Biochimie [PDF]

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Biochimie

Ces résumés de synthèse ont été élaborés à partir de PrepECN, Mikbook, le KB, les recommandations du Collège des Enseignants (France) et les cours des professeurs. J’ai aussi essayé de compléter par des informations que j’ai trouvé sur Siamois QCM qui m’a été d’une grande utili.

Par Dr. Abdeslam Bendaas Résident en Ophtalmologie

Tous les droits sont réservés pour Siamois QCM®

Table des matières EQUILIBRE ACIDO-BASIQUE....................................................................... 1 I- LES DEUX PRINCIPAUX SYSTEMES TAMPONS DU SANG .................. 1 1- Système bicarbonate –acide carbonique (HCO3-/H2CO3) .......... 1 2- Protéines plasmatiques ................................................................................. 2 3- HEMOGLOBINE : ............................................................................................... 2 4- PHOSPHATE ........................................................................................................ 2 II- Les tampons physiologiques .......................................................................... 2 1- La réabsorption des bicarbonates............................................................ 2 2- L’élimination d’H+ sous forme : ................................................................ 2 III- LE POUMON .......................................................................................................... 2 IV- L’EQUATION DE HENDERSON HASSELBALCH .................................... 2 V- Acidose métabolique : ........................................................................................ 3 VI- ACIDOSE RESPIRATOIRE................................................................................ 4 VII- ALCALOSE RESPIRATOIRE .......................................................................... 4 LE METABOLISME DES ACIDES AMINES ................................................. 6 I- Les Aa essentiels .................................................................................................... 6 1- Les 8 acides aminés essentiels ................................................................... 6 2- Deux semi – essentiels : ................................................................................. 6 II- Source des AA ........................................................................................................ 6 III- La protéolyse irréversible .............................................................................. 6 IV- LES AMINO-ACIDOPATHIES ......................................................................... 7 1- L’élimination urinaire des AA .................................................................... 7 V- LES DIFFERENTES AMINOACIDOPATHIES ............................................. 8 VI- METHODES D’EXPLORATION ...................................................................... 9 1- TEST D’ORIENTATION URINAIRES ......................................................... 9 LES DYSPROTEINEMIE............................................................................... 10 I- LES MODIFICATIONS DE LA FRACTION D’ALBUMINE .................... 10 1- DEDOUBLEMENT DU PIC : BISALBUMINEMIE ............................... 10 2- ABSENCE D’ALBUMINE .............................................................................. 10 II- Les différentes variations : ++++ ............................................................... 10

1- Variation de l’alpha 1 globuline.............................................................. 10 2- Variation de l’alpha 2 globuline.............................................................. 10 3- Variation de la B-globuline ....................................................................... 11 4- Variation des gammas globulines.......................................................... 11 5- Les gammapathies monoclonales : ....................................................... 11 III- GROUPE DE MOBILITE ELECTROPHORETIQUE .............................. 12 LES PROTEINES PLASMATIQUES ........................................................... 14 I- VARIATION PHYSIOLOGIQUE ...................................................................... 14 II- LES PRINCIPALES PROTEINES PLASMATIQUES............................... 15 1- LE GROUPE DES ALBUMINES.................................................................. 15 III- LE GROUPE DES GLOBULINES.................................................................. 15 1- Les alpha 1globuline regroupent ........................................................... 15 2- LES ALPHA 2 GLOBULINES ...................................................................... 16 3- Les B globulines ............................................................................................. 16 4- Les gamma globulines : .............................................................................. 16 LES LIPOPROTEINES .................................................................................. 17 I- Métabolisme des lipides .................................................................................. 17 1- La lipogenése ................................................................................................... 17 2- La lipolyse ......................................................................................................... 17 3- La cétogenèse .................................................................................................. 17 II- LES DIFFERENTS LIPOPROTEINES ......................................................... 18 1- Métabolisme des lipoprotéines .............................................................. 19 III- METABOLISME DES LPP.............................................................................. 20 1- Les enzymes ..................................................................................................... 20 2- LES PROTEINES DE TRANSFERT .......................................................... 21 3- LES RECEPTEURS .......................................................................................... 21 LES LIPIDES ................................................................................................... 23 I- LA CLASSIFICATION DES LIPIDES ............................................................. 23 II- Les Acides gras ................................................................................................... 23 III- METABOLISME DES ACIDES GRAS ......................................................... 24 1- LIPOGENESE .................................................................................................... 24

2- OXYDATION ..................................................................................................... 24 IV- LES LIPIDES SIMPLES ................................................................................... 24 1- Les triglycérides ............................................................................................. 24 2- LES STERIDES : ............................................................................................... 25 ANOMALIES DU BILAN LIPIDIQUE ........................................................ 26 I- ASPECT DU SERUM ........................................................................................... 26 II- VALEURS NORMALES ..................................................................................... 26 III- FORMULE DE FRIEDWALD ........................................................................ 26 IV- INDICATION D’un BILAN LIPIDIQUE ANNUEL ................................. 26 V- Variation physiologique ................................................................................. 27 LES GLUCIDES ............................................................................................... 28 1- La glycolyse ...................................................................................................... 28 2- DECARBOXYLATION OXYDATIVE ......................................................... 28 3- CYCLE DE KREBS ........................................................................................... 28 4- VOIE DES PENTOSES ................................................................................... 29 5- NEOGLUCOGENESE ...................................................................................... 29 II- LES SOURCES DE GLUCIDES ........................................................................ 29 1- Source exogène ............................................................................................... 29 2- source endogène : ......................................................................................... 30 III- LA REGULATION HORMONALE DE LA GLYCEMIE ......................... 31 1- Glucagon ............................................................................................................ 31 IV- Action au niveau des tissus : ...................................................................... 31 V- ADRENALINE (ou épinéphrine) ................................................................. 31 VI- GLUCOCORTICOIDE SURRENALIENNE : CORTISOL : .................... 32 VII- ACTH : double action .................................................................................... 32 VIII- GH : hormone diabétogène agit ............................................................. 32 IX- TSH : diabétogéne............................................................................................ 32 X- Leptine : ................................................................................................................. 32 XI- L’insuline : ........................................................................................................... 32 XII- PATHOLOGIES ................................................................................................. 34 1- LA GALACTOSEMIE CONGENITALE ..................................................... 34

2- LA FRUCTOSEMIE CONGENITALE ........................................................ 34 XIII- LES GLYCOGENOSES : (ya 8 types) ...................................................... 34 1- GLYCOGENOSE TYPE 1 : VON GIERK : ................................................ 34 2- GLYCOGENOSE TYPE 2 ............................................................................... 34 3- Glycogénose musculaire ............................................................................ 34 4- Glycogénose type 1 et 3 .............................................................................. 34 GENERALITES SUR LES HORMONES...................................................... 36 I- LES DIFFERENTS MDS :................................................................................... 37 II- LA REPONSE DE LA CELLULE CIBLE : .................................................... 37 III- CLASSIFICATION DES HORMONES ........................................................ 38 IV- LE TRANSPORT DES HORMONES ........................................................... 39 V- Le complexe Hormone – protéine ............................................................. 39 VI- Le récepteur hormonal ................................................................................. 39 1- Caractéristiques communes ..................................................................... 39 2- LE DEVENIR DU COMPLEXE H-R ........................................................... 40 LES HORMONES THYROIDIENNES ......................................................... 42 1- Une paroi contenante .................................................................................. 42 2- Un colloïde amorphe .................................................................................... 42 II- LE DEVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE ............................................... 42 III- METABOLISME DE L’IODE ......................................................................... 43 IV- MECANISME DE SYNTHESE DE T3/T4 AU NIVEAU THYROIDIEN ......................................................................................................................................... 43 V- REGULATION HORMONALE DE LA SYNTHESE DES HORMONES THYROIDIENNES .................................................................................................... 44 VI- REGULATION PAR LES IODURES (I-) .................................................... 44 VII- TRANSPORT SANGUIN ................................................................................ 44 VIII- CATABOLIME PERIPHERIQUE DES HORMONES : 4 processus ......................................................................................................................................... 45 1- Désiodation ...................................................................................................... 45 2- Conjugaison : Au niveau hépatique

