( preparatele heparinei standart), acidul aminocaproic, aprotinina( antifibrinolitice) 4) supradozarea anticoagulantelor cu acţiune indirectă-vit K1, K2 ,K3( preparatele vitaminei K) 5) supradozarea anticoagulantelor directe-protamina sulfat(antagonisti ai heparinei) 6) prevenirea tromboemboliilor postoperatorii- dextran 40/70( preparate ce inhiba receptorii tromboxanului A2), biscumacetat de etil, acenocumarol(derivatii cumarinici) 7) profilaxia trombozelor arteriale periferice-acidul acetilsalicilic(antiagregant) 8) profilaxia trombozei în infarct miocardic- heparina de Na/Ca( preparatele heparinei standart), biscumacetat de etil, acenocumarol(derivatii cumarinici), streptokinaza, urokinaza( fibrinolitice), sulfinpirazona( antiagregant) 9) profilaxia tromboemboliilor în fibrilația atrială- biscumacetat de etil, acenocumarol (derivatii cumarinici), acidul acetilsalicilic (antiagregant) 10) profilaxia accidentelor cerebrovasculare- acidul acetilsalicilic (antiagregant), pentoxifilina 11) stoparea hemoragiei parenchimatoase şi capilare- carbazocroma( agregante plachetare), acidul aminocaproic, aprotinina( antifibrinolitice) 12) hemofilie- Vit K, compexul factorului IX, concentratele de factor VIII, fibrinogen 13) hemoragii gastrointestinale și pulmonare-calciu gluconat, clciu clorid, carbazocroma( agregante plachetare) 13)hemoragiile cauzate de hiperfibrinoliză- fibrinogen(hemostatice cu actiune sistemica), aprotinina(inhibitori ai fibrinolizei), acid aminocaproic(fibrinolitice)
14) anemia feriprivă- fercoven, sulfat feros, gluconat feros, glutamat feros, lactat feros( preparatele de fier) 15) anemia B12-deficitară- hidroxicobalamina, cianocobalamina, cobabamid( preparate utilizate in anemii megaloblastice) 16) anemia folii-deficitară- acid folic, calciu folinat 17) anemia aplastică- metandriol(anabolizante steroidiene), epoetină alfa/beta/delta(preparatele eritropoietinei),polivitaminele(cofactori si substrate plastice) 18) anemia hemolitică-prednisolon, dexametazona( glucocorticoizii), tocoferol, retinol, acidul ascorbic, catalaza( antioxidanti) 19) leucopenie-leucegon, metiluracil, nucleinat de sodiu(anabolizante nesteroidiene), filgrastim(preparatele factorilor de crestere mieloizi)
3.) Teste Îndrumar pentru lucrări de laborator la farmacologie. Chişinău 2016, pag. 236, 248. 4.) Caz clinic Îndrumar pentru lucrări de laborator la farmacologie. Chişinău 2016, pag.245, 252.. 5.) Situaţii virtuale Îndrumar pentru lucrări de laborator la farmacologie. Chişinău 2016, pag. 246, 252. 6.) Film didactic experimental şi virtual (în timpul seminarului: protocol, concluzii) 7.) Tabele (recapitularea cunoştinţelor) Tabelul 1 Caracteristica comparativă a anticoagulantelor Anticoagulante cu Anticoagulante cu Parametrii acţiune directă acţiune indirectă Dereglarea transformarii Dereglarea sintezei Mecanismul de acţiune protrombinei in trombina factorilor de coagulare Activitatea
"in vivo"
+
+
"in vitro" Prezenţa perioadei de latenţă în acţiune Prezenţa proprietăţilor cumulative Durata acţiunii după suspendarea medicamentelor (ore) Antagoniştii specifi
+ 2-6 ore
+ + 2-4 zile
Protaurina sulfat
Vitamina K2 Tabelul 2
Caracteristica comparativă a heparinei standard şi heparinelor cu masă moleculară mică Parametrii
Heparinele cu masă moleculară mică 2000-8000 100%
Heparina standard
Masa moleculară kDA Inactivarea factorului IIa:Xa
2000-4000 30% imprevizib il 4-12 ore 40-60 min strictă 25-30%
Efectul anticoagulant Durata acţiunii s/c Efectul maxim s/c Monitorizarea tratamentului Biodisponibilitatea la administrarea subcutanată (%) Timpul de înjumătățire Frecvenţa riscului de hemoragii Capacitatea de a provoca trombocitopenie
previzibil 2-4 ore 3-6 ore Nu se cere Peste 90%
2-4 ore Crescut Crescut
scazut scazut
Tabelul 3 Caracteristica comparativă a medicamentelor fibrinolitice Parametrii Streptochi Streptode Urochinaza naza caza Activarea prepon-derent în + + + transformării tromb în plasmă profibrinolizinei + + în fibrinolizină + Durata acţiunii (ore) 3 48-72 Riscul apariţie hemoragiilor (des/rar) des des des Protamina Prezenţa reacţiilor pirogene şi alergice sulfat + +
Alteplaza +
5-8 rar -
Tabelul 4 Indicaţiile medicamentelor hemostatice Indicaţii Hemoragii din vasele mici Hemoragii cauzate de hiperfibrinoliză Hemoragii cauzate de hipofibrinogenemie Supradozarea anticoagulantelor directe Supradozarea
Trombină
Fibrinogen
+
Menadionă
Acid aminocaproic
Protamină sulfat
+ +
+ + +
+
anticoagulantelor indirecte Tratamentul dilatării varicoase a venelor extremităţilor inferioare Tabelul 5 Caracteristica comparativă a preparatelor antianemice Parametrii Preparatele fierului Preparatele vitaminei B12 Medicamentele Proprietățile farmacocinetice Proprietățile farmacodinamice Indicațiile
Reacțiile adverse
Sulfat feros Creste concentratia Fe
Anemie feriptiva Dureri epigastrice, constipatii, piele bruna
cianocobala mina Necesita transcobala minaII
Preparatele acidului folic Caliu folinat
Anemie percinoasa
Tabelul 6
Factorii de creştere Eritropoetină Factorul granulocitar macrofagal coloniustimulant Factorul granulocitar coloniustimulant
Caracteristica comparativă a medicamentelor ce reglează eritro- şi leucopoieza Calea de Medicamente Indicaţii administrare Epoetina alfa, s/c Anemie beta i/v, aplastica molgramostim filgrastim
Efecte adverse
mielosupresie
Hipertensiune, trombocitoza Anafilaxie, edeme, febra, artralgii
Leucemie mielosupresie
Dureri osoase
i/m i/m
8.) Problemă În staţionar au fost internaţi doi pacienţi cu tromboze. Pacientul A – cu tromboza venelor profunde, pacientul B – cu tomboza arterelor extremităţilor inferioare. A-heparina B- acidul acetilsalicilic Care grupe de preparate (și medicamente) veți utiliza pentru tratamentul pacienților?