élimination biliaire ...... 45

3- Décarboxylation ............................................................................................. 45

4- Désamination oxydative

dérivés TRIAC et TETRAC .............. 45

IX- ACTION PHYSIOLOGIQUE DE T3 ET T4................................................ 45 X- LES VARIATION PHYSIOLOGIQUES ......................................................... 46 1- Age ........................................................................................................................ 46 2- Grossesse ........................................................................................................... 46 3- RYTHME CIRCADIEN ................................................................................... 46 LES HORMONES HYPOTHALAMO-HYPOPHYSAIRES....................... 42 I- Anatomie ................................................................................................................ 42 1- Hypophyse ........................................................................................................ 42 2- Hypothalamus : .............................................................................................. 42 II- But du stockage dans la posthypophyse ................................................ 43 III- Le complexe hypothalamus posthypophyse : ................................... 43 1- ETUDE DE L’ADH : = VASOPRESSINE = hormone antidiurétique ...................................................................................................................................... 44 IV- MECANISME D’ACTION DE L’ADH .......................................................... 44 V- Autres fonctions de l’ADH ............................................................................. 44 VI- Mécanismes stimulants / inhibant la sécrétion d’ADH ................. 45 VII- EXPLORATION DE L’ADH .......................................................................... 46 VIII- ETUDE DE L’OCYTOCINE : ....................................................................... 46 IX- PATHOLOGIES DE L’OCYTOCINE............................................................. 47 X- L’étude des Axes ................................................................................................ 47 1- Axe de croissance staturale ...................................................................... 48 2- Axe de prolactine ........................................................................................... 49 3- Axe de la corticosurrénale ........................................................................ 50 4- Axe de la thyroïde ......................................................................................... 51 5- Axe des gonades ............................................................................................. 51 XI- Régulation de l’axe testiculaire ................................................................. 51 XII- Autres hormones régulant l’axe gonadique ...................................... 52 LES CATECHOLAMINES.............................................................................. 53 I- LES CATECHOLAMINES SONT AU NOMBRE DE 3 .............................. 53 II- LE METABOLISME DES CATECHOLAMINES ....................................... 53

III- LE STOCKAGE DES CATECHOLAMINES ............................................... 54 IV- LES CATECHOLAMINES CIRCULANTES ............................................... 54 V- EFFET PHYSIOLOGIQUES DES DIFFERENTS RECEPTEURS ........ 54 VI- LE CATABOLISME DES CATECHOLAMINES ....................................... 55 VII- LE PHEOCROMOCYTOME .......................................................................... 56 VIII- Clinique ............................................................................................................. 56 LES VITAMINES ............................................................................................ 57 I- CLASSIFICATION ................................................................................................ 57 II- Pharmacocinétique .......................................................................................... 57 1- VITAMINE A ..................................................................................................... 57 2- VITAMINE D ..................................................................................................... 58 3- VITAMINE E : LIPOSOLUBLE ................................................................... 59 4- VITAMINE K ..................................................................................................... 59 5- LA VITAMINE B1 ........................................................................................... 59 6- VITAMINE B2 .................................................................................................. 60 7- VITAMINE B5 .................................................................................................. 60 8- VITAMINE B6 .................................................................................................. 60 9- VITAMINE B9 : ................................................................................................ 60 10- VITAMINE B12 ............................................................................................. 61 11- La vitamine C ................................................................................................ 61 12- LA VITAMINE B3 ......................................................................................... 61 LES STEROIDES ............................................................................................ 63 I- Caractéristiques communes .......................................................................... 63 II- BIOSYNTHESE DE LA PREGNENOLONE ................................................ 63 III- BIOSYNTHESE DES MINERALOCORTICOIDES ................................. 63 IV- BIOSYNTHESE DES GLUCOCORTICOIDES ........................................... 63 V- BIOSYNTHESE DES HORMONES SEXUELLES STEROIDES ........... 64 VI- LES OESTROGENES ........................................................................................ 64 VII- PROGESTERONE ............................................................................................ 65 VIII- CATABOLISME DES HORMONES STEROIDES ................................ 65

IX- REGULATION DE L’ACTION DES HORMONES STEROIDIENNES ......................................................................................................................................... 65 1- Les minéralo corticoïdes ............................................................................ 65 X- GLUCOCORTICOIDES : .................................................................................... 66 XI- LES ANDROGENES : ........................................................................................ 66 XII- Les menstruations ......................................................................................... 67

EQUILIBRE ACIDO-BASIQUE Association entre l’équilibre acido-basique et l’équilibre électrolytique ➢ PH normal : 7.38-7.42 (en dehors de 7-7.8 la vie est impossible). ➢ La stabilité du PH fait intervenir des systèmes tampons : reins/ poumons. ➔ Une solution tampon : empêche la variation du PH qu’on lui ajoute un acide ou base, elle est constituée d’un acide faible + sa base conjuguée. ➢ Les systèmes tampons sont présents au niveau : intracellulaire, sang, urine.

I-LES DEUX PRINCIPAUX SYSTEMES TAMPONS DU SANG 1-Système bicarbonate –acide carbonique (HCO3-/H2CO3) Très important car : ➢ Concentration plasmatique élevée (26mmol/L). ➢ C’est un système intra et extra cellulaire. ➢ C’est un système ouvert : ou la concentration de l’acide carbonique est contrôlée par le poumon alors que la concentration du bicarbonate par le rein. A-L’ANHYDRASE CARBONIQUE

- Enzyme présente à la surface intracellulaire des hématies. - Transformant le CO2 en H2CO3. Au niveau des reins : libère les H+ Au niveau de l’os compacts : maintient les lacunes de HOWSHIP dans un ½ acide grâce à l’apport de H+ ➢ ENZYME TRES ACTIVE AU NIVEAU DE L’OEIL, REIN, GR NB : l’inhibiteur de l’anhydrase carbonique : sont utilisés comme : - Diurétique - Anti-glaucomateux - Antiépileptique - Traitement d’ulcère - Traitement du mal des montagnes - Traitement de l’ostéoporose

EQUILIBRE ACIDO-BASIQUE

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➢

2-Protéines plasmatiques Jouent un rôle mineur mais parfois significatif, elles captent le H+

3-HEMOGLOBINE : ➢ Système très important grâce à son abondance et sa haute valeur de tamponnement. ➢ Grace à son groupe imidazole de l’histidine. ➢ En cas d’acidose : l’affinité de HB à l’O2 diminue ➔ EFFET BOHR. 4-PHOSPHATE ➢ Pouvoir tampon intra et extra cellulaire (surtout intracellulaire). ➢ Principal tampon urinaire : en fixant les H+ forme l’acidité titrable.

II-Les tampons physiologiques Elimination d’un ion d’H+ s’accompagne d’une régénération d’une Molécule de HCO3- Grace à : 1-La réabsorption des bicarbonates COMPLETEMENT ➢ 85% au niveau du tube contourné proximal (LIEAU D’ACTION de l’inhibiteur de l’anhydrase carbonique) et 15% dans les segments distaux 2-L’élimination d’H+ sous forme : ➢ D’acide titrable (associé au phosphore) Ou. ➢ D’ammonium (Amoniaque + H+).

III-LE POUMON ➢ Grace aux chémorécepteurs centraux : variation même minime de La PaCO2 entraine : ➢ Une baisse de la PaCO2 ➔ hypoventilation. ➢ Une augmentation de la PaCO2 ➔ hyperventilation. ➢ Diffusion facile du CO2 au niveau des alvéoles rend ce système efficace.

IV-L’EQUATION DE HENDERSON HASSELBALCH L’équilibre acido-basique est reflété par le principal système tampon extracellulaire.

PH=PK+ LOG [HCO3-]/ (Paco2 * alpha) NB : alpha étant le coefficient de diffusion du CO2 : 0.03. EQUILIBRE ACIDO-BASIQUE

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V-Acidose métabolique : ➢ La classification se fait en fonction du trou anionique : TA = [NA+] – ([HCO3-] + [CL-]) = 14+/-2 a l’état normal donc : TA normal : hyperchlorémique TA élevé : normochlorémique - Perte de HCO3- Un acide augmente la concentration d’ion + ce qui - Compensée par le Cl peut accentue le TA être : Exp : ➢ Digestive. ➢ Acidocétose diabétique, ➢ Rénale. acidocétose alcoolique ➢ Ou de dilution. ➢ Arrêt cardiorespiratoire ➢ Prise d’anhydrase ➢ Insuffisance rénale carbonique. ➢ Intoxications : Méthanol, ASPIRINE, éthyléne glycol, MDMA NB : en cas d’hypo albuminémie : le trou anionique doit être corrigé Augmentation de la concentration de HCO3- plasmatique ➢ Suite à une perte nette d’H+ du ½ extracellulaire ou une perte disproportionnée de Cl- ou addition d’alcalin ➢ Ces 3 mécanismes impliquent une diminution de la chlorémie ➔ pour la neutralité ➔ Réponse de l’organisme : ➢ Le plus important reste : l’excrétion par le rein du HCO3- en excès. ➢ Autres : hypoventilation, libération de H+ des liquides intracellulaires ➔ La persistance de l’alcalose doit faire rechercher : ➢ Une déplétion du ½ extracellulaire ➔ entraine la réabsorption de Na+ au niveau du TCP accompagné de HCO3- ➔ alcalose ➢ Un déficit en Cl➢ Déplétion potassique

EQUILIBRE ACIDO-BASIQUE

3

➔

Etiologies

ALCALOSE PAR PERTE DE CHLORE Corrigée par la supplémentation en chlore ➢ Utilisation d’un diurétique de l’anse de façon prolongée ➢ Perte digestive (vomissements, aspiration gastrique)

ALCALOSE SANS PERTE DE CHLORE : HYPOKALIEMIE Non corrigée par la supplémentation en chlore ➢ hyperaldosteronisme primaire. ➢ Syndrome de bartter : tubulopathie avec fuite de Na+ au niveau de l’anse de henlé ➔ activation du SRAA ➔ Perte de H+ ➔ alcalose clinique : hypotension, hypokaliémie, alcalose ➢ Syndrome de cushing ➢ Hypokaliémie sévère 24H : la réabsorption de HCO3- par le rein se met en route avec l’élimination de H+ ➢ Exp d’acidose respiratoire chronique : BPCO. ➢ Parallèlement la réabsorption de Cl- diminue pour maintenir la neutralité.

VII-ALCALOSE RESPIRATOIRE ➢ Toujours en rapport avec l’augmentation de la ventilation alvéolaire. ➢ Chlorémie est augmentée pour compenser le HCO3- qui va être éliminé afin de compenser l’alcalose.

EQUILIBRE ACIDO-BASIQUE

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NB : gaz du sang : les bulles d’air peuvent fausser le prélèvement, l’analyse doit être effectuée dans les 10min qui suivent le prélèvement.

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EQUILIBRE ACIDO-BASIQUE

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LE METABOLISME DES ACIDES AMINES I-Les Aa essentiels Sont ceux apportés uniquement par l’alimentation : ne peuvent pas être fabriqués par l’organisme : 1-Les 8 acides aminés essentiels TRYPTOLYSINE MET FLIL TYRAW 3LIH VALINE LEUCINE ISOLEUCINE ➢ Tryptophane, lysine, méthionine, phénylalanine, thréonine, valine, leucine, isoleucine. 2-Deux semi – essentiels : ➢ Histidine, arginine (indispensable chez le NRS). NB : la cuisson entraine une réaction de maillard : rendant la lysine indisponible ➔ carence. ➢ LA LYSINE CONSTITUE L’AA LIMITANT L’EFFICACITE NUTRITIONNELLE DES CEREALES +++ NB : Lysine et tryptophane est retrouvé dans le BLE et le MAIS. NB : SOJA : riche en AA essentiels mis à part la méthionine. NB : association de céréales et de luguminoses permet de les apportés toutes. NB : Les œufs renferment toutes les AA essentiels.

II-Source des AA Apport par l’alimentation Apport endogène Dégradé au niveau de l’estomac, Protéolyse ➔ source : muscle duodénum et jéjunum et les squelettique est la principale enzymes des villosités intestinales. source. ➔ il existe 2 mécanismes principaux de protéolyse : 1. La dégradation lysosomiale 2. Le système ubiquitine proteasome

III-La protéolyse irréversible Fournit l’énergie à partir du squelette carbonique de l’Aa entraine la formation d’un composé toxique pour le SNC : ammoniaque (NH3).

LE METABOLISME DES ACIDES AMINES

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La détoxication de l’ammoniac se fait par 2 systèmes : 1. Ammoniogenése rénale : activé par l’acidose ➔ transforme la glutamine en NH4+ permet d’éliminer ainsi les protons. 2. L’uréogenése hépatique : cycle de l’urée ➔ mitochondrie + cytosol.

IV-LES AMINO-ACIDOPATHIES Maladies héréditaires (majorité : autosomique récessive) du métabolisme des AA conduisant à son accumulation ou l’accumulation de son précurseur après un intervalle libre de quelques heures a quelques jours suite a : • Une anomalie du transport membranaire (mb plasmique, mitochondriale ou lysosomiale). • Les enzymopathies : touchant le catabolisme de l’azote ou la fraction carbonée des AA. 1-L’élimination urinaire des AA • A l’état physiologique on retrouve dans les urines une certaine quantité d’AA ou dérivés d’AA. • Il peut exister chez le nouveau-né une hyperaminoacidurie transitoire en rapport avec une immaturité du système de transfert.

LE METABOLISME DES ACIDES AMINES

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V-LES DIFFERENTES AMINOACIDOPATHIES MALADIE DES AA AROMATIQUE : Phénylalanine, Tyrosine

1. Hyperphénylalanémi e PHENYLCETONURIE : odeur des urines : odeur de souris ou de moisissure. ➢ Dépistage par test de GUTHRIE. ➢ TT : régime pauvre en Phenylalanine. 2. Hypertyrosinémie a. Le syndrome de RICHNER HANHART : tyrosinémie type 2 : Trouble oculaire + cutané + déficit mental. Cause : déficit en Tyrosine amino transférase (TAT). b. La tyrosinémie type 1: Cause : déficit en Eumaryl acétoacétate hydrolase Biochimie des urines : succinyl acétone NB : PHENISTIX : ➔VERTE ➔ TYROSINEMIE. c. Alcaptonurie : Maladie des urines noires : déficit en HOMOGENITISATE OXYDASE.

Aminoacidurie : Pathologie des Aa leucine, isoleucine, soufrés : valine HOMOCYSTEINEMI E : Méthionine, cystéine Maladie des urines - Méthionine, à sirop d’érable cystéine ➢ Accumulatio ➔ AA n dans le soufrés sang, urines, - clinique : LCR des 3 Lithiase AA. urinaire ➢ Acidocétose Déficit enzymatique + du cycle de l’urée hypoglycémi avec : e + Retard - Diminution mental. de l’urée - Augmentatio n de l’ammonium (NH4+) Diagnostic : REACTION DE BRAND

LE METABOLISME DES ACIDES AMINES

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VI-METHODES D’EXPLORATION ➢ Les premiers signes apparaissent dans les 48H après la naissance (intervalle de qlqs H à qlqs J). ➢ Le diagnostic précoce peut éviter les lésions cérébrales irréversibles. 1-TEST D’ORIENTATION URINAIRES A-PHENISTIX

➢ Verte ➔ TYROSINEMIE. ➢ Bleue ➔ LEUCYNOSE OU HISTIDINEMIE. B-Dosage spécifique des AA

➢ Méthode microbiologique : TEST DE GUTHRIE : sang prélevé à J3 sur un carton GUTHRIE ➔ analyse à J5 ➔ PEC des sujets malade à J10. BONUS : ALIMENTATION : Pour 100 g de poisson = 100 g de viande = 100 g de poulet = 80 g de légume sec = 70 g de fromage = ½ L de lait = 2 gros oeufs ➔ 20g de protides.

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LE METABOLISME DES ACIDES AMINES

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LES DYSPROTEINEMIE I-LES MODIFICATIONS DE LA FRACTION D’ALBUMINE 1-DEDOUBLEMENT DU PIC : BISALBUMINEMIE ➢ D’origine héréditaire ou suite à un long traitement par les bétalactamines. ➢ Autre : fistule pancréatique / insuffisance rénale chronique. 2-ABSENCE D’ALBUMINE ➢ Congénitale/ suite à une carence d’apport, augmentation des pertes ou diminution de la synthèse. NB : un pic anormal ne veut pas dire toujours une DYSGLOBULINEMIE : il peut rentrer dans le cadre de : ➢ hyperfibrinémie ou une CRP >150mg/L / en cas d’hémolyse ➔ erreur de manipulation. NB : dénutrition : ➔ MARASME : réversible ➔ malnutrition générale. ➔ KWASHIORKOR : irréversible ➔ faible apport en (2 dans l’agamma globulinémie. ➢ La teneur en azote des protéines est de 12-20%.

I-VARIATION PHYSIOLOGIQUE ➢ Chez le nouveau né : diminué de 20%. ➢ Chez la femme enceinte : diminution de 10 % a cause de l’augmentation du volume sanguin. ➢ Méthode de séparation des protéines : ➔ électrophorèse doit être obligatoirement complété Par une étude quantitative.

LES LIPOPROTEINES

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II-LES PRINCIPALES PROTEINES PLASMATIQUES 1-LE GROUPE DES ALBUMINES

A-La pré-albumine et La RBP (rétinol binding protéine) : Propriété : la plus anodique ➔celle qui migre le plus rapidement (voir schéma au-dessus) ROLE : 1. La pré-albumine : transport des hormones thyroïdienne ➔ TBPA (1/2 vie 2-3j). 2. La RBP : se combine à la pré-albumine pour assurer le transport de la vitamine A (rétinol). NB : La mesure du potassium échangeable permet d’évaluer l’état nutritionnel. ➢ CE SONT DES MARQUEURS DE LA DENUTRITION (plus sensible que l’albumine et la transferrine). ➢ Diminue dans les réactions inflammatoires et les atteintes hépatiques. B-Sérum albumine

➢ Protéine majeure du plasma 55-60% avec une fonction thiol lui permettant la fixation de ligands. ➢ Elle n’est pas filtrée par les reins. ➢ ½ vie de 19 jours. Rôle : ➢ Maintien du ponc du plasma. ➢ Le transport non spécifique de ligands endogène (stéroïde, électrolytes, AG…) et exogène (médicaments …).

III-LE GROUPE DES GLOBULINES 1-Les alpha 1globuline regroupent ➢ Les anti-chymotrypsine, alpha 1 lipoprotéine, prothrombine, transcortine, TBG, Alpha 1 antitrypsine, orosomucoide (très acide, cofacteur de la LPL ➔ sa diminution entraine une dyslipidémie, intéressante dans le suivi des pathologies inflammatoires, infectieuses, cancéreuses), alph1 foeto-protéine.

LES LIPOPROTEINES

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2-LES ALPHA 2 GLOBULINES 1. HAPTOGLOBINE : elle se combine a l’HB pour le recyclage du FER, elle est diminuée en cas d’hémolyse 2. L’alpha 2 macroglobuline : (4S/u) elle peut se lier a diverses molecules 3-Les B globulines ➢ Transferrine : protéine du transport du fer ➔ augmentation : carence martiale (1/2 vie : 9j). ➢ La ferritine : protéine de stockage du fer, diminution : carence martiale. 4-Les gamma globulines : Glycoprotéine de spécifité absolue NB : Pour la détermination de la masse moléculaire d’une protéine on utilise l’électrophorèse sur acétate de cellulose. • L’électrophorèse sur acétate de cellulose permet la séparation des protéines selon leurs charges électriques. • Le transport plasmatique de la bilirubine libre est assuré par l’albumine. • Les protéines plasmatiques ont un rôle dans l’inhibition des protéases plasmatiques et comme rôle dans l’immunité. • Les protéines de bence jones : SONT CONSTITUEES DE PROTEINES URINAIRES précipitant a 56°C et redissoute a 100C°.

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LES LIPOPROTEINES

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LES LIPOPROTEINES • Les AG libres sont transportées en association avec l’albumine. • Les autres lipides sont transportés en association avec des lipoprotéines. Les lipoprotéines sont composées : • Couche interne : Cholestérol estérifié + TG. • Couche externe : Cholestérol libre + phospholipides + Apoprotéine. Les enzymes de la digestion : • Le cholestérol esterase. • La phospholipase. • La lipase E.

I-Métabolisme des lipides 1-La lipogenése A-Acide gras

- Précurseur : Acétyl co A. - Intermédiaire obligatoire : MALONYL COA. - Enzyme: Acétyl co A carboxylase. B-Régulation

- Insuline : stimule la lipogenèse. - Glucagon : inhibe la glucogenése. 2-La lipolyse Béta oxydation : ne peut pas etre faite par toutes les cellules (REIN, FOIE, MUSCLE). • Produit final : Acétyl Coenz A. • Lieu : mitochondrie. 3-La cétogenèse Synthèse de trois Cores cétoniques (CC) : 1. Acétoacétate. 2. Acétone. 3. Hydroxybutrate. ➢ Seul 1 et 3 sont utilisés comme source d’énergie. LES LIPOPROTEINES

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➢ L’utilisation se fait dans la mitochondrie du muscle cardiaque et squelettique même en présence de glucose, elle devient pathologique lorsqu’il y a une dégradation excessive des AG.

II-LES DIFFERENTS LIPOPROTEINES

DIAMETRE Densité Rôle :

ELECTROPHOR ESE Constituants

LES LIPOPROTEINES

CHYLOMICRO VLDL LDL HDL NS RICHE EN TG (IDL aussi) RICHE EN CHOLESTEROL CHYLOMICRONS >VLDL> LDL> HDL HDL>LDL>VLDL>CHYLOMICRONS Transportent Transporte Transporte Transporte les TG nt les TG nt le nt le exogènes endogènes cholestérol cholestérol du foie de la Les premiers vers la périphérie qui périphérie vers le foie apparaissent = dans l’intestin EPURATEU R Ne migre pas Pré -Béta Béta Alpha Apo B48 Apo IV

APO B 100

APO A 1 : 78% APO A 2 : 8%

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APOPROTEINE A1 : Activateur de LCAT A2 : protéine de structure E : reconnaissance des recepteurs BE (LDL-R) B48 (et APO A4) : Transport des TG exogènes B100 : reconnaissance des R-LDL C: - C1 : activation de LCAT. - C2 : activation des lipoprotéines lipases. - C3 : inhibiteur de la lipoprotéine lipase.

LIEU DE SYNTHESE Intestin, foie

Intestin Foie

1-Métabolisme des lipoprotéines TG exogéne ➔ chylomicrons (C2, B48) ➔ LPL ➔ AG (au niveau de la cellule) ➔ résidu de chylomicron (reconnait apo E) ➔ R- LRP / apo B/E ➔ au niveau hépatique ➔ HDL (A1, A2, C2, E). TG endogéne ➔ VLDL (C2) ➔ LPL ➔ AG (au niveau de la cell  LDL (R-B/E) IDL ➔résidu de VLDL ➔ foie NB : La non utilisation du LDL périphérique est dû à : • Déficit en récepteur B/E. • Déficit en récepteur B100. • Régime riche ne cholestérol. NB : LRP reconnait APO E NB : les indices athérogénes : • APOB / APO A1 ; Cholestérol / HDL ; LDL/ HDL. • Les précédents rapports représentent : MAUVAIS / BON ➔ rapport élevé ➔ risque athérogéne important.

LES LIPOPROTEINES

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NB : le transport du cholestérol se fait dans 2 sens différent : • Du foie vers les tissus périphériques ➔ cholestérol.

par le LDLc ➔

• Des tissus périphériques vers le foie ➔ CHOLESTEROL ➔ antiathérogène.

HDLc ➔

mauvais LE BON

La ½ vie du cholestérol dans l’organisme : est de plusieurs semaines. NB : ce sont les HDL de petites tailles et de grande densité qui sont capable de recevoir du cholestérol et continuer l’estérification. NB : une partie des LDL est recaptée par le foie. NB : La Lp (a) : - Apoproteine a associée à une LDL - Taux génétiquement déterminé, TAUX PLASMATIQUE NE DOIT PAS DEPASSER 0.3g/L - Elle ne varie pas par l’âge - Elle est très athérogéne et thrombogéne - Résiste au traitement médicamenteux et au régime diététique sauf à l’acide nicotinique.

III-METABOLISME DES LPP 1-Les enzymes A-La lipoprotéine lipase (LPL)

- Origine : muscle striée / tissu adipeux (synthèse stimulée par l’insuline). - Action : HYDROLYSE Les TG, VLDL, les chylomicrons ➔ AG.

libère les

- Stimulée par : apo C2 et héparine, TSH, ACTH, Glucagon, adrénaline, prolactine. - Inhibée par : apo C3 et protamine.

LES LIPOPROTEINES

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B-LA LECITHINE CHOLESTEROL ACETYL TRANSFERASE ‘’LCAT’’ : (L4)

- Associée au HLD dans le sang. - Estérifie le cholestérol libre ➔

elle est plasmatique.

- Synthétisée par le foie. ➔Important : les hypolipoprotéinémies primaires - En cas de déficit en LCAT. - En cas de déficit en Apo A1C3. ❖ Maladie de tangier : c'est un deficit en ATP binding cassette 1 (ABCA1) : responsable d'une absence quasi complete en HDL, entrainant chez l'enfant une HSM + lymphadenopathie + hypertrohpie des amygdales et occasionnellement chez l'adulte des accidents cardiovasculaires. ❖ Maladie des yeux de poissons - Maladie de TAY SACHS : transmission autosomique récessive : provoque une idiotie + une hypotonie + une cécité héréditaire. - Elle est due à une mutation du gène qui code pour l'hexosaminidase B responsable de l'accumulation de gangliosides GM2 au niveau des neurones. C-La lipase hépatique

Transforme HDL2 en HDL3 2-LES PROTEINES DE TRANSFERT ➢ Echange de lipides entre les différentes lipoprotéines dans le sang. ➢ LA CETP : échange de cholestérol des HDL vers LDL, VLDL et chylomicrons et LES TG dans le sens inverse. ➢ LES PLTP : assure le transfert de phospholipides entre les lipoprotéines. 3-LES RECEPTEURS ➢ LDL récepteur : reconnait l’apo100 et l’apo E ➔ cholestérol intracellulaire.

régulé par le

➢ RECPTEUR POUBELLE DE SCAVENGER de classe A : présent sur les macrophages ➔ captent le LDL oxydé ➔ ne sont pas régulé par

LES LIPOPROTEINES

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le cholestérol intracellulaire, ils sont toujours présents a la surface cellulaire et toujours fonctionnel. ➢ RECEPTEUR SCAVENGER B : permet l’entrée de la CE en intrahépatocytaire (épuration) sans internaliser le HDL. NB : LES DYLIPIDEMIES D’ORIGINE GENETIQUE : • II a (hyperbate) : monogénique, anomalie du récepteur du LDL (mutation du géne d’APO B100). •

HyperChylomicron : anomalie du récepteur des CML (Apo CII) ou anomalie de l’activation des LPL.

• Hyper alpha primaire (élevation du HDL) : par mutation du gène de la CETP ➔ elle doit être respecter car anti athérogène. • Hyper alpha secondaire : prise d’œstrogènes.

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LES LIPIDES Substance hétérogène insoluble dans l’eau et soluble dans les solvants organiques apolaires. Peuvent être : a. Complètement apolaire : exp : triglycérides et les esters de cholestérol. b. Bipolaire (amphiphiles ou amphipathiques) : phospholipides et le cholestérol. Double origine : 1. Endogène. 2. Exogène : dont 95% graisses neutres (Triglycérides) et 5% représentant des phospholipides, sphingolipides et le cholestérol.

➔Transport : transporté sous forme : a. LIPOPROTEINES : triglycérides, cholestérol, phospholipides. b. ALBUMINE : Acides gras.

I-LA CLASSIFICATION DES LIPIDES Les lipides vrais : AG + alcool (liaison ESTER) Lipide simple Complexes ➔Glycérides ➔Glycophospholipides ➔Cérides ➔Sphingolipides ➔Stérides

LES LIPIDES A CARACTERES LIPIDIQUES (lipoide) Isoprénoides Icosanoides ➔Dérivé du ➔Dérivé stérol d’AG : ➔Vitamines prostaglandi liposolubles e (ADEK)

II-Les Acides gras ➢ Ils ont toujours un nombre pair d’Atome de carbone / 2poles : hydrophiles + hydrophobe. ➢ Peuvent être saturés ou insaturés.

LES LIPIDES

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➔Les AG indispensables : certains acides gras polyinsaturés et qui ne peuvent être synthétisés par l’organisme : (3) • Acide linoléique (W6). • Acide linolénique (W3). • Acide arachidonique (W6). ➢ Ces AG ont comme critère commun : la présence de plusieurs doubles liaisons. NB : l’acide arachidonique peut dériver de l’acide linoléique après action d’une élongase à l’intérieur de l’organisme. NB : Acides gras insaturés : a. Mono-insaturé : acide oléique / acide érucique. b. Poly-insaturé : linoléique / linolénique / arachidonique.

III-METABOLISME DES ACIDES GRAS 1-LIPOGENESE Présente dans toute les cellules (animaux, végétaux, microorganisme) ➢ Cytosolique jusqu'à 16C° ou elle devient mitochondriale. ➢ Régulation hormonale : ➢ + insuline ➔ déphosphorylation de l’acetyl coA carboxylase. ➢ Glucagon, adrénaline : phosphorylation de l’acetyl coA carboxylase 4. 2-OXYDATION Se déroule dans le foie, coeur, rein, muscle ➔ elle est intra mitochondriale. NB : LA CETOGENESE HEPATIQUE : se déroule au niveau des mitochondries des hépatocytes.

IV-LES LIPIDES SIMPLES 1-Les triglycérides GLYCEROL+3AG ➔ réserve énergétique ➢ Très apolaire et hydrophobe. ➢ Synthèse au niveau du foie à partir du glucose.

LES LIPIDES

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2-LES STERIDES : ➢ Ergosterol chez les végétaux. ➢ Cholestérol chez les animaux supérieurs. Rôles : constituants des membranes, précurseurs des hormones stéroïdes, de la vitamine D et des acides biliaires. ➢ Dégradation du cholestérol : se fait uniquement au niveau du foie aboutit à la formation ➔des acides biliaires. ➢ Les sels biliaires ont un rôle dans la dégradation des lipides en permettant l’activation de la lipase (joue le rôle de co-lipase). BONUS : ➢ Sensibilité aux graisses alimentaires : hyperchylomicronémie. ➢ HDL non influencé par le LDL mais il est accru par l’exercice physique. ➢ La consommation modérée d’alcool protège contre l’athérosclérose. ➢ Faut toujours préférer les margarines au beurre ➢ AG mono saturés: HUILE D’OLIVE. ➔MALADIE DE TAY SACHS : lipoïdose ➔ Autosomique récessif ➔ se voit à tout âge Idiotie amaurotique • Déficit en héxosaminidase. • Accumulation de ganglioside a GM2. • Hypotonie de l’enfant, déglutition impossible, convulsions, taches rouges sur le fond d’oeil …

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ANOMALIES DU BILAN LIPIDIQUE Condition de la réalisation d’un bilan lipidique : 1. Jeun d’au moins de 12H. 2. Comprend : Cholestérol total (sa normalité n’élimine pas une dyslipidémie) + TG + HDL (n’est pas une cible thérapeutique) + LDL (cible thérapeutique+++➔élément d’évaluation. ➢ Un calcul des indices athérogéne NB : LDL et HDL sont obtenus par électrophorèse des lipoprotéines ➔ donc HDL + LDL = électrophorèse des lipoprotéines. NB : le dosage des phospholipides et des AG et les lipides totaux offre peu d’intérêt.

I-ASPECT DU SERUM ➢ Aspect clair : normal ou hypercholestérolémie. ➢ Aspect lactescent : présence de chylomicrons (plus de 24H à +4° les chylomicrons forment une couche crémeuse).

II-VALEURS NORMALES TG 30

NB : cause d’hypertriglycéridémie ➢ Grossesse (physiologique au T3). ➢ Médicaments (bétabloquant, CTC, Diurétique Retinoide, oestrogénes, psychotropes, ARV). ➢ Maladie inflammatoire (LED). ➢ Hypothyroïdie.

thiazidique,

NB : dosage des Apolipoprotéines : A1 et B : ➢ Apo A1 : corrélée au cholestérol HDL ➔ ya un risque si 1.35 g/L. ➢ DOSAGE DE LA Lp (a) : le taux plasmatique ne doit pas dépasser 0.3g/L.

V-Variation physiologique ➢ Taux de cholestérol augmente pendant la grossesse et post gravidique et >40ans, diminue avec l’activité sportive. ➢ Le taux de TG augmente avec la grossesse. ➢ Le rapport LDL/HDL est plus élevé chez l’homme (la femme est mieux protégée).

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ANOMALIES DU BILAN LIPIDIQUE

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LES GLUCIDES • Il est impossible de doser le fructose et le galactose car leurs valeur est négatif dans le sang. Réserve : au niveau du foie et les muscles S/F de glycogène en présence d’insuline ➔ diminue l’osmolarité. La dégradation du glucose suit 2 voies : 1. ANAEROBIE : au niveau du muscle ➔ produit lactate. 2. AEROBIE : à l’intérieur des mitochondries ➔ conduit à l’Acetyl COA ➔ alimente le CYCLE DE KREBS. ➔ Les enzymes de la digestion des glucides : • Amylase (au niveau des glandes salivaires et du pancréas • Alpha 1, 6 glucosidase : FOIE, MUSCLE, intestin ➔

Métabolisme du glucose :

1-La glycolyse Voie principale de la dégradation du glucose -

Se déroule en AEROBIOSE. Lieu : cytosol. Produit final : PYRUVATE qui alimente le cycle de KREBS. LE NAD+ est l’agent principal du cycle de KREBS ➔ il doit être recyclé à chaque cycle

2-DECARBOXYLATION OXYDATIVE Qui se déroule au niveau de la mitochondrie - PYRUVATE ➔ oxalo acétate (OAA) - Si déficit mitochondrial ➔ 3- CYCLE DE KREBS - Lieu : mitochondrie ➔ citrate, ATP, NADH2. - Produit final : OAA ➔

accumulation de PYRUVATE

stimulé par : ADP, AMP / inhibé par : régénéré à chaque cycle.

- Se caractérise par 3 réactions irréversibles. LES GLUCIDES

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- L’OAA qui la mitochondrie sous 3 formes : • MALATE • ASPARTATE • CITRATE 4-VOIE DES PENTOSES Deuxième voie de dégradation du glucose • Non énergétique, JAMAIS DANS LE MUSCLE. • Enzyme : G6P deshydrogénase. 5-NEOGLUCOGENESE • C’est la synthèse du glucose a partir d’éléments non glucidiques (AA, glycérol, pyruvate …) • Le glycérol est la source la plus importante de la néoglucogenèse NB : - Les cellules nerveuses : consomment le glucose + CC. - LES GR : consomment que du glucose. NB : toutes les cellules de l’organisme sont capables de stocker le glycogène sauf les cellules cérébrales. NB : toutes les cellules de l’organisme sont capables de stocker le glycogène sauf les cellules cérébrales. NB : dans les conditions normale ya pas de glycosurie : seuil 1.8g/L de glycémie.

II-LES SOURCES DE GLUCIDES 1-Source exogène Principale source : • Oligosaccharide : saccharose (sucre de table) / lactose (lait) / maltose (dégradation de l’amidon). • Monosaccharide : glucose, fructose, galactose (les monosaccharides sont absorbés sans modification au niveau de la paroi intestinale). NB : ➔ AMIDON : polysaccharide de réserve chez les végétaux (le seul dont la digestion commence au niveau de la bouche). ➔

Glycogène : polysaccharide de réserve chez les animaux

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2-source endogène : Accessoire intervient lors : ➢ D’un jeun prolongé (>5Heures) / catabolisme protidique important … ➢ À partir : 1. De substrat de nature glucidique : glycogéne hépatique ++ 2. De substrat de nature non glucidique : processus lent LACTATE, LIPIDES (Triglycéride ➔Gylcérol + AG), PYRUVATE, ACIDE AMINE NEOFORMATEUR. NB : - Le foie assure 90% de la néoglucogenèse. - Le Rein 10% de la néoglucogenèse. L’absorption des glucides : au niveau du jéjunum, la vitesse d’absorption varie : ➢ Aalactose > glucose > fructose. ➔Conditions d’entrée du glucose : 1- Insuline (sauf cerveau et GR). 2- GLUTS : peut être actif (co-NA+) ou passif (GLUT5 : spécifique au Dfructose). NB : LES GLUTS : ➢ GLUT 1 : ubiquitaire (entrée de glucose) ➔ forte affinité ➢ GLUT 3 : cerveau, rein ➔ entrée de glucose ➔ forte affinité ➢ GLUT 2 : rein, intestin, pancréas, Foie, adipocyte ➔ sorti ➔ faible affinité ➢ GLUT 4 : les plus nombreuses ➔ entrée de glucose par translocation des récepteurs ➢ GLUT 5 : cerveau, rein, intestin grêle ➔ Fructose et faible affinité pour le glucose NB : le cerveau n’utilise pas les AG car lié à l’albumine donc ne traverse pas la barrière hémato- encéphalique.

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NB : l’index glycémique : un glucide passant lentement dans la circulation induira une faible amplitude, une faible augmentation de la glycémie et un faible index glycémique et inversement pour le rapide. ➢ L’index glycémique varie en fonction : si le glucide est consommé seul ou en association avec d’autres aliments, la température de la cuisson… ➢ Si le glucide est consommé seul : ➔ index glycémique. ➢ Maltose > glucose > Miel > saccharose > Lactose > Fructose. NB : Cerise a un index glycémique très bas.

III-LA REGULATION HORMONALE DE LA GLYCEMIE 1-Glucagon • Origine : ilots alpha du pancréas (29Aa). • Synthétisé : S/F de pro glucagon ➔ subit une protéolyse pour devenir actif (et libère des peptides sans action biologique). • CIRCULE : S/F libre. • ½ vie : 6min. • Dégradé : au niveau du foie et rein. • Stimulée par : un repas riche en protéines, hypoglycémie, insulinémie basse. • Inhibé par : repas riche en AG, hyperglycémie, insulinémie élevée. • Rôle : enzyme catabolisante, effet cétogène, hormone hyperglycémiante.

IV-Action au niveau des tissus : a. Foie : active la néoglucogenèse et la glycogénolyse, la cétogenèse et la lipolyse. b. Tissu adipeux : stimule la cétogenèse et la lipolyse. c. Muscle : glycogenolyse. d. Pancréas : stimule l’insuline.

V-ADRENALINE (ou épinéphrine) ➢ Sécrétion par la médullosurrénale / ½ vie de 10-20 secondes. ➢ Action : hyperglycémie transitoire et efficace. ➢ Foie et muscle : glycogénolyse.

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➢ Tissu adipeux : lipolyse ➔ Pancréas : stimule la synthèse de glucagon.

VI-GLUCOCORTICOIDE SURRENALIENNE : CORTISOL : ➢ ➢ ➢ ➢ ➢

Prend le relais des hormones stéroïdienne action rapide. Action : Foie : neoglucogenése à partir des protéines + lipolyse Muscle : protéolyse. Pancréas : inhibe l’insuline.

VII-ACTH : double action ➢ Inhibe la synthèse d’insuline par le pancréas. ➢ Stimule la synthèse de cortisol.

VIII-GH : hormone diabétogène agit ➢ Inhibant l’insuline (augmente sa sécrétion a faible dose) + augmente le catabolisme des AG libres. ➢ Elle est stimulée par le glucagon.

IX-TSH : diabétogéne ➢ T3, T4 : stimule la néoglucogenèse, la glycogénolyse, augmente la vitesse d’absorption des glucides, potentialise l’effet de l’adrénaline.

X-Leptine : ➢ Baisse la glycémie / elle est synthétisée par les adipocytes.

XI-L’insuline : ➢ SEULE HORMONE HYPOGLYCEMIANTE. ➢ Synthétisé : par les cellules Béta du pancréas. ➢ Structure : formé de chaine A (21Aa) + chaine B (31Aa) réuni par 2 ponts disulfure ➔ identique chez tous les mammifères. ➢ ½ vie : 5min. ➢ Dégradé : dans le foie, muscle, rein. ➢ Sécrétion sous forme de pro-insuline : dégradation par trypsine ➔ donne insuline + peptide C. NB : le peptide C n’est pas digéré ➔ éliminer dans les urines ➔ intérêt : dosage. LES GLUCIDES

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➢ Hormone anabolisante + stimule l’absorption du glucose grâce au GLUT4. ➢ Action au niveau des tissus : ➢ Foie : stimule la glycogénogenèse, lipogenèse, Glycolyse / inhibe la cétogenèse et la néoglucogenèse. ➢ Muscle : Glycogénogenèse et la Glycolyse. ➢ Tissu adipeux : lipogenèse et inhibe la cétogenèse. ➢ Rein : inhibe la néoglucogenèse. ➢ Stimule la voie des PP. NB : excès de glucose peut bloquer la sécrétion d’insuline. ❖ Remarque : 1. Somatostatine : inhibe l’insuline et le glucagon. 2. Glucagon stimule l’insuline, l’insuline inhibe le glucagon. 3. Somatostatine, cortisol, leptine, catécholamines ➔ l’insuline. 4. Foie consomme principalement les AG. 5. GR et rétine : consommateur exclusif de Glucose.

inhibe

NB : mesure de l’hémoglobine glyquée : c’est une fraction de l’hémoglobine totale • C’est la fixation irréversible et non enzymatique du glucose 6 phosphate sur la chaine B de l’hémoglobine. • Permet de contrôler la glycémie à moyen terme : 120jours (chaque 2-3mois). • Il n’est pas influencé par : le jeun, le sexe, l’exercice MAIS influencer par : - Les anémies. - Les maladies de l’HB. - La grossesse (HB foetal) ➔ dans ce cas on remplace le dosage de l’HBa1c par le fructosamine. NB : Toute diminution de 1% de l’Hb1ac : permet la diminution de 20% des complications liée au diabète. NB : LA FRUCTOSAMINE : correspond à l’ensemble des protéines glyquées présent dans le plasma ➔ se lie à l’albumine donc ½ vie de 18 jours ➔ voilà l’inconvénient / les indications ➔ voir plus haut (les cas où on ne peut pas effectuer l’Hba1c).

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XII-PATHOLOGIES 1-LA GALACTOSEMIE CONGENITALE • Cause : déficit enzymatique héréditaire en galactose 1phosphate UPD glucose uridyl. • Clinique : naissance normale ➔ vomissement et diarrhée à partir du premier biberon + SMG + HMG. • La galactosémie provoque la cataracte (accumulation de galactitol au niveau de l’œil). 2-LA FRUCTOSEMIE CONGENITALE • Transmission autosomique récessive. • Déficit en F-1 – P aldolase (le F1P est toxique si accumulation ➔ baisse de L’ATP). • Entraine une hypoglycémie + nausée + vomissement + absence de diarrhée (#galactosémie). ➢ Diagnostic positif ➔ test thérapeutique ➔ supprimer le sucre et voir l’évolution.

XIII-LES GLYCOGENOSES : (ya 8 types) Accumulation du glycogène au niveau du foie et muscle 1-GLYCOGENOSE TYPE 1 : VON GIERK : • Déficit en G6-Pase. • Clinique : hypoglycémie sévère + accumulation de lactate dans le sang (acidose) + Retard staturo pondéral + HMG + cortisolémie élevée (pour compenser). 2-GLYCOGENOSE TYPE 2 • POMPE : déficit en maltase acide lysosomiale : HMG + cardiomégalie. 3-Glycogénose musculaire • Se caractérise par une hyperlactacidémie après un effort musculaire. 4-Glycogénose type 1 et 3 • S’accompagne d’une hypoglycémie. LES GLUCIDES

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Bonus : ➢ Le fructose à le pouvoir sucrant le plus fort >saccharose >glucose > lactose > dextrine (très faible). NB : fructose présent dans le miel et nombreux fruits. ➢ Saccharose : (Fructose + glucose) = sucre de table : retrouvé dans le sucre de canne ou de betterave. NB : dans le cycle de krebs : 3 enzymes sont nécessaires au passage de l’acetylCOA a chaine longue : • Acétate, aspartate, malate. NB : la glycémie post prandiale permet d’apprécier : la réponse insulinique et l’utilisation du glucose par les tissus.

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LES GLUCIDES

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GENERALITES SUR LES HORMONES Il existe 3 modes de communication entre les cellules : - GAP jonction : jonction perméable qui permet le passage de molécules de petite taille ➔ elles n’autorisent pas le passage des protéines entre les cellules. - Contact direct entre les cellules ➔ si dérèglement ➔ KC. - Emission de molécules de signal (MDS). ➢ Les molécules de signalisation (MDS) peuvent être : Nature hydrophile Nature lipophile ➢ Ne traverse pas la membrane ➢ Nécessite un transporteur cellulaire sanguin ➢ Récepteur la surface externe de ➢ Récepteur en intracellulaire la cellule (régule l’activité de la (généralement protéine G a la surface cellulaire intranucléaire) ou TYROSINE KINASE) ➢ Doit traverser la membrane exp : Aa, protéines, peptides cytoplasmique Les NB : la synthèse d’une hormone Hormones liposolubles ont protéique nécessite l’intervention des transporteurs de l’appareil de golgi + réticulum plasmatiques spécifiques ou endoplasmique non spécifiques ➢ libérée S/F active par ➢ HORMONES LIPOPHILES : exocytose • Dérivé du cholestérol : ➔ Hormones hydrosolubles : pas STEROIDES de transporteurs plasmatiques • Dérivé d’Acides aminés : H. Hormones peptidiques : stockées THYROIDIENNE. dans des vésicules de sécrétion ➢ Hormones hydrophiles : • Dérivés d’AC aminés : Catécholamines • Dérivés peptidiques ou protéiques NB : hormones peptidiques : stocké dans des vésicules de sécrétion NPC : LA LOCALISATION DU RECEPTEUR VARIE MAIS LA REPONSE EST TOJOURS INTRACELLUALIRE

LES HORMONES THYROIDIENNES

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➢ Les MDS de nature ionique (Na+, K+…) peuvent induire l’ouverture de canaux ionique et la génération d’un courant transmembranaire de façon brève. ➢ Les MDS peuvent agir d’une manière endocrine : (a distance), paracrine (cellule voisine) ou autocrine (surtout les cellules cancéreuses➔ le cancer est considéré comme maladie des voies de signalisation) ➢ Si la concentration du transporteur diminue ➔ la concentration de l’hormone augmente ➢ Si la concentration d’hormone augmente ➔ la capacité de fixation du transporteur diminue NB : l’ANTI-HORMONE : inhibe de façon compétitive la fixation de l’hormone sur son récepteur OU STIMULE LA DEGRADATION DU RECEPTEUR.

I-LES DIFFERENTS MDS : a. Sécrétée par les cellules endocrines qui va agir a distance : hormones. b. Ceux induisant une différenciation ou une multiplication : GF. c. Sécrétée par les cellules immunitaires : cytokines. d. SNC : neuromédiateurs.

II-LA REPONSE DE LA CELLULE CIBLE : ➢ Toujours intracellulaire ➔ après transduction ➔ passage de l’extra a l’intracellulaire ➢ La transduction implique 3 mécanismes principaux : 1. Recrutement de protéines 2. Production d’un deuxième messager intracellulaire 3. Phosphorylation / déphosphorylation ➔NOTION D’HORMONE : MDS sécrétée par une cellule endocrine qui va agir à distance NPC : avec MDS ➔ Hormones font partie des MDS !! ➔ Caractéristiques communes à toutes les hormones : • Concentration très faible varie d’une hormone à une autre. • Toutes les hormones sont libérées dans la circulation sanguine. • Récepteur spécifique.

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III-CLASSIFICATION DES HORMONES H dérivées d’AA (TYROSINE)

H stéroïdiennes ➔récepteur : « NR3 » qui est présents dans le noyau et le cytosol (associé a HSP90)

H protéiques :

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Trois groupes : catécholamines, H. thyroïdiennes, indolamine ➔NR1 : récepteur des H. thyroïdiennes (T3) ainsi que la Vitamine A : se trouvent au niveau du noyau et ils ne sont pas associé à HSP90 avant l’arrivée de l’hormone la vitamine D : son récepteur est cytosolique ➔ s’associe a HSP90 Dérivent toutes du cholestérol Classées en fonction de leurs nombres de C : ➢ 21C : glucocorticoïde, minéralo-corticoïde, progestérone ➢ 19C : androgène ➢ 18C : oestrogène NB : la progestérone est le précurseur des androgènes Les hormones stéroïdiennes se caractérisent par : • Biosynthèse continue • Se lient avec des transporteurs spécifiques • Cortisol ➔ rythme circadien • Testostérone et oestrogène ➔ lent Groupe d’hormones solubles ➔ hormone synthétisée dans la cellule endocrine par l’intervention « d’un flux génétique «

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NB : en absence d’hormone : Le récepteur est lié en intra cytoplasmique a une molécule HSP90 ➔ protège le récepteur contre la dégradation - En présence d’hormone : Le R libère le HSP90 et subit une dimérisation. NB : DESENSIBILISATION : s’exerce sur le Récepteur soit par internalisation et inactivation soit par phosphorylation.

IV-LE TRANSPORT DES HORMONES Caractéristiques communes : ➢ Transporteur de nature protéique, généralement de faible PM (pour passer partout). Existe deux types de transporteur : TRANSPORTEUR NON SPECIFIQUE OU PEU SPECIFIQUE ➢ Assure le transport d’une grande variété d’hormones ➢ Possède un grand nombre de sites de liaison d’affinité diminuée ➢ La fixation et le transport est réversible EXP : albumine

TRANSPORTEUR SPECIFIQUE ➢ Possède un petit nombre de sites d’affinité augmentée ➢ Reconnaissent et lient une seule hormone ou un seul groupe d’H apparentée ➢ Faible capacité de liaison ➢ Transporte les hormones hydro et liposolublev

V-Le complexe Hormone – protéine Assure deux rôles : 1. Réservoir d’hormone libre. 2. Protège l’Hormone contre l’inactivation hépatique et l’élimination rénale. NB : les sites des transporteurs à l’état normal ne doivent pas être saturés ➔ PAS DE SYSTEME REGULATEUR

VI-Le récepteur hormonal 1-Caractéristiques communes ➢ Reconnaissance de la liaison avec une grande affinité, spécifique, possède plusieurs sites pas tous saturés. ➢ Transformation de la liaison en un signal qui déclenche une réaction intracellulaire. LES HORMONES THYROIDIENNES

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➢ ➢ ➢ ➢ ➢

REVERSIBILITE. Nombre limité de récepteurs. Toujours de nature protéique qu’il soit nucléaire ou membranaire. Une seule hormone peut avoir plusieurs types de récepteurs. Plusieurs hormones peuvent avoir le même type de récepteur.

2-LE DEVENIR DU COMPLEXE H-R L’hormone soit : est dégradée : • Au niveau du site de fixation soit. • Acheminée au niveau foie ou elle sera dégradée.

➔BONUS : • Les anti-androgènes non stéroïdiens agissent au niveau des récepteurs périphériques des androgènes. • Testicule féminisant = Pseudo hermaphrodisme masculin : Trouble de la différenciation sexuelle en rapport avec absence ou anomalie du fonctionnement des récepteurs tissulaires aux androgènes, en cas d’absence totale des récepteurs la différenciation sexuelle est féminine, les organes génitaux externes sont féminins avec absence d’utérus. • En cas d’anomalie du fonctionnement des récepteurs : azoospermie qui peut être découverte suite à une exploration d’une infertilité. NB : LE MECANISME DE RECONNAISSANCE ET DE LIAISON HORMONALE BASE SUR LA SPECIFICITE NEGATIVE : concerne : • LH et FSH. ➢ NANISME TYPE LARON : anomalie des récepteurs de la GH ➔donc GH elevée (pour essayer de compenser) ➔ IGF1 bas (car absence de stimulation). ➢ UNE diminue du GAP ➔ entraine une hyperprolactinémie. ➢ Aménorrhée galactorrhée. NB : Le retard au cours de l’hypo-GH est statural et osseux NB : 17 HYDROXY STEROIDE PROVIENT DU CATABOLISME DU CORTISOL ➢ LE 17 cétostéroide provient de la dégradation des androgènes et du cortisol. ➢ Le cortisol libre urinaire (CLU) ➔ représente 1% de ce qu’on a dans l’organisme du cortisol ➔ il est spécifique du cortisol et non de la cortisone. LES HORMONES THYROIDIENNES

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NB : La transformation de la cortisone en cortisol se fait grâce à l’enzyme 11 béta hydroxy stéroide déshydrogénase de type 1, et l’inverse type 2 (la transformation est hépatique).

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LES HORMONES THYROIDIENNES

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LES HORMONES THYROIDIENNES Glande endocrine vésiculée faite de follicules thyroïdiens comprenant : 1-Une paroi contenante 1. Des cellules folliculaires (thyréocytes) avec pole basal (en contact avec les vx➔rôle endocrine) + apical (rôle exocrine ➔sécrétion vers le colloïde) ➔ sécrètent les Hormones thyroïdiennes T3 (triiodothyronine) et T4 ( tétraiodothyronine = thyroxine). 2. Les cellules C (clair) : sécrète la calcitonine (hypocalcémiante). 2-Un colloïde amorphe + Glandes parathyroïdiennes NB : Calcitonine : diminue la résorption osseuse + diminue la réabsorption rénale de Ca2+ + diminue l’activité de la Vit D. NB : la plupart des hormones thyroïdiennes sont sécrétées dans le sang S/F de T4. • Le T3 est le plus fonctionnel • Le T4 est le plus abondant

II-LE DEVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE • A partir de la 12SA. • Sécrétion d’hormone par le foetus à partir de la 20e SA (avant la 20e SA c’est les hormones de la mère qui passe la BP qui sont l’unique source d’hormone du Foetus). LA SYNTHESE HORMONALE THYROIDIENNE : • Apport alimentaire : unique source d’iode de l’organisme (pas de synthèse d’iode endogène). • Principal réservoir : Iode des mers, variable en fonction de la région (EXP : crétinisme des alpes). • Apport journalier d’un adulte : 100-200ùg. ❖ Si apport d’iode